生物医药新冠疫苗研发报告：核酸疫苗技术在COVID-19疫苗研发中的应用及相关产品临床试验1期结果点评
类别：行业 机构：华安证券股份有限公司 研究员：邹坤 日期：2020-07-29
主要观点：
总结核酸疫苗技术优缺点及DNA 和RNA 疫苗研发概况。
介绍了DNA/RNA 在机体作用机制，及脂质体辅助下作为疫苗在体内诱导免疫反应的发现过程，并比较几类疫苗优劣势。之后分别对DNA 疫苗和RNA 疫苗的研发、制备和工业生产情况进行细致阐述，着重分析两类技术的优缺点对生产的影响。最后列举了重要DNA 疫苗研发进展及对COVID-19 研发的借鉴作用，概括当前COVID-19 疫苗产品研发进展，并对相关产品临床结果进行点评。
Inovio 的INO-4800 临床1 期试验结果及点评
6 月30 日，INOVIO 的DNA 疫苗INO-4800 公告了36 名18-55 岁受试者临床1 期结果，安全性和耐受性较好。试验分1.0mg 和2.0mg 两个剂量组，两剂接种，间隔4 周接种第二剂，观察8 周。初始数据显示第六周94%的人产生体液免疫和细胞免疫。疫苗安全性和耐受性良好，除了10 人报告1 级不良反应，大多数是注射部位发红，无严重不良反应。之前小鼠试验中，INO-4800 能抑制SARS-CoV-2 在肺部的扩增。
这是第一款COVID-19 的DNA 疫苗临床试验结果，该试验的1 期临床结果显示了优异的安全性、耐受性，免疫原性也较好，参考其临床前的预防效果，可对后续临床结果抱有较乐观期待。该产品易放大产能，若能便利使用，将更有利于预防疫情的延续，也应注意其并非对人群100%有效。
Moderna 的mRNA-1273 临床1 期试验结果及点评7 月15 日，Moderna 的mRNA-1273 临床1 期实验数据在《新英格兰》杂志发表。各组都产生较好的体液免疫和细胞免疫。抗体滴度与接种疫苗剂量正相关。接种14 天产生抗体，但接种第二剂前，假病毒中和试验显示抗体活性较弱。第57 天平均抗体滴度超过COVID-19 确诊感染者，其中100ug 组平均抗体滴度是康复者血浆的2.1 倍。接种两剂抗体滴度的时间曲线与恢复期感染者类似。接种第二剂后激发了CD4+的Th1 型细胞反应。
该款疫苗安全性和耐受性较好，接种2 剂后诱导了较强的体液免疫和较好的Th1 细胞免疫，因无RNA 疫苗上市，该技术仍然在验证中，后续开发仍值得期待。
BioNTech 的BNT-162b1 临床1 期试验结果及点评7 月1 日，BioNTech 公布了临床1/2 期试验的1 期临床结果。各剂量都产生较好的体液免疫，接种一剂的30ug 和100ug 受试者免疫原性无显著性差别，中和抗体平均浓度相近，且高于康复者血浆抗体浓度。10ug 和30ug 剂量组中和抗体的滴度呈现剂量相关性，接种第二剂后反应原性增加，平均中和抗体滴度是康复者血浆的1.8-2.8 倍。各组无严重不良反应，其他不良反应症状多发生在接种第二天，7 天内缓解。
7 月20 日，BioNTech 进一步公布了候选疫苗临床试验的体液免疫和细胞免疫结果。接种两剂低剂量疫苗效果产生的体液免疫效果优于接种一剂高剂量疫苗。检测到≥10 μg 试验组94.4%产生的针对RBD 的CD4+记忆T 细胞，T 细胞反应强度与接种剂量非线性相关，1ug 与5ug 组T 细胞反应强度近似。假病毒测试显示BNT162b1 对近期S 蛋白D614G 突变株有效。
该款疫苗安全性和耐受性较好，免疫原性出色，诱导较强的体液免疫和细胞免疫，同时所产生抗体对近期的突变株的S 蛋白结合作用，也显示了较广谱的抗病毒作用。同样是验证中的技术路线产品，且初期结果显示该产品并非对人群100%有效，仍期待后续临床能获得优秀数据。
投资建议
随着COVID-19 疫苗临床试验的快速推进，临床数据逐渐丰富，各类疫苗的差异也展示出来，未来对病毒的预防效果仍需进一步临床评价，但是人们在安全性和初步有效性数据支撑下，防止疫情扩散的信心越来越强。
投资步入疫情中后期阶段，针对COVID-19 疫苗这个大市场，人们更多关注产能和定价。产能建设随着研发推进而逐步完成，灭活疫苗、RNA 疫苗、腺病毒疫苗、重组蛋白疫苗产能都是数亿剂，而定价方面由于各国政府深度参与企业的研发过程中，且疫情是短期人类面临较严重传染病，对社会经济生活影响巨大，或将以普惠价格供应。
经过近几年法律和政策法规对行业的规范，我国疫苗产业逐渐进入良序发展的环境。生命科学领域大量海归人才和国家经济发展后对相关硬件的大幅投入，医药行业逐渐转向创新驱动的轨道。因此我们继续推荐关注国内，重点关注研发实力较强、新冠疫苗研发进度靠前和重磅疫苗产品布局良好的公司，如康希诺、智飞生物、沃森生物、康泰生物等。同时注意由于疫情和疫苗开发曲折带来的疫苗板块景气度的边际变化。
风险提示
研发失败的风险：COVID-19 为新疫苗，基础研究不充分，且当前疫情紧急，临床推进较快，后期仍可能失败；候选疫苗面临患者不足的风险：SARS 和MERS疫苗后期因疫情消失，候选疫苗无法开展临床，COVID-19 后期可能面临类似风险；市场波动风险：疫苗研发前景不明，疫情带来的生产停顿等导致市场波动。
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