医药Opdivo中国获批上市点评:Opdivo获批上市,开启肿瘤免疫治疗新篇章

我国获批上市的首个PD-1抑制剂,具有划时代意义

本次Opdivo 获批用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。肺癌是全球高发的恶性肿瘤,世界卫生组织数据显示,每年有超过170万人因肺癌死亡,死亡率居首位。在中国,肺癌的发病率和死亡率居所有癌症之首,2015年发病率为73万人次,68%的肺癌患者被诊断时已是晚期。非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌中最常见的类型,约占所有肺癌患者的85%。近年来,一些靶向治疗药物在肺癌治疗领域取得较好效果,但对于无驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌,目前仍以化疗为主,患者总生存期通常较短。

Opdivo 的获批是基于一个在中国注册的多中心、随机III 期临床试验CheckMate-078,比较了Opdivo 与多西他赛在含铂双药化疗治疗后出现疾病进展的IIIb/IV 期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的疗效与安全性。试验共入组504例鳞状和非鳞NSCLC 患者(451例来自中国,45例来自俄罗斯,8例来自新加坡)。数据显示,与多西他赛化疗组相对照比,Opdivo 可将患者的中位总生存期延长2.4个月(12.0个月 vs 9.6个月),死亡风险和疾病进展风险分别降低32%和23%,具有统计学显著性差异。Opdivo 是我国批准上市的首个以 PD-1为靶点的单抗药物,对解决我国肿瘤患者临床用药的可及性有划时代的积极意义。

PD-1抑制剂适应症广泛,增长势头强劲

Opdivo 是PD-1免疫检查点抑制剂,可与人PD-1受体结合并阻断PD-1/PD-L1通路,激活病人自身的免疫系统来杀灭肿瘤细胞。2014年7月,Opdivo 最先在日本获批,目前已在包括美国、欧盟在内的全球60多个地区获得批准。现在全球范围内已有5个抗PD-1或PD-L1单抗药物获得FDA 批准,其中以PD-1为靶点的单抗药物有: Opdivo(Nivolumab)、Keytruda(Pembrolizumab),以PD-L1为靶点的单抗药物有:Tecentriq(Atezolizumab)、Bavenci(Avelumab)和Imfinzi(Durvalumab)。

PD-1抑制剂已经被FDA 正式批准用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel 细胞癌以及所有微卫星高度不稳定(MSI-H)的实体瘤。此外,在结直肠癌、食管癌、三阴性乳腺癌等其他多种实体瘤中,显示出了初步疗效。全球PD-1/PD-L1药物市场规模在2017年约为100亿美元,增长势头强劲。

受益于国家创新药物战略,新药上市进程提速

2017年11月1日,BMS 于国内首个提交Opdivo 的上市申请(JXSS1700015、JXSS1700016),并于2017年12月因“具有明显治疗优势创新药”纳入优先审评程序。Opdivo 从申报上市到获批历时仅7.5个月,不负众望成为第一个在国内上市的PD-1抑制剂药物。此外,默沙东于2018年2月提交了Keytruda治疗黑色素瘤的上市申请。

国内企业方面,君实生物于2018年3月提交特瑞普利单抗治疗黑色素瘤的上市申请,是国内首家提交申请的企业,与默沙东正面竞争黑色素瘤市场。信达生物、恒瑞医药都于2018年4月提交上市申请,适应症均为霍基金淋巴瘤。4月23日,默沙东、君实、信达、恒瑞的PD-1药物上市申请同时被纳入优先审评,预计有望于今年底获批上市,2018年将成为我国PD-1抑制剂免疫治疗元年。肿瘤免疫治疗药物在我国的市场空间突破百亿元,该类药物的陆续获批将为肿瘤患者带去更多的用药选择性,有效填补我国长期未被满足的市场,推荐进展居前的相关研发企业,如君实生物、信达生物、恒瑞医药等。

风险提示

研发失败风险、市场竞争风险、政策风险。