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恒瑞医药:二新药国内获批临床 研发布局进一步深化

恒瑞医药 600276

研究机构：中信建投证券 分析师：贺菊颖 撰写日期：2018-06-29

事件

SHR-2042和SHR-0410获批临床 6月27日晚,公司发布公告,公司治疗糖尿病用药SHR-2042和治疗瘙痒用药SHR-0410获得CFDA批准开展临床试验,公司将于近期开展相关产品的I期临床试验研究。

简评

SHR-2042是一种口服长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物。GLP-1在人体中是由以高血糖原切割生成,具有促进胰岛素分泌降低血糖的作用,同时有保护胰岛β细胞,抑制胰高血糖素分泌,抑制胃排空,降低食欲减肥等功能。临床上,GLP-1类似物是治疗糖尿病药物的常用药物种类之一。由于天然的GLP-1容易被DPP-Ⅳ分解,在药物研发上需要对其结合位点进行修饰,延长半衰期是GLP-1制剂开发的一大要素。按照半衰期的长短,市场上主要存在短效和长效两种GLP-1激动剂,长效制剂在用药频率和患者依从性上占据优势。本次恒瑞获批临床的SHR-2042是一种长效GLP-1类似物。 目前全球已经有多种GLP-1类似物上市,包括艾塞那肽、利拉鲁肽、度拉糖肽、索马鲁肽等,其中阿必鲁肽、度拉糖肽、索马鲁肽为每周注射1次的长效GLP-1制剂。

艾塞那肽是全球第一款上市的GLP-1激动剂,新开发缓释长效剂型。由Amylin(被阿斯利康收购)和礼来共同研发,于2005年4月获得美国FDA批准,但是半衰期较短,只有2.4小时。2012年Amylin公司推出长效的缓释微球制剂,只需一周注射一次,目前正逐渐取代短效艾塞那肽的市场。

诺和诺德的利拉鲁肽是第二款上市的GLP-1激动剂,同时也是目前全球销售额最高的GLP-1激动剂。其于2010年1月获得美国FDA批准上市。由于和天然GLP-1的同源性较高,利拉鲁肽免疫原性低,且降血糖效果好。2017年,诺和诺德的利拉鲁肽(Victoza)全球销售额为231.73亿丹麦克朗,约为38亿美元,相比2016年增长16%,同时用于减肥的Saxenda销售额也达到了25.62,亿丹麦克朗,约合4亿美元。

长效GLP-1逐渐兴起,索马鲁肽被认为是目前市场上最优秀的GLP-1类降糖药。GSK和礼来先后在2014年推出了长效GLP-1激动剂阿必鲁泰和度拉糖肽,两种药物皆为一周注射一次。礼来的度拉糖肽是首个疗效上不劣于利拉鲁肽的大分子GLP-1类似物。2017年,度拉糖肽全球销售额约为20.30亿美元,同比增长119%。2017年末,诺和诺德的长效GLP-1激动剂索马鲁肽(Ozempic)上市。索马鲁肽半衰期长,一周只需注射一次。在降糖、减重效力上力压利拉鲁肽、西格列汀、甘精胰岛素U100、艾塞那肽等药物,副作用少,且被证明拥有降低心梗、卒中风险的作用,被认为是市场上最好的GLP-1降糖药。

国内市场利拉鲁肽依旧占据领先优势。从国内市场上来看,仅有利拉鲁肽、艾塞那肽、贝那鲁肽等几款药物上市。从销售额上来看,利拉鲁肽在国内市场占据领先优势,而且利拉鲁肽2017年已经通过谈判进入医保目录,未来有望继续放量。相比之下,其他几个国内上市品种在销售额上与利拉鲁肽有一定差距,艾塞那肽的微球制剂在今年1月获批进口,但是尚未进医保,国产品种贝那鲁肽需一天注射三次,目前销售额较低(2017年PDB销售额为23.52万元)。索马鲁肽目前国内仍在进行III期临床试验(CTR20161003),预计近年利拉鲁肽将继续保持国内GLP-1药物龙头的位置。

国产多家在研产品,恒瑞口服剂型优势明显。从研发进度上来看,国内有多家公司的GLP-1药物处于临床试验阶段。包括贝达药业的BPI-3016、江苏豪森的聚乙二醇洛塞那肽、诺利糖肽等。其中豪森的聚乙二醇洛塞那肽已经递交NDA申请,有望成为首个国产长效GLP-1激动剂。另外,艾塞那肽和利拉鲁肽国内均有厂家进行仿制药的研发。相比之下恒瑞医药虽然在研发进度上稍显落后,但是本次获批品种SHR-2042为口服剂型,目前全球主要的GLP-1激动剂皆为注射剂,仅有索马鲁肽的口服剂型处于III期临床的研发阶段。恒瑞对于口服GLP-1类似物的研发处于全球领先位置。相比于注射剂,口服剂型服药方便,且有更好的依从性。如果未来研发顺利,将有望快速切入GLP-1降糖药市场。

SHR-0410是一种疼痛和瘙痒的治疗药物,推测为一种小分子κ阿片受体激动剂。SHR-0410为一种用于急性、慢性疼痛和瘙痒的治疗的药物。公司未披露具体靶点,推测可能是一种选择性靶向周边κ阿片受体激动剂。根据公司公告,目前国内外尚无同类产品上市,有美国产品处于III期临床研究阶段。我们推测该品种可能与Cara Therapeutics的在研品种KORSUVA (CR845/difelikefalin) 具有类似靶点。KORSUVA可以用于中度至重度慢性肾脏疾病相关性瘙痒症(CKD-aP)的血液透析患者治疗。FDA已批准KORSUVA 注射剂用于此适应症的突破性疗法认定。此前,恒瑞已经在今年5月获得SHR-0410的澳洲临床试验许可,目前在美国尚无批准的CKD-aP治疗方法,且全球开发厂家较少,恒瑞的品种具有一定的市场前景。

公司创新药在研管线进一步丰富,糖尿病领域布局得到深化。恒瑞作为国内创新药领域的龙头公司,拥有目前国内最全面的创新药研发管线,尤其在肿瘤领域布局非常全面。此次SHR-2042和SHR-0410获批临床,不仅使得公司的创新药在研管线进一步得到深化,也拓展了恒瑞在其他治疗领域的布局。此前,恒瑞在糖尿病领域在研新药包括瑞格列汀(DPP-IV抑制剂)、恒格列净(SGLT-2抑制剂)、呋格列泛(GPR40激动剂)等,近期长效胰岛素INS068进入I期临床试验,本次加入口服GLP-1激动剂,使得恒瑞在糖尿病治疗领域的布局覆盖更加全面。包括公司对SHR-4010的研发布局,也体现出恒瑞对全球领先的靶点和剂型拥有优先的覆盖,彰显了公司强大的研发实力。目前,恒瑞的创新药研发投入正逐步进入收获期,陆续有重磅新药获批,公司不断加深研发管线,为公司未来创新药的长期发展战略添加了新的动力。

盈利预测及投资评级

公司是国内创新药领域的龙头公司,产品结构和研发管线完善。我们预计公司2018-2020年实现归母净利润分别为39.34亿元、48.28亿元和59.44亿元,对应增速分别为22.3%,22.7%,23.1%,折合EPS(摊薄)分别为1.07元/股、1.31元/股和1.62元/股,维持买入评级。

风险提示

临床试验结果不及预期;临床试验进度不及预期;药品市场推广和销售不及预期。