医药保健行业:中国CAR-T元年确立,政策紧跟创新机遇

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12月22日,CFDA发布《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》并对相关问题进行解读。

国信观点:

中国CAR-T元年确立,政策紧跟创新机遇

2017年是CAR-T细胞疗法元年。诺华的Kymriah和Kite(Gilead)的Yescarta两个细胞治疗药物相继获批,将这一疗法实现产业化,给全球的癌症患者带来了希望。而中国也正在寻求以CAR-T疗法为代表的细胞免疫治疗的产业化突破。此次CFDA发布《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)》正式开启中国CAR-T元年,为我国细胞治疗产品作为药品属性的规范化产业化生产拉开序幕。这一政策的颁布将极大地促进我国细胞治疗产业、生物技术产业的发展,将医药创新推上新的舞台,同时也再次印证了国家在医药创新之路的雄心勃勃。截止目前,中国在CAR-T领域的探索性临床研究项目超过130个,占全球免疫治疗细胞治疗临床研究的1/3,仅次于美国。新政策的出台将助力实现生产流程标准化和规范化,使安全有效的产品脱颖而出。

指导原则对细胞治疗产品研发过程中涉及的药学研究、非临床研究和临床研究各个环节都做出详细规定,在确定按照药品申报原则的基础上,也对细胞治疗的独特性给予理解。

药学研究方面,对生产用原料、制备工艺、质量控制等方面做了详细规定;非临床研究方面,详细阐述了对试验细胞和动物的选择、给药途径等环节以及药效学、药代动力学和安全性等方面的要求。临床研究方面,和药品一样,明确了受试者保护、药效学、药代动力学、剂量、有效性和安全性等多方面要求。

细胞治疗产品的物质组成及作用机制与小分子药物、大分子生物药物不同,所以传统、标准的非临床研究评价方法可能不完全适用于细胞治疗产品,将会给予更多创新性、可协调性的支持,酌情调整。对不同产品的研究评价遵循“具体情况具体分析”的原则;同时,人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)颁布的《生物技术药品的非临床安全性评价指南》(S6)可为细胞治疗产品的非临床研究评价提供参考。

不需要进行I、II、III期临床试验,仅需要进行早期临床和确证性临床两个阶段。由于细胞治疗产品的特殊性,传统的I、II、III期临床研究分期设计不能完全适用于细胞治疗产品开展临床研究。指导原则允许申请人根据产品的具体特性自行拟定临床研究分期和研究设计,一般按研究进度可分为早期临床试验阶段和确证性临床试验阶段两部分。早期临床试验包括安全性评价、药代动力学研究、初步的药效学研究和剂量探索研究。

高度关注安全性、有效性

细胞治疗产品的安全性监测将贯穿于产品研发全过程,细胞治疗将作为一个整体进行风险评估,包括实施细胞治疗产品所需的手术或免疫抑制治疗等过程。为减少风险,入组时应在首例受试者安全性尽可能充分暴露后再逐例入组其他受试者。

考虑细胞治疗产品的特殊性,指导意见保留了一定的灵活性