乐普医疗事件点评:肿瘤免疫治疗进入战略部署阶段

大市场大品种才能支撑公司持续高速发展。我们纵观全球医药市场的国际化大公司,当规模上升到一定阶段,往往需要过50亿级的大品种才能进一步带动业绩的增长,而目前全球医药市场中,抗肿瘤新药的研发依然是回报较高的领域,也是近年来对国际前十大外资制药巨头业绩拉动最快的领域,其中肿瘤免疫的临床治疗效果显著提升,肿瘤免疫已成为抗肿瘤新药中新品上量最快的领域之一,2017年代表性品种Opdivo销售已经达57.79亿美元。中国肿瘤免疫市场也同样具有孕育过50亿级超重磅品种的潜力。公司业绩要保持快速增长,除了继续深耕心血管市场之外,必须开辟一个更大更具有大品种潜力的市场,肿瘤免疫是我们认为最合适的领域。公司已经通过并购合作等多种方式重点布局。2018年1月19日,公司筹备组建的乐普生物科技有限公司,注册资本金10亿元,公司实际控制人蒲忠杰先生持股80%,上市公司持股20%。

两大路径开展免疫治疗领域的布局,加快追赶步伐。截至目前,全球已上市的肿瘤免疫治疗的5个创新药已有2个已经在国内上市,对于国内计划布局肿瘤免疫的公司,效率是最为关键的,目前从起步开始构建肿瘤免疫的平台已经错过最好的时机,并购合作是追赶外资原研合适方式。公司目前通过两个路径进行布局,一是乐普总部直接战略投资境内外高技术壁垒的新型生物制药项目;二是以乐普生物科技有限公司(以下简称“乐普生物”)为平台,全面建设公司统一规划的生物药物的研发、生产和销售平台。

前瞻性布局,追赶有准备。乐普生物成立后,蒲忠杰先生将近年来布局的肿瘤免疫治疗产品,以成本价注入乐普生物,通过控股公司泰州翰中生物等公司,公司已经形成系列的产品梯队。

其中PD-1创新型单抗药物于2017年8月获得CFDA临床批件(批件号:2017L04642),并已完成一期临床,临床结果优异,目前已经进入II期临床试验。为加快上市,同时开展了三个II期临床试验:①国内首个用于治疗微卫星高度不稳定(MSI-H)或基因错配修复缺陷型(dMMR)晚期实体瘤的单臂临床试验。②PD-1单克隆抗体HX008注射液联合XELOX(卡培他滨+奥沙利铂)一线治疗晚期胃癌及胃食管交界癌。单臂II临床试验。③PD-1单克隆抗体HX008注射液联合伊立替康治疗经一线化疗失败后的晚期胃腺癌的II期临床试验。PD-L1创新型单抗药物已于2018年6月上报的临床试验申请已获受理,目前已获CFDA临床批件(批件号:2018L02964),进入临床一期,适应症为晚期实体瘤。

三个抗体偶联药物(ADC),靶点分别为EGFR(MRG003)、HER2(MRG002)和CD20(MRG001),其中MRG003已开始I期临床试验,MGR002也已获得CFDA临床批件,MGR001获得CFDA的临床受理。

溶瘤病毒--组人GM-CSF溶瘤Ⅱ型单纯疱疹病毒(OH2)注射液(Vero细胞)已取得国家药物临床试验批件,进入临床一期,适应症为晚期实体瘤。

从目前进展来看,公司已有新药进入II期临床的关键阶段,而且从适应症的选择来看,公司做了精心的布局,考虑到了优先评审的规则,选择适合作为符合孤儿药政策的适应症,利用单臂临床试验加快进度,有希望加快临床进度,赶超临床研究的第一梯队。考虑肿瘤免疫与化疗药物的联用优势低价优势,同步开展药品联用。虽然公司在肿瘤免疫布局较晚,但是通过战略优化布局,依然有希望在申报节奏上占据优势。

从技术起点来看,公司实现治疗方案或者品种具备bestinclass的潜力,在ADC中,MRG003临床前对第三代EGFR小分子抑制剂耐药、EGFR单抗耐药和KRAS突变的多种癌症细胞显著疗效;MRG002在赫赛汀耐药的乳腺癌和胃癌模型中显示显著疗效。PD-1单克隆抗体与溶瘤病毒联合使用,提高对晚期实体瘤的反应效率。

完善生物药平台,技术孵化+CMC+CMO/CDMO。公司构建生物药平台,分为三部分并承担技术孵化,CMC和CMO/CDMO,基本贯穿大分子创新药临床之外的前端的工作。其中孵化器平台已经开始组建,乐普航嘉(上海)创业孵化器管理有限公司与上海乐普生物投资已先后设立。CMC平台由公司参股的杭州皓阳生物技术有限公司为技术开发和转化主体,该公司由先进抗体制药公司基因泰克、安进的前技术核心团队创立,具有丰富治疗性抗体开发经验。生产基地(CMO/CDMO)设上海和北京两地,其中上海乐普生物生产基地已完成了土地招拍挂工作,计划2020年9月建成单抗产品2条3*2000L生产线。北京乐普生物公司开始设备采购,计划2019年9月建成单抗产品2*2000L的生产线。

盈利预测和投资评级:即将迎来在研新品收获期,维持买入评级。公司内生增长强劲,过去3年历史复合增速超30%,随着新品种落地进入收获期,增长提速。预计2018-2020年盈利预测EPS为0.70、1.00、1.33元(基于谨慎性原则,暂不考虑完全可降解支架等在研品种,以及可转债转股后对EPS摊薄的影响)。公司构建心血管健康+抗肿瘤”全生态平台,精选大市场大品种,维持买入评级。

风险提示:产品销量或低于预期的风险、产品招标降价的风险、新产品获批进度或低于预期的风险、其他不可预知的风险。