科望医药三项突破性研究成果亮相国际学术盛会SITC，彰显肿瘤免疫原研实力

不久前,第40届癌症免疫治疗学会(SITC)年会在美国马里兰州国家港盛大举行。作为全球肿瘤免疫治疗领域规模最大、影响力最广的学术盛会之一,科望医药连续第五年入选参会,以壁报形式展示三项最新突破性研究成果,充分彰显其在肿瘤免疫领域的源头创新实力和临床转化潜力,获得国际学术界的广泛关注与认可。

本次展示的第一项核心成果,是双抗巨噬细胞衔接器BiME的相关研究。研究证实,双抗巨噬细胞衔接器BiME通过激活DC-CD8+T细胞轴诱导强效持久的抗肿瘤免疫记忆。据悉,ES004-B5是科望医药研发的能识别不同等位基因型SIRP蛋白的阻断性抗体,可有效阻断SIRP-CD47相互作用,与抗TAA(肿瘤相关抗原)的IgG1抗体联用时,能显著增强巨噬细胞的吞噬功能,且具备同时阻断反式(CD47-SIRP)和顺式(SIRP-CD18)双重免疫抑制通路的潜力。基于此构建的双抗巨噬细胞衔接器BiME,可显著增强巨噬细胞和树突状细胞(DC)的吞噬活性,促进CD8?T细胞的活化,在多种小鼠肿瘤模型中产生强效抗肿瘤作用,其核心作用机制便是通过DC–CD8?T细胞轴驱动肿瘤抑制,进而诱导出强大且持久的抗肿瘤免疫记忆反应,为髓系细胞靶向治疗提供了新策略。

第二项成果为靶向LILRB2的差异化单抗ES009的首次人体研究数据,该研究显示靶向LILRB2的差异化单抗ES009在晚期实体瘤患者中表现出良好的安全性和初步抗肿瘤活性。ES009是具有同类最佳潜力的差异化单抗,通过靶向结合LILRB2,可将巨噬细胞从M2(抗炎)表型重编程为M1(促炎)表型,减轻由M2介导的T细胞抑制作用,创造有利于抗肿瘤免疫的肿瘤微环境(TME)。这项在澳大利亚开展的开放标签、多中心I期临床研究(临床试验编号:NCT06007482),共入组12例涵盖结直肠癌、胆管癌、非小细胞肺癌等多种瘤种的晚期实体瘤患者,ES009以静脉输注方式给药,每三周一次,剂量范围为30~1600mg。研究结果显示,ES009在晚期实体瘤患者中展现出良好的安全性和耐受性,未观察到剂量限制性毒性(DLT),且未达到最大耐受剂量(MTD);在剂量水平≥300mg时表现出理想的药代动力学和药效学特性;11例可评估患者中有8例达到疾病稳定(SD),疾病控制率(DCR)为72.7%,中位无进展生存期(PFS)为2.8个月,其初步抗肿瘤活性为后续临床开发提供了有力支撑。

第三项成果聚焦急性髓系白血病(AML)治疗新方向,NK细胞衔接器ES038则通过协同阻断NKG2A和激活NKG2C的创新双靶点机制,为急性髓系白血病治疗提供新策略。AML治疗面临重大临床挑战,复发难治性患者的治疗困境尤为突出,LILRB4已成为极具潜力的治疗新靶点。传统自然杀伤细胞衔接器(NKCEs)因NKG2A等抑制信号存在,难以完全激活NK细胞,而新型NKCE ES038靶向位于AML细胞的LILRB4,同时在NK细胞上阻断抑制性受体(NKG2A)并刺激激活性受体(NKG2C)。研究证实,这种双重作用于NKG2A与NKG2C的细胞活性优于单一作用于NKG2A的细胞活性,可调节NKG2A?NKG2C?细胞群体,显著增强其IFN%和CD107a%的表达水平,经过ES038处理的AML患者,其NK细胞能够杀伤表达LILRB4的细胞,为突破AML治疗瓶颈带来全新的双靶点免疫疗法。

三项研究成果从髓系细胞靶向治疗、实体瘤治疗、血液肿瘤新策略三个维度,展现了科望医药在肿瘤免疫领域的深耕细作与源头创新能力。未来,科望医药将持续聚焦肿瘤免疫的源头创新,加速临床转化,让中国创新成果更早惠及全球患者。

编辑 | 王宇