脂肪肝“神药”来了，一个全新的百亿美元赛道？

12月20日，港股NASH概念股大涨，歌礼制药(HK:01672)大涨逾53.47%，A股福瑞股份（SZ:300049）全天封死涨停板。

主要是受到隔夜美股消息面的刺激：美股上市公司Madrigal Pharmaceuticals宣布针对肝脏定向选择性甲状腺激素受体激动剂Resmetirom的关键3期MAESTRO-NASH临床试验达到积极顶线结果。公司股价直接单日暴涨268%。

该品种通过靶向甲状腺激素通路降低肝脏脂肪。

目前，Madrigal Pharmaceuticals计划自己保留美国权益，在美国以外地区寻求商业化合作。

NASH的英文全称是nonalcoholic steatohepatitis，中文释义是非酒精性脂肪肝炎。顾名思义，这种肝炎不是由酒精引起，而是因为脂肪太多。

它归属于非酒精性脂肪性肝病，是其中的一种。后者的英文名称为nonalcoholic fatty liver disease，缩写为NAFLD。

NAFLD以弥漫性脂肪浸润为特征，包括肝脏的单纯性脂肪变性（无炎症脂肪沉积）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝纤维化等。

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是NAFLD的严重类型，被定义为5％以上的肝脏脂肪变性，可进展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。NASH难以自发缓解，若进一步恶化为肝硬化，之后则无法逆转。

据Journal of Hepatology统计显示，中国肝病患者人数约4亿人，其中非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者人数最多，高达1.73亿至3.1亿人。

全球范围普通成年人NAFLD的患病率为15%-30%。其中，15%-25%进展为NASH，NASH患者10-15年内肝硬化发生率高达15%-25%。

至于NASH患者数量，美国NASH患者人数约为1500-3000万，中国约有5000万NASH患者。

据弗若斯特沙利文数据，全球NASH药物市场从2016年的17亿美元增至2020年的19亿美元，复合年增长率为3.2%。

预计未来会呈现快速增长的趋势，到2025年将达到107亿美元，并于2030年达到322亿美元，期间复合年增长率为41.8%和24.6%。

国内方面，中国NASH药物市场从2016年的5亿元增至2020年的7亿元，复合年增长率为5.5%。

未来随着创新药走向大众化，NASH药物市场将会呈现明显的增长势头，到2025年预计将达到32亿元，并于2030年达到355亿元，期间复合年增长率为37%和61.4%。

美国Madrigal公司发布旗下THR-激动剂Resmetirom治疗NASH的3期顶线数据，试验采用金标准肝穿刺验证，给药52周，Resmetirom达到了NASH缓解和纤维化改善的双重终点：

1）NASH缓解：Resmetirom 100mg组(30%)、80mg组(26%)、安慰剂(10%)，p<0.0001。

2）纤维化改善:Resmetirom 100mg组(26%)、80mg组(24%)、安慰剂(14%)，p<0.0001。多种次要终点全部达到，且安全性良好。

华创证券表示，本次MDGL的积极数据达到了FDA要求的MASH药物审批的金标准，预计将成为全球首个NASH药物，潜在市场有望达到百亿美元级别，NASH大潮来临。

NASH是少数没有任何标准疗法的常见病。

目前，NASH的康复途径是通过结合健康饮食和体育锻炼来减重，减重可减少NAFLD/NASH相关的风险；但如果患者在3-6个月后依旧没有明显改善，则须考虑药物和手术的间接治疗。

梳理国内外相关公司，目前NASH海外重点种子选手包括：Inventiva、Akero、Madrigal等。

尽管面临多重困难，仍有多家企业布局NASH治疗领域，重要临床数据为市场注入信心。

1）Inventiva：合作中国生物制药，口服Lanifibranor有望填补市场空白；

2）Akero：安进授权+辉瑞注资，Efruxifermin征战NASH市场；

3）Madrigal：Resmetirom临床III期数据积极，NASH差异化竞争打响。

国内方面，NASH领域浪潮迭起，歌礼、众生等争相布局。

1）GLP-1中，诺和诺德GLP-1司美格鲁肽治疗NASH已处于三期阶段，阿斯利康双靶点GLP-1处于二/三期，BI双靶点处于二期；

2）THR-中，歌礼制药THR-激动剂ASC41目前处于临床二期阶段，FAS抑制剂已完成二期；海思科THR-激动剂处于一期阶段；

4）检测及服务：采用瞬时弹性成像(VCTE)技术的FibroScan成为全球通用的临床评价标准，几乎参与了药品研发的每个重要环节。福瑞股份于2011年通过收购法国Echosens公司将Fibroscan纳入囊中。

除此之外，东阳光药的HEC-96719（Ⅱ期）、微芯生物的西格列他钠（Ⅱ期）、石药集团的SYHA1805（Ⅰ期）、广生堂的GST-HG151（Ⅰ期）等也在开展研究。