深交所下发问询函 第三批核查或有更多CRO“中枪”

导读

CFDA 给予申报方多次自查、撤回药品机会，以为合规药品节省注册审批时间、推进注册审评进度。近期密集出台的自查、稽查政策，显示了 CFDA规范化审评的决心和执行力度。

针对国家食品药品监督管理总局(CFDA)药品注册申请自查核查一事，21世纪经济报道相关报道(详见12月8日刊发《CFDA揭药品注册惊人黑幕，博济医药、上海医药牵涉其中》、12月9日《博济医药外包业务链陷危机 涉假主体或遭“连坐”》等)已引发证券监管部门高度关注。

12月9日和10日，深交所创业板公司管理部先后对两家CRO主体博济医药(300404.SZ)和泰格医药(300347.SZ)下发问询函，要求两家公司就相关问题做出书面说明，请保荐机构核查并发表明确意见，并在 12 月 14 日和15日前将有关说明材料报送该部。

12月14日，一位资深业内人士对21世纪经济报道记者表示，“之前的第一、第二批主要是针对生物等效性的核查，因此，上榜的CRO也不是很多。不过，随着本周II/III期核查正式开始，大家的神经又得绷紧了。届时，‘中枪’的CRO会更多。”

此前，2015 年 11 月 11 日、12 月 7 日，CFDA 连续公布两轮审查结果，对于多家企业所涉及的多个药品不予注册批准。

深交所回复问询

值得一提的是，针对21世纪经济报道记者此前以投资者身份发出的问询函，深交所投资者教育中心12月10日和11日相继发布回复称，针对所反映的问题，深交所立即联系上市公司并要求公司做出书面回复。

深交所表示对此非常重视，已经向公司发出问询函，并将密切关注相关事项的后续进展，督促公司按照法律法规要求及时履行信披义务。

深交所回复内容提到博济医药的情况，根据公司回复，截至目前，公司尚未接到CFDA的进一步要求和通知。关于造假主体的认定，公司回复表示，CFDA第260号公告决定对中国人民解放军第四五八医院(简称“四五八医院”)的临床试验病房托管的违规行为移交中国人民解放军总后勤部卫生部立案调查。

“虽然公告提及四五八医院的部分临床试验项目由公司托管，但公司未参与项目的生物样本分析，且该公告并未对公司作出立案调查或延伸检查的要求，公司将密切跟踪该系列事件的后续进展情况。本次药物临床试验数据自查核查工作仍在继续，在CFDA未发布最终调查结果之前，公司不宜主观的对外发布结论性意见。”更具上述回复内容。

此外，公司于上市时承诺公司招股说明书不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并对其真实性、准确性、完整性、及时性承担连带的法律责任。

在对公司的问询函中，深交所要求结合公司整体业务开展情况、各类具体业务模式，分类别详细说明公司主营业务在药物研发产业链中所起的作用和承担的责任，尤其是临床研究服务中公司与其他主体间的关系和职责划分情况。

除了国家药监局已公布的不予核准药品注册申请外，是否存在公司(含控股子公司)作为合同研究组织的药品注册申请撤回的项目，以及目前在审的由你公司担任合同研究组织承接的项目，相关撤回和不予核准的项目对公司财务和经营方面的影响以及对在审项目的可能影响。此外，深交所还要求公司结合行业监管政策、行业发展趋势等，说明上述事项对公司未来业务开展可能产生的影响。

除了上述三点问询以外，深交所还特别要求公司就四环医(0460.HK)作为公司2012年至2014年的前五大客户之一，因收到提高售价、向分销商进行商业贿赂等指控以及其他原因，于2015年3月27日起停牌至今一事，进行评估并说明该事项对公司可能产生的影响。

另据博济医药12月9日发布的关于药物临床试验数据自查核查工作的情况说明，公司介绍了与四五八医院合作的具体情况。2009年，四五八医院取得药物临床试验资质。2010 年至2011年期间，广州博济新药临床研究中心(现为博济医药子公司，以下简称“新药中心”，)与四五八医院合作进行了部分项目的Ⅰ期临床试验。2011年12月，国家出台了《药物Ⅰ期临床试验管理指导原则(试行)》，鉴于实际情况，2011年底新药中心与四五八医院停止开展Ⅰ期临床试验工作，并且至今未再开展任何一项临床试验。

更多CRO或“中枪”

统计数据表明，在此前第一批和第二批核查中，包括博济医药和泰格医药在内，登上CFDA“黑名单”的CRO机构共计有8家，另外6家分别为沈阳亿灵医药科技有限公司、合肥合源医药科技股份有限公司、北京乐维生物技术有限公司、上海凯锐斯生物科技有限公司、重庆医药工业研究院有限责任公司、北京万全阳光医学技术有限公司。

不过，在前述资深业内人士看来，IIIII期的临床试验情况却不一样，大部分的试验是由CRO承接，只有少量临床试验是药企自己做的。因此，接下来的II/III期的核查，必定会有更多CRO“中枪”。截至目前，从CFDA对1622个品种数据的统计来看，CRO的情况很不乐观。

该人士认为，CRO的洗牌是必然的，不专业的CRO肯定会被市场淘汰。该人士援引CFDA一位负责人在不久前刚举行的CRO座谈会上提到的说法，“众所周知，好多东西是CRO在做，现在确实有CRO素质不高的事情。作为CRO来讲，应按照要求选择合适的服务对象。”

国金证券分析师李涛称，2015年12月1日，CFDA将化学药生物等效性(BE)试验由审批制改为备案管理，且对于之前受理的相关化学药注册申请，企业可以撤回注册申请、要求备案后开展生物等效性试验。仿制药生物等效性试验由审批制改为备案制，使药企省去等待试验批文的时间，排队中的项目备案即可推进生物等效性试验。

“先前由于部分申办方为加速仿制药审批、部分CRO企业在接单中采取低价竞争，使得在前两轮稽查中，出现问题的多是仿制药的生物等效性试验环节。”李涛表示，“我们认为未来随着行业进入净化期，企业理性申报，CRO公司低价接单、偷工减料的情况将大为减少、BE 试验成本提高，且由于生物等效性试验由审批制改为备案制，具备高质量生物分析业务的 CRO公司将迎来相关业务的大幅增长。”

截至目前，从CRO承接临床试验情况来看，累计数量超过10家以上的CRO机构共计有13家。其中，博济医药旗下新药中心以70家居首，泰格医药以22家位居第6席。

余下前10家CRO机构分别为沈阳亿灵医药科技有限公司、安徽万邦医药科技有限公司、上海凯锐斯生物科技有限公司、北京万全阳光医学技术有限公司、合肥合源医药科技股份有限公司、北京博诺威医药科技发展有限公司、上海瀛科隆医药开发有限公司、北京合源汇丰医药科技有限公司，其承接临床试验数量分别达46项、41项、28项、27项、19项、16项、14项、13项、12项、11项、10项。