研究早观点

（以下内容从山西证券《研究早观点》研报附件原文摘录）
【今日要点】
【行业评论】IL-23口服环肽：打破"口服难强效"僵局，引领自免口服新方向
【今日要点】
【行业评论】IL-23口服环肽：打破"口服难强效"僵局，引领自免口服新方向
邓周宇dengzhouyu@sxzq.com
IL-23口服环肽：打破"口服难强效"僵局，引领自免口服新方向
IL-23是驱动银屑病、炎症性肠病等自免疾病的核心通路，但长期缺乏媲美生物制剂的靶向口服药。口服IL-23R环肽拮抗剂依托大环环化、脂质化修饰，打破"口服难强效"僵局：Icotrokinra（JNJ-2113）以皮摩尔级（Kd≈7.1pM）亲和力，实现口服便捷与抗体级疗效统一，并向UC、克罗恩病、银屑病关节炎拓展。国内翰森制药、海思科、三生国健快速跟进。翰森HS-20118HS-20118的终末半衰期为6-7天、每周一次口服，I期银屑病25mgQD剂量组具有达到相当高的IGA0/1应答比例，为87.5%；翰森引入PEG+长链脂肪酸延长半衰期，海思科HSK-47388探索酰胺键环合/双环肽提升口服生物利用度；国健SSGJ-629处临床前，每周一次口服，体外及体内PK展现高活性。
银屑病：强生Icotrokinra为全球首个获批的靶向IL-23R口服肽，用于中重度斑块状银屑病（成人及12岁以上青少年），2026年3月获FDA批准，8月27日获中国批准上市。AAD2026公布的52周数据：成人两项三期（含氘可来昔替尼对照）IGA0/1、PASI90均超70%，完全清除IGA0/PASI100达50%（半数皮损完全清除），青少年IGA0/1达82%-91%；安全性较氘可来昔替尼头对头感染率与胃肠道AE更低、无累积毒性，并正向银屑病关节炎、UC、CD拓展。
溃疡性结肠炎：IcotrokinraANTHEM-UC2b期（n=252）针对常规疗法、生物制剂或JAK抑制剂反应不足/不耐受的中重度活动性UC患者，每日一次口服三种剂量第12周均达临床反应主要终点，最高剂量组临床反应率63.5%vs安慰剂27.0%（p<0.001）、临床缓解率30.2%vs11.1%（p<0.001），第28周持续改善；不干扰IL-12通路、与抗体表位不冲突，具备联用潜力。
风险提示：临床试验数据不及预期、研发及商业化不及预期、口服自免药物竞争加剧、授权交易及合并进展不及预期等风险。