研究早观点

（以下内容从山西证券《研究早观点》研报附件原文摘录）
【行业评论】GPRC5D/BCMA/CD3三抗治疗RRMM，ORR100%、12个月PFS率96.3%
【今日要点】
【行业评论】GPRC5D/BCMA/CD3三抗治疗RRMM，ORR100%、12个月PFS率96.3%
魏赟weiyun@sxzq.com
GPRC5D/BCMA/CD3三抗治疗RRMM，ORR100%、12个月PFS率96.3%
GPRC5D/BCMA/CD3三抗是有潜力的RRMM免疫疗法。多发性骨髓瘤（MM）是第二大血液瘤，全球年新发患者超30万人。大多数MM会进展为复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM），蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）和抗CD38疗法在内的标准治疗失败后存在未满足的治疗需求。GPRC5D和BCMA等靶点在恶性浆细胞表面高表达，是MM免疫治疗的热门靶点。强生JNJ-79635322是全球首个进入RRMMIII期临床研究的GPRC5D/BCMA/CD3三抗（Trilogy-4，JNJ-79635322vsBCMAxCD3
双抗），靶向BCMA、GPRC5D和CD3，精准调节免疫信号。三抗在RRMM的多项I期临床展现出优异的早期生存获益，JNJ-79635322治疗未接受过BCMA/GPRC5D疗法的亚组12个月PFS率为96.3%；信达生物IBI3003治疗接受过BCMA/GPRC5D疗法的亚组ORR为77.8%；艾伯维/先声药业SIM0500在临床前研究表现出针对MM细胞的强大T细胞毒性效应。
JNJ-79635322在未接受过BCMA/GPRC5D疗法的RRMM的I期临床展现优异PFS疗效。在接受既往至少三线经治RRMMI期临床中，2025年5月，中位随访8.2个月时，JNJ-79635322（100mg，Q4W）治疗36例患者，RR为86%（75%≥VGPR）。全人群（n=124）的ORR为73%（66%≥VGPR）；2025年12月，中位随访15.0个月时，JNJ-79635322（100mg，Q4W）组治疗未接受过BCMA/GPRC5D疗法治疗的患者（n=27），ORR达到了100%（77.8%≥CR），12个月PFS率为96.3%。不良事件（TEAE）包括感染（80.6%，其中3级33.3%）、细胞因子释放综合征CRS（52.8%，其中1级41.7%，2级11.1%）。
IBI3003在接受过BCMA/GPRC5D疗法的RRMM的I期临床展现优异ORR疗效。IBI3003将T细胞募集至肿瘤细胞附近，诱导T细胞活化并杀伤肿瘤。在中位既往治疗线数为4线的MM的I期临床中，≥120μg/kgQWIBI3003剂量组（n=24）治疗ORR为83.3%（7例VGPR和9例PR）；伴有EMD的患者中（n=10），ORR为80.0%（4例VGPR和4例PR）；既往接BCMA和/或抗GPRC5D治疗患者中（n=9）ORR为77.8%（1例VGPR和4例PR）；MRD阴性的患者均≥CR（n=4）。安全性良好，CRS发生率为64.1%，均为1-2级；ICANS发生率为6.1%，均为1-2级；感染发生率为48.7%，其中≥3级感染占28.2%。
风险提示：新药研发失败风险，免疫靶向疗法竞争超预期风险，对外授权及临床进度不及预期风险，随访时间较短带来的疗效数据波动风险等。