Keytruda在华上市申请获CDE受理点评:PD-1抑制剂风起云涌,谁与争锋

查询CDE网站的药物临床试验登记与信息公示平台(http://www.chinadrugtrials.org.cn/),Pembrolizumab(Keytruda)在国内共计8个登记号,涉及非小细胞肺癌(NSCLC)、黑色素瘤、胃癌、食管癌、肝细胞癌5大适应症。其中,非小细胞肺癌的I期试验已完成,另外两项完成患者招募的研究分别是一线治疗PD-L1阳性晚期或转移性非小细胞肺癌的III期试验,和二线治疗晚期或转移性黑色素瘤。默沙东本次提交上市申请的适应症可能是黑色素瘤或者非小细胞肺癌。

Keytruda是第2款在国内提交上市申请的进口PD-1抑制剂。2017年11月1日,BMS首个提交Opdivo的上市申请(JXSS1700015)用于二线治疗NSCLC并获得优先审批。2017年12月13日,信达生物提交的信迪单抗注射液的上市申请(CXSS1700038)用于治疗霍奇金淋巴瘤。截至目前,我国尚未有PD-1或PD-L1单抗药物获批上市,预计最快将在2018年中上市。

免疫检查点抑制剂,包括PD-1单抗和PD-L1单抗等,是肿瘤免疫治疗最主流药物,通过激活病人自身的免疫系统来杀灭肿瘤细胞。自2014年Opdivo首次在日本上市以来,全球范围内已有5个抗PD-1或PD-L1单抗药物获得FDA批准,其中以PD-1为靶点的单抗药物有:Keytruda(Pembrolizumab)、Opdivo(Nivolumab),以PD-L1为靶点的单抗药物有:Tecentriq(Atezolizumab)、Bavenci(Avelumab)和Imfinzi(Durvalumab)。

PD-1抑制剂已经被FDA正式批准用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel细胞癌以及所有微卫星高度不稳定(MSI-H)的实体瘤。此外,在结直肠癌、食管癌、三阴性乳腺癌等其他多种实体瘤中,显示出了初步疗效。

全球PD-1/PD-L1药物市场规模在2017年约为100亿美元,Opdivo目前市场份额最大,但Keytruda凭借肺癌适应症优势,增长势头强劲,2017年销售额达38亿美元。2017年5月,Keytruda被FDA批准用于治疗携带高度微卫星不稳定性(MSI-H)或者错配修复缺陷(dMMR)的实体瘤患者,成为历史上首个基于肿瘤标记物的治疗药物,具有里程碑的意义。