安信证券股份有限公司
关于四川百利天恒药业股份有限公司
部分募投项目子项目变更的核查意见
安信证券股份有限公司（以下简称“安信证券”或“保荐机构”）作为四川
百利天恒药业股份有限公司（以下简称“百利天恒”或“公司”）首次公开发行
股票并在科创板上市持续督导阶段的保荐机构，根据《证券发行上市保荐业务管
理办法》
《科创板上市公司持续监管办法（试行）》《上市公司监管指引第 2 号—
—上市公司募集资金管理和使用的监管要求》《上海证券交易所科创板股票上市
规则》
《上海证券交易所科创板上市公司自律监管指引第 1 号——规范运作》等
有关规定，对公司部分募投项目子项目进行变更的事项进行了审慎核查，具体情
况如下：
一、募集资金基本情况
（一）实际募集资金金额、资金到位时间
根据中国证券监督管理委员会（以下简称“中国证监会”）出具的《关于同
意四川百利天恒药业股份有限公司首次公开发行股票注册的批复》（证监许可
〔2022〕2969 号），公司向社会公开发行人民币普通股 4,010 万股，每股面值人
民币 1.00 元，每股发行价为人民币 24.70 元，合计募集资金人民币 990,470,000.00
元，扣除发行费用人民币 106,072,569.72 元（不含税）后，募集资金净额为人民
币 884,397,430.28 元。本次募集资金已于 2022 年 12 月 30 日全部到位，立信会
计师事务所（特殊普通合伙）对本次发行募集资金到位情况进行了审验，并出具
了《验资报告》（信会师报字〔2022〕第 ZA16266 号）。
为规范本次募集资金的存放、使用与管理，根据《上市公司监管指引第 2
号——上市公司募集资金管理和使用的监管要求》《上海证券交易所科创板上市
公司自律监管指引第 1 号——规范运作》等相关法律法规、规范性文件的规定，
公司对募集资金采取了专户存储管理，并与保荐机构、募集资金专户监管银行签
署了《募集资金三方监管协议》。详细情况请参见公司已于 2023 年 1 月 5 日披露
于上海证券交易所网站（www.sse.com.cn）的《四川百利天恒药业股份有限公司
首次公开发行股票科创板上市公告书》。
（二）募集资金使用情况
根据《四川百利天恒药业股份有限公司首次公开发行股票并在科创板上市招
股说明书》及《四川百利天恒药业股份有限公司关于调整募集资金投资项目拟投
入募集资金金额的公告》
（公告编号 2023-003），公司首次公开发行股票募集资金
净额拟投入各项目情况及截至 2023 年 2 月 28 日的募集资金使用情况如下：
单位：万元
序号 项目名称 总投资 拟投入募集资金金额 已使用募集资金金额
抗体药物产业化
建设项目
抗体药物临床研
究项目
肿瘤治疗领域创
发项目
新冠治疗领域创
发项目
合计 142,227.55 88,439.74 11,504.76
注：以上费用明细加总与合计数不一致系四舍五入所致。
二、本次募投项目子项目变更的具体情况
为了加快公司创新药的研发进度，提高募集资金使用效率，公司拟根据创新
药生物药临床试验进展、资金安排对募集资金投资项目之一“抗体药物临床研究
项目”中的部分临床试验子项目进行变更，具体的变更前后对比如下：
单位：万元
变更前 变更后
项目 子项目
拟投入募集 拟投入募集
名称 名称 药物类型 药物名称 适应症 投资内容 药物类型 药物名称 适应症 投资内容
资金金额 资金金额
II 期及支持
II 期及支持上市
非小细胞肺 非小细胞 上市关键注
关键注册性 III 期
癌 肺癌 册性 III 期
SI-B001 临床研究
SI-B001（EGFR 临床研究
（EGFR×
II 期及 III 期临床 ×HER3）双特异 II 期及 III
HER3）双特 头颈鳞癌 头颈鳞癌
研究 性抗体注射液 期临床研究
异性抗体注
II 期及 III 期临床 II 期及 III
射液 结直肠癌 结直肠癌
肿瘤治 研究 期临床研究
抗体
疗领域 双特异性 II 期及 III 期临床 双特异性 食管鳞癌 II 期及 III
药物 食管鳞癌等 28,658.00 20,685.87
创新抗 抗体药物 研究 抗体药物 等 期临床研究
临床
体类药 SI-B001（EGFR
研究
物研发 ×HER3）双特异
项目
项目 SI-B003 性抗体注射液
Ib/II 期临床
（PD-1×CTL 非小细胞肺 II 期及 III 期临 +SI-B003 头颈鳞癌
研究
双特异性
A4） 癌 床研究 （PD-1×CTLA4
抗体注射液 ）双特异性抗体
注射液
BL-B01D1 BL-B01D1 多种实体 单药 Ib/II 期
ADC 药物 - - - ADC 药物 34,159.10
（EGFR× （EGFR× 瘤 临床研究
变更前 变更后
项目 子项目
拟投入募集 拟投入募集
名称 名称 药物类型 药物名称 适应症 投资内容 药物类型 药物名称 适应症 投资内容
资金金额 资金金额
HER3-ADC） HER3-ADC） 非小细胞 支持上市单
肺癌/鼻 药关键注册
咽癌 临床研究
BL-B01D1
（EGFR× 多种实体
HER3-ADC）± 瘤（含非
联用 II 期临
小细胞
SI-B003（PD-1
床研究
×CTLA4）双特 肺癌、鼻
异性抗体注射液 咽癌等）
±化疗
BL-M07D1
BL-M07D1 多种实体 单药 Ia/Ib
（HER2-AD - - -
（HER2-ADC） 瘤 期临床研究
C）
BL-M02D1
BL-M02D1 多种实体 单药 Ia/Ib
（TROP2-A - - -
（TROP2-ADC） 瘤 期临床研究
DC）
弥漫大 B 细
II 期临床研究
GNC-038 四 胞淋巴瘤
四特异性 四特异性 GNC-038 四特异 血液系统 I/II 期临床 3,407.29
特异性抗体 急性淋巴细 14,002.00
抗体药物 II 期临床研究 抗体药物 性抗体注射液 肿瘤 研究
注射液 胞白血病
滤泡性淋巴 II 期临床研究
变更前 变更后
项目 子项目
拟投入募集 拟投入募集
名称 名称 药物类型 药物名称 适应症 投资内容 药物类型 药物名称 适应症 投资内容
资金金额 资金金额
瘤
套细胞淋巴
II 期临床研究
瘤
自然杀伤细
胞或 T 细胞 II 期临床研究
淋巴瘤
血管免疫母
细胞性 T 细 II 期临床研究
胞淋巴瘤
GNC-035 四 血液系统
GNC-035 四特异 Ia/Ib 期临床
特异性抗体 - - - 肿瘤、实
性抗体注射液 研究
注射液 体瘤
GNC-039 四
II 期及 III 期临床 GNC-039 四特异 Ia/Ib 期临床
特异性抗体 脑胶质瘤 13,367.46 脑胶质瘤
研究 性抗体注射液 研究
注射液
新冠治
疗领域
创新抗 融合蛋白 SI-F019 融合 II 期及 III 期临床 融合蛋白 SI-F019 融合蛋
COVID-19 2,224.80 - - -
体类药 药物 蛋白项目 研究 药物 白项目
物研发
项目
变更前 变更后
项目 子项目
拟投入募集 拟投入募集
名称 名称 药物类型 药物名称 适应症 投资内容 药物类型 药物名称 适应症 投资内容
资金金额 资金金额
合计 - - - - 58,252.26 - - - - 58,252.26
公司长期聚焦于全球生物医药前沿领域的研究探索，基于科学原理和科学逻
辑，以临床需求为导向，坚持自主创新和原研技术积累，致力于创建具有全球知
识产权和全球权益的创新生物药研发平台和在研管线的研发。公司主要创新生物
药项目创新程度高新颖性强，在临床试验中，需要根据在前期临床试验数据、后
续临床试验方案、管线其他产品的最新进展、适应症及市场潜力等不断进行优先
级的调整，同时为提高募集资金使用效率，避免募集资金闲置，公司拟将本次部
分临床试验子项目变更和调整如下：
药物拟投入募集资金金额由 28,658.00 万元调整为 20,685.87 万元，将 SI-B003 联
合化疗针对非小细胞肺癌适应症的 II 期及 III 期临床研究，调整为 SI-B003 联合
BL-B01D1±化疗针对非小细胞肺癌及其它多种实体瘤的 II 期临床研究（该项目
为 ADC 药 物 的 子 项 目 BL-B01D1 （ EGFR × HER3-ADC ） ± SI-B003
（PD-1×CTLA4）双特异性抗体注射液±化疗），并同时增加了 SI-B003 联合
SI-B001±化疗针对头颈鳞癌的 Ib/II 期临床研究。
究项目，拟投入募集资金金额 34,159.10 万元，包括双抗 ADC 药物 BL-B01D1
多种实体瘤适应症的单药 Ib/II 期临床研究、非小细胞肺癌/鼻咽癌适应症支持上
市的单药关键注册临床研究、多种实体瘤适应症的联用 II 期临床研究；单抗 ADC
药物 BL-M07D1 多种实体瘤适应症的单药 Ia/Ib 期临床研究；单抗 ADC 药物
BL-M02D1 多种实体瘤适应症的单药 Ia/Ib 期临床研究。
期临床研究调整为 I/II 期临床研究，将 GNC-039 脑胶质瘤适应症的 II 期及 III 期
临床研究调整为 Ia/Ib 期临床研究，并增加四特异性抗体药物 GNC-035 血液系统
肿瘤、实体瘤适应症的 Ia/Ib 期临床研究，上述变更后的临床研究拟用募集资金
投入金额为 3,407.29 万元。将调减的部分资金用于 ADC 药物的临床研究中，以
期推进抗肿瘤药物整体研发进程。
蛋白药物的临床研究资金投入，调减拟投入募集资金 2,224.80 万元，将调减的资
金用于其他创新生物药的临床研究中，以期推进抗肿瘤药物整体研发进程。
三、本次募投项目子项目变更的具体原因
（一）肿瘤治疗领域创新抗体类药物研发子项目调整的原因
SI-B003 系靶向 PD-1×CTLA-4 的双特异性抗体，基于相关靶点的免疫治疗
药物的联合用药方案在泛肿瘤一线适应症中广泛获批并使用，因而 SI-B003 亦可
作为基石药物与公司其他在研抗肿瘤药物联合，探索在泛肿瘤一线适应症中的应
用前景。
目前公司已开展了“BL-B01D1+SI-B003±化疗”的非临床体内药效研究，
相关研究结果显示“BL-B01D1+SI-B003±化疗”在不增加安全性风险的情况下，
在非小细胞肺癌等适应症上展现出优于 SI-B003、化疗的抗肿瘤效应，未来将进
一步探索相关方案的 II 期临床研究。此外，公司为后续挑战头颈鳞癌一线标准
治疗（K 药+含铂化疗），开展了 SI-B003 针对头颈鳞癌联合 SI-B001±化疗的 Ib/II
期临床研究以获得相关支撑性数据（受理号 CXSL2101510）。基于已有的单药临
床研究数据，公司综合考虑认为 SI-B003 联合 SI-B001/BL-B01D1±化疗，较之
于原 SI-B003 联合化疗方案，有望更早取得临床进展和突破性临床疗效。
另一方面，考虑到 III 期注册性临床周期相对较长，为避免资金长期闲置，
公司决定将 III 期预算后期待用资金转移到 ADC 在研项目中。基于以上原因，
公司拟将 SI-B003 联合化疗针对非小细胞肺癌适应症的 II 期及 III 期临床研究，
调整为 SI-B003 联合 BL-B01D1±化疗针对非小细胞肺癌及其它多种实体瘤的 II
期临床研究，并同时增加了 SI-B003 联合 SI-B001±化疗针对头颈鳞癌的 Ib/II 期
临床研究。
公司的 BL-B01D1（双抗 ADC）单药拟在非小细胞肺癌、鼻咽癌后线患者
中，推进至支持上市的关键注册临床研究；双抗 ADC 联合 SI-B003 需在多种实
体瘤一线适应症开展 II 期临床研究；BL-M07D1（HER2-ADC）及 BL-M02D1
（TROP2-ADC）正在开展多个 Ia/Ib 期临床研究。考虑到募集资金使用效率，公
司拟在优先满足 SI-B001 的 III 期临床研究且稳步推进 GNC 四抗药物研发的基础
上，将短期闲置资金投入到目前临床进展较快、有望在较短时间内取得突破性进
展的 ADC 项目中。前述三个 ADC 药物拟使用募集资金投入 34,159.10 万元。具
体情况如下：
（1）新增 BL-B01D1 针对多种实体瘤单药 Ib/II 期临床研究项目、BL-B01D1
针对非小细胞肺癌、鼻咽癌支持上市的单药关键注册临床研究项目的原因
BL-B01D1 是公司自主研发的、全球独家靶向 EGFR×HER3 的双抗 ADC 药
物。针对 BL-B01D1 单药，公司已开展了 5 个 Ia/Ib 期临床研究，共覆盖 16 种恶
性肿瘤，目前已有涉及 12 种不同肿瘤类型的 200 余例受试者入组。根据肿瘤评
估数据显示，BL-B01D1 单药在该 12 种肿瘤的 II 期推荐剂量（RP2D）下具有良
好的安全性，且均具有强烈的有效性信号，并在非小细胞肺癌、鼻咽癌末线患者
中，已表现出可向支持上市的关键注册性临床推进的突破性疗效。
为了加快 BL-B01D1 单药在非小细胞肺癌、鼻咽癌后线适应症中向支持上市
的关键注册性临床研究推进的进度，推动药物快速上市，公司拟使用募集资金投
入非小细胞肺癌、鼻咽癌后线支持上市的单药关键性注册临床研究项目
为了在更多适应症中，快速推进 BL-B01D1 单药的 Ib/II 期扩展入组，尽快
获得大样本下的安全性和有效性数据、并尽快推进到支持上市的关键注册性临床
研究，公司拟使用募集资金投入针对多种实体瘤的单药 Ib/II 期临床研究项目。
（2）新增 BL-B01D1±SI-B003±化疗针对多种实体瘤（含非小细胞肺癌、鼻
咽癌等）联合用药 II 期临床研究项目的原因
前期公司开展了“BL-B01D1+化疗”、“BL-B01D1+SI-B003±化疗”的非临
床体内药效研究，相关研究结果显示，
“BL-B01D1+化疗”、
“BL-B01D1+SI-B003
±化疗”在不增加安全性风险的情况下，均展现出优于单药的协同增效；同时基
于 BL-B01D1 单药现有临床研究结果，公司已开始推进 BL-B01D1 针对非小细胞
肺癌、鼻咽癌等多种实体瘤联合用药的 II 期临床研究，拟探索在多种实体瘤一
线治疗的有效性和安全性。为更快速的推进临床研发管线，提高募集资金的使用
效率，因此，公司拟使用募集资金投入 BL-B01D1±SI-B003±化疗针对多种实
体瘤（含非小细胞肺癌、鼻咽癌等）联合用药的 II 期临床研究项目。
（3）新增 BL-M07D1 针对多种实体瘤单药 Ia/Ib 期临床研究项目的原因
BL-M07D1 为公司基于自身核心技术平台，自主研发的 HER2-ADC 药物。
多项临床前研究表明，该药物在稳定性、肿瘤杀伤效应等方面优于同靶点药物
DS-8201（第一三共的 HER2-ADC 药物），在临床上有赶超 DS-8201 的潜力。
目前 BL-M07D1 已开展了 2 项 Ia/Ib 期临床研究，覆盖了乳腺癌、消化道肿
瘤等多种恶性实体瘤，处于剂量爬坡和扩展阶段。在 HER2 阳性乳腺癌中，已有
结果表明 BL-M07D1 临床用药安全性良好且具有强烈的有效性信号，有获得突
破性疗效的潜力。同时，基于大样本量下 Ib 期临床研究相关结果，公司可直接
向 CDE 申请 BL-M07D1 的单臂注册性临床试验，从而实现相关产品的快速获批
上市。因此，为加速管线推进并提高募集资金使用效率，公司拟使用募集资金投
入 BL-M07D1 针对多种实体瘤的单药 Ia/Ib 期临床研究。
（4）新增 BL-M02D1 针对多种实体瘤单药 Ia/Ib 期临床研究项目的原因
BL-M02D1 为公司基于自身核心技术平台，自主研发的 TROP2-ADC 药物。
多项临床前研究表明，该药物在稳定性、肿瘤杀伤效应等方面优于同靶点药物
IMMU-132（吉利德的 TROP2-ADC 药物），在临床上有赶超 IMMU-132 的潜力。
目前 BL-M02D1 已开展了 2 个 Ia/Ib 期临床研究，覆盖了三阴乳腺癌、肺癌、
消化道肿瘤等多种实体瘤，处于 Ia 及 Ib 期临床扩展阶段。在三阴乳腺癌中，已
有结果表明 BL-M02D1 临床用药安全性良好且具有强烈的有效性信号，有获得
突破性疗效的潜力。同时，基于大样本下 Ib 期临床研究相关结果，公司可直接
向 CDE 申请 BL-M02D1 的单臂注册性临床试验，从而实现相关产品的快速获批
上市。因此，为加速管线推进并提高募集资金使用效率，公司拟使用募集资金投
入 BL-M02D1 针对多种实体瘤的单药 Ia/Ib 期临床研究。
GNC-035 为 公 司 基 于 自 身 核 心 技 术 平 台 ， 自 主 研 发 的 全 球 独 家 靶 向
ROR1×PD-L1×4-1BB×CD3 的四特异性抗体药物。目前 GNC-035 已获得临床试
验批准通知书（受理号 CXSL2101045）并开展了针对血液系统肿瘤和实体瘤的 2
个 Ia/Ib 期临床研究。已有结果表明，GNC-035 在血液系统肿瘤和乳腺癌中均有
较强烈的有效性信号，且安全性良好。因此，公司拟使用募集资金投入 GNC-035
四特异性抗体注射液针对血液系统肿瘤、实体瘤的 Ia/Ib 期临床研究。
目前 GNC-038 已开展了 1 个 Ia/Ib 期和 4 个 Ib/II 期临床研究，覆盖了急性
淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤等血液系统肿瘤，已有临床结果表明 GNC-038
在急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤中均有较明确的有效性信号，且安全性
良好。GNC-039 针对脑胶质瘤的 Ia/Ib 期临床研究，已有临床结果表明 GNC-039
在脑胶质瘤中有强烈的有效性信号，且安全性良好。公司经综合考虑在研管线的
临床进展情况，为了提高募集资金使用效率，拟在稳步推进 GNC-038 和 GNC-039
在研项目的基础上，把原计划 GNC 药物项目上后期待使用资金向 ADC 药物的
临床试验倾斜。
（二）新冠治疗领域创新抗体类药物研发子项目调整的原因
目前公司已完成 SI-F019 融合蛋白注射液的 I 期临床研究，尚未推进到 II 期
临床研究。公司经综合考虑在研管线的临床进展情况，为了提高募集资金使用效
率，拟将主要募集资金集中于 SI-B001 的 III 期临床研究、ADC 相关临床研究等
项目中，因此缩减本项目的募集资金投入。
四、本次公司部分募投项目子项目变更对公司的影响及风险提示
公司本次部分募投项目子项目变更及新增部分研发项目，有利于公司相关研
发项目的顺利实施和推进，为公司产品研发提供了资金支持，提高了募集资金使
用效率，有利于公司长远发展，不存在损害公司及股东利益的情形。但在项目实
施过程中，仍存在以下风险：
（一）在研品种上市进度不及预期的风险
公司在研品种从立项到上市通常需要 8-10 年时间，过程中需要开展大量的
研究工作，且受到人员能力、外部环境和资金的影响，即使现已处于 II 期和/或
III 期临床试验阶段的在研品种，或仍需要 2-3 年时间方可提交上市申请，期间如
果出现内部组织不力，外部环境变化等不利因素，都将影响研究进度，进而导致
在研品种上市存在进度不及预期的风险。
（二）创新药研发风险
药物研发过程漫长且临床前试验和早期试验结果无法预测和保证最终的临
床试验结果，可能出现临床试验结果不佳的情况，同时临床试验的成功亦不能保
证药品最终研发的成功，因而存在创新药研发的风险。
（三）创新技术未能形成产品或商业化不达预期的风险
截至目前，公司创新生物药在研项目尚未获批上市，相关核心技术平台和核
心技术的可行性方面存在不确定性。此外，产品研发成功后若不能满足不断变化
的市场需求，或产品未被市场接受，或届时同治疗领域出现疗效、安全性等类似
或更优的竞争产品，存在公司研发成果转化或商业化不及预期的风险。
五、履行的审议程序
公司于 2023 年 3 月 22 日召开了第四届董事会第五次会议、第四届监事会第
五次会议，审议通过了《关于公司部分募投项目子项目变更的议案》，同意对公
司首次公开发行募集资金投资项目之“抗体药物临床研究项目”中部分子项目进
行变更的事项，同时公司董事会授权管理层全权办理与本次募集资金专项账户相
关事宜，包括但不限于确定及签署本次设立募集资金专项账户的相关协议及文
件、签署募集资金专户存储监管协议等。公司将根据相关事项进展情况，严格按
照相关法律的规定和要求及时履行信息披露义务。公司独立董事和监事会对上述
事项发表了明确同意的意见。本次变更事项尚需提交公司股东大会审议。
六、保荐机构核查意见
经核查，保荐机构认为：公司本次对“抗体药物临床研究项目”部分临床试
验子项目进行变更的事项已经公司第四届董事会第五次会议、第四届监事会第五
次会议审议通过，独立董事发表了明确同意意见，履行了必要的审批程序。本次
事项符合《上市公司监管指引第 2 号——上市公司募集资金管理和使用的监管要
求》
《上海证券交易所科创板股票上市规则》
《上海证券交易所科创板上市公司自
律监管指引第 1 号——规范运作》等法律、法规、规范性文件及公司《募集资金
管理制度》的相关规定。公司本次对“抗体药物临床研究项目”部分临床试验子
项目进行变更，是根据研发项目进度及时进行的变更，有利于公司提高整体研发
效率和资金使用效率，加快推进研发项目进度。
综上所述，保荐机构对公司本次部分募投项目子项目进行变更的事项无异
议。本次变更事项尚需公司股东大会审议批准后方可实施。
（以下无正文）
（本页无正文，为《安信证券股份有限公司关于四川百利天恒药业股份有限公司
部分募投项目子项目变更的核查意见》之签章页）
保荐代表人：
濮宋涛 柴柯辰
安信证券股份有限公司
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