宜明昂科-B（01541.HK）2025年度管理层讨论与分析

证券之星消息，近期宜明昂科-B（01541.HK）发布2025年年度财务报告，报告中的管理层讨论与分析如下：

业务回顾：

候选产品
      于报告期间,我们的候选管线及业务营运取得重大进展。截至本公告日期,我们的主要成就及未来计划包括:
      –IMM01(替达派西普)(SIRPα-Fc融合蛋白)
      我们的核心产品IMM01是创新靶向CD47的分子,为中国首个进入临床阶段的SIRPα-Fc融合蛋白。IMM01具有IgG1Fc区域,能够通过双重作用机制充分激活巨噬细胞—同时通过干扰CD47/SIRPα相互作用阻断‘别吃我’信号,并通过激活巨噬细胞的Fcγ受体传递‘吃我’信号。此外,IMM01的CD47结合结构域经过特别改造能够避免与人体红细胞
      (RBC)结合。凭借差异化的分子设计,IMM01表现出良好的安全性并证实其激活巨噬细胞的能力。展望未来,我们计划积极探索IMM01在其他适应症的疗效潜力,并寻求合作机会。
      于报告期间及直至本公告日期,我们已取得以下进展及里程碑:
      o与阿扎胞苷的联合疗法
      于2023年6月,我们完成IMM01联合阿扎胞苷作为较高危MDS患者一线治疗的II期临床试验的患者招募,合共招募57例患者。截至2024年12月31日,该试验达致主要研究终点,不再进行数据更新。此前,随访中位时间为26.0个月(95%CI,23.5-28.3)。在51例可评估有效性的患者中,ORR为64.7%,包括33.3%CR率、15.7%mCR及血液学改善(HI)、3.9%HI及11.8%mCR。就已治疗≥6个月的患者而言,ORR达89.7%(26/29),CR率达58.6%(17/29),表明随着治疗持续时间延长,疗效不断增强。最常见的≥3级治疗相关不良事件(TRAE)(≥10%)包括白血球减少症(78.9%)、血小板减少症(66.7%)、中性粒细胞减少症(66.7%)、淋巴细胞减少症(57.9%)、贫血(45.6%)、感染(17.5%)及肺炎(12.3%)。在无需初始剂量的情况下,仅有1例患者(1.8%)出现3级溶血现象,在治疗后症状消退。如下图所示,替达派西普(IMM01()不使用低初始剂量)联合阿扎胞苷用于初治高危骨髓增生异常综合征患者具有良好耐受性并显示颇具前景的疗效:
      骨髓原始细胞较基线的最佳百分比变化(一线HR-MDS)
      于2024年5月,IMM01联合阿扎胞苷治疗新诊断较高危MDS患者的随机、对照、双盲、多中心III期研究(IMM01-009)已获国家药监局批准。
      于2023年5月,我们完成IMM01联合阿扎胞苷作为CMML一线治疗的II期临床试验的患者招募,合共招募24例患者。截至2024年12月31日,该试验达致主要研究终点,不再进行数据更新。截至该日,随访中位时间为21.0个月(95%CI,19.3–23.3)。在22例可评估有效性的患者中,ORR达72.7%,包括27.3%CR率、13.6%mCR及HI、4.5%HI,以及27.3%mCR。在已治疗≥6个月的患者中,ORR达84.6%(11/13),CR率达46.2%(6/13),表明随着治疗持续时间延长,疗效不断增强。中位PFS为17.8个月(95%CI,5.3–NR),估计12个月PFS率为59.0%(95%CI,33.4–77.6)。最常见的≥3级TRAE(≥10%)包括淋巴细胞减少症(66.7%)、白血球减少症(62.5%)、中性粒细胞减少症(58.3%)、血小板减少症(50.0%)、贫血(29.2%)及肺炎(16.7%)。在不使用低初始剂量的情况下,IMM01联用阿扎胞苷于一线CMML中具有良好耐受性。如下图所示,IMM01联合阿扎胞苷用于初治CMML患者显示颇具前景的疗效:
      治疗持续时间及最佳反应(一线CMML)
      骨髓原始细胞较基线的最佳百分比变化(一线CMML)
      于2023年11月,美国食品药品监督管理局(美国食药监局)已授予IMM01联合阿扎胞苷治疗CMML的孤儿药资格认定。
      于2024年6月,IMM01联合阿扎胞苷治疗新诊断CMML患者的随机、对照、双盲、多中心III期研究(IMM01-010)已获国家药监局批准。于2024年11月,对首例患者进行给药,而招募正在进行。截至2025年12月31日,并无发现重大安全性事件。
      我们已于2025年12月31日前顺利完成IMM01(替达派西普)一线治疗慢性粒-单核细胞白血病(CMML)的III期临床试验的104例患者招募,于2026年3月23日完成中期分析所需的132例患者招募。
      o与替雷利珠单抗的联合疗法
      于2023年1月19日,我们对IMM01与替雷利珠单抗联用治疗PD-1抑制剂治疗后复发或病情有所进展的复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤(R/RcHL)患者的II期临床试验的首例患者进行给药。II期研究的招募于2023年12月完成。临床试验于2025年3月31日达致主要研究终点。截至2025年3月31日,随访中位时间为16.8个月(95%CI,15.4–21.8)。在33例可评估有效性的患者中,8例达到CR,15例达到PR,因此,ORR为69.7%,CRR为24.2%。中位至缓解时间(mTTR)为1.6个月,而中位缓解持续时间(mDoR)为21.2个月(95%CI,7.5–NA)。mPFS为14.7个月(95%CI,7.0–NA)。中位OS未达到,而18个月的OS率为91.6%。该疗法整体耐受性良好。最常见的TRAE与血液相关,在临床上均可予控制。概无发现溶血性贫血或溶血现象。仅有一例患者(3.0%)永久停用IMM01,概无TRAE导致死亡。该等结果显示令人鼓舞的抗肿瘤疗效,且耐受性及安全性良好。
      下图说明截至2025年3月31日IMM01与替雷利珠单抗联用的中期疗效数据:
      靶病灶较基线的最佳百分比变化
      治疗持续时间及反应
      我们于2024年4月获得国家药监局批准对IMM01联合替雷利珠单抗对比医生选择化疗治疗PD-(L)1单抗难治性cHL患者进行III期临床试验方案。于2024年7月,已对首例患者进行给药。概无于任何患者中发现溶血性贫血或溶血病例报告。概无患者发生治疗相关不良事件(TRAE)导致研究药物终止用药或死亡。概无发生任何非预期的严重不良反应。
      o与IMM2510的联合疗法
      于2025年3月,我们已自国家药监局获得IMM01联合IMM2510,另加化疗或不加化疗用于治疗晚期恶性肿瘤的临床试验的IND批件。我们于2025年10月招募到首名受试者。
      o治疗动脉粥样硬化的潜在疗法
      根据可靠的科学理据,IMM01亦可透过封锁CD47/SIRPα信号通路,并诱导巨噬细胞介导的动脉粥样硬化斑块吞噬作用,以有效治疗动脉粥样硬化。我们于2025年11月向国家药监局提交IND申请,并于2026年1月获得IND批件。
      上市规则第18A.08(3)条规定的警示声明:本公司无法保证IMM01将能够最终成功开发及营销。
      –IMM2510(珀维拉芙普α)(VEGF×PD-L1)
      IMM2510是一款具有单克隆抗体—受体重组蛋白结构的双特异性分子,靶向VEGF和PD-L1,用于治疗实体瘤。通过靶向VEGF和PD-L1,IMM2510能够激活T细胞肿瘤杀伤活性,同时抑制肿瘤血管生成和肿瘤生长。此外,IMM2510还可通过Fc介导的ADCC/ADCP活性激活自然杀伤细胞和巨噬细胞。
      o单药治疗
      于2023年11月,我们在中国对IMM2510单药治疗的Ib/II期临床试验的首例患者进行给药。截至2025年12月31日,已招募183例患者,其中包括32例接受免疫治疗(IO)的晚期鳞状非小细胞肺癌(SQ-NSCLC)患者。于2025年世界肺癌大会(WCLC)上展示的SQ-NSCLC数据表明,在17例可评估有效性的SQ-NSCLC患者中,ORR为35.3%(6/17)及DCR为76.5%(13/17)。中位DoR为7.59个月(95%CI:4.07–NA);中位PFS为9.4个月(95%CI:1.87–NA)。最新数据将于2026年ASCO发布。
      o化疗联合疗法
      于2023年11月,我们获得国家药监局有关IMM2510联合化疗一线治疗NSCLC的II期临床试验的IND批件。于2024年12月,已对NSCLC队列的首例患者进行给药。截至2025年12月31日,69例一线NSCLC患者可评估有效性。最新数据将于日后国际学术会议上展示。
      o与IMM27M的联合疗法
      于2023年10月,我们获得国家药监局有关IMM2510联合IMM27M治疗晚期实体瘤的临床试验的IND批件。该治疗具有良好耐受性,且我们已观察到以下有效性:在第3剂量组中,3名受试者中有2名肿瘤收缩;而第4剂量组中的1名ESCC受试者达到部分缓解。第4剂量组的剂量递增与剂量扩展正同步进行中。
      于2025年7月,我们获得美国食药监局有关IMM2510的IND批准,从而能够在美国启动Ib/II期临床试验。
      我们已于中国获得下列适应症的IND批件:
      oESCC新辅助╱辅助治疗的II期试验(2025年12月)。
      oSQ-NSCLC新辅助╱辅助治疗的II期试验(2025年12月)。
      o一线子宫内膜癌的II/III期试验(2026年1月)。
      2026年1月,我们与InstilBio,Inc.的全资附属公司AxionBio,Inc(.‘Axion’)订立一份协议,终止IMM2510及IMM27M的授权及合作协议。终止后,先前授予Axion的所有许可(包括在大中华地区以外的全球开发及商业化权利)已重新归属予我们,惟授予Axion一项有限许可以逐步结束其临床开发活动。因此,我们现持有IMM2510及IMM27M的全球权利。该终止不会影响本公司根据授权及合作协议自Axion收取的预付款及里程碑付款35百万美元。
      –IMM27M(泰泽苏拜单抗)(CTLA-4ADCC增强型单克隆抗体)
      IMM27M是新一代CTLA-4抗体,透过基因改造具有增强的ADCC活性。CTLA-4作为激活的T细胞上存在的蛋白受体,通过与抗原呈递细胞表面存在的天然配体CD80/CD86结合,可下调免疫反应,传递抑制信号,从而抑制T细胞免疫功能。CTLA-4抗体可阻断CTLA-4与CD80/CD86之间的相互作用,从而增强T细胞对肿瘤抗原的免疫反应。
      IMM27M的关键临床研究重点在于与IMM2510的联合疗法。R/R实体瘤的Ib/II期试验于2024年7月启动。该治疗具有良好耐受性,且我们已观察到以下有效性:在第3剂量组中,3名受试者中有2名肿瘤收缩;而第4剂量组中的1名ESCC受试者达到部分缓解。第4剂量组的剂量递增与剂量扩展正同步进行中。
      –我们已获得下列适应症的IND批件:
      oESCC新辅助及辅助治疗的II期试验(2025年12月)。
      oSQ-NSCLC新辅助╱辅助治疗的II期试验(2025年12月)。
      o一线子宫内膜癌的II/III期试验(2026年1月)。
      –IMM0306(阿沐瑞芙普α)(CD47×CD20)
      IMM0306(阿沐瑞芙普α)是一款同时靶向CD47和CD20的双特异性分子,是全球首个进入临床阶段的CD47和CD20双靶向双特异性分子。基于我们的单克隆抗体-受体重组蛋白平台,我们设计的IMM0306分子由CD47结合结构域和ADCC增强的IgG1Fc片段组成,能够促进巨噬细胞充分激活和显着提高抗体依赖的细胞吞噬作用(ADCP)和抗体依赖的细胞毒性作用(ADCC)活性,产生更强的抗肿瘤免疫反应。
      于报告期间及直至本公告日期,我们已取得以下进展及里程碑:
      o与来那度胺的联合疗法
      于2023年6月,我们对IMM0306联合来那度胺治疗R/RCD20阳性B-NHL的Ib/IIa期临床试验的首例患者进行给药。
      我们已完成IMM0306与来那度胺联用治疗R/R滤泡性淋巴瘤(FL)及边缘区淋巴瘤(MZL)的Ib期剂量递增临床试验的患者招募。剂量为1.6mg/kg(RP2D)的IMM0306与每日20毫克剂量的来那度胺联用在R/RFL及MZL患者中展示出了良好的耐受性和强劲的初步抗肿瘤活性。
      于2024年3月,我们对IIa期剂量扩展临床试验的首例患者进行给药。阿沐瑞芙普α联合来那度胺治疗R/RCD20阳性滤泡性淋巴瘤的安全性和初步疗效已于2025年ASCO及2025年ASH上展示。数据表明,ORR为91.2%(31/34),CR为67.6%(23/34)以及中位PFS为9.02个月(95%CI:75.1–97.1)。截至2025年12月31日,我们已观察到良好的抗肿瘤活性及可控的安全性。更多数据将于2026年EHA上展示。
      下图说明IMM0306与来那度胺联用的IIa期试验中期疗效数据:IIa期治疗持续时间及最佳反应(R/RFL患者)
      IIa期靶病灶较基线的最佳百分比变化(R/RFL患者)
      于2025年11月,我们自国家药监局获得IMM0306联合来那度胺治疗R/R滤泡性淋巴瘤的III期临床试验的IND批件。截至2025年12月31日,研究招募正在进行。
      –IMM2520(CD47×PD-L1)
      IMM2520是一款CD47和PD-L1双靶向双特异性分子,用于治疗实体瘤。IMM2520由一个带有经改造ADCC增强的IgG1Fc区域的PD-L1抗体,在重链N端与IMM01使用的相同CD47结合结构域连接而组成。这种独特结构使我们基于CD47的双特异性分子能够避免与红细胞结合,从而可采用ADCC增强的IgG1Fc片段,能够充分激活巨噬细胞并诱导增强的ADCP和ADCC活性,产生强大而全面的抗肿瘤免疫反应。
      于2023年3月23日,我们已于IMM2520用于实体瘤(重点关注通常对现有免疫疗法耐受或不敏感的实体瘤)适应症的I期研究中进行首例患者给药,剂量水平为0.1mg/kg。截至2025年12月31日,合共已招募26例患者。
      于去年,我们亦已将先前的研发工作扩展至非肿瘤治疗领域,并已取得显着进展,包括:
      –IMM0306(阿沐瑞芙普α)(CD47×CD20)
      在IMM0306临床研究中观察到的B细胞耗竭是其治疗自身免疫性疾病的坚实基础。
      于2024年10月,我们对系统性红斑狼疮(SLE)Ib期试验的首例患者进行给药,完成第一及第二个剂量递增组(19例患者)招募,并于2025年8月启动第三个剂量组招募。截至2025年9月10日,有18例可评估有效性患者,7例属0.8mg/kg剂量组,11例属1.2mg/kg剂量组。0.8mg/kg及1.2mg/kg剂量组在第24周的SRI-4缓解率分别为71.4%(5/7)及80%(4/5)。24小时尿蛋白、抗双链DNA抗体及补体C3/C4均随时间呈显着的改善趋势。治疗具有良好耐受性,未出现细胞因子释放综合症(CRS)病例,亦无重大感染事件发生。详细数据将于2026年欧洲抗风湿病联盟(EULAR)大会上展示。
      于2024年12月,我们已对视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)Ib期试验的首例患者进行给药。截至2025年12月31日,我们已招募13例患者,并于2026年1月完成末位患者的末次访视。
      业务拓展
      于报告期间,本公司分别于2025年5月7日、2025年7月30日及2025年8月27日从Instil的全资附属公司Axion收取5百万美元的近期付款、10百万美元的里程碑付款及5百万美元的近期付款。截至本公告日期,根据与Axion的授权及合作协议收取的付款总额已达35百万美元。进一步详情请参阅本公司日期为2024年8月1日、2024年8月22日、2024年9月11日、2025年5月7日、2025年7月2日及2025年7月30日的公告。
      2026年1月,我们与Axion订立终止协议,终止IMM2510及IMM27M的授权及合作协议。终止后,先前授予Axion的所有许可(包括在大中华地区以外的全球开发及商业化权利)已重新归属予我们,惟授予Axion一项有限许可以逐步结束其临床开发活动。因此,我们现持有IMM2510及IMM27M的全球权利。本公司对该等药物的治疗潜力充满信心,并继续致力于加快该等资产的临床开发。该终止不会影响本公司根据授权及合作协议自Axion收取的预付款及里程碑付款35百万美元。

业务展望：

展望2026年,我们将继续推动候选药物开发,释放候选药物的治疗潜力,解决大量未满足的医疗需求。我们将按照阶段性的临床开发战略来评估候选药物,扩大其临床应用。此外,我们计划扩大我们的海外足迹,开发肿瘤免疫疗法,从而充分把握巨大市场机会。我们预期快速推动在中国的临床研究,并可能随后利用中国数据加速在其他市场的临床进展,以节约全球临床开发的时间及成本。我们亦将继续筛选和评估其他先天免疫检查点,以创新疗法丰富我们的管线。

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