证券之星消息，近期来凯医药-B（02105.HK）发布2025年年度财务报告，报告中的管理层讨论与分析如下：
业务回顾：
截至2025年12月31日止年度,本公司在候选药品管线及业务营运方面取得重大进展,包括下列里程碑及成就。
LAE102治疗肥胖症,I期
LAE102是我们自主研发针对ActRIIA的单克隆抗体。阻断Activin-ActRII通路可促进肌肉再生和减少脂肪,这使LAE102成为一种极具潜力的以保留肌肉的同时控制体重的候选药物。
2025年1月,本集团宣布LAE102用于治疗肥胖症的SAD研究取得积极结果。在该研究中,A部分(静脉注射)纳入40名受试者,B部分(皮下注射)纳入24名受试者。所有受试者均为健康志愿者,并按设计完成研究。A部分及B部分的平均年龄分别为29.0岁与31.2岁,平均身体质量指数(BMI)分别为23.32kg/m2与23.08kg/m2。研究中的静脉注射组与皮下注射组的基线人口统计学及临床特征总体平衡。总体而言,单次静脉或皮下注射后,LAE102耐受性良好。没有发生严重不良事件,也没有因TEAE而中止治疗。大多数TEAE为轻度实验室检查异常,均无临床症状且无需医疗干预。未报告腹泻病例。单次静脉或皮下注射LAE102后24小时内,激活素A(ActivinA)水平显着升高,且升高的ActivinA持续时间呈剂量相关性。在高剂量组,给药后28天内仍维持较基线水平升高2至3倍,显示持续性通路阻断作用。强有力的PK/PD相关性表明了LAE102的潜在疗效,为其在超重及肥胖人群的进一步临床开发提供了有力的理据,从而亦为开展MAD研究奠定坚实基础。详细研究结果已于2025年6月在ADA第85届科学会议上发表。
本集团已于2025年3月底在中国启动LAE102的I期MAD研究招募工作。MAD研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究,旨在评估皮下给药的LAE102在超重╱肥胖受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学。该MAD研究入组了平均BMI为29.4kg/m2的超重╱肥胖受试者,包含3个剂量递增皮下注射组(5个剂量组,每周给药一次)。初步结果展现出令人鼓舞的增肌减脂趋势。在第5周时,LAE1026mg/kg剂量组的受试者平均瘦体重较基线增加了1.7%,同时平均脂肪质量也减少了2.2%。经安慰剂对照组调整后,平均瘦体重增加达4.6%,而平均脂肪质量则减少了3.6%。与先前LAE102的I期SAD研究结果一致,本次MAD研究显示出良好的耐受性和安全性,未发生严重不良事件。大多数TEAE为轻度(1级)实验室检查暂时性异常。未观察到任何腹泻、肌肉痉挛或痤疮病例。安全性与此前的数据相符,未出现到新的安全信号。LAE102血药浓度在5次皮下周注射后基本达到稳态,其PK特征与SAD研究观察到的一致。强有力的PK/PD相关性进一步证实了LAE102在超重及肥胖人群中的潜在疗效。
基于此前MAD研究中观察到积极的一个月治疗结果,本次预先规划的多剂量扩展研究旨在进一步评估LAE102在更长时间的持续治疗后的疗效与安全性特征。2025年12月,本集团启动该项研究的招募工作,并完成首例受试者给药。该I期多剂量扩展研究为一项随机、双盲、安慰剂对照研究,旨在评估LAE102(皮下注射)在超重╱肥胖受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及药效学特性。已招募60名受试者,并随机分配至LAE102组或安慰剂组,接受为期6个月的治疗。
于2026年3月,本集团宣布本公司与礼来公司合作,在美国成功完成LAE102的I期单剂量递增研究(‘美国SAD研究’)。与先前LAE102的安全性特征一致,美国SAD研究显示出良好的安全性,未发生严重不良事件。美国SAD研究显示:单次给药后,受试者身体组成部分呈现令人鼓舞的改善趋势,观察到与剂量相关的增肌减脂效果。LAE102单次给药后的第29天,最高暴露量的组别显示平均瘦体重较基线增加5.06%(安慰剂组较基线减少1.34%),平均脂肪量较基线减少0.12%(安慰剂组较基线增加2.11%)。该等积极结果大量增加了支持LAE102作为治疗肥胖症的方法的数据。
来凯团队在该领域积累了丰富的经验及深厚的专业知识,除LAE102之外,还正在开发更多的候选药物,以最大限度地发挥靶向ActRII受体的治疗潜力。LAE103是ActRIIB选择性抗体,LAE123是ActRIIA/IIB双重拮抗型单克隆抗体。两者均为我们自主研发用于肌肉及其他疾病适应症的抗体。
LAE102、LAE103(ActRIIB选择性抗体)及LAE123(ActRIIA/IIB双重拮抗性单克隆抗体)作为促进肌肉生长和减少脂肪的治疗剂,其临床前研究结果已于2025年6月在ADA第85届科学年会上发表。LAE102、LAE103及LAE123均为高亲和力功能性拮抗剂,能完全抑制激活素A、B、AB及肌肉生长抑制素(MSTN)等配体介导的信号传导(该等配体均已知会导致肌肉萎缩),并可抑制促进脂肪组织脂质积累的激活素E与GDF3。在小鼠模型中,单独使用LAE102即显着诱导肌肉生长并减少脂肪量。值得注意的是,当LAE102与LAE103联用时,观察到肌肉增加与脂肪减少的协同效应,其最大效果可媲美ActRIIA/IIB双重拮抗型单克隆抗体LAE123。该等研究结果表明,ActRIIA是小鼠肌肉生长与脂肪减少的主要调节因子。LAE102作为具有肌肉保留特性的体重管理治疗药物展现出卓越潜力,且安全性良好。同时,LAE123可用于治疗需完全抑制ActRIIA与ActRIIB的疾病。
本集团于2025年7月获得美国FDA有关LAE103的IND批准,并其后于2025年12月在澳洲启动LAE103的I期SAD研究,并完成首例受试者给药。LAE103的SAD研究为一项随机、双盲、安慰剂对照研究,旨在评估LAE103(皮下注射)在健康的超重或肥胖症受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及药效学特性。本集团目标于2026年第三季度公布此项SAD研究的顶线数据。
目前正在推进LAE123的IND支持性研究,目标于2026年提交IND申请。本集团已建立全面的ActRII产品组合,我们正在与潜在合作伙伴商讨战略合作,加速ActRII产品组合的开发和商业化。
LAE002(afuresertib)
Afuresertib是一种三磷酸腺苷(ATP)竞争性AKT抑制剂。我们于2018年获诺华授权引进Afuresertib。在我们获得授权引进前,诺华及葛兰素史克已对Afuresertib进行11项临床试验以证实其安全性及疗效。
LAE002(afuresertib)+氟维司群治疗HR+/HER2-乳腺癌,III期
本集团已于2024年5月在中国启动LAE002(afuresertib,一种口服AKT抑制剂)联合氟维司群治疗PIK3CA/AKT1/PTEN改变及HR+/HER2-LA/mBC患者的III期临床试验AFFIRM-205。III期临床试验AFFIRM-205是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的关键研究,旨在进一步评估该联合疗法的抗肿瘤疗效和安全性。研究入组已于2025年12月完成。本集团预计于2026年上半年公布此项III期关键研究的顶线数据,并于同年稍晚时间向中国国家药品监督管理局药品审评中心提交NDA。
2026年2月,国际顶尖科学期刊《自然通讯》刊载题为《Afuresertib联合氟维司群治疗经治HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌:一项Ib期临床试验》之论文。该论文主要报导该项Ib期临床试验结果,评估afuresertib联合氟维司群用于治疗经治HR阳性╱HER2阴性晚期乳腺癌之疗效。研究结果显示,该联合方案在此类患者群体中展现出良好的抗肿瘤活性及耐受性良好的安全性特征。
报告期内,本集团与齐鲁制药已签订独家许可协议。根据许可协议的条款及条件,齐鲁制药获得在中国地区(包括中国内地、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾地区)进行LAE002(afuresertib)的研究、开发及商业化的独家许可。本集团负责完成正在进行之HR+/HER2-乳腺癌III期临床试验(AFFIRM-205)。作为回报,直至首个适应症在中国获得新药申请批准,本集团有权获得最高总计人民币5.3亿元不可退还的首付款与临床开发里程碑付款。根据许可协议,本集团有权获得最高总计人民币20.45亿元的首付款及里程碑款项。本集团亦有权就许可地区内LAE002(afuresertib)的未来净销售额收取梯度销售分成,分成比率在十余个百分点至二十余个百分点。本集团可借此机会加快LAE002(afuresertib)于许可地区的监管审批及商业化进程,并最大化其商业价值。
LAE002(afuresertib)+LAE001╱泼尼松治疗mCRPC,II期
我们于2024年完成针对LAE002用于40名接受SOC后的mCRPC患者的国际多中心的II期临床试验。该试验是一项开放标签、剂量递增和剂量扩充研究,旨在评估候选药物联合的疗效和安全性。该研究表明,mCRPC患者有望获得良好的治疗效果。中位rPFS为8.1个月。与过去接受标准治疗的mCRPC患者2到4个月的中位rPFS相比,是一个显着的改善。该联合疗法普遍耐受性良好,治疗期间出现的不良事件可控,且可在常规治疗后恢复。
本集团已与FDA讨论LAE201用于接受SOC治疗后mCRPC患者的III期关键试验的设计。2024年5月,本集团已获FDA批准此III期临床试验的方案。我们计划寻求战略合作伙伴,加速LAE002(afuresertib)和LAE001的开发和商业化,以满足癌症治疗领域尚未满足的巨大医疗需求。
LAE001
LAE001是雄激素合成抑制剂,可同时抑制CYP17A1及CYP11B2。我们于2017年获诺华授权引进LAE001。根据弗若斯特沙利文的资料,LAE001是全球唯一一种用于治疗前列腺癌的临床试验中的CYP17A1/CYP11B2双重抑制剂。作为一种CYP17A1/CYP11B2双重抑制剂,可同时阻断雄激素和醛固酮的合成,及有望在没有泼尼松的情况下给药。泼尼松的短期接受高剂量或长期累计剂量可能引起各种不良事件。
我们完成了LAE001作为单药疗法的I期临床试验,及LAE001联合LAE002(afuresertib)用于mCRPC患者的II期临床试验,以评估疗法的安全性和疗效。本集团已与FDA讨论,并已于2024年5月获其批准LAE201用于接受SOC治疗后的mCRPC患者的III期关键试验的设计。我们计划寻求战略合作伙伴,加速LAE001的开发和商业化,以满足癌症治疗尚未满足的巨大医疗需求。
LAE005
LAE005为一种高亲和力、阻断配体的人源化抗PD-L1IgG4抗体。在临床前研究及临床研究中,LAE005证实其与PD-L1强大的结合亲和力并具有显着的抗肿瘤活性。具体而言,我们正评估LAE002(afuresertib)及LAE005联合疗法对三阴性乳腺癌(TNBC)患者的治疗潜力。我们相信,LAE005尤其是与其他协同机制联用,有可能成为TNBC的有效疗法。
我们的LAE002(afuresertib)联用LAE005(anti-PDL1mAb)加白蛋白紫杉醇治疗TNBC的I期临床试验结果已于2024年4月在AACR中发布。共有22位晚期实体瘤受试者入组该I期研究并接受用药,其中有14位TNBC受试者完成至少2个周期的治疗,并至少进行1次肿瘤评估。这14位受试者先前治疗线的中位数值为1.5(0-3)。其中,5位受试者呈现确认的部分缓解(ORR35.7%),4位受试者病情稳定(28.6%),因此最佳缓解评估的疾病控制率(DCR)为64.3%。中位缓解持续时间(DOR)为9.26个月。五名TNBC受试者的治疗时间超过32周,其中一名受试者的治疗时间达到73周。该病例已入选‘中国临床案例成果资料库’(截至2023年9月28日,本病例的PFS为16个月)。我们计划寻求战略合作伙伴,加速LAE005的开发和商业化,以满足癌症治疗尚未满足的大量医疗需求。
业务展望：
我们持续致力于推进及扩充我们已累积深厚专业知识及丰富专有技术的治疗领域的产品组合。
LAE102是我们自主研发针对ActRIIA的单克隆抗体。阻断Activin-ActRII通路可促进肌肉再生和减少脂肪,这使LAE102成为保留肌肉的同时控制体重的之潜力候选药物。LAE103是ActRIIB选择性抗体,LAE123是针对ActRIIA/IIB双靶点抑制剂。两者均为我们产品管线中自主研发用于肌肉及其他疾病的抗体。本集团已建立全面ActRII产品组合,致力最大化靶向ActRII受体之开发价值。目前,我们正快速推进该产品组合的临床开发,同时积极寻求战略合作伙伴,以加速其整体开发及商业化进程。
此外,本集团亦将继续积极探索管线产品当中,与现有获批药物及传统疗法之间的潜在联合治疗机会。我们的LAE002(afuresertib)与氟维司群的联合试验对接受前线标准内分泌╱抗雌激素疗法(包括CDK4/6抑制剂)治疗失败的HR+/HER2-乳腺癌患者具有极大的临床价值,这是一项尚未满足的医疗需求,具有巨大的市场潜力。同样,我们的LAE002(afuresertib)联合LAE001治疗第二代A/AR耐药性mCRPC亦为mCRPC患者带来了良好的治疗效益。我们致力释放候选药物之全部临床潜力。
于报告期内,本集团与礼来进行临床合作,以加速LAE102用于治疗肥胖症的全球临床开发。于2025年11月,我们与齐鲁制药订立独家许可协议,以加快LAE002(afuresertib)于许可地区的监管批准及商业化,并使其商业价值最大化。展望未来,我们计划寻求与领先制药公司建立更多战略合作伙伴关系,以进一步推进候选药物资产的临床开发及商业化。
展望未来,本集团的目标是于2026年实现LAE124(一种小分子Amylin受体激动剂)的PCC。于2026年2月,我们就LAE118(一种靶向PIK3CA突变实体瘤的PI3Kα泛突变选择性抑制剂)取得美国FDA的IND批准。凭藉我们在成功开发及对外授权LAE002(afuresertib)方面的良好往绩,我们正加快LAE118的开发,旨在为需要新型治疗选择的癌症患者提供此精准疗法。我们不断扩充的产品管线,彰显我们致力为全球患者提供改变生活的疗法的承诺。
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