药明巨诺-B（02126.HK）2025年度管理层讨论与分析

证券之星消息，近期药明巨诺-B（02126.HK）发布2025年年度财务报告，报告中的管理层讨论与分析如下：

业务回顾：

概览
      本公司是一家专注于开发、生产及商业化细胞免疫治疗产品的独立的创新型生物科技公司。自于2016年成立以来,我们建立了一个支持细胞免疫治疗产品端到端开发的一体化平台以及一条涵盖血液恶性肿瘤、实体瘤及自身免疫性疾病的多元产品管线。我们致力于为中国及全球患者提供优质、突破性的细胞免疫治疗产品,引领中国细胞免疫治疗行业健康规范可持续发展。
      我们是中国细胞免疫疗法领域的先行者。细胞免疫疗法(包括CAR-T细胞疗法)是利用患者自身免疫细胞治疗疾病的创新疗法,代表癌症治疗转变的领域。我们的首个产品倍诺达是我们在Juno(一家百时美施贵宝的公司)许可的CAR-T细胞工艺平台的基础上,自主开发的一款靶向CD19的自体CAR-T细胞疗法。倍诺达已获国家药监局批准三项适应症:(i)治疗经过二线或以上系统性治疗后的r/rLBCL成人患者;(ii)治疗经过二线或以上系统性治疗后于24个月内复发的r/r滤泡性淋巴瘤(‘FL’)成人患者;及(iii)治疗经过二线或以上系统性治疗后的r/r套细胞淋巴瘤(‘MCL’)成人患者(包括BTKi)。倍诺达是中国首个获批为1类生物制品的CAR-T产品,亦是中国首款同时列入国家重大新药创制项目并获授优先审批及突破性疗法认定的CAR-T产品。
      2025年,CAR-T产品在中国的销售较2024年保持相对稳定增长。根据弗若斯特沙利文的资料,由于对可使用CAR-T疗法进行有效治疗的需求仍未被满足,中国CAR-T治疗市场预期直到2030年将实现强劲增长。监于我们的靶向CD19的CAR-T产品具备同类最佳潜力、涵盖血液恶性肿瘤、实体瘤及自身免疫疾病的健全且差异化的细胞治疗产品管线、完全一体化的细胞疗法开发平台、领先的商业化生产基地及供应链,以及本公司股东(‘股东’)支持的经验丰富的管理团队,我们认为我们在把握这一增长机遇上处于有利位置。2025年,我们在扩展倍诺达用于血液恶性肿瘤的临床开发方面取得重大进展,推进了多个针对实体瘤的项目,并继续开发relma-cel作为SLE(一种在中国广泛流行的自身免疫性疾病)的潜在治疗方法。
      商业化
      尽管面临严峻的外部环境,倍诺达的产品销售收入与2024年相比仍保持38.4%的强劲增长率。
      2025年,我们的商业团队强化商业化策略,提高效率及扩大覆盖范围,以推动销售收入增长。目前,我们已建立强劲的涵盖销售团队、市场团队、市场准入及创新支付团队以及CAR-T顾问团队的商业化团队,负责倍诺达在中国的商业化。
      为建立以患者为中心的治疗模式,我们对各医院进行了培训,帮助医生及护士全面了解倍诺达及从处方到回输的整个过程。此外,我们对医院进行了系统评估,以确保CAR-T产品的管理符合我们的标准。
      为减轻患者负担,我们利用中国多层医疗保险体系的发展,将倍诺达列入更多地方政府的补充医疗保险计划及健康保险产品。截至2025年12月31日,倍诺达已被列入超过100个商业保险产品及105个地方政府的补充医疗保险计划。我们将继续拓宽商业保险范围并探索更多的创新支付解决方案,以减轻合资格接受倍诺达治疗的患者的负担。同时在2025年12月7日倍诺达成功进入国家商业健康保险创新药品目录,增加了倍诺达未来市场的患者可及性。
      我们在实施降低制造成本的战略方面取得了进一步进展。截至2025年12月31日,我们已经开始从国内供应商采购关键原材料,日后打算从国内供应商采购更多原材料。我们不断优化生产业务以提升效率,并继续探索改善流程的新技术或新流程平台。
      我们继续与医疗行业的利益相关者合作,以建立CAR-T疗法的最佳实践及行业标准,并加强CAR-T疗法的管理及监测流程,以改善患者的疗效。监于倍诺达显着的疗效、r/rNHL患者未满足的医疗需求较高及多层级医疗保障体系在中国的覆盖范围扩大,以及我们的策略及强大的商业化能力,我们有信心倍诺达将在中长期内惠及更多患者。
      我们的产品管线
      我们建立了健全且差异化的细胞免疫疗法产品管线,覆盖血液恶性肿瘤、实体瘤和自身免疫性疾病。在风险平衡的业务模式下,我们的产品管线兼具已经验证有效的靶点及新型靶点,旨在提供实质性临床效益,并扩展至新兴的治疗领域。2025年,我们在各个项目上取得了重大进展,推进倍诺达用于治疗血液恶性肿瘤,启动了实体瘤的临床开发,并探索用于自身免疫疾病的瑞基奥仑赛注射液(relma-cel)。这些努力使公司能够在高增长市场中获得先发优势,并为后续的管线扩充奠定基础。
      下面概括了我们针对治疗血液恶性肿瘤、自身免疫疾病和实体瘤的产品及候选产品目前的研发状态:
      血液恶性肿瘤
      我们的核心候选产品—倍诺达(relma-cel,研发代码:JWCAR029)
      我们的领先产品倍诺达有望成为具有卓越疗效和安全性的CAR-T疗法。其针对一种名为CD19的抗原,该抗原在多类血液癌症中有广泛表达。淋巴瘤是涉及免疫系统淋巴细胞的血液学癌症,LBCL及FL是非霍奇金淋巴瘤(‘NHL’)类别,影响免疫系统内的B细胞。除了将倍诺达开发作为LBCL、r/rFL及r/rMCL的三线治疗外,我们亦开发relma-cel作为LBCL的一线及二线治疗,以探索倍诺达的更多临床潜力。
      倍诺达以我们为中国内地、香港及澳门自Juno引进的CAR结构体为基础。以相同CAR结构体为基础的Juno产品(‘Breyanzi’或‘lisocabtagene’或‘liso-cel’)的生物药物上市许可申请于2021年2月获得美国FDA批准用于治疗三线LBCL,并于2022年6月批准用于治疗一线疗法后12个月内复发的二线LBCL。
      三线LBCL
      于2021年9月1日,国家药监局批准了倍诺达的新药申请,用于治疗经过二线或以上系统性治疗后的r/rLBCL成人患者。倍诺达是中国首个按1类生物制品获批的CAR-T产品及全球第六个获批的CAR-T产品。
      由于具备卓越安全性及有竞争力的药效,倍诺达有望成为同类最佳的CAR-T细胞疗法。倍诺达在作为LBCL三线治疗的II期注册临床试验中已证实其疗效,其中最佳客观缓解率(‘ORR’)为77.6%,最佳完全缓解率(‘CRR’)为53.5%。在同一试验中,5.1%的患者产生严重细胞因子释放综合征(‘sCRS’),3.4%的患者产生严重神经毒性(‘sNT’),且未发生治疗相关死亡。此外,两年后总生存期(‘OS’)比率为69.3%,四年后比率为66.7%,并无新的安全信号。我们于2023年12月在加利福尼亚州圣迭戈举行的美国血液学会年会上报告两年的随访结果。我们亦于2024年美国临床肿瘤学会年会上报告四年的随访结果。
      2中国内地、香港及澳门分别指中国内地、中国香港及中国澳门。
      二线LBCL
      我们于2023年1月就倍诺达作为不符合移植条件的r/rLBCL患者的二线治疗提交IND申请,采用了与美国FDA批准的Breyanzi的初步研究相似的试验设计。于2023年3月,国家药监局批准了IND申请,于2023年11月第一名患者入组,并于2024年下半年完成患者入组。于2025年1月,国家药监局已就该适应症授予倍诺达突破性疗法认定,研究的主要终点已达成,且已于2025年5月提交sNDA。同时sNDA已获得CDE受理,目前在技术审评中。
      三线FL
      国家药监局于2020年9月向我们授予倍诺达作为成人患者的r/rFL三线治疗的突破性疗法认定,于2022年2月受理我们的sNDA,并于2022年10月批准我们的sNDA。倍诺达因此成为中国首个获批准用于治疗r/rFL的CAR-T产品。
      国家药监局就与倍诺达作为成人患者的r/rFL三线治疗有关的sNDA授出批准,乃基于一项将倍诺达用于治疗r/rB细胞非霍奇金淋巴瘤中国成人患者的单臂、多中心、关键性临床研究(‘RELIANCE’研究)B队列的6个月随访结果。该研究3个月随访结果已发布于2021年12月第63届美国血液学会年会。RELIANCE研究B队列结果显示,倍诺达在治疗r/rFL中展现了极高且持续的疾病缓解率(三个月时ORR=100.0%,CRR=85.2%;六个月时ORR=92.6%,CRR=77.8%)以及可控的CAR-T治疗相关毒性。
      2022年12月,我们于第64届美国血液学会年会上报告这项有关倍诺达在中国治疗r/rFL成年受试者的有效性和安全性之关键II期RELIANCE研究的B队列临床反应。数据截止时(2021年12月17日),基于已接受倍诺达治疗的28例受试者的中位随访11.7个月的结果,倍诺达展现了良好的临床反应,实现了较高的CRR和ORR(最佳ORR及最佳CRR分别为100.0%和92.6%),且安全性良好—只有一名患者经历了3级或以上的NT,并无患者经历3级或以上的CRS。我们正在继续进行RELIANCE研究,我们目前计划于2025年发布两年的随访数据。
      r/rMCL
      我们已于中国完成一项注册试验的入组,评估倍诺达用于治疗已接受过化疗、靶向CD20单克隆抗体药物及布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(‘BTKi’)的MCL患者的疗效。这是一项在中国进行的II期开放、单臂、多中心研究,旨在评价倍诺达治疗r/rMCL成年受试者的有效性和安全性。该项研究已入组共59例至少接受过CD20靶向药物、蒽环类药物或苯达莫司汀及BTKi药物在内的经过二线或以上治疗后失败的r/rMCL患者。我们计划对这些患者进行长期监测。于2024年8月,国家药监局批准了倍诺达的sNDA,用于治疗经过二线或以上系统性治疗后的r/rMCL成人患者(包括BTKi),而倍诺达成为中国首个获批准治疗r/rMCL患者的细胞治疗产品。
      在2023年12月举行的第65届美国血液学会年会上,我们报告了倍诺达作为MCL疗法的研究初步安全性及疗效数据。于2023年10月25日数据截止时,合共59名参与者已接受倍诺达治疗。倍诺达展现卓越的临床反应,达到高CRR及ORR(三个月最佳ORR为81.36%、三个月最佳CRR为67.80%)。安全性评估显示,在接受倍诺达治疗的59名参与者中,严重(≥3级)CRS的发生率为6.78%及严重(≥3级)NT的发生率为6.78%。
      我们的新产品候选药物—JWCAR201和JWCAR239
      JWCAR201
      JWCAR201是我们自主研发的首款针对B细胞恶性肿瘤的CD19/CD20双靶点自体CAR-T细胞疗法。通过靶向两种抗原,该疗法将具有更广泛的疗效、更高的信号阈值,并降低血液恶性肿瘤中常见的抗原下调或缺失问题导致的复发风险。
      2024年下半年,我们启动一项针对淋巴瘤的首次人体IIT研究。该研究的患者入组已完成。JWCAR201显示出令人鼓舞和持久的疗效回应。最佳ORR为100%(7/7),CRR为85.71%(6/7)。在6例完全缓解患者中,5例患者在第28天达到CR,并持续6个月或更长时间,而1例大面积疾病患者在第60天从部分缓解(‘PR’)转变为第180天的CR,并维持到365天。安全性良好,3名患者(42.9%)出现1级CRS,1名患者(14.3%)出现1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征(‘ICANS’)。未见2级及以上CRS或ICANS。研究结果于2025年12月在第67届美国血液学学会年会上公布。
      JWCAR239
      JWCAR239是一款结合了增强元件的CD19/CD20双靶点自体CAR-T细胞疗法,旨在提高疗效和持久性,使其能够在JWCAR201基础上靶向更难治疗的患者。在2025年下半年,我们启动了针对淋巴瘤的首次人体IIT研究,患者入组正在进行中。
      自身免疫疾病
      系统性红斑狼疮(‘SLE’)—倍诺达(relma-cel,研发代码:JWCAR029)
      SLE是一种慢性自身免疫性疾病,其特征是产生自身抗体及异常的B淋巴细胞功能。中国内地的发病率约为每100,000人30例或每年约270,000例,约40%的患者在第一年内出现器官损害,50%的患者在发病后五年内出现不可逆的器官损害。目前的标准疗法在疗效和安全性方面存在局限性,凸显了庞大且未满足的医疗需求。
      B细胞耗竭疗法(‘BCDT’)已成为SLE的主要新型治疗方法。
      CD19在从前B细胞到浆细胞的各分化阶段均有广泛表达。因此,靶向CD19的CAR-T细胞可以靶向并消耗负责产生自身抗体的B细胞及浆细胞。与传统抗体相比,CAR-T细胞疗法可以提供快速、持久缓解。我们预计在这种环境中,中国至少有15,000名患者符合CAR-T治疗条件,且治疗意愿高。
      我们在IIT/IND研究中已成功为SLE患者制造CAR-T细胞,并观察到良好的安全性、临床症状的显着改善以及B细胞完全耗竭。IIT的结果分别于2025年4月和10月发表在eClinicalMedicine和JournalofAutoimmunity上。基于这些发现,我们在中度或重度活动性SLE患者中启动了一项I期研究,并于2025年第一季度完成患者入组。资料与IIT研究一致,relma-cel显示出良好的疗效和良好的安全性。我们已于2025年10月向国家药监局提交针对活动性SLE成人患者的I期研究数据,且国家药监局已受理该数据,目前正在进行审查。研究结果将在即将召开的医学会议上公布。
      我们认为,relma-cel将使本公司在中国日益增长的SLECAR-T市场中获得先发或早发优势。
      3ReesF、DohertyM、GraingeMJ等。《系统性红斑狼疮的全球发病率及流行率:流行病学研究的系统回顾》(TheWorldwideIncidenceandPrevalenceofSystemicLupusErythematosus:ASystematicReviewofEpidemiologicalStudies)。风湿病学。2017年;56(11):1945年–1961年。应用30例╱100,000,假设2017年中国成年人口为900百万人。
      我们的新产品候选药物—JWCAR201
      JWCAR201是一款自主研发的CD19/CD20双靶点自体CAR-T细胞疗法。2024年末,我们启动一项针对自身免疫疾病的首次人体IIT研究,且已完成患者入组。实体瘤
      JWTCR001
      JWTCR001是针对MAGE-A4的TCR-T细胞疗法(包括与MAGE-A4结合的工程TCR的任何突变、片段、变型或衍生物)。MAGE-A4在多种恶性肿瘤中高度表达,包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、膀胱癌、头颈癌、胃食管癌及卵巢癌,使其成为TCR-T疗法的理想靶点。JWTCR001融合了再生元开发的CTBR12TGF-beta(‘FLIP’)受体技术,旨在提高在免疫抑制性的肿瘤微环境中的疗效。
      2022年10月,我们与2seventybio建立战略联盟,就肿瘤适应症开发及商业化针对MAGE-A4的细胞疗法产品。2seventybio的肿瘤及自身免疫研发项目于2024年被再生元收购,而该收购对我们的合作进展并无任何影响。协议着重于再生元掌握的技术及专有知识,包括根据可治疗的患者群体及未满足的医疗需求在大中华开发及商业化产品的前景。
      我们已建立JWTCR001的制造流程,且IIT的患者入组正在进行中。凭藉再生元的专业技术与我们的自身能力,我们的目标是在这个前景广阔的市场中获得先发或早发优势。
      香港联合交易所有限公司证券上市规则(‘上市规则’)第18A.05条规定的警告声明:我们无法保证能成功开发或最终推出符合国家药监局目前批准的标签以外的适应症的倍诺达,或成功开发或最终实现其他管线产品上市。本公司股东及潜在投资者于买卖本公司股份时请审慎行事。
      开发及临床前研究
      我们的早期研究及开发的焦点是,凭藉已设立的基础设施及专业知识,专注于研发、工程化创新细胞治疗产品。随着个性化靶向CD19的CAR-T产品于中国成功注册及商业化,我们已建立有效框架,用于收集、制造及向有需要的患者提供自体CAR疗法。在此成功的基础上,我们正在开发具有增强功能和全球商业化潜力的下一代自体产品。
      我们的管线面向血液恶性肿瘤、实体瘤及自身免疫疾病未被满足的需求。我们通过工艺改进及加入自研的‘增强’元件,增强CAR-T疗效、延长持续时间,降低对肿瘤微环境中免疫抑制信号的敏感性。所有新产品都受益于我们的下一代制造平台,该平台旨在加快生产,降低成本,并保持最佳的产品品质。
      主要内部产品包括:
      –JWCAR201:是一款针对B细胞恶性肿瘤及自身免疫性疾病的CD19/CD20双靶点自体CAR-T细胞疗法,具有更广泛的疗效、更高的信号阈值,并能够降低因抗原下调或缺失导致的复发风险。该疗法已进入治疗淋巴瘤和自身免疫疾病的临床阶段。
      –JWCAR239:是一款配备了增强型修饰元件的CD19/CD20双靶点自体CAR-T细胞疗法,旨在提高疗效和持久性,特别是在具有挑战性的患者群体中。下一代工艺已用于制造该产品,并在2025年第三季度进入临床阶段,用于治疗淋巴瘤。
      此外,我们正在开发两种用于实体瘤适应症的新型CAR产品。上述两种产品均配备增强型修饰元件,并利用我们的下一代细胞工艺,旨在提高产品效力及减少制造成本和时间。
      生产制造
      于2020年6月,我们于苏州新建的商业化生产基地自江苏省有关部门获得药品生产许可证。该基地占地约10,000平方米,按药品生产管理规范(‘GMP’)及品质管理系统(‘QMS’)标准进行商业及临床制造。
      按照目前监管的批准文件,我们可满足商业及临床供应方面的生产需求,并已保持自进行LBCL注册临床试验以来的98%高生产成功率。首次推出产品后,在2022年第四季度和2023年第一季度,我们已获得多项批准用以扩大产能。
      作为一种关键材料,慢病毒载体的可持续供应对顺利生产及供应最终产品至关重要。我们已开发平台工艺,并成功制造载体以支持更多的临床项目。此外,我们的载体制造平台已成功制造出用于倍诺达的慢病毒载体。分析和临床研究显示了与目前的慢病毒载体相当的结果。目前,我们已经完成了这些载体IND研究的患者入组。上市后补充申请已经递交并被国家药监局受理。
      商务拓展及战略合作关系
      我们的商务拓展团队在推动业务战略增长方面发挥着关键作用。他们将寻求合作伙伴关系,以加强我们的后期和早期潜在管线资产,并获得拓展我们研发工作的技术。此外,他们还支持我们现有战略伙伴关系的发展,包括BMS、再生元等。
      –2025年4月18日,我们与我们的主要股东之一及关连人士Juno订立许可协议,据此,我们向Juno授予JWsLVV生产工艺及相关技术知识(以及专利)的非独家许可,该等技术知识主要或直接与Juno细胞治疗产品在全球领域的开发、商业化、制造或委托制造相关,或就其而言属合理必要或有用。根据许可协议授出的非独家许可不仅突显了我们的研发能力,亦肯定了我们在细胞治疗技术方面的领导地位。除预付款的即时财务收益及额外付款的其他财务收益外,许可协议为我们提供另一可靠的载体供应源,而载体为生产我们的核心产品倍诺达的关键组成部分,同时使我们能够节省现金用于营运。订立许可协议能巩固我们的市场地位,加强生产能力,并支持我们在细胞治疗领域的长期增长及成功。该许可协议已于2025年6月3日经独立股东批准生效。Juno应付我们的对价总价值将不超过1千万美元。
      –2025年10月30日,我们与再生元订立了战略合作协议修订案。根据该修订案,再生元将资助我们开展与MAGE-A4产品相关的若干开发活动,并将在修订案签署后向我们支付一笔首付款,以及在达成特定开发里程碑时支付一系列一次性、不可退还的里程碑付款。该修订案亦将合作范围扩大至核心技术授权,据此,再生元获授予我们专有药品生产工艺的非独家全球许可,以及一项许可我们慢病毒载体生产工艺的选择权。这一扩展后的非独家合作伙伴关系不仅验证了我们在工艺创新和GMP能力方面的实力与成熟度,还通过减少资本支出,同时推动具有显着未满足医疗需求的实体瘤项目的持续进展,从而巩固了我们的财务状况。根据该修订案,我们可收取的对价总额将不超过约5,000万美元。这一战略举措巩固了我们在全球市场的地位,提升了平台的价值,并支持我们在细胞治疗领域的长期增长与成功。
      除上文所述举措外,我们亦将继续积极与潜在合作伙伴建立多项合作机会,包括许可引进、对外许可及战略合作关系,加速我们的价值创造。

业务展望：

我们的愿景是成为细胞免疫治疗的全球领先者,我们计划专注于以下策略以实现该愿景:
      –基于国家商业健康保险创新药品目录的实施,继续推动倍诺达的全面商业化。
      –通过将倍诺达扩展至前线治疗和其他适应症以巩固我们在血液学领域的领导地位,并推进下一代CAR-T疗法,寻求更高的完全缓解率,更低的制造成本,缩短交付时间。
      –利用我们的综合细胞治疗平台扩展实体瘤市场。
      –通过创新及规模效益持续提升我们的生产能力及实施成本削减计划。
      –通过授权许可机会、伙伴合作与选择性收购以及内部研发促进我们的业务增长。

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