科伦博泰生物-B（06990.HK）2025年度管理层讨论与分析

证券之星消息，近期科伦博泰生物-B（06990.HK）发布2025年年度财务报告，报告中的管理层讨论与分析如下：

业务回顾：

概览
      我们是一家生物医药公司,一直致力于肿瘤学、免疫学及其他治疗领域的创新药物的研发、制造及商业化。我们有两款ADC药物成为我们的核心产品,即sac-TMT及博度曲妥珠单抗。Sac-TMT是一款创新型TRP2ADC,定位为单药疗法及联合疗法的一部分。博度曲妥珠单抗是一款用于治疗晚期HER2阳性实体瘤的差异化HER2ADC,定位为单药疗法。于本公告日期,我们正在开发超过30种资产,其中包括我们已获国家药监局批准在中国上市的核心产品以及塔戈利单抗和西妥昔单抗N01。随着对具有竞争优势及市场价值的项目的认可,以及为将我们现有的研发资源分配至该等项目,我们的管线主要包括肿瘤资产以及非肿瘤疾病及病症(如自身免疫、代谢及其他疾病范畴)资产。
      以下管线概览及临床研究布局概述于本公告发布日期我们处于临床阶段的主要资产的开发状态。
      在三个具备ADC及新型DC、大分子(单抗及双抗)以及小分子药物专有技术、内部开发的技术平台的支援下,并经我们的临床阶段资产验证,我们的管线在药物模态、机制及适应症覆盖范围方面具有多样性,并在这些方面发挥协同效应。值得注意的是,我们是开发ADC的先行者之一,在ADC开发方面积累了超过十年的经验。我们是中国首批也是全球为数不多的建立内部开发ADC及新型DC平台ptiDCTM的生物制药公司之一。我们符合cGMP标准的端到端制造能力及全面的质量管理体系进一步支援我们的药物开发能力。此外,凭藉我们控股股东科伦药业数十年的经验、行业关系及广泛的网络,我们具备了扩充商业化基础设施及市场管道的良好条件。
      我们管线的临床价值及我们的药物开发能力得到了我们全球战略合作伙伴的认可,能够挖掘我们关键资产在全球市场的潜力。我们已与默沙东订立许可及合作协议,以开发多款用于治疗癌症的ADC资产。根据弗若斯特沙利文的资料,我们是首家将内部发现及开发的ADC候选药物授权给前十大生物制药跨国公司的中国公司。我们亦与EllipsesPharma、WindwardBi及CrescentBipharma等其他合作伙伴订立合作及许可协议。我们的战略合作不仅证明了我们的研发及业务发展能力,亦是我们持续创新、全球影响力及长期增长的关键动力。
      我们的管线
      我们的管线针对世界上普遍或难以医治的癌症,如BC、NSCLC、GI癌症、妇科肿瘤及GU癌症,以及患者人数众多且医疗需求未得到满足的非肿瘤性疾病及病症。于本公告日期,我们已建立包含超过三十种资产的强大管线(包括已获国家药监局批准在中国上市的sac-TMT、博度曲妥珠单抗、塔戈利单抗和西妥昔单抗N01),其中超过十款为临床阶段资产。我们亦搭建一个多样化的临床前资产组合,以进一步扩充我们针对存在医疗需求的不断扩大的管线。
      我们的肿瘤管线
      我们的肿瘤管线以多样化的治疗方案为特点及以差异化机制为目标,旨在全面覆盖治疗国内乃至全球部分普遍或难治性的癌症,包括以下临床阶段资产。
      Sac-TMT(芦康沙妥珠单抗,TRP2ADC()亦称SKB264/MK-2870)(佳泰莱)
      Sac-TMT,我们的核心产品之一,是一种靶向晚期实体瘤的新型TRP2ADC,我们拥有该产品的自主知识产权。TRP2经常在多种癌症(尤其是BC、NSCLC、GI癌症、妇科癌症及多种其他实体瘤等高患病率或难治癌症)中过度表达。Sac-TMT为中国首款获批准上市的国产TRP2ADC及中国首款获完全批准上市的国产ADC,采用创新的设计理念,提高了ADC稳定性并保持ADC生物活性,从而增强其肿瘤靶向能力并降低其脱靶和在靶脱瘤毒性,有望可使治疗视窗扩大。
      Sac-TMT采用独特双功能连接子开发而成。该连接子一方面通过与抗TRP2单抗沙妥珠单抗形成不可逆结合,另一方面在溶酶体中可从贝洛替康衍生物拓扑异构酶I抑制剂pH敏感裂解,从而最大限度将有效载荷递送至肿瘤细胞,DAR达到7.4。Sac-TMT通过重组抗TRP2人源化单克隆抗体特异性识别肿瘤细胞表面的TRP2,其后被肿瘤细胞内吞并于细胞内释放KL610023。KL610023作为拓扑异构酶I抑制剂,可诱导肿瘤细胞DNA损伤,进而导致细胞周期阻滞及细胞凋亡。此外,其亦于肿瘤微环境中释放KL610023。监于KL610023具有细胞膜渗透性,其可实现旁观者效应,即杀死邻近的肿瘤细胞。该设计的目的是在循环中保持稳定性与肿瘤细胞内ADC有效载荷靶向释放之间达到更加有效的平衡。
      我们正积极推进多策略的临床开发计划,旨在探索sac-TMT作为单药疗法及联合疗法在大中华区治疗各种晚期实体瘤的潜力。同时,默沙东正在于大中华区境外推进sac-TMT的全球临床开发。
      在大中华区内
      基于我们保留在大中华区开发及商业化sac-TMT及其他TRP2ADC的权利,我们继续推进我们在大中华区的sac-TMT临床开发计划。
      TNBC。于2024年11月,sac-TMT获国家药监局批准于中国上市,用于治疗既往至少接受过2种系统治疗(其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段)的不可切除的局部晚期或转移性TNBC成人患者。Sac-TMT是国内首个获得完全上市许可的具有全球知识产权的国产ADC。
      Sac-TMT用于治疗既往接受过治疗的局部复发或转移性TNBC患者的3期研究结果于2024年5月在ASC年会上发布,并于2025年4月于《自然-医学》(NatureMedicine)上发表。Sac-TMT显示在PFS和S方面均具有显着统计学意义和临床意义的改善。根据BICR评估,sac-TMT的中位PFS为6.7个月(95%CI:5.5,8.0),化疗为2.5个月(95%CI:1.7,2.7),HR为0.32(95%CI:0.24,0.44,p<0.00001),疾病进展或死亡风险降低68%。Sac-TMT的中位S未达到(95%CI:11.2,NE),化疗为9.4个月(95%CI:8.5,11.7),HR为0.53(95%CI:0.36,0.78,p=0.0005),死亡风险降低47%。Sac-TMT的RR为45.4%,化疗的RR为12%。TRP2高表达(H-scre>200)的患者亚组在使用sac-TMT时具有更高的中位PFS(8.3个月)及RR(52.1%)。
      我们已启动sac-TMT单药疗法对比ICC一线治疗晚期TNBC的3期注册性研究。
      HR+╱HER2-BC。于2026年2月,sac-TMT用于治疗既往接受过ET及至少一线晚期化疗的不可切除或转移性HR+╱HER2-BC成人患者的新适应症申请获国家药监局批准上市。
      Sac-TMT用于治疗2L+HR+╱HER2-BC患者的3期研究结果入选2025年10月的ESM大会LBA,并以口头报告形式发布。与ICC相比,Sac-TMT取得了具显着统计学意义的临床成果:RR为41.5%对比24.1%;中位PFS为8.3个月对比4.1个月(HR=0.35,95%CI=0.26-0.48,p<0.0001)。Sac-TMT在各HER2表达患者中均观察到临床获益(PFS的HR:在HER2不表达患者中为0.39,95%CI=0.26-0.57;在HER2低表达患者中为0.31,95%CI=0.20-0.48)。Sac-TMT相对ICC在S方面呈现更有利趋势(HR=0.33;95%CI=0.18-0.61)。
      一项sac-TMT对比ICC用于治疗既往接受过ET的不可切除的局部晚期、复发或转移性HR+╱HER2-BC患者的3期注册性研究正在进行中。
      EGFR突变型NSCLC。于2025年3月,我们获得国家药监局对sac-TMT在中国的上市许可,用于治疗经EGFR-TKI治疗和含铂化疗治疗后进展的EGFR突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者。此为全球首款于LC适应症获得上市批准的TRP2ADC药物。
      我们针对sac-TMT治疗三线晚期EGFR突变型NSCLC的关键研究所进行的最终S分析、更新的PFS以及其他数据,将于2026年3月举行的2026ELCC上发布。Sac-TMT在总生存期方面具有显着统计学意义和临床意义的改善。在多西他赛对照组中,有41.3%的患者在疾病进展后交叉接受了sac-TMT治疗。考虑到对照组中交叉治疗对S的影响,我们采用预设的RPSFT模型进行了校正分析,sac-TMT组的中位S为20.0个月,而多西他赛组为11.2个月(HR0.45,95%CI:0.28-0.73),18个月S率为54.7%对比9.1%。若未针对对照组后续接受sac-TMT治疗进行调整,其中位S则为20.0个月对比13.5个月(HR0.63,95%CI:0.40-0.98)。由INV评估的中位PFS为7.9个月对比2.8个月(HR0.23,95%CI:0.15-0.35)。
      于2025年10月,我们获得国家药监局对sac-TMT在中国的上市许可,用于治疗经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者。此为全球首款对比铂类双药化疗显示出S获益,并获批用于治疗仅接受TKI治疗(2L)后进展的晚期NSCLC的ADC。
      Sac-TMT用于治疗2L晚期EGFR突变型NSCLC的3期研究结果入选2025年10月的ESM大会LBA,并在主席论坛环节以口头报告形式发布。与化疗相比,sac-TMT取得了具显着统计学意义的临床成果:RR(60.6%对比43.1%);BIRC评估的中位PFS为8.3个月对比4.3个月(HR=0.49,95%CI=0.39-0.62,p<0.0001);预设的S期中分析为未达到对比17.4个月(HR=0.6,95%CI=0.44-0.82,双侧p=0.001)。在患者开始后续ADC治疗时对其进行删失的补充分析中,sac-TMT较化疗显着改善了患者的S,死亡风险降低44%(HR,0.56;95%CI,0.41-0.77)。该项研究成果已同步在《新英格兰医学杂志》(TheNewEnglandJurnalfMedicine,影响因子=78.5)上发表,并刊印为2026年第一篇文章。
      此外,sac-TMT联合奥希替尼一线治疗EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC的3期注册性研究及sac-TMT单药疗法或联合奥希替尼新辅助治疗EGFR突变型NSCLC的2期研究正在进行中。
      EGFR野生型NSCLC。sac-TMT联合可瑞达(帕博利珠单抗)对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的3期注册性研究显示在PFS(研究的主要终点)方面具有显着统计学意义和临床意义的改善。总生存期亦观察到积极趋势。此为首个在NSCLC一线治疗中,ADC联合免疫检查点抑制剂疗法实现其主要终点的3期临床试验。
      于2026年1月,sac-TMT联合帕博利珠单抗用于一线治疗PD-L1TPS≥1%且EGFR阴性及ALK阴性的局部晚期或转移性NSCLC患者获得国家药监局突破性疗法认定。
      此外,sac-TMT联合帕博利珠单抗对比化疗联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阴性的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者的3期注册性研究正在进行中。
      其他适应症。我们正积极探索sac-TMT作为单药疗法及联合其他疗法用于治疗其他实体瘤的可能性,包括GC、EC、CC、C、TC、UC、CRPC及HNSCC。
      全球临床开发
      于2022年5月,我们授予默沙东在大中华区(包括中国内地、香港、澳门及台湾)以外所有地区开发、使用、制造及商业化sac-TMT的独家权利。截至本公告日期,默沙东正在布局17项正在进行中的针对sac-TMT用于多种类型癌症(包括BC、LC、妇科癌症、GI癌症及GU癌症)的全球多中心3期临床研究。我们亦正在与默沙东合作,针对sac-TMT作为单药疗法或与其他药物联用治疗多种实体瘤开展多项全球2期篮子研究,该等研究正在进行中。
      临床数据读出
      我们已于各种学术会议展示及期刊上发表sac-TMT研究的临床数据,例如:
      2025年ASCGU癌症研讨会。
      Sac-TMT单药治疗既往接受过抗癌疗法时或治疗后病情进展的不可切除、局部晚期或转移性UC患者的1/2期KL264-01/MK-2870-001研究(NCT04152499)的疗效及安全性结果;
      2025年ASC年会。
      Sac-TMT用于经治的晚期EGFR突变型NSCLC患者:随机研究(ptiTRP-Lung03)结果;
      Sac-TMT一线治疗不可切除的局部晚期或转移性TNBC:2期研究(ptiTRP-Breast05)的初步结果;
      Sac-TMT联合塔戈利单抗(抗PD-L1单抗)一线治疗晚期NSCLC:2期研究(ptiTRP-Lung01)非鳞癌队列;
      Sac-TMT用于经治的罕见EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC患者:2期研究的初步结果;
      2025年ESM大会。
      Sac-TMT对比含铂化疗用于EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变型NSCLC:随机多中心3期研究(ptiTRP-Lung04)的结果;
      Sac-TMT对比ICC用于经治的局部晚期或转移性HR+╱HER2-BC:随机多中心3期研究(ptiTRP-Breast02)的结果;
      Sac-TMT用于经治的晚期KRAS突变NSCLC受试者:研究(SKB264-II-08)第5d队列结果;
      Sac-TMT联合帕博利珠单抗用于初治的晚期PD-L1阳性NSCLC:2期研究(SKB264-II-04/MK-2870-003)结果;
      Sac-TMT联合帕博利珠单抗用于转移性CRPC:2期研究(SKB264-II-06/MK-2870-002)结果;
      Sac-TMT单药治疗晚期╱转移性EC:1/2期研究(KL264-01/MK-2870-001)结果;
      Sac-TMT单药治疗晚期╱转移性CC的疗效及安全性:1/2期研究(KL264-01/MK-2870-001)结果;
      2026ASCGU。
      Sac-TMT联合帕博利珠单抗治疗用于晚期UC受试者:SKB264-II-06/2870-002研究的结果;
      2026ELCC。
      Sac-TMT用于治疗经治的晚期EGFR突变型NSCLC患者:随机对照ptiTRP-Lung03研究的最终S分析;
      《新英格兰医学杂志》(TheNewEnglandJurnalfMedicine)。
      Sac-TMT用于治疗EGFR-TKI耐药的EGFR突变晚期NSCLC(ptiTRP-Lung04);
      《英国医学杂志》(TheBritishMedicalJurnal)。
      Sac-TMT对比多西他赛用于既往接受过治疗的EGFR突变的晚期NSCLC:多中心、开放、随机对照试验(ptiTRP-Lung03);
      《自然-医学》(NatureMedicine)。
      Sac-TMT用于既往接受过治疗的转移性TNBC:随机3期试验(ptiTRP-Breast01);
      Sac-TMT用于伴或不伴EGFR突变的晚期NSCLC:1/2期及2期试验;
      Sac-TMT联合PD-L1单抗塔戈利单抗(科泰莱)用于一线治疗晚期或转移性NSCLC:2期试验(ptiTRP-Lung01);
      《血液学与肿瘤学杂志》(JurnalfHematlgy&nclgy)。
      Sac-TMT在对标准疗法耐药的不可切除局部晚期或转移性实体瘤患者中的1/2期研究结果;及
      《肿瘤学年报》(TheAnnalsfnclgy)。
      Sac-TMT用于化疗及免疫检查点抑制剂治疗后疾病进展的晚期或转移性UC受试者。

业务展望：

于2025年,我们继续深化研发创新改革。聚焦自身优势,努力提升效率,加强对外合作,对标行业最高标准,提升科学决策能力,保持并扩大在先导项目、ADC等关键技术领域的领先优势。建立产品市场导向的思维,面对未被满足的临床需求,我们一直有针对性地开发具有差异化优势及国际化潜力的创新药物。利用大数据及人工智能的应用,我们一直在加强我们在生物学╱小分子及转化医学方面的研究能力,以提高创新药物研发的成功率。我们亦将加强创新药国际合作,加快培育新的竞争优势,在更高层次融入全球创新药网络,实现创新药在更广阔空间的价值。
      具体而言,我们拟实施以下发展策略:(i)推进针对重大医疗需求且以适应症为导向的差异化药物管线;(ii)创新并优化有效载荷-连接子策略、新型DC设计和结构,并扩大在非肿瘤性疾病中的应用;(iii)提升端到端药物研发与商业化能力;(iv)拓展业务版图并深化战略合作伙伴关系,提升我们在中国以外市场开发、注册及商业化产品的能力;及(v)优化运营体系,打造成为全球领先的生物制药公司。
      (i)推进针对重大医疗需求且以适应症为导向的差异化药物管线2026年,我们的主要目标是推进超过10种临床阶段资产的管线。我们计划加快临床阶段资产的临床开发过程。我们将继续加强我们ADC及新型DC管线的建设,推动与合作伙伴合作的项目的联合管理,并获得进一步的里程碑付款。我们拥有充足的资源,包括但不限于来自过往配售事项的未动用所得款项净额、对外授权收入及已上市产品销售收入,足以全面支持我们的临床开发计划;于报告期末,我们的现金、现金等价物及金融资产结余达人民币45.6亿元。
      在我们以适应症为导向的方法指引下,我们将继续推进临床阶段及临床前肿瘤学资产,靶向患病率高且存在医疗需求的癌症适应症,特别是BC、NSCLC、GI癌症、妇科肿瘤及GU癌症。我们亦将持续发展和扩展我们特色的非肿瘤药物管线,针对疾病负担重大且迫切需要医疗干预的适应症(包括自身免疫和代谢疾病),充分利用我们在ADC及新型DC、大分子及小分子药物技术平台方面的竞争优势。
      (ii)创新并优化有效载荷-连接子策略、新型DC设计和结构,并扩大在非肿瘤性疾病中的应用
      我们正在开发ADC及新型DC设计,多管齐下,进一步拓展我们的OptiDCTM产品组合,具体包括:
      进一步取代以化疗为基础的癌症疗法。
      –开发针对新靶点和靶点组合的ADC,包括:(i)靶向单一抗原上不同非重叠结合位点的双表位抗体,通过促进ADC的细胞摄取来提升疗效;(ii)靶向同一癌细胞共表达的两种不同抗原的bsAb,以提高对癌细胞的结合特异性并减少非肿瘤毒性;及(iii)TAA-IObsAb,通过同时靶向肿瘤细胞上的TAA和免疫检查点(IO)抗原,以增强抗肿瘤效果。
      –将有效载荷扩展至常见细胞毒性分子之外。除具有优化药物特性的新型拓扑异构酶及微管蛋白抑制剂外,我们还研制了DNA损伤试剂和其他新型细胞毒性分子及其组合(双有效载荷ADC),以解决当前基于ADC的疗法的耐药性和治疗指数不足的问题。
      –优化我们的偶联技术,以实现对有效载荷(包括双有效载荷)偶联位置和数量的精确控制。为了配合构建具备适宜药物载量及类型及结合位点的ADC需求,我们研发了位点特异性偶联技术(例如酶促定点偶联及糖基定点偶联),能够精确控制DAR值。这一技术通过既实用又经济的CMC工艺得以实现,无须进行繁琐的抗体工程改造或修饰。
      扩展至非化疗的癌症疗法。
      –开发具有除细胞毒素机制以外的多种作用机制的新型DC,例如(i)RDC,能够将放射性同位素运送至癌细胞并成为一项有前景的策略,以克服传统细胞毒素型ADC所带来的耐药问题;(ii)iADC,携带免疫调节剂,能够刺激先天及适应性免疫反应,提供稳健及长期的抗肿瘤作用;及(iii)DAC,携带通过诱导肿瘤细胞中的特定蛋白质降解从而提供安全性高于细胞毒素的靶向蛋白质降解剂。
      癌症以外的探索。
      –除了用于治疗癌症的ADC,我们还在研发配备多种新型非细胞毒性有效载荷的ADC,用于治疗非肿瘤性疾病,比如携带GR调节剂有效载荷的ADC,旨在治疗自身免疫性疾病。
      (iii)提升端到端药物研发和商业化能力
      研发。除拓展药物组合外,我们亦致力于优化研发平台和开发新型技术以支援下一代药物的研发。我们继续通过引进来自世界各地的经验丰富的专业人员来增强我们的研发能力。此外,我们正在密切关注AI支持的药物发现,并计划继续将AI引入多项研发过程中,以进一步提高研发效率,包括新靶点验证、药物发现、合成路线生成、药物特性预测和适应症选择等。
      生产和质量管理。我们将持续扩展我们的cGMP生产设施,以支撑商业化需求。展望未来,我们将通过扩大内部产能或通过与业内知名合约制造商合作,不断增强我们的生产能力。同时,我们致力对标制药跨国公司采用的最高国际标准,升级和完善我们的综合质量管理体系,以确保患者安全及监管合规。
      商业化。我们已获得sac-TMT(佳泰莱)、塔戈利单抗(科泰莱)、西妥昔单抗N01(达泰莱)及博度曲妥珠单抗(舒泰莱)的上市许可,并已开始其商业化。我们亦已为富马酸仑博替尼胶囊(宁泰莱)提交NDA,待进行监管沟通及取得上市批准后,我们预期于2027年上半年开始其商业化。我们已组建一支成熟的商业化团队,致力于筹备并实行我们战略产品的营销和商业化,并已在本公司内部建立部门架构,包括市场、销售、分销与市场准入、医学事务、战略及卓越运营等多个部门以及营销合规及KA职能。我们将持续完善每种后期阶段资产的商业化策略,首先优先考
      16商品名称待国家药监局批准。
      虑在中国有医疗需求的治疗领域,例如BC、NSCLC、GI癌症及妇科肿瘤及GU癌症等,同时通过我们多样化的管线提供协同治疗选项,以优化患者治疗效果。在全球范围内,我们将继续采取灵活的策略,通过在全球范围内创造协同许可及合作机会,在主要国际市场获得商业价值。
      (iv)拓展业务版图并深化战略合作伙伴关系,提升我们在中国以外市场开发、注册及商业化产品的能力
      在我们现有许可及合作协议取得成功的基础上,我们在全球范围内积极探索新的合作机会。在近中期,我们计划继续采用对外授权合作模式,充分利用合作伙伴的全球临床开发和商业化能力,将我们的产品推向全球市场。长期而言,我们将利用对外授权合作契机向合作伙伴全面学习积累全球临床开发和商业化方面的经验,探索更加多元化的「出海」路径,逐步开展和推动国际多中心注册临床研究及建立商业化体系。透过此举,我们的产品将惠及全球更广泛的患者群体,不仅创造更大的全球市场价值,亦有助进一步提升我们的企业价值。同时,我们正在密切关注全球机会以授权引进可与我们的管线及技术平台形成战略协同效应的新候选药物及创新技术。我们亦致力于加强与国内外关键意见领袖、顶级医院及学术机构的合作,以确保我们能够及时接触前沿研究和支持我们的现有及未来管线。
      (v)优化运营体系,打造成为全球领先的生物制药公司
      我们正在持续审查及优化内部程序,尤其是研发管理流程,以提高运营效率及支援我们成长为一家全方位发展的生物制药公司。我们亦计划吸引及招聘优秀的科学、营销和管理人员加入我们的人才库,以在快速发展的行业中保持我们的竞争力。
      同时,我们正在积极寻找机会扩大全球布局及提高国际品牌知名度。随着我们业务的不断发展,我们将坚守使命,着力解决国内外的巨大医疗需求,为所有患者带来世界一流的治疗及更健康、更幸福的生活。

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