医药行业特瑞普利单抗获批上市点评:首个国产PD-1抑制剂获批上市,单抗板块效应初现

我国获批上市的首个国产PD-1抑制剂,具有划时代意义

特瑞普利单抗于2016年初获批开展临床试验,2018年3月递交上市申请并获得优先审评,历时284天获批上市,成为我国首个国产PD-1抑制剂。特瑞普利单抗的上市不仅标志着我国单抗药物产业的巨大进步,也是君实生物由研发型公司向产品型公司迈出的一大步,具有划时代意义。

本次获批的首个适应症黑素瘤在亚洲人群发病率并不高,约1.1-1.4人/10万人(东亚),而在澳洲美洲等国家发病率可高达229.2人/10万人。特瑞普利单抗的潜在意义还在于其他肿瘤适应症的拓展,如Opdivo和Keytruda分别获批了12个、10个适应症,包括肺癌、胃癌等在我国高发的癌种。根据公司官网,特瑞普利单抗目前有多项临床试验正在开展,其中,一线治疗黑素瘤和鼻咽癌适应症进入临床III期,胃癌、食管癌、尿路上皮癌和非小细胞肺癌均进入临床II期,另外还有4个适应症处于临床I期。预计未来多个适应症有望陆续获批。

目前全球已有6个PD-1/PD-L1抑制剂上市,其中Opdivo和Keytruda均在我国获批。根据君实生物招股书,全球PD-1/PD-L1抑制剂销售额从2015年的16亿美金上升到了2017年时的101亿美金,复合增速达154.2%,预计2017年至2022年复合增速为29.3%。国内PD-1/PD-L1抑制剂仍处于发展初期,增长势头强劲,预计2018-2022年复合增速为534.4%,2022年总市场可达374亿人民币;且2022-2030年间,国产PD-1药物仍将以复合31.4%的速度增长。

PD-1抑制剂市场需求庞大,竞争也异常激烈。已上市的Opdivo获批适应症是二线治疗非小细胞肺癌,Keytruda获批适应症是晚期恶性黑色素瘤。国内厂家如恒瑞医药、信达生物和百济神州均提交了经典霍奇金淋巴瘤适应症的上市申请,其他适应症也在如火如荼的开发之中。另外,还有多家企业的相关产品处于不同的临床研究阶段。

审评审批效率提升,进口单抗加速获批

帕妥珠单抗(Pertuzumab/2C4)的原研药由罗氏公司生产,商品名为Perjeta(帕罗嘉),于2012年6月8日首次通过了美国FDA认证。“Herceptin+Perjeta+化疗”目前已被全球超过75个国家批准用于HER2+乳腺癌的新辅助治疗,成为HER2+乳腺癌患者的标准疗法,也逐渐成为HER2+乳腺癌的全程(术前术后)标准用药。因为其显著疗效,帕妥珠单抗自上市以来销售额不断增长,2017年达23.28亿美元,同比增长19%。因与曲妥珠单抗的联合用药,帕妥珠单抗的上市销售对于赫赛汀的销售也起到了促进作用。

乳腺癌居我国女性恶性肿瘤发病率首位,根据2017年中国肿瘤登记中心数据,2014年我国乳腺癌新发病例约27.9万,并以每年2%左右的速度递增。其中约15%-20%的患者存在HER2基因的扩增及其编码蛋白的过表达。帕妥珠单抗与曲妥珠单抗分别结合HER2不同的表位,作用机制相互补充,二者的组合用药可以提供更全面的肿瘤抑制效果。

2018年以前,国外上市的单抗药物仅有12种获批进入我国。2018年以来,随着中国加入ICH,药品审批效率提升,已有阿柏西普等8个单抗药物在我国加速获批,帕妥珠单抗是今年获批的第9个单抗药物,患者用药的可及性不断提升。

国产产品将陆续获批,单抗板块效应初现

重磅原研单抗药物的专利陆续到期,为生物类似药的发展提供了有利条件。目前我国已有6个企业提交了生物类似药的上市申请,如百奥泰、海正药业、信达生物均递交了阿达木单抗的上市申请,复宏汉霖、三生制药、齐鲁制药分别递交了利妥昔单抗、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗的上市申请。预计到2019年,将会有多款国产重磅单抗药物上市,国内单抗市场有望全面爆发。

我们重点看好三类企业:首先是已有品种上市、并初步形成产业化规模销售的企业,如康弘药业、中信国健、百泰生物,因为公司已经突破了单抗药物研发和生产的核心关键技术,易于丰富产品线。其次是研发进度靠前的企业,易于形成先发优势,迅速占领占市场,如PD-1抑制剂已获批的企业君实生物、已报产的企业恒瑞医药、信达生物、百济神州,以及生物类似药报产企业:百奥泰、海正药业、复宏汉霖、三生制药、齐鲁制药。再次,考虑到未来联合用药治疗恶性肿瘤的趋势,研发管线丰富的企业将有望通过“组合拳”充分获益,如安科生物、百奥泰、复宏汉霖、海正药业、天广实、嘉和生物、信达生物等。

风险提示

研发失败风险、市场竞争风险、政策风险。