华东医药不可逆EGFR/HER2高效双重抑制剂NDA获受理，上市进程又进一步

（原标题：华东医药不可逆EGFR/HER2高效双重抑制剂NDA获受理，上市进程又进一步）

2024年5月12日，华东医药股份有限公司（以下简称“公司”）发布公告，其全资子公司杭州中美华东制药有限公司（以下简称“中美华东”）于5月11日收到国家药品监督管理局（NMPA）签发的《受理通知书》，由中美华东作为申请人申报的1类新药迈华替尼片（迈瑞东®，MifanertinibTablets）用于表皮生长因子受体（EGFR）21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗的上市许可申请获得受理。

安全、耐受且高效，EGFR敏感突变新药临床获益更优

据公告显示，迈华替尼片为一款新型、强效、高选择性、具有口服活性的不可逆EGFR/人表皮生长因子受体-2（HER2）小分子抑制剂，是全新的、拥有自主知识产权的国家1类创新药。

尽管目前已经有多款EGFR-TKI在中国获批上市用于21号外显子L858R置换突变NSCLC的一线治疗，但是此类肺癌患者群体的治疗存在未满足的临床需求。主要原因在于三代EGFR-TKI在21号外显子L858R置换突变人群中的疗效不及19号外显子缺失突变人群，既往对照一代和/或二代EGFR-TKI研究中均未观察到总生存期（OS）获益、部分研究甚至提示OS获益受损；而已上市二代EGFR-TKI由于耐受性不佳限制了临床应用。

值得关注的是，迈华替尼片作为二代EGFR-TKI在针对21号外显子L858R置换突变NSCLC人群的临床试验中体现出更强的安全、耐受性，以及相当的疗效。

据公告显示，本次迈华替尼片的上市申请是基于一项迈华替尼对比吉非替尼一线治疗EGFR敏感突变的晚期非鳞非小细胞肺癌的随机、平行、双盲双模拟、多中心的Ⅲ期研究。

该临床试验达到了主要疗效终点，迈华替尼组中位无进展生存期（mPFS）显著优于吉非替尼组，风险比（HR）为0.68。在EGFR L858R突变患者中，迈华替尼组相比吉非替尼组mPFS的HR为0.55，同已上市三代EGFR-TKIs相当。EGFR突变阳性的患者，广泛合并其他基因突变（如TP53突变），既往研究发现EGFR合并其他基因突变（co-mutations）影响患者接受EGFR-TKIs治疗的疗效。研究发现，co-mutations对吉非替尼疗效影响较大，而对迈华替尼疗效影响较弱。存在co-mutations的患者中，迈华替尼组相比吉非替尼组的mPFS优势更明显，且可观察到显著的总生存（OS）获益。此前，国家药品监督管理局药品审评中心将迈华替尼片用于EGFR罕见突变（S768I，L861Q和G719X）的晚期NSCLC患者的一线治疗纳入突破性治疗药物程序。

肺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤之一。根据近日国家癌症中心发布的报告，我国2022年癌症新发病例达到了482.5万，其中排名第一的就是肺癌，人数为106万。非小细胞肺癌（NSCLC）属于较常见的肺癌分类，罹患率约有80-85%。其中，中国NSCLC患者占所有肺癌种类的85%左右，新发病例数2020年有约80万人。

中国NSCLC靶向药物市场从2016年的22亿元增长到2020年的108亿元，5年增长5倍。弗若斯特沙利文预测2025年可以达到300多亿元。市场规模可以和PD-1/PD-L1抗体市场相媲美。其中，肺腺癌是NSCLC中最主要的病理亚型，中国人群中约50%的肺腺癌患者存在EGFR突变。而在EGFR突变的NSCLC患者中，19号外显子缺失突变及21号外显子L858R置换突变是EGFR突变中的最常见的突变类型（>70%）其中21号外显子L858R置换突变占30-40%。因此，此次获批用于这项适应症一线治疗的迈华替尼片有望获得较大的市场增长空间。

值得关注的是，迈华替尼片有望突破肺癌用药困境，为患者提供新的治疗选择。目前，随着临床用药需求上升以及创新药审批、放量提速，患者治疗选择增多，国内肺癌用药市场空间广阔，近年来市场竞争愈发激烈。研究显示，40%的的局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者以及25%的早期肺癌患者会出现胸部复发；尽管放化疗的出现给中晚期肺癌带来了治疗希望，但5年生存率并没有显著提高，并且其所带来的不良反应也极大影响患者的生活质量。目前肺癌治疗朝着针对细分患者进行精准治疗这一趋势发展，填补未被满足的临床需求。而迈华替尼片有望成为安全、耐受且高效的一线治疗方案，从而满足更多患者的用药需求。

深耕高发瘤种赛道，创新战略里程碑不断

近期，华东医药三项创新成果亮相各大国际会议，研发实力受到国际学术界的关注和认可。在刚落幕的2024AACR大会上，华东医药靶向HPK1PROTAC研究以POSTER展示。此外，口服HPK1小分子抑制剂HDM2004研究入选2024-CIMT年会POSTER，迈华替尼Ⅲ期关键性临床研究(HDHY-MHTN-III-1907)阳性结果、口服PTPN2小分子抑制剂HDM2010研究分别入选2024ASCO年会POSTER和摘要。

近年来，华东医药创新药及生物类似药管线重要进展不断，已形成持续有创新产品临床推进和上市的良好发展态势，为中长期发展提供新动能。截至2023年，公司创新产品管线已超60项，6款创新产品有望于2024年迎来成果收获期，分别是2024年年初获批上市的CAR-T产品泽沃基奥仑赛注射液（商品名赛恺泽®）以及处在上市冲刺关键阶段的ARCALYST两款适应症、ELAHERE®、塞纳帕利和乌司奴单抗。

据华东医药年报显示，华东医药引进治疗卵巢癌的全球首创（First-in-class）ADC药物ELAHERE®国内上市申请于2023年10月获得受理，并且已被纳入国内优先审评品种名单，有望于2024年获批上市。华东医药2023年12月与英派药业就创新PARP抑制剂塞纳帕利达成独家市场推广合作，塞纳帕利的中国上市申请已于2023年8月获受理，适用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者对一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。其适应症定位全人群一线维持治疗，可延长一线含铂化疗后的缓解时间，延缓复发，可与ELAHERE®互为补充，高度协同。

2024年3月，华东医药与科济药业达成独家商业化合作的CAR-T产品赛恺泽®在中国获批上市，成功切入CAR-T这一全新赛道，公司已组建了专门的商业化团队，该产品获批上市当日即开出全国首张处方。华东医药在“投资者接待日”活动上表示，目前为止赛恺泽®已服务接近20名患者，有望今年取得较好突破。

在肿瘤领域，华东医药通过自主创新研发聚焦ADC，不断夯实产品管线。公司首个自主研发ADC项目HDM2005，拟开发用于晚期实体瘤和血液瘤治疗，已于2024年3月递交中国IND申请获受理。公司首个全自研的小分子抗肿瘤药物、首个全自研的HPK-1PROTAC（造血祖激酶1蛋白降解靶向嵌合体）药物HDM2006已进入IND研究阶段，拟用于晚期实体瘤和血液瘤的单药和联用治疗，预计于2024年底递交IND申请。

华东医药在夯实自主研发实力的同时，通过产品合作开发及股权投资等方式，与荃信生物、诺灵生物、道尔生物、德国HeidelbergPharma等国内外先进制药及研发企业开展深度战略合作，引进、融合、创新，打造华东医药ADC全球研发生态圈，并逐步打造属于华东医药的ADC领域全球一流的自主研发产业平台，持续开发差异化的ADC创新药物，为肿瘤患者带来更好更先进的治疗方案。

华东医药以卓越的研发实力和不断创新的产品管线，在抗肿瘤、内分泌和自身免疫等核心治疗领域取得了显著成果，为全球患者带来了更多治疗选择和希望。未来，华东医药将继续秉持“创新、协作、共赢”的理念，以患者为中心，以未被满足的临床需求为导向，持续开发具有迭代性、更具临床优势的创新药物。