风物长宜放眼量 国内新冠小分子口服药仍有待突破

（原标题：风物长宜放眼量 国内新冠小分子口服药仍有待突破）

疫苗行业主要公司：华兰生物(002007)、智飞生物(300122)、康泰生物(300601)、沃森生物(300142)、康希诺(688185)、长春高新(000661)、复星医药(600196)、金迪克(688670)、欧林生物(688319)、百克生物(688276)等

本文核心数据：新冠小分子口服药研究进程、辉瑞、默沙东新冠小分子口服药销售数据

新冠小分子口服药被寄予厚望

新冠口服药之所以被寄予厚望，在于小分子药物作为新冠治疗的重要手段，其作用于病毒进入细胞内的各个环节，受变异株突变影响小，具有对变异株普遍有效的潜力，还具有给药方便、生产储存运输成本低等优势。

辉瑞、默沙东相关业务领跑全球

相对疫苗针剂，新冠口服药物优势突出，在新冠治疗领域的应用前景较好。汇总现阶段新冠口服药物发展进程，国内获批上市药物仅辉瑞的Paxlovid，国内方面，仅有真实生物的阿兹夫定、君实生物(688180.SZ)的VV116以及开拓药业(09939.HK)的普克鲁胺处于临床三期。业内普遍认为，首款国产新冠口服药基本锁定在这三款药物中。

2022年一季度，默沙东molnupiravi实现收入32亿美元，超过了公司全年预期收入的一半。2022年，默沙东预期molnupiravir年销售额为50亿-55亿美元。辉瑞2022年一季度，Paxlovid实现收入14.7亿美元。

风口上的阿兹夫定

处于临床III期的三款药物中，由河南真实生物科技有限公司(下称“真实生物”)所持有的阿兹夫定，成为近期资本市场爆炒的“宠儿”。这款原本运用HIV治疗的药物，定新增临床试验为抗新型冠状病毒适应症，属于“老药”新用。从作用靶点来看，阿兹夫定作用于RdRp(RNA聚合酶)，与辉瑞的Paxlovid作用于3CLpro(3C-like protease )不同，但与默沙东的Molnupiravir相似。

3CLpro是冠状病毒复制所必须的酶，早在2003年时，就开始了大量的研究。由于人体内没有与3CLpro类似切割位点的蛋白酶，筛选出来的高特异性的抑制剂，在beta冠状病毒中保守性高，筛选出的3CLpro抑制剂具有广谱抗冠状病毒能力。所以，3CLpro是目前公认的抑制新冠的最佳靶点。相比之下，RdRp靶点并不靠谱，即使靶点抑制了(比如阿兹夫定)，但是无法阻止病毒复制，还需和其他酶的抑制剂合用。

然而，近期辉瑞Paxlovid用于暴露后预防的II/III期临床(EPIC-PEP)研究数据显示，与安慰剂相比，在接受Paxlovid 5天和10天的成年人中，预防感染的风险分别降低了32%和37%，这些结果在统计上并不显著，这意味着该药用于成人暴露后预防效果不佳。也就是说，即便是靶点作用效果更胜一筹的3CLpro药物，其治疗效果也有待商榷，那RdRp靶点的阿兹夫定药物效果其实仍有待进一步观察。综合来讲阿兹夫定“老药新用“具备一定市场化优势，但药物研发不确定较强，中国新冠口服药领域仍需进一步潜心研发，而非成为资本炒作的噱头。