瑞博生物-B（06938.HK）2026年中期管理层讨论与分析

证券之星消息，近期瑞博生物-B（06938.HK）发布2026年中期财务报告，报告中的管理层讨论与分析如下：

业务回顾：

概览
      创办于2007年,我们是一家处于临床阶段的生物制药公司,专门从事小核酸疗法研发,主要聚焦于siRNA药物。凭藉我们自主研发的递送技术及综合研发能力,我们旨在解决心血管、代谢类、肾脏和肝脏疾病存在的重大未满足医疗需求。小核酸疗法的发现和进步改变了我们治疗疾病的方式,提供了一种精确而有效的方法,包括通过靶向抗体药物无法触及的位于细胞内致病蛋白及以前被认为不可成药的致病通路。具体而言,通过利用RNA干扰(「RNAi」)的机制,siRNA药物以其特异性靶向、强效及长效、良好安全性特征,基于不断迭代的平台化技术可实现开发速度加快及成功率提高,表现出与众不同的优势。
      经过近二十年的专门研究,以全球RNAi技术领域强大的知识产权组合为支撑,我们构建了专为小核酸疗法量身定制的一体化自主研发的技术平台。这些平台涵盖从药物设计、递送、修饰至化学、生产和控制(「CMC」)及生产的整个药物开发周期,为我们开发潜在同类首创和同类最佳小核酸药物奠定了坚实的基础。我们是全球为数不多拥有自主研发且经过临床验证的N-乙酰半乳糖胺(「GalNAc」)递送技术的企业之一,该技术基于对siRNA药物特异性递送,增强了疗效和改善了安全性,正在颠覆创新药物的治疗理念。我们的肝靶向RiboGalSTAR递送技术是众多管线资产的基石,解决了siRNA疗法的一个关键挑战:高效且特异性的递送。源自RiboGalSTAR平台的GalNAc-siRNA偶联物,选择性地与肝实质细胞表面高表达的去唾液酸糖蛋白受体(「ASGPR」)结合,具有高度的肝靶向特异性。
      RiboGalSTAR是首个中国开发并向全球跨国公司(「MNC」)对外许可的RNAi技术平台。除肝脏递送技术外,我们正积极开发肝外递送平台,包括RiboOncoSTAR、RiboPepSTAR、RiboColorSTAR、RiboCygnus及其他平台,旨在将siRNA疗法的应用范围拓展至实体瘤、肾脏疾病、中枢神经系统(「CNS」)疾病,以及心脏、脂肪与肌肉疾病领域。
      我们处于小核酸药物创新的前沿,专注于心血管、代谢类、肾脏和肝脏疾病以及其他治疗领域。这些关键治疗领域涵盖全球巨大医疗负担但又缺乏有效治疗选择的领域,其相关致病机制与我们技术平台的靶向能力相一致。借助我们配备拥有自主知识产权且已通过临床验证的GalNAc递送技术的RiboGalSTAR平台,我们已在心血管、代谢、肾脏及肝脏疾病领域,从药物发现到临床开发全程持续自主推进了多个siRNA项目。
      我们致力于将小核酸疗法带给全球患者。因此,我们建立了全球一体化的药物开发体系,以高质量和高效率实现这一目标。在多位拥有20年以上小核酸药物及其他药物开发经验和产业洞察力的核心人员组成的科学团队领导下,我们已从全球主要市场监管机构获得IND╱临床试验申请(「CTA」)批准,缩短了候选药物从靶点选择到临床试验启动的周期。我们正在欧洲、中国和澳大利亚等全球多个国家推进多项临床试验,充分利用不同区域的监管途径来加速药物开发。我们战略性地组建了海外开发团队,并在欧洲建立了专门的临床试验中心,使我们能够在遵守最高国际标准的同时,高效快速地推进我们的药物通过临床试验。通过利用我们的全球化网络布局、尖端设施和丰富的专业知识,我们已准备好彻底改变小核酸疗法格局,为全球患者带来生活改变的治疗方法。
      全球跨国公司通过与领先的生物技术公司建立伙伴关系及合作,在siRNA药物领域构建了战略布局。随着治疗方式日益成熟且不断得到验证,以及未来行业加速增长,活跃的投资环境表明市场充满信心。除于2023年12月与勃林格殷格翰及齐鲁制药达成的两项合作外,我们于2026年2月与Madrigal达成另一项战略合作,潜在总金额为44亿美元。这些合作伙伴关系是对我们技术平台和产品管线的认可,亦是我们在全球和中国扩展临床和商业影响力战略的成功体现。这些合作亦与公司战略高度契合:聚焦核心产品后期开发、推进肝外递送技术平台建设,并实现经充分验证的RiboGalSTAR平台价值最大化。
      我们的产品管线
      以下产品管线图表概述我们的临床阶段候选药物及部分临床前资产的开发状态。本产品管线图表所列的所有候选药物均由我们自主研发,展现出我们的强大的创新能力及平台驱动型研发模式。借助我们配备专有且已通过临床验证的GalNAc递送技术的RiboGalSTAR平台,我们已在心血管、代谢、肾脏及肝脏疾病领域,从药物发现到临床开发全程持续自主推进了多个siRNA项目。我们的研发管线主要聚焦于心血管、代谢、肾脏及肝脏疾病,而RNAi技术展现出差异化的治疗优势。
      1.Vortosiran亦指RBD4059。
      2.2023年12月,我们授予齐鲁制药在中国内地、香港和澳门开发、生产和商业化RBD7022的独家权利。
      3.RBD7007及RBD2080亦在进行自身免疫性疾病的潜在治疗方法的研究。
      4.Ozisiran亦指RBD1016。
      5.MASH:代谢功能障碍相关脂肪性肝炎。
      6.AD:阿尔茨海默病。
      7.ALS:肌萎缩侧索硬化。
      8.HAE:遗传性血管性水肿。
      截至本公告日期,我们已经将七款自研的siRNA候选药物推进到临床阶段,使我们成为小核酸药物开发领域的全球领军者。除临床产品管线之外,我们有超过20个我们计划推进到临床开发阶段的临床前项目。
      我们的核心产品vortosiran(RBD4059),全球首款靶向血栓性疾病的临床阶段siRNA药物
      Vortosiran为全球首款靶向血栓性疾病的临床阶段siRNA药物。截至本公告日期,全球尚无靶向FXI的siRNA药物获批用于血栓性疾病治疗;vortosiran依托我们自主研发的RiboGalSTAR肝靶向平台,为该适应症的治疗提供了全新解决方案。血栓性疾病已成为全球主要死因之一,每年夺走超过1,000万人的生命。目前的标准护理抗凝剂,包括华法林、肝素和直接口服抗凝剂(「DOAC」),由于令患者面临潜在的严重出血风险,因而存在很大局限。Vortosiran将凝血XI因子(「FXI」)靶向的优势与siRNA药物技术相结合,在保持强大疗效的同时展现出显着的安全优势,从而克服这一局限性。
      根据临床和临床前证据,vortosiran已经证明FXI抑制水平可在多种适应症中达到疗效阈值,同时极大地降低与传统抗凝剂相关的出血风险。此外,siRNA疗法的长效性可能显着提高患者依从性,使vortosiran有潜力成为广大的血栓性疾病患者的最佳治疗选择。
      我们于2024年10月在澳大利亚完成了vortosiran在健康受试者中的1期试验。我们于2024年5月获得EMA的CTA批准,据此于2024年8月在瑞典启动vortosiran的2a期临床试验。瑞典的2a期试验已完成,且针对心房颤动患者卒中预防(「SPAF」)的2b期临床试验申请(CTA)已于2026年4月向欧洲药品管理局(EMA)提交,并已于2026年7月获得批准。我们亦已于2026年5月向EMA递交针对静脉血栓栓塞症(「VTE」)防治的2b期临床试验申请。上述SPAF及VTE的试验均属于我们代号为
      ORBIT-XI(OptimizingRNA-BasedInhibitionofThrombosis)的开发计划,其中涵盖多项针对不同适应症的2/2b期试验。
      我们于2026年7月22日在2026年大国新药全球会议上公布了vortosiran针对慢性冠状动脉疾病(「CAD」)患者的2a期临床研究数据。该项随机、双盲、安慰剂对照研究显示,在接受阿司匹林标准治疗的患者中,vortosiran总体耐受性良好,可显着、剂量依赖且持久地抑制FXI活性(NCT06717074,clinicaltrials.gov)。本试验的研究受试者为具有心肌梗死病史且接受阿司匹林治疗的慢性CAD患者。对于合并接受阿司匹林治疗的慢性CAD患者,vortosiran总体耐受性良好,具有良好的安全性特征。治疗相关不良事件以轻度注射部位反应为主,未发生治疗相关严重不良事件。一过性实验室检查异常(包括肝酶升高)均为自限性,无需干预即可自行恢复;试验未发现治疗相关严重不良事件,亦未发现大出血或具有临床意义的非大出血事件。在完成高剂量vortosiran给药疗程、维持剂量为400mg的患者中,FXI活性平均最大降幅达到92%,且在给药后持续数月。该数据为在不同适应症中采用每3至6个月一次的给药间隔提供了支持。该研究结果与1期临床数据相互印证,进一步证实具备持久疗效,有利于提高目标临床患者群体的治疗依从性。
      我们已于2026年2月在《BloodAdvances》发表vortosiran首次人体研究的1期临床试验完整数据集。结果显示,vortosiran可强效、呈剂量依赖性且持久地抑制FXI活性,抑制率超过90%。此外,vortosiran可维持长达六个月及以上具有临床意义的持续FXI抑制作用,凸显其有望显着改善长期抗凝治疗的患者依从性。
      VORTOSIRAN最终可能无法成功开发并商业化。
      RBD1119-治疗血栓栓塞性疾病的siRNA疗法
      RBD1119为一款新型基于siRNA的抗血栓候选药物,可在多种适应症达到疗效门槛,同时大幅降低传统抗凝药物相关的出血风险。此外,siRNA疗法具备长效特性,有望显着提升患者用药依从性,令RBD1119成为众多血栓疾病患者的理想治疗方案,亦可作为vortosiran的互补候选药物。
      于2025年8月,我们启动了RBD1119的1期临床研究,在澳大利亚完成首例患者入组。于2026年5月,我们已向EMA提交RBD1119用于CAD的2期临床试验申请(CTA),该试验亦属ORBIT-XI计划。
      RBD1119最终可能无法成功开发并商业化。
      RBD5044-一款靶向APOC3治疗HTG的潜在同类最佳siRNA
      RBD5044是全球第二个进入临床开发的靶向载脂蛋白C3(「APOC3」)的siRNA。APOC3是一种在脂质代谢中起关键作用的蛋白质。目前高甘油三酯血症(「HTG」)的治疗存在局限,体现在疗效有限、需要每日用药和显着副作用,如肝毒性、肌病、胃肠功能紊乱及胰腺炎风险。迄今,全球尚未批准治疗HTG的任何APOC3靶向疗法。
      RBD5044经过独特设计,将APOC3抑制与siRNA的长效作用相结合,有可能改变这一重要疾病领域的治疗方式。在临床前研究中,已证明RBD5044可以有效抑制APOC3蛋白,同时也显示了甘油三酯更显着的降低作用,表明RBD5044对甘油三酯的控制得到增强且更持久。RBD5044的机制优势已转化为临床获益。我们在2025年ESC年会上展示了在澳大利亚进行的RBD5044在健康受试者中的1期临床试验结果,证明了其潜力及长效性。RBD5044的1期试验安全性数据显示出良好的安全性。单次注射RBD5044可使APOC3大幅降低最高约84%,同时将甘油三酯(「TG」)降低最高约70%,且在六个月的随访中仍保持在基线水平的50%以下。此外,参与者的整体血脂状况也得到改善,包括显着降低残余胆固醇(最高70%)和ApoB(最高20%),同时显着增加高密度脂蛋白(「HDL」)(最高40%)。RBD5044可以至少以每三个月一次的低频率给药,这显着提高了患者对治疗方案的依从性。
      从战略角度而言,RBD5044补充了我们产品组合管线在血脂异常疾病领域的广泛布局,并可实现用于增强血脂控制的潜在联用方案。这支持了RBD5044既可作为单药治疗,也可作为潜在联合治疗骨干药物的潜力。
      我们于2024年10月在澳大利亚完成RBD5044的1期试验。同月,我们从EMA取得2期临床试验的批准,获得截至2024年6月30日澳大利亚1期临床试验的中期盲法安全性及药代动力学(「PK」)的数据支持。该2期试验目前正在瑞典于混合型血脂异常患者中进行。于2026年1月,我们获得国家药监局IND批准启动RBD5044的2期临床试验。中心启动工作于2026年2月完成,且临床试验已完成全部受试者入组,并按计划推进。
      RBD5044最终可能无法成功开发并商业化。
      RBD7022-靶向PCSK9治疗高胆固醇血症的siRNA
      RBD7022是全球第二个进入临床开发的靶向PCSK9的siRNA,采用先进的RNAi技术来精确调节胆固醇代谢。RBD7022通过特异性抑制肝脏中前蛋白转化酶枯草溶菌素9(「PCSK9」)的表达,增加肝细胞的低密度脂蛋白(「LDL」)受体(「LDL-R」)密度,增强人体从循环中清除LDL胆固醇的效能。相比需要每2至4周注射一次的靶向PCSK9的单克隆抗体抑制剂,siRNA方法延长了给药间隔,提高了依从性。
      在临床前研究中,RBD7022实现了与inclisiran相当的低密度脂蛋白胆固醇(「LDL-C」)降低,inclisiran是迄今唯一获批的靶向PCSK9的siRNA药物。我们在2025年ESC年会上展示了在中国进行的RBD7022的1期临床试验结果,进一步证明了RBD7022的强效和长效作用,包括与inclisiran相当的LDL-C降低效果,具备每六个月一次的给药频率潜力。以PCSK9水平作为靶点结合的标志,RBD7022在使用或未使用他汀类药物的患者中,其PCSK9水平的最大降幅可达约75%,且在六个月的随访中仍维持在这一抑制水平。
      2023年12月,我们授予齐鲁制药在中国内地、香港和澳门开发、生产和商业化RBD7022的独家权利。我们与齐鲁制药的战略合作伙伴关系加快了RBD7022在中国和全球市场的上市步伐。通过将我们的创新siRNA技术与齐鲁制药的临床开发和商业能力相结合,增强了我们为全球患者提供治疗选择的能力。
      RBD7022的1期试验已于2023年5月开始,并已于2025年3月完成。根据RBD7022许可及合作协议,齐鲁制药负责在中国开展后续临床试验。截至2026年6月30日,中国2期临床试验已完成末例患者末次给药(「LPLD」),3期临床试验(注册ID:NCT07441317)已启动且正由齐鲁制药在中国进行。
      RBD7022最终可能无法成功开发并商业化。
      RBD7007和RBD2080-靶向补体通路的关键蛋白以治疗肾脏和自身免疫性疾病我们正在开发靶向补体通路关键蛋白的siRNA药物,以治疗肾脏和自身免疫性疾病。补体系统通过三种不同的激活通路:经典、凝集素和替代通路,在介导炎症和纤维化中发挥关键作用。这些通路通过共享的酶促放大机制汇聚,最终驱动下游信号传导。一个关键的调控节点涉及C3/C5转化酶的形成,这类多蛋白复合物能够激活补体系统的核心成分。
      我们的GalNAc偶联siRNA候选药物RBD7007和RBD2080,设计用于专门靶向肝细胞中的补体蛋白-它们产生的主要位点。这种方法能有效地降低这些补体蛋白在源头和循环中的水平。
      对于RBD2080,我们于2025年2月收到了澳大利亚药品管理局(「TGA」)对我们临床试验通知的确认,试验正在进行中。
      RBD7007及RBD2080最终可能无法成功开发并商业化。
      RBD1016-一款处于全球临床开发阶段的用于治疗CHB及CHD的siRNA候选药物
      RBD1016是全球临床开发中进展最快的siRNA药物之一,用于治疗慢性乙型肝炎病毒(「HBV」)感染患者,包括丁型肝炎病毒(「HDV」)合并感染患者。凭藉其对乙型肝炎表面抗原(「HBsAg」)的强效和持久作用,RBD1016定位为实现CHB功能性治愈的未来联合疗法的骨干药物,及治疗CHD的差异化siRNA候选药物。截至本公告日期,全球范围内尚无获批用于治疗CHB或CHD的siRNA药物。
      RBD1016的1期结果显示出,单次给药后HBsAg持续降低,具有剂量依赖性反应和良好的安全性和耐受性。于2023年5月及2024年10月分别获得EMA的CTA批准和中国国家药监局的IND批准后,我们正在积极探索RBD1016作为下一代CHB治疗药物具有达到疾病的功能性治愈的潜力。于2025年10月,EMA授予RBD1016用于治疗HDV感染的孤儿药资格认定。
      此外,RBD1016的设计及机理让其拥有治疗CHD的潜力,将比现有治疗方法具有更卓越的安全性和疗效。
      作为单一疗法,标准疗法无法使大多数患者达到CHB及╱或CHD的功能性治愈,这主要是由于它们无法降低HBsAg。值得注意的是,临床试验数据显示,RBD1016能够持续地将HBsAg水平降低至100IU/mL(为免疫系统激活所需的具有临床意义的阈值)以下。这种强大的单药治疗活性,结合RBD1016独特的作用机制,通过靶向其mRNA降低HBsAg水平,使其成为与干扰素等采用不同抗病毒作用机制的其他药物用作联合治疗的理想基础,有望产生协同效应,从而实现CHB和CHD的功能性治愈,并因此抓住CHB和CHD治疗领域的重大市场机遇。
      我们已在瑞典和香港完成RBD1016治疗CHB的2期全球MRCT。我们亦在探索RBD1016治疗CHD的潜力,于2024年8月在瑞典启动2a期试验,预计于2026年底前完成该试验。
      RBD1016最终可能无法成功开发并商业化。
      其他治疗领域
      我们基于RiboGalSTAR递送技术,正在开发用于治疗更多心血管、代谢、肾脏及肝脏疾病等治疗领域的候选药物。我们的产品管线中目前有20多项其他临床前资产,包括我们所开发靶向肝外器官及组织(如肾脏、中枢神经系统和脂肪细胞及肌肉等代谢组织)的自主研发的平台RiboPepSTAR及RiboColorSTAR所产生的多款siRNA候选药物。同时,借助自主研发的肿瘤技术平台RiboOncoSTAR,我们有一款用于治疗神经胶质瘤的处于临床前申报试验阶段的候选药物。
      我们的技术平台
      我们已建立自主研发的技术平台,涵盖小核酸药物开发的所有关键方面,从药物递送、化学修饰、多靶点药物设计到模型引导的药物开发和生产。这种整合和可扩展的方法已通过我们的小核酸候选药物管线进行验证,并继续推动我们药物开发过程的创新和效率。
      药物递送技术平台
      我们是全球少数卓越的小核酸药物开发企业之一,拥有自主研发的、经过临床验证的肝靶向GalNAc递送技术。在此基础上,我们正在开发针对肝以外的其他关键器官及组织的递送技术,包括实体瘤、肾脏、中枢神经系统、心脏和脂肪细胞及肌肉等代谢组织。这拓宽了我们的治疗领域,巩固了我们在先进siRNA递送系统中的地位,使我们在快速发展的siRNA治疗领域中脱颖而出。
      1.肝靶向平台-RiboGalSTAR
      我们首创的肝靶向RiboGalSTAR平台提供有竞争力的靶向性、特异性和疗效。迄今为止,RiboGalSTAR已将七个项目推进至临床开发阶段,涵盖心血管、代谢、肾脏和肝脏疾病领域,使其成为全球最有效率的GalNAc平台之一,将持续运用于新靶点及适应症的开发,包括通过我们分别与勃林格殷格翰及Madrigal的战略合作伙伴关系以探索MASH中的多个新靶点。
      RiboGalSTAR配备独特的递送技术,对源自肝脏的多种靶点和适应症递送siRNA药物。此技术解决了siRNA治疗中的一个关键挑战:高效和特异性递送。通过十多年的独立研究,我们在包括中国、欧洲和美国在内的主要司法管辖区获得了专利权。通过将siRNA药物直接递送至肝细胞,RiboGalSTAR能够特异性调节靶基因,同时最大程度减少不良副作用。作为一个多功能平台,RiboGalSTAR能与针对不同疾病通路的siRNA序列进行匹配,有助于开发多种针对各种肝脏相关疾病的siRNA药物,包括七款临床阶段候选药物(即RBD4059、RBD5044、RBD1016、RBD7022、RBD7007、RBD2080及RBD1119)。我们还利用RiboGalSTAR平台构建了强大的临床前资产管线,预计3至4款候选药物将在2027年底前进入临床阶段。
      2.肝外靶向平台
      RiboPepSTAR
      肝外递送是小核酸疗法的下一个前沿领域。我们正通过RiboPepSTAR平台将小核酸候选药物递送到多种关键器官及组织。该平台在肾脏、肌肉及其他组织递送应用上在多种疾病模型观察到优于现有疗法的药效,使我们处于全球领先小核酸药物开发企业的前沿。
      于2025年12月的美国肾脏病学会(ASNKidneyWeek)上,我们以海报形式展示了基于RiboPepSTAR多肽偶联技术的siRNA肾脏靶向递送研究成果。临床前数据显示,该递送系统可在啮齿动物至非人灵长类动物(「NHP」)跨物种中实现近端小管特异性摄取,敲低效率最高可达80%。同时,在2型糖尿病啮齿动物模型中已完成生理学概念验证,结果表明可对相关靶点基因实现显着的肾脏特异性敲低。截至本公告日期,我们的首款肾脏靶向药物已进入临床前申报试验阶段。
      我们亦于2026年3月的RNALeadersConference上展示了基于RiboPepSTAR技术的siRNA心脏与其他组织靶向递送最新数据:在小鼠模型中,该心脏靶向偶联物可实现心脏内基因的持久敲低,在肌肉中观察到微弱影响,在肝脏及肾脏中几乎无活性,证实了其高度的心脏特异性;RiboPepSTAR平台同样可实现siRNA在肌肉组织中的递送;即便是在极低给药剂量下,我们也观察到显着的敲降效果。
      RiboColorSTAR
      RiboColorSTAR是我们专为肝外组织开发的专有siRNA递送平台。通过优化亲脂性配体结构及递送相关特性,该平台可调控siRNA的生物分布、细胞摄取及组织选择性,实现siRNA在特定肝外组织中的有效富集与功能性递送。
      RiboColorSTAR可支持针对脂肪组织、心脏组织、CNS及其他肝外器官相关疾病的siRNA药物开发,将RNA疗法的应用范围拓展至传统肝脏靶向递送之外。
      在NHP中,现有递送实现了高效且选择性的脂肪组织靶向,敲低率超过90%,并持续至少三个月。该技术同样可实现向心脏组织的特异性递送;在NHP试验中,敲低率亦超过90%。综上,该等结果凸显了RiboColorSTAR在开发针对心脏及代谢疾病的siRNA疗法方面的潜力。
      RiboOncoSTAR
      我们正在开发RiboOncoSTAR,是一个利用小核酸缀合物递送技术的领先肿瘤靶向平台,支持我们开发多种潜在的首创癌症治疗方法。该平台能够针对实体瘤进行特异性靶向递送。在临床前研究中,RiboOncoSTAR在特定癌症类型(如神经胶质瘤)中显示出比标准治疗方法更优异的抗肿瘤效果和安全性。该等特性使RiboOncoSTAR成为全球领先的肿瘤靶向小核酸递送技术。
      利用RiboOncoSTAR平台,我们计划将我们的肿瘤靶向研究扩展到神经胶质瘤之外,以探索我们的候选药物在其他癌症类型(如胰腺癌及其他实体瘤)中的治疗潜力。这种扩展将可能涵盖多种治疗和诊断方式,包括靶向化疗、靶向放射性药物和其他新一代靶向治疗,展示了RiboOncoSTAR平台的适应性和巨大潜力。
      多靶点药物设计平台
      虽然大多数siRNA药物仅设计针对一个靶点,但我们的多靶点siRNA药物平台使单个药物分子能够同时干扰两个或多个靶点,允许两个或多个靶点以不同比例组合从而达到协同治疗效果,具有技术优势。
      RiboGalPLEX
      RiboGalPLEX是我们肝脏靶向多靶点siRNA平台,可利用单个治疗分子调控两个及以上肝脏疾病相关靶点。该平台依托GalNAc介导的肝脏递送及模块化分子设计,可灵活组装不同siRNA功能单元,并可对各靶点的基因沉默比例进行调控。RiboGalPLEX高度适用于由多种发病途径导致的肝脏疾病,为多靶点干预提供简洁高效的技术策略。
      RiboCygnus
      RiboCygnus为我们自主研发的新一代siRNA平台,用于肝外组织双靶点干预;
      该平台可同时沉默两个疾病靶点,且能够与各类肝外递送技术兼容。针对CNS及其他发病机制复杂的肝外疾病,RiboCygnus提供差异化的siRNA药物开发策略。增强小核酸药物稳定性的化学修饰平台
      作为核心竞争优势,我们在化学修饰领域的专业知识与我们的递送技术相辅相成。化学修饰对于开发有效的小核酸药物至关重要,可保护核酸不被降解,同时最大限度地减少脱靶效应和免疫原性。我们自主研发的RSC(瑞博稳定化修饰)平台通过迭代设计系统性地优化siRNA分子。这一平台化策略可广泛应用于从以下四个关键维度增强siRNA候选药物:抵抗体内降解、提升作用效率、延长作用时间,以及优化患者用药安全性。
      siRNA序列设计和筛选平台
      我们开发了专门用于设计小核酸药物序列的软件,能够分析预定义参数,例如非靶向基因识别、跨物种比较和同源性评估,以快速选择具有最佳特异性和活性的高质量siRNA序列。此外,我们的小核酸化合物高通量筛选平台可快速产生候选先导药物。
      模型引导药物研发「(MIDD」)平台
      通过利用建模和模拟技术,我们对药物特性和疾病相关数据进行定量分析,从而加深对siRNA机制的理解,提高药物开发各阶段的可预测性。
      小核酸定制CMC平台
      我们利用在各种复杂小核酸化合物(包括siRNA、反义小核酸(「ASO」)、长链核酸适配体及核酸适配体缀合物)的合成和分析方面十多年的经验,开发了可扩展的CMC系统。该平台专注于原料药工艺和杂质控制,具备中试规模能力,充分支持我们的临床前研究,包括药物非临床研究质量管理规范(「GLP」)毒理学研究和早期临床开发。我们还建立了强大的药品生产质量管理规范(「GMP」)质量管理体系,成为中国首家通过欧盟合资格人员(「QP」)认证的siRNA药物开发企业,努力确保符合全球临床开发标准。我们的CMC和质量管理体系使我们能够满足速度、质量和成本效益要求,同时推进深入且不断扩大的管线,为开发面向广大患者群的创新实惠型药物奠定坚实的基础。
      AI赋能药物发现平台
      我们一直在搭建自动化智能药物筛选平台,以加快候选分子的筛选与优化,持续提升研发效率与平台能力,以支持药物创新。此外,我们依托自身专有研发技术与数据,搭建并持续优化内部AI驱动药物研发(「AIDD」)平台,并与优质合作伙伴构建AIforScience(「AI4S」)协作生态。该内部自主开发与外部合作并举的双轨模式,推动AI赋能全研发流程创新,加快创新药物的发现与开发进程。
      研发
      我们认为研发对我们未来的增长以及我们在全球生物制药市场保持竞争力的能力至关重要。我们基于经过临床验证的自主研发的技术平台建立起的内部研发能力,令我们可控制及监督研发流程,并使我们可保证我们药物开发项目的质量及疗效。
      我们已建立一个强大的药物研发引擎,推动我们创新过程的各个阶段,从药物发现、临床前、转化科学、CMC到临床开发。我们的临床开发策略体现了成熟的行业实践,即在具备高效监管路径的司法管辖区开展试验,同时确保所产生的数据能够获得包括EMA、FDA及国家药品监督管理局药品审评中心(「CDE」)在内的主要卫生监管机构认可。
      我们的研发活动主要在中国和瑞典进行。在中国,我们已在北京及苏州建立两个研发中心。前者拥有我们的自主研发的技术平台和研究实验室,配备了先进的设备,以支持我们的药物发现、临床前和临床研究需求。后者主要设有药物化学、CMC开发及生产团队,且为中国首个通过欧盟QP认证的siRNA药物设施。
      我们还通过RibocureAB在瑞典开展研发活动,在瑞典默恩达尔设立了一个国际临床试验基地(「CTU」)(RibocureClinic),专门执行心血管、肝脏、肺、肾脏和其他疾病领域的2期临床试验。RibocureClinic已获得瑞典药品管理局批准进行临床研究。
      值得一提的是,我们的研发领导层在小核酸疗法研究方面拥有丰富的经验,并在推动该新兴治疗方式发展方面做出了良好的贡献。截至2026年6月30日,我们的内部研发团队由299名成员组成,主要位于中国和瑞典,其中约35.8%及13.7%分别拥有硕士及博士学位,主要是药物科学、生物学、化学和医学领域。
      我们与自身重点研发领域内的全球知名专家建立了牢固的关系。我们的科学顾问委员会由来自中国、美国、瑞典、法国、荷兰的七位心血管、肝脏和肾脏疾病领域的世界级专家组成。科学顾问委员会在我们的早期管线开发、临床项目推进及全球合作方面均发挥着重要作用。凭藉深厚的研发实力和强大的研发团队,我们于2025年11月获得高新技术企业证书。
      许可及合作安排
      我们已经建立并将继续寻求战略合作伙伴关系,以加速我们在全球主要市场的管线开发,扩大我们的全球临床开发能力,并推动我们未来的创新和长期增长。
      于2026年2月,我们与Madrigal就治疗MASH的六个临床前siRNA项目订立新的全球许可协议。根据有关协议,我们已授予Madrigal开发、生产及商业化若干siRNA资产的独家全球许可。我们已收到首付款60百万美元,若达成若干开发、监管及商业化里程碑,累计付款金额可达44亿美元,外加净销售额的潜在特许权使用费。截至本公告日期,本公司与Madrigal在siRNA合作项目中,首个候选药物选定里程碑已经达成。除上文所述与Madrigal的合作关系外,自成立以来,我们已分别与勃林格殷格翰及齐鲁制药订立多项许可及合作协议,总交易价值超65亿美元。截至本公告日期,我们已于Madrigal交易中达成一项研发里程碑、于勃林格殷格翰交易中达成三项研发里程碑及于齐鲁制药交易中达成两项研发里程碑。
      知识产权
      我们致力于开发及保护知识产权。我们未来的成功在很大程度上取决于我们获得并保持强大的专利覆盖范围,以及其他形式的知识产权及专有权保护的能力,包括对我们药物管线及技术平台重要的关键技术、发明及技术秘密的保护。同样重要的是我们是否有能力扞卫及执行该等专利,保护商业秘密的机密性,以及确保我们在不侵犯、盗用或以其他方式违反第三方持有的有效且可执行知识产权情况下进行经营的自由。
      我们拥有全球性的专利组合以保护候选药物及技术。截至报告期末,我们拥有260件专利,包括66件在中国的已授权专利、59件在欧洲的已授权专利、22件在美国的已授权专利、113件在其他司法管辖区的已授权专利,以及233件专利申请,包括中国的81件、欧洲的22件、美国的14件、专利合作条约(PCT)下的23件及其他司法管辖区的93件。
      生产
      截至目前,我们的生产活动主要限于为我们的药物开发流程提供支持。我们在中国江苏省昆山市建立了一个符合cGMP要求的生产设施,并在我们的药品生产过程中遵守中国、欧洲、美国及其他相关司法管辖区的cGMP标准以及其他适用法规和指南的要求。我们目前有符合欧盟GMP标准的生产线,原料药年产能在5公斤左右,可以完全支持我们目前的临床开发计划,是中国为数不多已获得欧盟QP认证的小核酸原料药生产设施之一。
      此外,我们在中国天津市的生产设施通过我们的子公司兴博润开展运营,负责生产亚磷酰胺及核苷产品(合成核苷酸链的关键原料)。该设施在2025年3月开始批量生产,旨在对我们的临床开发项目及未来上市产品提供支持,同时通过外部商业化销售创造收入。
      目前,我们将部分生产活动(主要是用于3期临床试验的小核酸原料药的大规模生产及制剂生产)外包予国内业界认可的合同开发及生产组织(「CDMO」),因为我们相信让CDMO参与某些生产活动具成本效益和高效,并且使我们能够专注于并将资源分配到候选药物的发现和临床开发上。在选择CDMO时,我们会考虑多项因素,包括生产能力、资质、地理位置、业绩记录、遵守适用法规和标准,以及与我们研发优先事项的兼容性。我们执行质量保证审查计划,以监控和评价CDMO的服务。
      供应链
      我们的供应商主要包括(i)合约研究机构(「CRO」)及CDMO;及(ii)我们药物开发的原材料和消耗品供应商。
      CRO在我们的监督下提供的服务一般包括为我们的临床试验提供试验中心管理、患者招募和数据管理,以及根据我们的需要开展临床前及临床实验室测试及其他专门任务。我们已就CRO管理建立标准操作程序,对CRO的选择、审计、实验室管理及流程监督制定严格的规范。我们基于多项因素选择CRO,如相关领域的专业资格、研究经验、服务质量及效率、监管检查历史、行业声誉及定价。我们持续强化对CRO所执行工作的监督与质量控制能力。我们亦已聘请行业认可的CDMO,补足我们的内部产能,从而提升效率并降低运营成本。
      我们已与合资格原材料供应商建立稳定的关系,我们相信这些供应商有足够的能力满足我们的需求。为监控原材料供应质量,我们实施标准化的运营系统,当中规定原材料采购、质量控制检验、仓储、测试及储存的程序及指南。
      商业化
      截至本公告日期,我们尚未获得任何候选药物的上市批准,亦未从产品销售中获得任何收入。
      尽管我们的候选药物尚未商业化,但我们正在积极考虑建立我们的商业基础设施和能力。预计我们的临床阶段资产在未来几年实现商业化,我们计划采用双管齐下的方法:
      内部能力。我们将逐步构建自身的商业化能力,以提高灵活性,优化资源分配,并更好地适应不断变化的市场动态。我们计划逐步建立由经验丰富的专业人士组成的内部销售及营销团队,涵盖主要治疗领域。我们的内部销售团队将专注于我们在中国的销售及营销活动。
      外部合作伙伴关系。我们将继续追求灵活的合作策略,我们相信这将使我们能够利用外部合作伙伴的专业知识和能力,将我们的创新药物快速交付至有需要的患者。此方法还使我们能够专注于我们的核心能力来开发下一代疗法,同时利用我们合作者在全球范围内的广泛网络和专业知识,在候选药物接近商业化时有效地将其推向全球市场。
      展望未来,我们将根据临床项目进度、监管发展及市况,持续优化商业化策略,以期建立高效及可持续的商业化模式。
      雇员及薪酬
      截至2026年6月30日,本集团共有453名全职雇员(截至2025年6月30日:404名全职雇员),其中66.0%为研发员工、10.8%为生产员工及23.2%为一般及行政员工。截至2026年6月30日止六个月,本集团的薪酬成本总额为人民币109.0百万元,而截至2025年6月30日止六个月为人民币102.4百万元。薪酬成本增加乃主要由于报告期内对雇员作出年度薪资调整。
      我们与雇员订立雇佣协议,内容涵盖工资、福利、知识产权转让条款及解雇理由等事宜。我们雇员的薪酬待遇主要包括薪资、奖金及股份薪酬,一般由其资格、绩效审核及资历决定。我们亦与雇员订立标准保密及竞业禁止协议。我们主要通过线上招聘、校园招聘及猎头推荐招聘雇员。我们根据内部政策及程序为不同职位的雇员进行新雇员培训以及量身定制的培训计划。
      本公司已采纳员工激励计划、首次公开发售前购股权计划及RibocureAB股份激励计划,以为合资格参与者提供激励。有关进一步详情,请参阅招股章程附录七「股份激励计划」一节。
      于报告期内,本公司已采纳H股购股权计划及H股股份激励计划,以为合资格参与者提供激励。有关进一步详情,请参阅本公司日期为2026年5月12日的2025年股东周年大会通函。
      重大投资、重大收购及出售
      于2026年6月30日,本公司(作为买方)与天津海河凯莱英生物医药产业创新投资基金(有限合伙)(「海河凯莱英基金」)(作为卖方)订立股权转让协议,据此,本公司已有条件同意收购,而海河凯莱英基金已有条件同意出售兴博润之25.93%股权,代价为人民币70,000,000元(「收购事项」)。根据上市规则第14A.101条,由于(i)海河凯莱英基金为本公司子公司层面之关连人士;(ii)董事会已批准收购事项;及(iii)全体独立非执行董事亦已确认收购事项之条款属公平合理,收购事项乃按正常商业条款订立,且符合本公司及股东之整体利益,故根据上市规则第14A.101条,收购事项须遵守申报及公告规定,但豁免遵守通函、独立财务顾问意见及独立股东批准规定。有关进一步详情,请参阅本公司日期为2026年6月30日的公告。
      除上文所披露者外,截至2026年6月30日,本集团并无按单一基准作出或持有任何重大投资(包括任何对被投企业投资价值等于或大于本集团截至2026年6月30日总资产5%的投资)。自上市日期起至2026年6月30日止期间,本集团并无任何子公司、联营公司及合营企业的重大收购或出售。
      重大投资或资本资产的未来计划
      截至2026年6月30日,除招股章程中「未来计划及所得款项用途」一节所披露者及下文「全球发售所得款项用途」一节所进一步阐述者外,本集团并无重大投资或资本资产的未来计划。
      报告期后重要事项
      于2026年7月,本公司与Madrigal在siRNA合作项目中,首个候选药物选定里程碑已经达成,本次合作旨在推动针对肝脏疾病的尖端RNA疗法,主要专注于MASH。此里程碑为双方高效协作之成果,其后将随即启动新药临床试验申请(IND)支持性研究,以支持后续的临床研究。
      我们于2026年7月公布了vortosiran针对慢性CAD患者的2a期临床研究数据。该项随机、双盲、安慰剂对照研究显示,在接受阿司匹林标准治疗的患者中,vortosiran总体耐受性良好,可显着、剂量依赖且持久地抑制FXI活性(NCT06717074,clinicaltrials.gov)。本试验的研究受试者为具有心肌梗死病史且接受阿司匹林治疗的慢性CAD患者。在完成高剂量vortosiran给药疗程、维持剂量为400mg的患者中,FXI活性平均最大降幅达到92%,且在给药后持续数月。该数据为在不同适应症中采用每3至6个月一次的给药间隔提供了支持。此外,试验未发现治疗相关严重不良事件,亦未发现大出血或具有临床意义的非大出血事件。
      于2026年7月,收购兴博润25.93%股权已完成,且于完成后兴博润仍为本公司直接非全资子公司。
      于2026年7月,本公司于联交所购回合共569,400股H股(持作库存股份(定义见上市规则))。
      除本公告所披露者外,自报告期末起及直至本公告日期并无发生任何影响本集团的重要事项。

业务展望：

小核酸药物作为一项现代制药的变革性疗法,正在以前所未有的高速发展态势席卷全球生物医药行业。身为小核酸疗法的全球领先开拓者,我们将把握历史性发展契机,加速推进核心产品和其他管线候选药物的开发,积极拓展小核酸肝外靶向递送技术平台,同时通过全球业务发展和战略合作伙伴关系寻求可持续增长,最大限度地实现候选药物的商业价值。具体而言,我们拟通过以下发展策略,以保持和扩大我们的领先优势:
      1)加速推进领先候选药物的全球开发和商业化
      基于我们全球化的临床开发和监管沟通能力,我们将迅速推进具有全球领先优势的一系列候选药物尽早进入临床开发阶段,其中核心产品vortosiran在瑞典进行的临床2a期试验已完成,试验结果已于CPIC2026上披露,并将尽快启动下一期临床试验,进一步探索更多适应症(包括SPAF及VTE);RBD7022(QLC7401)是我们第一个进入临床3期试验的自研产品,相关临床试验已由合作方齐鲁制药在中国启动;同时我们也将尽快推进RBD5044在中国和瑞典的2期多中心临床试验(目前进展顺利)。除此之外,我们还将战略性地推进若干其他自研管线的进一步开发,不断充实和扩大我们差异化的管线布局;
      2)积极拓展肝外递送平台,加速推进平台成果转化
      基于肝靶向RiboGalSTAR递送平台,我们已开发7款临床阶段候选药物,并计划每年推进2至4个项目至临床阶段。同时,我们在靶向其他器官和组织,如靶向肾脏的RiboPepSTAR技术平台、靶向CNS的RiboCygnus及靶向肿瘤的RiboOncoSTAR技术平台上已取得重大进展,将快速推进差异化的肝外小核酸候选药物进入临床开发阶段,解决以前无法成药的疾病靶点,进一步拓展小核酸药物在肝外治疗领域的巨大潜力;
      3)实施全面的全球商业化策略,推进本公司可持续发展
      我们已与多个国际制药公司就肝靶向RiboGalSTAR平台达成MASH领域的战略合作。未来我们将加强国际业务开发团队,提高商业化能力,进一步拓展递送平台的价值,最大限度地利用我们的资源及利用合作伙伴的协同效应,以把握市场机遇并提高回报率;同时针对管线产品,我们也将继续实施双管齐下的策略,积极寻求与全球跨国公司或国内领先的生物制药公司建立合作伙伴关系,在充分挖掘产品价值的同时,加速产品的开发,早日实现商业化;及
      4)继续扩大国际化进程,打造全球领先的生物制药公司
      凭藉在中国和欧洲已建立的雄厚基础,我们打造了高效的全球研发体系,在拥有丰富的跨国制药经验的高管团队领导下,我们将继续完善和提升国际化战略。我们还将继续在国内外吸纳具有小核酸药物发现、临床开发、CMC、商业化和跨国公司管理等方面具有丰富经验的人才。同时,通过与科学顾问委员会的全球知名专家合作,我们的科学创新能力将得到进一步加强。我们期待尽早成为全球领先的生物制药公司,加速为全球患者带来创新的小核酸疗法。

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