加科思-B（01167.HK）2026年中期管理层讨论与分析

证券之星消息，近期加科思-B（01167.HK）发布2026年中期财务报告，报告中的管理层讨论与分析如下：

业务回顾：

我们的临床阶段药品
      我们于2026年上半年在资产的临床发展方面取得了莫大进展。在所有处于临床阶段候选药物中,我们的领先资产艾瑞凯已于2025年5月获国家药监局批准上市。
      艾瑞凯(艾瑞凯,KRASG12C抑制剂)
      艾瑞凯是一种高活性、具有选择性及口服的靶向突变体KRASG12C蛋白的小分子,其作为单药疗法或与SHP2抑制剂及抗EGFR抗体等其他抗癌药物联合使用可达到的临床前抗肿瘤效果已得到有力证实。基于我们的内部临床前动物比并研究,与安进及Mirati的KRASG12C抑制剂(我们基于已公布的分子结构进行内部合成)相比,艾瑞凯表现出较佳安全性、耐受性和PK特性。
      于报告期内及直至本公告日期,我们取得了以下进展及里程碑:
      NSCLC
      2LNSCLC:于中国的单药治疗
      用于艾瑞凯2LNSCLC的首个适应症已于2025年5月获批准。获批准适应症用于已接受过至少一次先前全身治疗的携带KRASG12C突变的NSCLC患者。艾瑞凯的批准是基于一项在中国进行的关键II期临床试验,其完整研究资料见刊《自然医学》(NatureMedicine)杂志(影响因子:58.7)。此关键II期单臂研究的正面结果显示,在接受艾瑞凯单药治疗的二线及以上NSCLC患者中,先前已接受过治疗的KRASG12C突变晚期的NSCLC患者中,接受艾瑞凯治疗的的患者总反应率(ORR)为49.6%,疾病控制率(DCR)为86.3%,中位数无进展生存期(PFS)为8.2个月,中位数总生存期(OS)为17.5个月。安全性资料显示,在已批准的KRASG12C抑制剂中,艾瑞凯具有良好的安全性,尤其是胃肠道耐受性。
      1LNSCLC:于中国与Sitneprotafib联合治疗
      在一线NSCLC患者中,艾瑞凯与sitneprotafib联合治疗显示良好疗效及利好安全性。
      艾瑞凯联合SHP2抑制剂sitneprotafib用于非小细胞肺癌G12C突变一线的全球首个双口服联药注册临床研究,针对PD-L1小于50%的低表达人群,目前三期注册临床进行中。艾瑞凯与sitneprotafib在大中华区的商业化及进一步临床开发权已于2024年8月30日授权予艾力斯。我们拥有中国以外的权利,现正与美国FDA讨论关键III期试验。
      o泛癌种
      PDAC的II期单臂关键性试验已于2023年7月获CDE批准。基于令人鼓舞的最新数据,我们进一步将该试验扩展至泛癌种(包括胰腺癌、胆道癌、胃癌、小肠癌、阑尾癌等)并已于2024年8月获CDE批准。同时,艾瑞凯于2024年4月获得美国FDA授予的胰腺癌ODD,并于2024年10月获EMA认定。胰腺癌的突破性疗法于2023年8月获CDE授予。全球尚无针对泛癌种患者获批准的KRAS抑制剂。
      oCRC
      于中国的单药治疗及与抗EGFR抗体Cetuximab联合治疗
      艾瑞凯单药治疗或艾瑞凯联合cetuximab治疗≥3LKRASG12C突变的CRC患者的III期关键试验设计已于2024年5月获得CDE批准。
      于2025年1月,有关艾瑞凯单药治疗及与cetuximab联合治疗KRASG12C突变的晚期CRC的更新数据以海报形式于美国临床肿瘤学会胃肠道癌研讨会2025年年会(ASCOGI)上展示。就CRC的艾瑞凯单药治疗而言,确定ORR及DCR分别为22.7%(10/44)及86.4%(38/44)。中位DoR为4.4个月(95%CI:4.2,9.7),中位PFS为5.6个月(95%CI:4.1,7.0),中位OS为16.0个月(95%CI:8.8,26.3)。就艾瑞凯与cetuximab联合治疗组别而言,确定ORR及DCR分别为50%(23/46)及87.0%(40/46)。中位DoR为5.1个月(95%CI:4.1,6.9),中位PFS为6.9个月(95%CI:5.4-6.9),中位OS为19.3个月(95%CI:13.1,NE)。与艾瑞凯单药治疗相比,艾瑞凯与cetuximab联合治疗KRASG12C突变的晚期CRC疗效更佳,同时保持良好的安全性。完整研究结果已于2025年12月正式发表于权威医学期刊《柳叶刀胃肠病学和肝病学》(TheLancetGastroenterology&Hepatology)(最新影响因子:38.6)。
      与默克的临床试验合作
      根据与默克订立的合作协议,默克在中国提供cetuximab用于联合试验。
      单药及联合治疗全球研究
      艾瑞凯的I期剂量递增全球研究已于2022年8月完成,而II期剂量扩展部分已于2022年9月启动。临床试验已完成,临床反应与中国患者身上观察到的反应相若。
      我们将继续与相关主要市场的监管机构积极沟通,并寻求机会加快监管审批或优先治疗认定(如突破性疗法及孤儿药)进程。此外,我们一直通过与潜在增值协作方合作,探索潜在协同联用,最大限度提升候选药物在全球范围内的临床与商业价值。
      o与艾力斯就艾瑞凯及Sitneprotafib订立对外许可
      于2024年8月30日,我们与艾力斯订立独家对外许可协议。本公司保留其在大中华区以外对艾瑞凯及sitneprotafib的所有权利,并可在大中华区以外继续就该两种药物进行研发。有关详情,请参阅本公司日期为2024年8月30日的公告。我们拥有中国以外的开发权,现正就美国FDA的注册途径寻求建议。
      于2025年5月,我们就艾瑞凯获得国家药监局上市批准。获批准适应症用于已接受过至少一次先前全身治疗的携带KRASG12C突变的NSCLC患者。此项批准将促使艾力斯支付人民币50百万元的里程碑付款。详情请参阅本公司日期为2025年5月22日的公告。
      《上市规则》第18A.08(3)条规定的示警声明:本公司无法保证艾瑞凯将能够最终成功开发及营销。建议股东及潜在投资者于买卖我们的股份时保持审慎态度。
      –Sitneprotafib(JAB-3312,SHP2抑制剂)
      Sitneprotafib为临床阶段、口服变构SHP2抑制剂可用于RAS信号通路及免疫检查点通路引发的癌症的潜在治疗。当与各种致癌驱动因素抑制剂联用时,SHP2抑制剂在绕过耐药性方面发挥重要作用。我们相信,SHP2抑制剂对于治疗多种类型的癌症是一种很有前景的新治疗方法。目前已发布的专利和已公布的专利申请已经为SHP2抑制剂提供了广泛的保护,因为该领域的资深参与者已经筑起一堵新来者难以绕过的专利墙,从而扩大了其在市场上的先发优势。
      Sitneprotafib是第二代SHP2抑制剂,并为其类别中最强效的SHP2抑制剂。于临床前研究中,sitneprotafib抑制细胞增殖的IC50值为0.7-3.0nM。于临床研究中,注册III期临床试验的推荐剂量为间歇性2毫克QD。Sitneprotafib临床前研究结果刊登于《JournalofMedicinalChemistry》的同业审查文章内,Sitneprotafib的转译研究结果已于2025年5月在《临床肿瘤研究》(ClinicalCancerResearch)(影响因子:10.4)发表。此乃有关sitneprotafib联用的非临床和临床数据的全面报告,包括详细的临床前研究结果及靶向RTK/RAS/MAPK通路及PD-1阻断剂的药物的代表性患者病例。Sitneprotafib显示与多种疗法的显着协同作用,特别是在未接受治疗和耐药模型中均能增强KRASG12C抑制剂艾瑞凯的抗肿瘤活性。本公司亦正与美国FDA讨论全球III期试验设计。
      Sitneprotafib项目于报告期内的主要摘要列示如下。
      oSitneprotafib与KRASG12C抑制剂联用
      请参阅「艾瑞凯(KRASG12C)-NSCLC-1LNSCLC:于中国与Sitneprotafib联合治疗」一节。
      o与艾力斯就艾瑞凯及sitneprotafib订立对外许可
      请参阅「艾瑞凯(KRASG12C抑制剂)」项下的「与艾力斯就艾瑞凯及Sitneprotafib订立对外许可」一节。
      《上市规则》第18A.08(3)条规定的示警声明:本公司无法保证sitneprotafib将能够最终成功开发及营销。建议股东及潜在投资者于买卖我们的股份时保持审慎态度。
      –JAB-23E73(pan-KRAS抑制剂)
      全球约有270万名病患出现KRAS突变,据报导PDAC的发病率超过90%,CRC高达50%,NSCLC则高达30%。JAB-23E73是一种新型首创口服生物活性的pan-KRAS抑制剂。其能在个位数纳摩尔和亚纳摩尔水平有效抑制RAS(ON)及RAS(OFF)状态下的多种KRAS突变活性,包括KRASG12X(G12D、G12V、G12R、G12S及G12A)、G13D及Q61H,对HRAS及NRAS具有高度的选择性。JAB-23E73对具有各种KRAS突变或KRAS野生型扩增的癌细胞有显着的抗肿瘤作用,且对不依赖KRAS的细胞并无抑制作用,这显示其拥有有利的治疗窗口。JAB-23E73在啮齿动物及非啮齿动物中都显示出良好的口服生物活性。JAB-23E73在多个KRAS肿瘤异种移植中亦显示出良好的抗肿瘤疗效。
      oI期试验
      中国I期试验的每日剂量递增阶段已完成,且剂量优化正在进行中。截至目前,未观察到剂量限制性毒性(DLT)。
      截至2026年8月7日数据截止日,共计86名KRAS突变晚期实体瘤患者入组。研究评估每日两次用药,并将其与每日一次用药进行比较。未发现DLT或新的安全性信号,整体安全性特征维持良好。3级治疗相关不良事件发生率为14.0%(12/86),未录得有4或5级的不良事件。导致剂量暂停及剂量调整的不良事件分别占25.6%及10.9%;无不良事件导致永久停药。1及2级胃肠道毒性总体轻微至中度且可控,其中患者恶心发生率为33.7%(29/86)、呕吐发生率为23.3%(20/86)及腹泻发生率为48.8%(42/86)。
      在预测有效剂量范围(≥160毫克每日剂量)内,针对47名接受二线或后线治疗且具有至少一次治疗后肿瘤评估的胰腺导管腺癌(PDAC)患者进行疗效评估。在接受二线治疗的患者中,患者总反应率(ORR,包括确认与未确认反应)为38.5%(10/26),疾病控制率(DCR,定义为自首次给药起持续至少5周的完全缓解、部分缓解或稳定疾病)为88.5%(23/26)。在所有47名可评估疗效的PDAC患者中,ORR为31.9%(15/47),DCR为83.0%(38/47)。于数据截止时,无进展生存期(PFS)及反应持续时间(DOR)数据尚未成熟。
      综合而言,初步临床数据显示JAB-23E73展现出良好的安全性及令人鼓舞的抗肿瘤活性。
      JAB-23E73的I期试验(JAB-23E73-002)正在美国进行。
      o联合蛋白结合型紫杉醇及吉西他滨的第Ib/III期临床试验
      针对pan-KRAS抑制剂JAB-23E73联合白蛋白结合型紫杉醇及吉西他滨用于KRAS突变胰腺癌一线治疗之第Ib/III期临床试验,其IND已于2026年2月10日获CDE审批通过,首例患者于2026年7月在中国开始用药。该项试验正在持续进行。详情请参阅本公司日期为2026年7月20日的公告。
      o与AstraZenecaAB的合作
      北京加科思与AstraZenecaAB订立许可与合作协议,共同开发及商业化pan-KRAS抑制剂JAB23E73。根据该许可与合作协议,AstraZenecaAB将获授予全球范围内(中国除外(不包括香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾))对JAB-23E73进行研究、开发、注册、生产及商业化的独家许可,并须根据许可与合作协议承担其后续开发及商业化相关之所有成本与活动。详情请参阅本公司日期为2025年12月21日之公告。本公司将与AstraZenecaAB就JAB23E73之开发紧密合作。
      于2026年3月,北京加科思已收到AstraZenecaAB的100百万美元预付款项。详情请参阅本公司日期为2026年3月30日之公告。
      《上市规则》第18A.08(3)条规定的示警声明:本公司无法保证JAB-23E73将能够最终成功开发及营销。建议股东及潜在投资者于买卖我们的股份时保持审慎态度。
      –JAB-30355(p53Y220C)
      JAB-30355是一种用于治疗携带p53Y220C突变的局部晚期或转移性实体瘤患者的强效口服生物活性小分子p53激活剂。
      JAB-30355对p53Y220C突变体蛋白显示出非常高的结合亲和力,并能在很大程度上恢复错误折叠的p53Y220C在结合时的正确折叠和功能,在体外引发细胞凋亡。在体内应用时,具有p53Y220C突变的多个CDX和PDX模型实现了肿瘤消退,例如卵巢癌、胰腺癌、胃╱食管癌、乳腺癌、肺癌等。当与化疗或其他药物联合用药时,发现了协同效应,这表明JAB-30355具有广泛的联合潜力。观察到不同生理条件下具有良好的晶体溶解度和良好的PK特性。
      中国与美国的I期每日剂量递增试验已完成,目前正规划剂量优化阶段。在p53Y220C突变患者中观察到正面的疗效信号,其中部分患者同时伴有RAS突变。作为全球第二个p53Y220C激活剂,且首个启动美国╱中国全球试验的药物,我们的I期试验结果将为后续针对p53Y220C突变实体肿瘤及血液恶性肿瘤的临床开发与注册策略奠定坚实基础。
      《上市规则》第18A.08(3)条规定的示警声明:本公司无法保证JAB-30355将能够最终成功开发及营销。建议股东及潜在投资者于买卖我们的股份时保持审慎态度。
      –JAB-8263(BET)
      JAB-8263为一种创新、具有选择性且高活性的BET家族蛋白小分子抑制剂,通过控制如c-MYC等癌基因的表达,在肿瘤形成过程中起到关键作用。JAB-8263是一种全球范围内临床阶段的最强效BET抑制剂,可与BRD2、BRD3、BRD4和BRDT结合,生化IC50值为0.20至0.99nM。临床前研究表明,当以非常低的剂量给药时,JAB-8263可以维持80-90%的c-MYC抑制超过48小时。我们正在评估JAB-8263,以治疗多种实体瘤及血液瘤。迄今,JAB-8263与其他在临床开发阶段的BET抑制剂相比已显示出卓越的安全性与耐受性。
      JAB-8263在实体肿瘤及血液恶性肿瘤的剂量递增实验已分别在美国及中国完成,并已确定JAB-8263的II期推荐剂量(RP2D)。JAB-8263在MF的剂量扩展研究正在进行中。针对携带特定生物标志物的实体肿瘤的探索亦在进行中。此外,基于扎实的临床前数据与良好的临床安全性数据,JAB-8263用于类风湿性关节炎的IIa期临床试验之IND申请,已于2026年5月获CDE批准,并于2026年7月完成首例患者的给药。JAB-8263是全球首个获准进行自体免疫疾病IIa期研究的BET抑制剂,标志着该药物从肿瘤学领域战略性地拓展至自体免疫治疗领域。
      《上市规则》第18A.08(3)条规定的示警声明:本公司无法保证JAB-8263将能够最终成功开发及营销。建议股东及潜在投资者于买卖我们的股份时保持审慎态度。
      –JAB-2485(Aurora激酶A)
      JAB-2485能抑制Aurora激酶A的活性,诱导细胞凋亡并抑制肿瘤生长。Aurora激酶A抑制可能使RB缺失肿瘤(如SCLC及TNBC)的患者受益。JAB-2485是临床阶段具有高选择活性的两大口服生物小分子之一,可选择性抑制Aurora激酶A,而无法抑制Aurora激酶B和C。临床前研究表明,JAB-2485对Aurora激酶A的选择性是Aurora激酶B及C的1500倍。JAB-2485对骨髓的抑制作用极小,并具有良好的PK特性。于本公告日期,全球并无商业化的Aurora激酶A抑制剂。
      I/IIa期剂量递增试验已于2025年在美国与中国的全球试验中完成。已确定JAB-8263的II期推荐剂量(RP2D)。多重联合疗法试验正处于筹备阶段。
      《上市规则》第18A.08(3)条规定的示警声明:本公司无法保证JAB-2485将能够最终成功开发及营销。建议股东及潜在投资者于买卖我们的股份时保持审慎态度。
      –JAB-BX102(CD73)
      JAB-BX102是针对CD73(为腺苷信号通路涉及的关键蛋白质)的人源化单克隆抗体。JAB-BX102与CD73独特的N端表位结合,直接抑制CD73的酶活性,具有亚纳摩尔IC50值。JAB-BX102能诱导强力内化,快速清除细胞中的CD73。JAB-BX102与ICI(如抗PD-(L)1抗体)联用可导致协同抗肿瘤效果。JAB-BX102为我们首个进入临床阶段的大分子项目。
      我们于2022年9月启动JAB-BX102治疗晚期实体瘤患者的I/IIa期剂量递增试验。剂量递增部分的研究已经完成,并已确定JAB-BX102的RP2D剂量。
      《上市规则》第18A.08(3)条规定的示警声明:本公司无法保证JAB-BX102将能够最终成功开发及营销。建议股东及潜在投资者于买卖我们的股份时保持审慎态度。
      我们的其他IND获批项目
      –JAB-26766
      JAB-26766是一种口服生物利用度小分子PARP7抑制剂,靶向免疫肿瘤信号通路,用于治疗sqNSCLC、卵巢癌及子宫颈癌等多种实体瘤。PARP7在STING下游以TBK1依赖性的方式作为IFN信号的制动器。PARP7通过α-微管蛋白或雄激素受体的作用促进癌细胞的生长。JAB-26766在细胞检测中显示出双位数的纳摩尔效力,对PARP1/2具有超级的选择性。JAB-26766口服给药在小鼠中的较高暴露,导致不同肿瘤模型中具有显着的肿瘤抑制活性。
      我们于2023年6月获得CDE对在中国进行I/IIa期晚期实体瘤临床试验的IND批准。
      JAB-26766临床前数据已于2024年AACR上以海报形式公布。
      《上市规则》第18A.08(3)条规定的示警声明:本公司无法保证JAB-26766将能够最终成功开发及营销。建议股东及潜在投资者于买卖我们的股份时保持审慎态度。
      –JAB-BX300
      JAB-BX300是一种与LIF结合并通过LIF受体阻止信号传导的单克隆抗体。JAB-BX300的治疗可以通过减少M2巨噬细胞并激活自然杀伤细胞和细胞毒性T淋巴细胞来逆转肿瘤免疫抑制。研究表明,当作为单药疗法或与抗PD-(L)1抗体联合使用时,LIF是治疗KRAS驱动肿瘤(如PDAC或CRC)的具有吸引力的靶点。高水平的血清LIF可能是潜在的生物标志物,尤其是胰腺癌。
      JAB-BX300的IND申请于2023年6月获CDE批准。
      《上市规则》第18A.08(3)条规定的示警声明:本公司无法保证JAB-BX300将能够最终成功开发及营销。建议股东及潜在投资者于买卖我们的股份时保持审慎态度。
      –JAB-24114
      JAB-24114是DON的前药,是一种谷氨醯胺底物相关代谢酶的抑制剂,在三羧酸循环、嘌呤、脂质及氨基酸合成通路中发挥重要作用。有别于仅阻断谷氨醯胺转化为谷氨酸的麸醯胺酸酶抑制剂,JAB-24114具有巨大的治疗潜力。作为DON的前药,JAB-24114在血浆中稳定,在GI组织中不活跃。其优先分布在肿瘤中,在肿瘤中进行生物转化并激活至活性分子DON。
      JAB-24114在增强T细胞功能的同时,具有阻断肿瘤营养的独特联合作用。与抗PD-(L)1抗体的协同作用可推动抗肿瘤作用。JAB-24114亦可与SHP2抑制剂或KRAS抑制剂联合使用。
      JAB-24114的IND申请已于2023年3月获得CDE批准进行I/IIa期临床试验。
      《上市规则》第18A.08(3)条规定的示警声明:本公司无法保证JAB-24114将能够最终成功开发及营销。建议股东及潜在投资者于买卖我们的股份时保持审慎态度。
      临床前阶段候选药物
      –我们自主研发的新一代xADC平台(tADC+iADC)
      凭藉在小分子靶向技术与肿瘤免疫学领域的深厚专业,我们独立开发出创新型非毒素类载荷为核心的新一代xADC平台。该平台涵盖两大核心技术体系:tADC(标靶抑制剂抗体偶联药物)与iADC(免疫刺激性抗体偶联药物)。透过突破传统小分子药物与常规毒素型ADC的固有局限,我们致力为KRAS突变肿瘤及免疫学上「冷」肿瘤提供首创治疗方案。多项药物的候选药物已推进至临床前候选阶段,全球IND申请预计于2026年下半年启动。该平台具备高度扩展性,可灵活偶联各类有效载荷与肿瘤相关抗体,快速建立针对广泛靶点与适应症的ADC候选管线。相较于传统小分子抑制剂,我们的xADC平台透过抗体介导的精准递送,显着提升药物在肿瘤组织的蓄积量,同时降低药物交互作用与全身性暴露风险。此技术克服了小分子药物常见的药代动力学挑战、脱靶毒性及生物利用度限制,同时实现更高疗效与更宽广的安全窗口。有别于传统毒素型ADC,我们的xADC平台采用非细胞毒性、作用机制特异性的小分子抑制剂或激动剂作为有效载荷。此设计避免了毒素型ADC常见的全身性毒性(如骨髓抑制、肝毒性及神经毒性),使其适用于长期用药。tADC透过结合抗体与针对致癌驱动通路的小分子有效载荷,实现双重机制的协同效应,既能克服补偿性耐药性,亦可与化疗、免疫疗法等标准治疗方案联合使用,展现一线治疗潜力。另一方面,iADC采用小分子免疫激动剂作为独特有效载荷,在肿瘤微环境中局部激活先天免疫,将「冷」肿瘤转化为「热」肿瘤,促进免疫细胞浸润并建立免疫记忆。此特性使其能与免疫检查点抑制剂形成强力组合,为广大对免疫疗法无反应的患者群体带来全新的一线治疗希望。
      我们的新一代xADC平台重新定义了ADC开发范式,具备高效力、高靶向精准度、高安全性及高扩展性等特征。本公司正开发专有XDC平台(xADC),整合肿瘤靶向基团、优化连接系统及多元功能有效载荷。我们已针对核心偶联策略、连接子技术及相关创新有效载荷建立全面的知识产权布局。此平台既是我们两大核心领域-KRAS靶向与肿瘤免疫学-的战略延伸,亦体现了为全球实体肿瘤患者提供更有效、更安全精准治疗方案的承诺。
      –我们(K)RASitADC项目
      在肿瘤治疗领域,针对KRASG12D的小分子抑制剂的开发迅速增长,多种候选药物进入临床试验阶段。然而,基于小分子抑制剂的临床抗药性,需要新式的KRAS抑制剂。在突破传统方法的创新举措中,我们将高效小分子KRASG12D抑制剂JAB-22GB2与抗体巧妙地结合,从而创建新型KRASG12DiADC(靶向分子抗体偶联药物)项目。该创新策略有助于靶向将KRASG12Di递送至表达肿瘤相关抗原的肿瘤,有效避免口服小分子KRASG12D抑制剂所面临的PK挑战相关限制。
      初步临床前研究显示,该KRASG12DiADC能诱导显着的肿瘤消退,同时维持优异的药代动力学特性及良好的安全性。该ADC平台目前正用于开发多个项目,将KRASG12Di与各种抗体结合,从而实现对KRASG12D突变肿瘤(包括NSCLC、CRC及PDAC)的全面覆盖。
      展望未来,我们的(K)RASitADC平台有望扩展至泛KRAS抑制剂,靶向更广泛的RAS突变,如G12V及G13D。pan-KRASiADC作为第二代RAS抑制剂策略有望在疗效及治疗安全方面超越现有的小分子药物,特别是对与全身性暴露于pan-RAS抑制剂相关的治疗相关不良反应,例如皮疹及口腔炎。我们在(K)RASiADC开发方面的开拓性努力使我们处于这一变革性领域的前沿,预示着本公司于KRAS靶向治疗领域的前景广阔,包括小分子药物及抗体药物复合体(ADC)。
      KRASiADC平台融合强效、选择性靶向及优异的药代动力学,是治疗KRAS突变型癌症范式转变的缩影。透过利用抗体介导递送及高效小分子抑制剂的协同潜力,我们不仅解决了目前KRAS靶向治疗的局限性,还为肿瘤精确疗法的新时代铺平道路。我们于该领域不懈追求创新与卓越,彰显了我们对革新癌症治疗及改善患者疗效的责任。
      oKRASG12DtADC项目
      我们利用强效KRASG12Di抑制剂JAB-22G82作为有效载荷,开发以EGFR为靶点的KRASG12DtADCJAB-BX600,递送KRASG12D抑制剂以用于治疗KRASG12D突变癌症,包括CRC、PDAC及NSCLC。JAB-BX600利用EGFR抗体进行靶向递送,同时发挥EGFR抗体和KRAS抑制剂的协同作用。它能有效抑制KRAS抑制剂单一疗法诱发的EGFR反馈活化,从而克服代偿性耐药。JAB-BX600能与EGFR高亲和性结合,使ADC形成高效率的内吞作用,进而释放并积聚KRASG12D抑制剂有效载荷。在临床前研究中,JAB-BX600对癌细胞增殖有优异的体外抑制作用,IC50值为0.01-0.02nM。在体内研究中,JAB-BX600能高效抑制各种KRASG12D突变癌症模型的肿瘤生长,包括CRC和PDACCDX和PDX模型,且耐受性极佳。初步数据显示其具有良好的PK特性和血浆稳定性。于2026年7月JAB-BX600的临床前数据于2026年AACR药物发现及开发会议(AACR-D32026)上,透过口头报告及学术海报两种形式进行发表。其他TAA亦正在开发中。
      opan-RAStADC项目
      我们正以高效力的pan-RAS(ON)抑制剂作为有效载荷,开发新型靶向抗体偶联药物JAB-BX700,其利用肿瘤相关抗体,选择性地递送pan-RAS(ON)抑制剂,用于治疗KRAS突变型癌症。JAB-BX700采用一种能识别PDAC、CRC及NSCLC细胞表面高表达分子的抗体,具备优异的内化特性,可确保ADC高效摄取。高度亲水性连接子-有效载荷增强其物理化学特性,并最大限度减少非特异性内吞作用。JAB-BX700在体外对肿瘤细胞增殖表现出亚纳摩尔级抑制效力,并且在临床前模型中,单次3毫克∕公斤的剂量足以诱导显着的肿瘤退缩。PCC已获得提名,我们计划在2027年底前提交IND申请。
      o其他未公开的ADC项目
      基于开发tADC的专业技术知识,目前我们的研发管线中有多个未公开的ADC候选药物正在积极开发中。
      《上市规则》第18A.08(3)条规定的示警声明:本公司无法保证KRASiADC项目将能够最终成功开发及营销。建议股东及潜在投资者于买卖我们的股份时保持审慎态度。
      –我们的iADC项目
      ICI极大改变了癌症治疗的格局。然而,ICI缓解率保持温和,仅有少数患者获得临床获益。对目前ICI无响应所涉及的主要因素为欠缺T细胞对肿瘤的浸润,其特色亦称为「冷肿瘤」。通过将STING激动剂(有效载荷)与不同的TAA靶向抗体共轭,我们可以将STING激动剂靶向输送至肿瘤细胞,增强抗肿瘤免疫,并将PD-1无反应的冷肿瘤转化为PD-1有反应的热肿瘤。
      越来越多ADC目前正进行临床开发,部分已获美国FDA及CDE批准,核证「魔法子弹」的概念。然而,该等传统ADC使用毒素作为载荷,而毒素分子可传送至一般组织,故展示显着毒性。此等安全忧虑限制了传统ADC的应用。
      我们已利用在小分子药物发现及开发方面的优势,设计创新载荷,并建立自身的iADC平台。我们的新型iADC项目使用STING激动剂作为载荷,具有潜力应对目前ICI疗法低反应率及传统ADC所造成的毒性方面的挑战。
      oSTING-iADC项目-支援多项iADC项目的独特载荷
      近期工作一直集中于识别能用于治疗PD-1无响应患者的靶点。其中一项有关新型靶点为STING,其为一种内质网跨膜蛋白,可将「冷」肿瘤变为「热」肿瘤。STING激动剂是癌症治疗范式转变的缩影,利用肿瘤细胞的先天生物机制以协调多方面的抗肿瘤反应,以解决PD-1无响应问题。多个临床阶段项目正评估STING激动剂的瘤内注射或全身给药的疗效及安全性。尽管该等方式已显示治疗裨益(包括强大的抗肿瘤活性),治疗窗口受到免疫相关毒性(如细胞因子释放综合症)限制。
      通过特定将高效STING激动剂输送到表达TAA的肿瘤细胞中,合理设计的iADC可局部刺激抗肿瘤效能,并避免全身免疫相关不良反应的风险。STINGiADC通过在肿瘤细胞内引发I型干扰素(一类因其能够直接抑制肿瘤增殖并诱导细胞程序性死亡而着称的细胞因子)发挥其作用。此内在的干扰素产生诱导将肿瘤微环境转变为恶性细胞的敌对环境。通过利用肿瘤自身的信号通路,STING激动剂实现精确且局部的抗肿瘤效果,从而避免广泛免疫干预所常见的全身性影响。此外,STINGiADC催化CXCL10(一种关键的趋化因子,协调免疫细胞向肿瘤部位的转移)的合成。这种趋化信号有助于将免疫惰性或「冷」肿瘤(通常对PD-1阻断剂无效)转变为「热」肿瘤,使其更容易被免疫介导的根除。CXCL10的局部生成确保免疫效应因子的靶向补充,增强现有免疫疗法的疗效,同时维持良好的安全性。此细致入微的方法不仅增强了抗肿瘤反应,还降低了全身免疫相关不良事件的风险,突出了STINGiADC作为治疗方法的成熟性。本质上,STINGiADC通过双重机制运作:其刺激肿瘤细胞产生I型干扰素,直接抑制肿瘤及细胞凋亡,并产生CXCL10,促进免疫细胞汇集至肿瘤环境,从而提升PD-1的疗效。这种巧妙的策略突显了STING激动剂在肿瘤学中的变革潜力,凭藉肿瘤的内在生物学特性实现强效且局部的抗肿瘤效果,同时重塑癌症免疫治疗的格局。
      通过将专有STING激动剂(有效载荷)与不同的TAA靶向抗体共轭,我们正在开发一系列iADC项目。就iADC而言,血浆的高稳定性对在药物到达靶标前减少药物释放(靶向,非瘤外毒性)非常重要。与竞争对手相比,我们的iADC分子的血浆稳定性明显提高,此将拓宽治疗窗口并提高未来使用的安全性。在临床前研究中,JAB-BX467在等离子体中培育7天后,释放的游离有效载荷低于2%。与竞争性产品相比,JAB-BX467释放的细胞因子释放综合症的主要介质IL-6明显较少。更重要的是,在EMT6同源冷肿瘤模型中,低剂量JAB-BX467的单药疗法足以有效根除肿瘤生长(完全反应(CR)),并于肿瘤复发后形成强大的免疫记忆反应。进一步的肿瘤内分析显示,JABBX467引发免疫细胞显着浸润转变为冷肿瘤,支持iADC局部免疫激活的概念,并认可iADC与PD-1阻断剂联合治疗冷肿瘤。我们亦正在开发其他TAA靶向的iADC。HER2-STINGiADC的临床候选药物已于2024年下半年命名为JAB-BX467。我们计划于2026年提交其IND申请。
      《上市规则》第18A.08(3)条规定的示警声明:本公司无法保证iADC平台及JABBX467将能够最终成功开发及营销。建议股东及潜在投资者于买卖我们的股份时保持审慎态度。
      公司发展
      我们拥有强大的专利组合可保护我们的候选药物及技术。截至2026年6月30日,我们拥有398项在全球提交的专利或专利申请,其中156项专利已在全球主要市场获颁发或允许。

业务展望：

我们是筛选、发现及开发肿瘤治疗创新机制潜在首创疗法方面的领跑者。通过继续加强我们的药物发现平台并推进我们的管线,我们有望通过一系列转化疗法获得全球市场领导地位,并有望使癌症患者受益匪浅。此外,我们亦计划在实现临床进展并期望获得监管批准时,为我们的综合发现及开发平台增加世界一流的制造及商业化能力。
      在短期内,我们计划着重于寻求以下重大机遇:
      –针对KRAS、iADC两种有前景的领域,开发、商业化和扩展我们的产品管线在KRAS-靶向治疗领域:
      KRAS是最广为人知的原癌基因之一,并且几十年来一直被认为无成药性。我们在成功设计针对「无成药性」靶点的变构结合位点的创新疗法方面拥有良好的往绩记录。基于我们先进的变构抑制剂平台,我们已开发出KRAS信号通路多元化组合,包括艾瑞凯(KRASG12C抑制剂JAB-21822)、JAB-23E73(pan-KRAS抑制剂)及JAB-22000(KRASG12D抑制剂),以直接靶向不同形式的KRAS。我们亦开发sitneprotafib以靶向KRAS上游的SHP2,并参与KRAS抑制剂的适应性耐药。
      除了小分子KRAS抑制剂外,我们亦正在开发使用高效KRAS抑制剂作为载荷的ADC,如KRASG12D抑制剂JAB-22000。KRAStADC策略可能于保持良好的PK特性和耐受性的同时,大幅提高临床疗效。我们正利用KRASG12D抑制剂作为有效载荷,开发以EGFR为靶点的KRASG12DtADCJAB-BX600,以及利用肿瘤相关抗体选择性地递送pan-RAS(ON)抑制剂的JAB-BX700,用于治疗KRAS突变型癌症。
      我们凭藉强大的专利组合在KRAS抑制剂领域建立了难以逾越的竞争壁垒,不仅于数量上超过竞争对手(pan-KRASi优先文件:加科思80+vs竞争对手10+),而且于时间上亦显着领先(pan-KRASi最早优先日期:加科思2021年vs竞争对手2022年)。于知识产权(IP)管理方面的战略前瞻,使加科思在KRAS抑制剂领域中成为领先者,有效地确保在竞争激烈的制药行业中至关重要的先发优势。我们的广泛专利申请涵盖与KRAS抑制剂相关的多项创新,包括新型化合物结构、专有合成方法及独特的治疗应用。通过早期并大量获得该等专利,我们有效地在此有利可图且科学前景广阔的领域中占据一席之地,创造一个竞争对手难以逾越的进入壁垒。这一预防性IP策略不仅保护我们的专有技术,亦能阻止潜在侵权者,从而加强其市场主导地位。此外,我们专利的早期申请日期为本公司提供时间上的优势,确保其创新在专利法项下规定的最长时间内受到保护。这一时间优势于制药行业中至关重要,因为从发现到上市的开发时间线可能会延长,而专利授予的独家权利乃是商业成功的关键决定因素。总而言之,我们于KRAS抑制剂领域战略性地积累了大量且早期提交的专利组合,从而构建了显着的竞争壁垒。这种以IP为驱动的优势不仅巩固本公司当前的市场地位,亦为未来的增长及创新提供坚实的基础。随着制药领域的不断演变,我们于专利策略方面的前瞻性无疑将继续成为其持续成功的基石。
      我们有意于单药疗法和合理联合治疗方面开发前沿的KRAS组合,旨在应对于全球市场上存在极少治疗选择且有尚未满足的巨大医疗需求的肿瘤,包括NSCLC、PDAC、CRC及其他携带KRAS突变的实体瘤。
      iADC肿瘤免疫领域:
      肿瘤免疫是一个经过验证且有前途的癌症药物发现领域,我们正在开发一系列针对新肿瘤免疫靶点的iADC项目、小分子及单克隆抗体。
      我们的新型iADC项目使用特有STING激动剂载荷,具有潜力应对目前ICI疗法低反应率及传统ADC所造成的毒性方面的挑战。与竞争对手相比,我们的iADC分子的血浆稳定性明显提高,此将拓宽治疗窗口并提高未来使用的安全性。我们的iADC项目亦可与PD-(L)1抗体联合使用。
      –同步推进变构抑制剂技术平台及iADC平台
      我们认为,研发是推动我们的治疗策略及保持我们在生物制药行业中的竞争力的关键。以此为信念,我们致力于进一步加强和推进研发平台建设,继续助力创新。
      凭藉多年来对变构抑制剂的广泛研究以及在此过程中积累的丰富专业知识和经验,我们建立一个专有技术平台,发现及优化变构调节剂。
      同时,凭藉我们开发小分子药物的专业知识,识别出一款出色的独特STING激动剂分子,适合作为载荷使用及用于发展我们的iADC候选产品。
      –通过合作把握全球市场机会并扩展到令人瞩目的研究领域
      我们拟寻找最合适且资源最丰富的合作伙伴进行合作,以扩大我们候选药物的全球开发和商业化版图。我们将继续寻找全球合作伙伴来探寻世界上许多患者的需求未被满足的瞩目研究领域。
      《上市规则》第18A.08(3)条规定的示警声明:本公司无法保证能够成功开发或最终营销我们的核心产品。建议股东及潜在投资者于买卖我们的股份时保持审慎态度。

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