诺诚健华（09969.HK）2026年中期管理层讨论与分析

证券之星消息，近期诺诚健华（09969.HK）发布2026年中期财务报告，报告中的管理层讨论与分析如下：

业务回顾：

商业化成绩及多元化产品组合
      本集团于截至2026年6月30日止六个月录得总收益人民币1,137.1百万元,较截至2025年6月30日止六个月增加55.5%。收益贡献当中,药物销售为人民币918.1百万元。持续增长得益于奥布替尼持续的商业势头、坦昔妥单抗的首个完整商业化销售年度,以及随着首个获批实体瘤疗法佐来曲替尼的上市,我们的商业化产品组合进一步扩展。凭藉覆盖血液肿瘤及实体瘤的三款商业化产品,并得益于不断扩大的患者可及性、增强的商业能力及日益增长的市场影响力,诺诚健华已建立更为多元化的商业基础。
      奥布替尼(宜诺凯)
      奥布替尼是我们第一款核心的商业化产品,是一种高选择性、不可逆的BTK抑制剂,亦是我们血液肿瘤领域的基石。自从在中国内地商业化以来,奥布替尼通过适应症扩展、更广泛的患者可及性及持续的临床应用,不断巩固其市场地位。于报告期内,奥布替尼获批用于治疗一线(「1L」)CLL/SLL并纳入2026年NRDL,进一步扩大了更广泛患者人群的可及性,而其先前获批用于治疗复发难治CLL/SLL、复发难治MCL及复发难治MZL的适应症均成功医保续约,每年的治疗费用维持稳定。
      奥布替尼仍是中国内地首个且唯一获批用于治疗复发难治MZL的BTK抑制剂。在CSCO指南2026年版中,奥布替尼被升级为所有患者人群1LCLL/SLL的一级推荐方案,并保持为复发难治MZL及复发难治MCL的一级推荐方案。此外,奥布替尼联合利妥昔单抗获新纳入一线MZL的二级推荐方案,使奥布替尼成为CSCO指南中首个且唯一获推荐用于MZL一线治疗的BTK抑制剂。该等进展进一步强化了奥布替尼在血液恶性肿瘤中的差异化临床定位及广泛应用。
      在中国以外地区,奥布替尼持续扩大其全球注册版图,于新加坡获批用于治疗复发难治MZL及于澳洲获批用于治疗复发难治MCL,进一步支持其作为全球竞争性BTK抑制剂的潜力。
      坦昔妥单抗(ICP-B04,Minjuvi)
      坦昔妥单抗是一种CD19单抗,是我们第二款商业化肿瘤产品。在中国内地,坦昔妥单抗联合来那度胺获批用于治疗不符合ASCT条件的复发难治DLBCL成人患者,2026年是继2025年9月首次商业化上市后的首个完整商业化销售年度。坦昔妥单抗亦已在中国香港、中国澳门及中国台湾获得监管批准,进一步确立其在大中华区的商业影响力。
      在CSCO指南2026年版中,坦昔妥单抗联合来那度胺被升级为不符合ASCT条件的复发难治DLBCL成人患者二线及后期治疗的一级推荐方案。此外,坦昔妥单抗联合利妥昔单抗及来那度胺获新纳入治疗复发难治FL的一级推荐方案。该等更新进一步强化坦昔妥单抗的临床定位,并支持其在中国更广泛的医生应用及患者可及性。
      佐来曲替尼(ICP-723)
      佐来曲替尼是我们首款商业化实体瘤产品,为一种强效及高选择性的TRK抑制剂,靶向NTRK基因融合阳性实体瘤。该产品已在中国内地获NMPA批准用于治疗NTRK融合阳性实体瘤,将诺诚健华的商业化产品组合拓展至精准肿瘤领域,标志着本公司在实体瘤领域的重要里程碑。
      凭藉其差异化特征及靶向治疗方法,佐来曲替尼解决了NTRK融合阳性肿瘤患者的重要未满足医疗需求。儿科开发亦正在进行中,支持进一步扩大患者人群及商业机会的潜力。
      凭藉覆盖血液肿瘤及实体瘤的三款商业化产品,诺诚健华已建立更为多元化的商业基础,提供多个收益增长来源,同时为后期管线的持续上市及商业化创造了平台。
      建立在血液肿瘤领域的领导地位
      奥布替尼是我们血液瘤产品管线的基石,为广泛且不断发展的产品组合提供支持。继2025年获批用于治疗不符合ASCT条件的复发难治DLBCL成人患者后,坦昔妥单抗迎来了在中国的首个完整商业化销售年度,进一步扩大了我们的商业化肿瘤产品组合。与此同时,我们的下一代BCL-2抑制剂mesutoclax作为关键增长支柱持续推进,正进行七项临床研究,包括在CLL/SLL、MCL及AML中的四项注册性试验。Mesutoclax用于治疗AML及MDS的全球临床开发亦正于中国、美国及其他地区取得进展。该等项目共同持续增强我们血液肿瘤领域的深度及差异化,预计近期将达成更多临床及监管里程碑。
      全面覆盖血液瘤领域
      奥布替尼用作治疗血液肿瘤疾病
      (宜诺凯,奥布替尼,BTK抑制剂)
      奥布替尼在肿瘤与自身免疫性疾病领域建立了广泛的临床开发布局。除已获批用于复发难治CLL/SLL及复发难治MCL的适应症外,奥布替尼是中国内地首个且唯一获批用于治疗复发难治MZL的BTK抑制剂。奥布替尼于2025年获批用于1LCLL/SLL适应症,进一步拓展了其临床应用范围及患者可及性。针对血液恶性肿瘤及自身免疫性疾病的多项注册性研究正在进行中,进一步巩固了奥布替尼的临床价值与长期潜力。凭藉其高靶点选择性及持续的靶点占有率,奥布替尼持续展现出独特的临床特征,兼具良好的疗效与安全性。
      奥布替尼用作治疗1LCLL/SLL
      1LCLL/SLL是一种慢性淋巴细胞白血病╱小淋巴细胞淋巴瘤亚型,主要影响中老年人。随着诊断率的提高,对有效疗法的需求日益增长,该疾病在中国的医疗需求亟待满足。
      奥布替尼获批用于治疗1LCLL/SLL乃基于在中国进行的一项随机、开放性、多中心的III期试验的数据,该试验评估奥布替尼相较于苯达莫司汀联合利妥昔单抗,在初治CLL/SLL患者中的疗效及安全性。合共招募192名患者(CLL患者165名;SLL患者27名),按1:1比例随机分配接受奥布替尼或苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗,中位随访时间为21.4个月。中位年龄为67岁(介乎41至80岁),94.8%的患者ECOG体能状态评分为0–1,47.4%的患者IGHV未突变,60.4%的患者基线时为Rai分类病期III/IV期。奥布替尼组患者每日接受一次150mg口服给药,而对照组则于每个28天周期的第1天及第15天口服苯达莫司汀0.5mg/kg,并于首个周期的第1天静脉注射利妥昔单抗375mg/m及第2至6周期的第1天静脉注射500mg/m。IRC依据2018年IWCLL以及2014年CLL及SLL国际工作组标准评估疗效。奥布替尼组未达至中位PFS,而苯达莫司汀联合利妥昔单抗组为19.4个月(HR=0.32;95%CI:0.18–0.58;p<0.0001)。ORR分别为90.1%与79.2%。上述结果凸显奥布替尼在一线CLL/SLL的显着临床效益及其显着改善疗效的潜力。
      一项全球性I/II期研究评估了奥布替尼在美国及欧洲CLL/SLL患者中的安全性和疗效,研究涵盖了包括梅奥诊所在内的多家世界知名肿瘤中心。研究结果与先前针对中国患者的报告一致,证实了奥布替尼在全球患者群体中的疗效与安全性。在可评估的初治CLL/SLL患者中(中位随访时间为38.1个月),ORR为100%,36个月PFS及OS率分别为94.4%及100%。在可评估的复发难治CLL/SLL患者中(中位随访时间为36.8个月),ORR为86.7%,36个月PFS及OS率分别为77.9%和80.1%。奥布替尼的高激酶选择性可减轻脱靶抑制,并降低心血管、出血及血液学相关的不良事件,进一步巩固其良好的安全性特征。
      透过提供一种新的靶向治疗选择,奥布替尼获批用于一线治疗,显着扩大可治疗的患者人群,并在中国展现出相当大的市场潜力。
      奥布替尼用作治疗复发难治MZL
      MZL是一种惰性B细胞NHL,亦是中国第二高发的淋巴瘤,占所有淋巴瘤的8.3%。MZL主要影响中老年人,全球年发病率呈上升趋势。在一线治疗后,复发难治MZL患者缺乏有效的治疗选择。
      于2023年4月,奥布替尼获中国NMPA批准用于治疗复发难治MZL患者。奥布替尼是目前中国首个且唯一获批准用于治疗复发难治MZL的BTK抑制剂。
      于2023年6月16日,我们在第十七届国际恶性淋巴瘤会议(「ICML」)的口头报告环节中展示了奥布替尼的最新临床数据。奥布替尼在中国复发难治MZL患者中展现出持续缓解的高应答率和良好的耐受性。主要终点是IRC根据卢加诺2014年分类所评估的ORR。
      入组的患者中,大多数患者已处于疾病晚期,其中IV期占75.9%。中位随访时间24.3个月,IRC评估的ORR为58.9%。DoR中位数为34.3个月,而中位无进展生存率尚未达到。12个月的PFS率为82.8%,而OS率为91%。治疗耐受性总体良好,大多数TRAE属1级或2级。
      我们目前正在进行一项随机、对照、双盲的III期研究,以评估奥布替尼联合来那度胺及利妥昔单抗(「R2」)对比安慰剂联合R2治疗复发难治MZL的疗效和安全性。
      根据EHA2025年大会公开披露的数据,奥布替尼联合苯达莫司汀—利妥昔单抗或奥妥珠单抗,随后进行奥布替尼维持治疗,在未接受治疗的边缘区淋巴瘤(MZL)患者中表现出良好的疗效和耐受性。2024年6月至2025年1月,共入组16例患者。诱导治疗结束时,A组6例患者和B组2例患者进行了肿瘤评估,A组完全缓解率(CRR)为66.7%,B组为100.0%,两组总体缓解率(ORR)均为100.0%。截至数据截止日,中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)数据尚未成熟。未观察到BTKi相关不良事件(AEs),如房颤或出血。
      根据EHA2026年大会,经过长期随访,奥布替尼展现出快速且持久的反应,显示其对复发难治MZL患者具有持续的疗效。重要的是,于延长随访期间未观察到任何新的安全性信号。在中位随访36.8个月时,研究者评估的ORR为58.9%,中位PFS为44.4个月,而36个月OS率为84.7%。
      奥布替尼用于治疗1LMCL
      我们目前正在进行一项全球性、随机、双盲、多中心的III期研究,评估奥布替尼联合利妥昔单抗及苯达莫司汀(「BR」)对比单用BR治疗初治MCL患者的疗效,目前患者招募正在进行中。该研究旨在评估该等疗法于一线治疗中的疗效及安全性,主要终点包括PFS及ORR,次要终点评估OS、DoR及安全性。该全球性III期项目旨在生成关键数据,以支持奥布替尼用作MCL一线疗法。
      奥布替尼用于治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤(「pCNSL」)
      于2025年7月,血液学与肿瘤学领域的权威期刊Leukemia发表了一项前瞻性、多中心、研究者发起的II期临床研究结果,该研究调查了利妥昔单抗、HD-MTX加奥布替尼(「RMO」)方案治疗初诊的pCNSL(「NDpCNSL」)的疗效。
      这项研究首次提供了含奥布替尼方案治疗初诊的pCNSL的前瞻性证据,并成为迄今该疾病领域涉及基于BTKi的靶向免疫化疗的最大组别研究。
      自2021年5月8日至2023年9月15日期间,中国9个中心共有65名患者入组。在65名接受治疗的患者中,61名(95.4%)患者已完成四个RMO治疗周期,可进行主要疗效分析评估。在四个RMO周期结束时,23名(35.4%)患者达到CR,37名(56.9%)患者达到PR,65名接受治疗患者的ORR为92.3%。在61名可评估的患者中,四个RMO周期结束时ORR的主要终点为98.4%。20名患者继续接受额外两个周期的RMO治疗,在该等PR患者中,6名患者达到CR,1名患者病情稳定(「SD」),1名患者病情进展,在六个周期的RMO结束时,CRR为72.2%,ORR为94.4%。在缓解者中,RMO诱发了快速且持久的缓解,达到缓解的中位时间为0.7个月。截至截止日期(2024年12月31日),接受奥布替尼维持治疗的患者2年后的估计DoR、PFS及OS率分别为75.0%、75.0%及91.7%,仅接受观察的患者则分别为66.7%、66.7%及83.3%。
      RMO方案的耐受性普遍良好,且与已知的单一药物特性相符。无其他脱靶毒性(如高血压、腹泻、房颤╱房扑及大出血)发生。诱导治疗期间未发生治疗相关死亡。
      RMO诱导显示了具有临床意义的活性(4个周期结束时的ORR为92.3%,CRR为37.7%),且随着RMO周期的增加,CRR亦随之增加,在接受6个周期RMO的患者中,CRR达到了振奋人心的72.2%。RMO的高缓解率为患者提供了长期获益的可能性,无论是否接受巩固或维持治疗,2年PFS≥75%及2年OS≥85%,该等结果均超过了历来大多数含或不含BTKi系列的免疫化疗结果,为此联合方案的进一步研究提供支持。
      根据EHA2026年大会,一项单中心回顾性分析评估了BTK抑制剂(包括奥布替尼)与以高剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)为基础的化疗联合用于初诊的pCNSL诱导治疗的实际疗效。在86名患者中,诱导治疗后的ORR为88.6%,完全缓解(CR)率为81.1%。奥布替尼组观察到显着的OS益处(HR0.26,p=0.016)。这些研究结果进一步支持在临床实践中将含BTKi的治疗方案用作pCNSL的一线治疗选择。
      奥布替尼全球注册进程与国际市场拓展
      在中国以外地区,奥布替尼持续扩大其全球注册版图,于新加坡获批用于治疗复发难治MZL,于澳洲获批用于治疗复发难治MCL。总体而言,该等监管里程碑进一步证明该资产的差异化临床特征,并强化其作为全球竞争性BTK抑制剂的潜力。
      奥布替尼联合mesutoclax(ICP-248,BCL-2抑制剂)
      BTK抑制剂的出现彻底改变了B细胞恶性肿瘤(特别是CLL/SLL)的治疗格局,使治疗方式由固定疗程的化学免疫疗法转变为便利的口服靶向治疗。BTK抑制剂与BCL-2抑制剂联用提供了一种协同方法,可提高缓解深度,并可能实现更持久的固定疗程缓解。
      BCL-2是一种抗凋亡蛋白,可使细胞抵抗程序性死亡。BCL-2失调是B细胞淋巴瘤发病机制的关键过程。
      我们已完成III期注册性试验的患者招募,评估奥布替尼联合mesutoclax(ICP-248,BCL-2抑制剂)作为CLL/SLL患者一线治疗的疗效。这种双口服疗法旨在进一步改善治疗效果,并为患者提供高效且更便利的治疗选择。与此同时,我们正在中国启动mesutoclax(ICP-248)治疗复发难治MCL受试者的III期研究。奥布替尼联合mesutoclax(ICP-248)治疗既往至少接受过一种治疗的边缘区淋巴瘤(MZL)患者,已获国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)授予突破性疗法认定,该适应症的IND已同步提交。
      坦昔妥单抗(ICP-B04)
      于2025年5月,NMPA的CDE批准了坦昔妥单抗联合来那度胺治疗不符合ASCT条件的复发难治DLBCL成人患者的BLA,标志着坦昔妥单抗成为中国首个获批用于治疗该患者群体的CD19靶向抗体疗法,具有里程碑意义。
      DLBCL是NHL中最常见的亚型,占全球NHL病例约31%至34%。DLBCL在中国的占比甚至更高,占所有NHL病例约45.8%,凸显出该领域沉重的疾病负担及对创新且可及疗法的迫切需求。
      坦昔妥单抗与来那度胺联合用药于中国获批乃基于一项II期桥接研究,作为一项单臂、开放性、多中心的试验,旨在评估坦昔妥单抗联合来那度胺治疗不符合ASCT条件的复发难治DLBCL成人患者的安全性及疗效。该研究的临床数据显示出鼓舞人心的疗效。截至2024年7月30日,IRC评估的数据显示ORR为73.1%,其中34.6%的患者达到CR,38.5%的患者达到PR,为该联合用药方案的临床疗效提供支撑。
      于全球范围内,坦昔妥单抗联合来那度胺于该适应症的疗效已获得充分验证。该治疗方案先前已于2020年7月获得FDA加速批准,并于2021年8月获得EMA有条件批准上市,可用于治疗不符合ASCT条件的复发难治DLBCL成人患者。基于展现显着临床益处的随机III期临床试验数据,FDA及EMA分别于2025年6月及2025年12月批准tafasitamab-cxix联合来那度胺及利妥昔单抗用于治疗复发难治FL,其临床价值进一步扩大。
      于大中华区,坦昔妥单抗亦获得香港特别行政区卫生署、澳门卫生局及台湾卫生署的监管批准。于中国内地,自2025年9月商业化推出以来,坦昔妥单抗于2026年迎来其商业化销售的首个完整年度。依托本公司成熟的血液肿瘤商业化基础设施及全国性销售网络,坦昔妥单抗持续提高医师意识与患者可及性。该疗法在CSCO指南2026年版中被升级为治疗复发难治DLBCL成人患者二线及后期治疗的一级推荐方案,进一步巩固了其临床定位及在临床实践中的应用。
      全球性III期frontMIND试验评估了坦昔妥单抗联合来那度胺和R-CHOP(Tafa-Len-R-CHOP)对比单用R-CHOP用于899名既往未经治疗的中高风险或高风险DLBCL或HGBL患者。在中位随访时间为35.2个月时,该研究达到了主要终点,显示与R-CHOP相比,Tafa-Len-R-CHOP的PFS有显着改善(HR=0.75;95%CI:0.59–0.96;p=0.019),相当于疾病进展或死亡风险降低25%。两组的24个月PFS率分别为71.1%与62.9%。无论在活化B细胞样或生发中心B细胞样分子亚型中,均观察到PFS的益处,这支持了以坦昔妥单抗为基础的治疗方案在一线治疗情境中的潜力。
      为提升可负担性及患者可及性,坦昔妥单抗已获纳入全国76个省份及直辖市的2026年惠民保计划,包括北京普惠健康保及燕赵健康保等主要区域性计划。这一广泛的保险覆盖范围预计将进一步减轻患者的财务负担,并促进患者接受创新疗法的途径。
      Mesutoclax(ICP-248)
      Mesutoclax(ICP-248)是下一代口服可吸收的高选择性BCL-2抑制剂,是本公司在血液肿瘤领域的下一个战略支柱,具有强大的国内和全球竞争力。于报告期内,mesutoclax(ICP-248)继续在多个血液恶性肿瘤领域推进,并取得多项临床与监管里程碑。
      BCL-2为细胞凋亡通路的重要部分,在多类血液恶性肿瘤中有过度表达。BCL-2抑制剂通过激活导致癌细胞快速凋亡的内源性线粒体凋亡途径而显示出抗肿瘤作用。我们研发了mesutoclax(ICP-248),其为一种具有更高的代谢稳定性和更低的药物相互作用(DDI)负荷的选择性BCL-2抑制剂。
      早期临床数据有力支持该等进展。在接受mesutoclax(ICP-248)联合奥布替尼治疗的42名初治患者II期研究中,未观察到TLS。初步结果显示,36周的ORR为100%、靶病灶CRR为52.4%及uMRD率为65%,此结果支持将该联合疗法推进至III期注册性试验,该试验目前已完成患者入组。该联合疗法亦展现出持久的疾病控制效果,12个月PFS率为100%,支持这种全口服、免化疗固定疗程方案在1LCLL/SLL中的潜力。
      在复发难治NHL中,mesutoclax(ICP-248)联合奥布替尼在复发难治MCL和复发难治MZL患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。在可评估的患者中,该联合疗法在复发难治MCL及复发难治MZL中均达到100%的ORR,CR率分别为100%及50%。该联合疗法耐受性普遍良好,未发现新的安全性信号,支持mesutoclax作为B细胞恶性肿瘤潜在基石疗法的进一步开发。
      2025年2月,CDE批准在中国启动mesutoclax(ICP-248)联合奥布替尼用作CLL/SLL患者一线固定疗程疗法的注册性III期临床试验。患者招募已于2026年2月完成。这一里程碑进一步展现了本公司强大的临床执行能力。
      2025年5月,mesutoclax(ICP-248)获得NMPA的CDE授予突破性疗法认定,用于治疗接受BTKi治疗的复发难治MCL,这标志着中国首个BCL-2抑制剂获得BTD认可。
      Mesutoclax(ICP-248)用于使用BTK抑制剂治疗复发难治MCL的II期注册性试验正推进完成患者入组。此外,mesutoclax(ICP-248)联合奥布替尼治疗复发难治MCL的III期随机、多中心研究已获准在中国启动。
      此外,奥布替尼联合mesutoclax(ICP-248)治疗既往至少接受过一种治疗的边缘区淋巴瘤(MZL)患者,已获国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)授予突破性疗法认定,该适应症的IND已同步提交。
      Mesutoclax(ICP-248)用于治疗AML及MDS的全球临床开发正于中国、美国及其他地区取得进展。用于治疗AML/MDS的mesutoclax项目的最新临床数据已于2026年ASCO公布。
      Mesutoclax联合阿扎胞苷对比维奈克拉联合阿扎胞苷,用于治疗老年或不适合强化疗的初治AML患者的III期随机、多中心研究,已获准在中国启动。
      在初诊的AML患者中,44名接受mesutoclax联合阿扎胞苷治疗的可评估患者中,cCR率为81.8%,其中CR率为63.6%。在达到cCR的患者中,86.5%通过流式细胞术检测呈现MRD阴性,6个月OS率达90.5%。该等结果支持mesutoclax在AML领域的进一步临床开发。
      在初治MDS患者中,根据IWG2006标准,10名可评估患者的ORR为100%,其中CR率为40%,骨髓CR率为60%。根据IWG2023标准,复合CR率为90%,其支持mesutoclax在MDS中的持续扩展和进一步临床开发。
      综上所述,上述于淋巴系及骨髓系恶性肿瘤中取得的临床结果,凸显了mesutoclax(ICP-248)广泛的治疗潜力,并支持其持续推进,以成为我们血液肿瘤业务板块的重要组成部分。
      ICP-B02(CM355/PRO-203)
      ICP-B02(现称为PRO-203)是我们与康诺亚共同开发的,作为单一疗法或与其他疗法联合使用以治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20xCD3双特异性抗体。在临床前研究中,与主要竞争对手相比,它展现出更强的T细胞依赖性细胞毒性(「TDCC」)活性,细胞因子释放水平更低。
      在临床研究中,ICP-B02在外周血和组织中诱导B细胞快速深度耗竭。ICP-B02(SC及IV)在复发难治NHL患者I/II期临床试验首次输注后诱导外周B细胞的深度及持续耗竭。两名基线骨髓受累的患者在达到CR后接受重新评估,骨髓中CD19或CD20阳性B细胞完全耗竭,表明组织中的B细胞深度耗竭。监于B细胞在多种严重自身免疫性疾病中的关键作用,且监于ICP-B02采用皮下给药方式而无需预处理化疗(不同于CAR-T疗法),ICP-B02可能在严重自身免疫性疾病中具有广泛的适用性。
      于2025年1月,本公司与Prolium就ICP-B02于全球非肿瘤适应症以及除亚洲以外的肿瘤适应症领域的开发及商业化订立独占许可协议,使Prolium能够借助其实力推进ICP-B02在严重自身免疫性疾病领域的开发。
      于2026年3月,Prolium正式宣布其启动50百万美元的A轮融资,以开发用于治疗严重自身免疫性疾病的ICP-B02。2026年6月,Prolium表示,其已在20名健康志愿者中完成ICP-B02单剂量递增研究,并已启动ICP-B02用于治疗SSc的跨国I/II期研究,首例患者已于2026年6月接受给药。
      于报告期内,Prolium启动ICP-B02于严重自身免疫性疾病的临床开发。健康志愿者的I期研究已完成,用于治疗SSc的I/II期研究正在进行中。Prolium正推进SSc等自身免疫性疾病的进一步临床研究计划,以探索ICP-B02在B细胞驱动的自身免疫性疾病中的治疗潜力。
      开发针对B细胞信号和T细胞通路异常的自身免疫性疾病药物
      自身免疫性疾病几乎影响我们身体的所有系统,且可能在生命中任何阶段发生,通常会导致慢性及进行性疾病和身体衰弱。尽管医疗技术已取得显着进展,但许多自身免疫性疾病仍未得到充分治疗,在疾病控制、长期安全性及类固醇依赖性方面的相关需求持续未被满足。全球自身免疫性疾病治疗药物市场以3.7%的复合年增长率稳定增长,预期到2029年将达到1,850亿美元,原因是自身免疫性疾病和免疫相关继发性疾病患病率不断上升、多种新产品推出以及治疗成本不断上升(数据来自2023年10月3日的iHealthcareAnalyst,Inc.)。
      凭藉在口服小分子药物研发领域的强劲实力,诺诚健华针对B细胞及T细胞介导的疾病通路,打造了一个具差异化优势的全面自身免疫产品组合。我们的战略聚焦于开发同类首创及同类最佳口服疗法,有望带来显着临床效益,改善长期疾病控制,并在中国及全球范围内攻克现有生物及小分子治疗的主要局限性。
      我们的自身免疫性产品管线涵盖后期注册项目及下一代创新资产,核心产品为治疗B细胞驱动疾病的奥布替尼,以及专攻T细胞介导炎症的强大TYK2产品系列。与此同时,我们持续推进针对新型免疫通路的早期计划,以维持长期创新及产品组合深度。
      B细胞通路—奥布替尼用于治疗自身免疫性疾病
      BTK是TEC家族的成员,在B淋巴细胞、肥大细胞、巨噬细胞、单核细胞及中性粒细胞中表达。它是BCR信号通路中的关键激酶,可调节B细胞增殖、存活、分化及细胞因子表达。BTK相关信号通路的异常激活可介导自身免疫性疾病。BTK已成为自身免疫性疾病新的主要治疗靶点。
      奥布替尼是一种高选择性、口服且能够穿透中枢神经系统的BTK抑制剂,在多种适应症中均展现出明确的安全性特征。在自身免疫性疾病领域,BTK抑制是一个经验证的作用机制,有望调节外周B细胞活性及中枢神经系统驻留的免疫细胞,可通过互补通路抑制疾病活性及进展。
      奥布替尼用于治疗ITP
      ITP亦称为免疫性血小板减少性紫癜,是一种获得性免疫介导的疾病,其特征是外周血中血小板计数减少,导致瘀伤和出血的风险增加。ITP的主要发病机制是对血小板自身抗原的免疫耐受性丧失。这种因自身抗体和细胞毒性T淋巴细胞导致的免疫不耐受将使血小板破坏加速及巨核细胞产生血小板不足。
      ITP在美国的发病率为每100,000人有23.6例,在中国的发病率为每100,000人有9.5例,即全球有数十万名患者。目前的疗法,包括皮质类固醇、血小板生成素受体激动剂、CD20单抗和脾酪氨酸激酶抑制剂,均缺乏长期耐受性或持久的持续反应。对以往治疗方案反应欠佳的患者需要新的安全有效治疗方案。
      BTK是B细胞受体信号通路中的关键激酶,在ITP的病理过程中对B淋巴细胞、巨噬细胞及其他免疫细胞的激活和抗体的产生至关重要。奥布替尼具有良好的靶点选择性及安全性,具备潜力成为ITP患者的新型治疗选择。
      目前进展
      III期关键性研究已完成患者招募,新药申请已于2026年5月获NMPA受理。这标志着奥布替尼于自身免疫性疾病领域取得重要监管里程碑,亦代表我们在解决ITP患者尚未满足的医疗需求方面迈出重要一步。
      于2023年上半年,奥布替尼治疗ITP的II期临床试验已在中国内地完成。这是一项随机、多中心、开放性的II期研究,旨在评估奥布替尼在持续性或慢性原发ITP成人患者中的疗效和安全性,并提供依据用于III期研究设计及剂量选择。主要终点为血小板计数不低于50×10/L的受试者的占比(经连续两次血小板计数检测确认,间隔至少7天,计数检测前4周未服用过补救药品)。50毫克QD剂量组与30毫克QD剂量组均在奥布替尼治疗ITP患者的过程中表现出良好的安全性。总体而言,50毫克QD剂量组患者反应迅速、疗效更好,特别是其中对GC/IVIG敏感的患者。总体上,36.4%(33名患者中的12名)达到主要终点,而50毫克组中40%(15名中的6名)患者达到主要终点。在12名达到主要终点的患者中,83.3%(12名中的10名)的患者达到持久缓解(定义为14至24周期间6次访视中的至少4次血小板计数不低于50×10/L的患者百分比)。在22名曾对GC或IVIG有反应的患者中,50毫克组中有75.0%(8名中的6名)的患者达到主要终点。奥布替尼在治疗ITP时展示良好的安全特性,所有TRAE属1级或2级。
      II期的积极结果是对奥布替尼治疗ITP的PoC,使我们对推进项目充满信心。通过利用BTK抑制剂在治疗ITP过程中减少巨噬细胞介导的血小板破坏和减少致病性自身抗体的优势,我们将奥布替尼定位为获批准用于治疗该原发性疾病的首选BTK抑制剂。
      于2023年6月12日,我们在EHA2023年大会上口头发表ITP的II期试验的PoC数据,并于2024年4月在《美国血液学杂志》(TheAmericanJournalofHematology)上发表。奥布替尼用于治疗SLE
      奥布替尼通过与BTK结合来抑制BCR信号级联反应,从而阻止自身免疫性疾病中B细胞的增殖和活化。临床前数据表明,奥布替尼在SLE小鼠模型中对改善肾功能、抑制关节炎和减轻炎症具有剂量依赖性作用。
      SLE的根源包括家族史、激素、不健康生活方式、某些环境因素、药物和感染。预计到2025年,中国SLE患者人数将达到1.06百万人,2020年至2025年复合年增长率为0.7%;到2030年中国SLE患者人数预计将达到约1.09百万人,2025年至2030年复合年增长率为0.5%。
      目前进展
      采用75毫克QD剂量的III期临床开发已于2026年第一季度启动,并于2026年4月完成首例患者入组。
      IIb期的积极数据已于2025年底披露,并于EULAR2026欧洲风湿病学大会上公布。IIb期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究,主要目标为评估奥布替尼对SLE患者的疗效,次要目标为评估该药物对中重度SLE受试者的安全性、耐受性及生活品质的影响。187名接受标准治疗的患者以1:1:1的比例随机分配每日口服一次50毫克、75毫克奥布替尼或安慰剂,持续48周。与此同时,患者须在第8至36周将糖皮质激素剂量递减至≤7.5毫克╱日,方可被视为治疗应答。
      本次研究的主要终点是第48周时的SLE反应指数-4(SRI-4)应答率。第48周时,奥布替尼75毫克QD组的SRI-4应答率在统计上显着高于安慰剂组(57.1%vs.34.4%,p<0.05),达到主要终点。此外,75毫克QD和50毫克QD奥布替尼治疗SLE的疗效呈剂量依赖性趋势。
      –对于所有伴发事件(包括提前终止治疗、使用影响疗效评估的禁用药物、不符合方案规定的标准治疗改变)均采用复合策略。采用CMH卡方检验进行计算,并将随机分层因素作为校正因素。
      第48周时,奥布替尼75毫克QD组的SRI-6应答率和英岛狼疮评定组(BILAG)应答率均显着高于安慰剂组(p<0.05),达到次要终点。
      在基线疾病活性较高(定义为BILAG≥1A或≥2B)的患者中,奥布替尼75毫克QD组的SRI-4应答率为62.5%,安慰剂组为26.7%,相当于与安慰剂组校正后改善幅度为36%。在临床活性更为显着(定义为BILAG≥1A或≥2B且临床SLEDAI-2K评分≥4)的患者中,奥布替尼75毫克QD组的SRI-4应答率为68.0%,安慰剂组为19.2%,相当于与安慰剂组校正后率差为43%。
      奥布替尼75mgQD疗效与安慰剂组校正后率差
      此外,于第48周时,奥布替尼75毫克QD组成功将皮质类固醇剂量减至目标剂量(≤7.5毫克╱日)的患者比例显着高于安慰剂组(71.1%vs.43.6%,p<0.01),凸显出具有临床意义的类固醇减量效益。
      80.0%?10.1%,p=0.387
      第48周激素剂量减至≤7.5mg╱日
      基线激素剂量的患者比例在各治疗组间分布均衡
      奥布替尼已展现成为治疗SLE患者的同类首创BTK抑制剂的巨大潜力,乃基于独特的药理学特性、稳健持久的临床疗效、适合长期使用的良好安全性,以及持续的皮质类固醇减量效果,共同支持其重新定义SLE治疗模式的潜力。
      奥布替尼用于治疗MS
      继2025年10月与ZenasBioPharma达成战略许可合作后,奥布替尼用于治疗MS的全球开发在ZenasBioPharma的领导下不断推进。该合作借助ZenasBioPharma在自身免疫性疾病领域的专业知识,加速了奥布替尼的全球临床开发进程。
      奥布替尼凭藉其中枢神经系统渗透性及在过往研究中观察到的临床疗效,在MS中展现出独特的临床活性。PPMS及naSPMS的全球III期临床如期推进。
      在II期RRMS研究中,所有奥布替尼剂量组在第12周时均较安慰剂组实现了钆增强(「Gd+」)T1病灶及新发╱扩大T2病灶数量的统计学显着减少。其中,每天一次80毫克剂量组展现出最优的疗效特征,第12周时累计新发Gd+T1病灶数量减少90.4%,且病灶控制效果持续到第24周,支持奥布替尼在进展型MS中的进一步开发。
      在2026年MSToronto上,共有四篇关于奥布替尼治疗多发性硬化症的摘要获发表,其中包括II期RRMS研究的24周疗效与安全性结果及药代动力学分析,以及分别针对naSPMS与PPMS的III期Monarch与PriMroSe试验的研究设计。这些报告进一步支持了奥布替尼在MS领域的全球临床开发进程。
      T细胞通路—TYK2用于治疗自身免疫性疾病
      Soficitinib(ICP-332)
      Soficitinib(ICP-332)为小分子TYK2抑制剂,是为了治疗各种自身免疫性疾病而正在开发。TYK2为JAK家族成员,对于介导IL-12/IL-23家族白介素受体以及第一类干扰素(「IFN」)受体的下游信号具有关键作用。该等细胞因子╱受体的通路可驱动辅助性T细胞17(「TH17」)、TH1细胞、B细胞及骨髓细胞的功能,而该等细胞在多种自身免疫性疾病和慢性炎症(包括银屑病、IBD、狼疮、AD等)的病理学中起关键作用。Soficitinib(ICP-332)旨在成为有效及高选择性的TYK2抑制剂,具有400倍针对JAK2的选择性,可避免与非优选JAK抑制剂相关的不良反应。因此,通过选择性抑制TYK2,soficitinib(ICP-332)可成为多种自身免疫性疾病(例如AD、白癜风、CSU、银屑病、PN及IBD)的具更佳安全特性的潜在疗法。
      Soficitinib(ICP-332)用于治疗AD
      特应性皮炎是最常见的皮肤湿疹之一,会引起瘙痒、红肿及炎症。根据PharmaIntelligence,AD已成为一种主要自身免疫性疾病,在儿童中的12个月患病率为0.96-22.6%,在成人中为1.2–17.1%,显示到2030年全球市场潜力将达到100亿美元。根据Frost&Sullivan的分析,中国的AD患者在2019年已达到65.7百万人,且预计2030年将达到81.7百万人,反映复合年增长率为1.7%。根据JAllergyClinImmunolPract.2021Apr;9(4):1488–1500,对于中度及重度患者而言,AD会因反复发作的瘙痒严重影响生活质量,33%至90%的成年患者会因此出现睡眠障碍。因此,减轻瘙痒是大多数中度至重度AD患者的迫切医疗需求。针对上述有数以百万名患者的大量未满足需求的巨大潜力,我们预计soficitinib(ICP-332)将成为我们自身免疫领域中的基石产品。

业务展望：

展望未来,管理层预计2026年将是持续执行的一年,商业化、临床开发及全球合作伙伴关系方面均有多项潜在催化剂。
      凭藉奥布替尼及坦昔妥单抗不断扩大的商业贡献,多项后期资产正迈向关键里程碑,以及全球开发活动日益增多,诺诚健华已具备充分优势,可实现可持续增长,增强其全球影响力,并为患者及股东创造长远价值。

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