基石药业-B（02616.HK）2024年度管理层讨论与分析

证券之星消息，近期基石药业-B（02616.HK）发布2024年年度财务报告，报告中的管理层讨论与分析如下：

业务回顾：

商业产品
      我们与制药公司及生物科技公司的合作关系是实施我们近期商业计划及全球愿景的基石。为进一步提高商业化效率,我们已于年内与多家公司建立商业合作以借助彼等的优势,同时使我们可于未来更加战略性地专注于研发。
      我们的商业投资组合的详情载于下文:
      择捷美(舒格利单抗)在中国、欧盟和英国获批,扩大全球市场和商业价值-作为一种全人源全长抗PD-L1单克隆抗体,由基石药业基于OmniRat转
      基因动物平台开发的舒格利单抗是一种最接近人体的天然G型免疫球蛋白4(IgG4)单抗药物,潜在能降低在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险,与同类药物相比舒格利单抗将具有独特优势。
      不同地区获批适应症。
      国家药监局已批准舒格利单抗五项适应症:
      IV期NSCLC:联合化疗作为一线治疗无表皮生长因子受体(EGFR)或间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因组肿瘤畸变的转移性非鳞状NSCLC及转移性鳞状NSCLC患者;
      III期NSCLC:用于治疗同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的、不可切除、III期NSCLC患者;
      NK/T细胞淋巴瘤:用于治疗复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤患者;
      ESCC:联合氟尿嘧啶类和铂类化疗药物一线治疗不可切除的局部晚期,复发或转移性食管鳞癌患者;及
      GC/GEJC:联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于PD-L1(CPS≥5)的不可手术切除的局部晚期或转移性胃及胃食管结合部(G/GEJ)腺癌的一线治疗。
      欧盟委员会(「EC」)及英国药品和医疗保健用品管理局(「MHRA」)已批准舒格利单抗(商品名:择捷美)联合含铂化疗用于无EGFR敏感突变,或无ALK,受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(「ROS1」),转染重排(「RET」)基因组肿瘤变异的转移性NSCLC患者的一线治疗。我们已完成向EMA递交III期NSCLC的新适应症申请。若获批,舒格利单抗在III期及IV期NSCLC中的双重应用将进一步巩固其作为肺癌核心免疫疗法的地位。我们将继续与欧洲和其他地区的卫生当局就舒格利单抗的其他适应症进行接洽。
      商业合作
      于二零二四年五月,我们成功与Ewopharma达成商业化战略合作。根据许可及商业化协议的条款,Ewopharma将获得舒格利单抗在瑞士以及18个中东欧国家的商业化权利。基石药业将最高获得51.3百万美元的首付款以及后续注册和销售里程碑付款。基石药业将通过向Ewopharma及其附属公司销售产品来获取国际收入。Ewopharma将负责定价、报销、营销、分销等相关事宜,基石药业将负责供应产品并为相关品牌提供必要的培训和支持。
      于二零二四年十一月,我们与总部设在阿拉伯联合酋长国(「阿拉伯联合酋长国」)的知名医药公司Pharmalink达成另一项商业化战略合作。根据许可及商业化协议,Pharmalink将获得舒格利单抗在中东、北非地区以及南非的商业化权利。基石药业将从Pharmalink获得首付款及注册里程碑付款,以及基于舒格利单抗在中东、北非地区以及南非净销售额的特许权使用费。Pharmalink将负责上述地区舒格利单抗注册及商业化相关活动,而基石药业将负责舒格利单抗的产品供应。
      于二零二五年一月,我们与SteinCares就10个拉丁美洲国家,包括巴西、阿根廷、墨西哥、智利、哥伦比亚、哥斯大黎加、巴拿马、秘鲁、瓜地马拉和厄瓜多尔达成商业化战略合作。我们将获得首付款、注册与销售里程碑付款,以及通过向SteinCares及其附属公司销售药物供应获取收入。SteinCares将负责舒格利单抗在其领域内的所有法规和商业化活动,而基石药业则负责产品供应。
      预计在西欧、东南亚和加拿大等地区将建立更多合作伙伴关系,进一步支持全球商业化。我们继续与辉瑞合作,推动择捷美(舒格利单抗)在中国大陆的商业化。
      指引与学术认可
      二零二四年指引与共识:于二零二四年,择捷美(舒格利单抗)在中国用于治疗HER2阴性晚期胃癌(CPS≥5)已获纳入中国临床肿瘤学会(「CSCO」)胃癌诊疗指南(二零二四年版)作为一级(1A证据)推荐,用于治疗晚期ESCC已获纳入CSCO食管癌诊疗指南(二零二四年版)作为一级(1A证据)推荐,并用于治疗HER2阴性食管线癌已获纳入CSCO食管癌诊疗指南(二零二四年版)作为一级(1A证据)推荐。此外,择捷美(舒格利单抗)在中国用于治疗R/R结外NK/T细胞淋巴瘤(「ENKTL」)已获纳入CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南(二零二四年版)作为一级推荐及淋巴瘤免疫治疗中国专家共识(二零二四年版)推荐。于二零二五年二月,择捷美(舒格利单抗)已被纳入ESMO指引,并被推荐用于一线治疗非驱动基因阳性转移性鳞状和非鳞状NSCLC的I,A级联合疗法。
      发表与刊发:于二零二四年二月,注册性GEMSTONE-304研究(一线ESCC)的PFS最终分析结果及OS期中分析结果刊发于权威医学期刊—《NatureMedicine》。于二零二四年七月,GEMSTONE-302研究(一线IV期NSCLC)的长期OS分析结果已在二零二四年ESMO大会上展示。于二零二五年二月,注册性GEMSTONE-303研究(CPS≥5的一线GC/GEJC)的PFS和OS最终分析结果已在顶级医学期刊—《美国医学会杂志》上发表。
      普吉华(普拉替尼)商业化合作进展顺利
      普吉华(普拉替尼),中国同类首创的转染重排(「RET」)抑制剂,已获国家药监局批准用于一线治疗局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC成人患者,治疗先前经含铂化疗后的局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC的成人患者;及治疗晚期或转移性RET突变的甲状腺髓样癌(「MTC」)及RET融合阳性甲状腺癌(「TC」)患者。此外,该药物获香港卫生署(「香港卫生署」)批准用于治疗局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC患者,并获台湾食品药物管理署(「TFDA」)批准用于治疗局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC及晚期或转移性RET融合阳性TC成年患者。
      普拉替尼转移至境内生产的申请,包括制造和临床BE研究,已提交CDE,目前正在审核中。
      于二零二四年,普吉华(普拉替尼)纳入并整合于艾力斯的高度协同肺癌业务部,使普吉华(普拉替尼)能够受益于艾力斯成熟的商业团队及广泛的市场覆盖范围,同时使我们能够降低与普吉华(普拉替尼)商业化相关的运营成本,并提升整体盈利能力。
      普吉华(普拉替尼)已被纳入11项中国诊疗指南,包括针对NSCLC及TC等多个治疗领域的检测及诊疗。于二零二三年,普吉华(普拉替尼)获二零二三年CSCONSCLC指南推荐,其推荐RET突变基因检测及普吉华(普拉替尼)用于治疗RET阳性NSCLC患者。于二零二四年,普吉华(普拉替尼)作为IV期RET融合阳性NSCLC的治疗方案已在CSCO非小细
      胞肺癌治疗指南(二零二四年版)中已升级至一级推荐。
      于二零二四年二月,RET突变的MTC中国患者的I/II期ARROW试验的结果发表于《Endocrine-RelatedCancer》。普拉替尼在晚期RET突变MTC中国患者中表现出广泛、深入及持久的疗效以及可控的安全性。
      泰吉华(阿伐替尼)本地化生产获批并与恒瑞达成合作伙伴关系
      泰吉华(阿伐替尼),同类首创KIT/PDGFRA抑制剂,已获国家药监局批准用于治疗携带PDGFRA外显子18突变(包括PDGFRAD842V突变)的不可切除或转移性GIST成人患者。泰吉华(阿伐替尼)亦获TFDA及香港卫生署批准用于治疗携带PDGFRAD842V突变的不可切除或转移性GIST患者。
      阿伐替尼片剂的本地化生产申请已获国家药监局批准。
      于二零二四年七月,我们与恒瑞建立商业合作伙伴关系,将精准治疗药物泰吉华(阿伐替尼)在中国大陆的独家推广权授予恒瑞。除推广权外,基石药业将继续拥有泰吉华(阿伐替尼)在中国大陆的开发、注册、生产、经销等其他权利。该合作伙伴关系使泰吉华(阿伐替尼)更好的借助于恒瑞广泛而强大的商业化综合能力。
      我们不断提高泰吉华(阿伐替尼)的可及性及可负担性。于二零二三年,泰吉华(阿伐替尼)已被纳入中国二零二三年国家医保药品目录,用于治疗携带PDGFRA外显子18突变(包括PDGFRAD842V突变)的不可切除或转移性GIST成人患者。更新后的国家医保药品目录已于二零二四年一月一日实施。
      泰吉华(阿伐替尼)获若干权威指南推荐,包括获更新的CSCO胃肠道间质瘤诊疗指南(二零二二年版)及中国成人系统性肥大细胞增多症诊疗指南(二零二二年版)推荐。
      临床阶段核心产品
      截至本公告日期,我们的产品管线已取得重大进展。
      CS5001(LCB71,ROR1ADC)进入1b期阶段,疗效和安全性令人鼓舞
      CS5001是一款以ROR1为靶点的ADC。CS5001具有独特的设计,使用肿瘤特异启动的吡咯并苯二氮卓(pyrrolobenzodiazepine,「PBD」)前毒素载荷(Payload)和连接子(linker)。CS5001仅在到达肿瘤并被肿瘤细胞内吞后,在溶酶体中其连接子被在肿瘤细胞中高表达的特异性酶切割释放PBD前毒素,继而PBD前毒素在肿瘤细胞内被启动,从而杀死肿瘤细胞。这种连接子加前毒素的双控机制有效地减少与传统PBD载荷有关的毒性问题,而获得更大的安全视窗。CS5001已在几种临床前癌症模型中证明具有完全的肿瘤抑制作用,并展示出良好的血清半衰期及药代动力学特征。这些都表明CS5001在多种实体瘤和血液瘤中拥有巨大的临床开发潜力和广泛的应用前景。此外,CS5001利用定向偶联技术获得精准的药物抗体比率(DAR),便于实现均质生产及大规模生产。迄今为止,CS5001是首个在实体瘤及淋巴瘤中均显示出临床抗肿瘤活性的ROR1ADC。
      目前,CS5001全球多中心临床试验正在美国、澳大利亚和中国同步推进。单药治疗侵袭性和惰性晚期淋巴瘤队列正在有序入组中,后续有望扩展为II期单臂注册研究。Ib期的其他群组包括:
      CS5001联合R-CHOP:一线治疗既往未接受过全身系统性治疗的DLBCL患者。
      CS5001联合标准疗法:治疗复发或难治DLBCL患者。
      CS5001单药:治疗ROR1表达阳性的晚期实体瘤患者。
      CS5001联合舒格利单抗:治疗晚期实体瘤患者。
      于二零二四年六月,我们在ASCO年会上以壁报形式展示了首次人体研究数据:
      截至壁报中的数据截止日期,1a期前九个剂量水平(7至156μg/kg)的剂量限制性毒性(「DLT」)评估已完成。未观察到DLT,且尚未达到最大耐受剂量。观察到的大多数治疗相关不良事件为1级或2级(评价标准NCI-CTCAEv5.0),表明CS5001针对多线经治晚期实体瘤及淋巴瘤患者均具有良好的耐受性。
      药代动力学(「PK」)数据显示CS5001的暴露量与剂量成正比,与ADC及总抗体的暴露量相似,证明CS5001ADC在血液循环中具有出色的稳定性。
      在各种实体瘤(评价标准RECISTv1.1)及血液肿瘤(评价标准Lugano2014)中均观察到令人鼓舞的抗肿瘤活性:
      霍奇金淋巴瘤:从第5剂量水平(50μg/kg)起观察到客观缓解,第5-9剂量水平的9名可评估患者中出现1例达到完全缓解(「CR」)及4例达到部分缓解(「PR」),ORR为55.6%。
      DLBCL:从第7剂量水平(100μg/kg)起观察到客观缓解,第7-9剂量水平的6名可评估患者中有1例达到CR及2例达到PR,ORR为50.0%。
      在实体瘤中,从第7剂量水平(100μg/kg)起出现多例PR及疾病稳定(「SD」)伴随肿瘤负荷减小,特别是在NSCLC(1例PR及3例SD)、
      胰腺癌(1例PR)、三阴性乳腺癌(1例SD)及卵巢癌(1例SD)中。根据观察到的疗效趋势,随著剂量的增加,在实体瘤中有望观察到更好的抗肿瘤活性。
      于二零二四年十二月,我们在第六十六届ASH年会的壁报环节中发表了淋巴瘤的最新临床数据:
      截至壁报中的数据截止日期,剂量递增已完成,截至目前在10个剂量水平(195μg/kg)上均未报告DLT,表明CS5001针对多线经治的晚期B细胞淋巴瘤患者表现出良好的耐受性。
      33例晚期B细胞淋巴瘤患者,其中包括17例(DLBCL)、11例HL、2例滤泡性淋巴瘤(「FL」),1例套细胞淋巴瘤(「MCL」),1例边缘区淋巴瘤(「MZL」)及1例高级别B细胞淋巴瘤(「HGBCL」)。其中84.8%为亚裔患者,其余为非亚裔患者。81.8%的患者之前接受过至少3线的系统性抗肿瘤治疗,其中第8剂量组中接受过嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(「CAR-T疗法」)和干细胞移植治疗的患者占比各超过20%。
      CS5001在B细胞淋巴瘤中展现出了令人鼓舞的抗肿瘤活性,在所有剂量水平观察到的总体ORR为48.4%;在DL8(125μg/kg)剂量组的13例可评估患者中,ORR更是达到了76.9%。
      对于HL,从起效剂量DL5(50μg/kg)及以上剂量水平中,观察到客观缓解,其中在DL5-9的10例可评估患者中有3例CR和3例PR,ORR达60.0%。DL8(125μg/kg)的3例可评估患者观察到2例CR和1例PR。
      对于NHL,从起效剂量DL7(100μg/kg)及以上剂量水平中,观察到客观缓解,其中在DL7-9的16例可评估患者中,有3例CR(2例DLBCL和1例MCL)以及6例PR(3例DLBCL、1例MZL、1例HGBCL和1例FL),ORR达56.3%。在DL8(125μg/kg)的10例可评估患者中观察到明显更高的ORR,为70.0%。
      CS2009(PD-1/VEGF/CTLA-4)启动I期全球临床试验,有潜力成为下一代肿瘤免疫骨架产品
      –CS2009,本公司2.0管线主要资产,是一款靶向PD-1、VEGFA及CTLA-4的三特异性分子,作为靶向大瘤种的三特异性抗体,具备同类首创╱同类最优潜力。CS2009具备差异化的分子设计,结合了3个经临床验证的靶点,能够重新启动接近耗竭状态的肿瘤浸润淋巴细胞(「TIL」),并具备与原抗VEGF抗体相当的VEGF中和能力。其疾病覆盖范围广泛,包括非小细胞肺癌、卵巢癌、肾细胞癌、宫颈癌、肝细胞癌、胃癌等。
      –CS2009是一款具有创新结构设计的、同时靶向PD-1、VEGFA及CTLA-4的三特异性抗体。CS2009拥有平衡的抗PD-1和抗CTLA-4亲和力,能够倾向性地阻断双阳性TILs细胞上的PD-1和CTLA-4,同时不会阻断单阳性T细胞上的CTLA-4,从而在保证药效的前提下降低潜在的系统毒性。CS2009还可以诱导高效内化,从而减少双阳性TILs细胞表面免疫抑制性分子PD-1和CTLA-4的表达。此外,CS2009保留了完整的抗VEGFA功能,并且临床前数据显示,CS2009的抗VEGFA功能与免疫检查点抑制功能有明显的协同效应—与VEGFA的「交联」,可以显著增强抗PD-1和抗CTLA-4的活性。
      –于二零二四年十一月,我们在第39届SITC年会中发表了CS2009的临床前数据。结果显示CS2009的抗肿瘤活性优於潜在竞争对手,包括PD-1/CTLA-4或PD-1/VEGF双体和PD-1/CTLA-4或PD-1/VEGF联合疗法。
      –我们已在澳大利亚提交CS2009(PD-1/VEGF/CTLA-4三抗)的全球多中心FIH临床试验申请,以应对各种实体瘤,预计在二零二五年扩展至中国和美国。我们已于二零二五年三月成功为第一位患者给药,且未发现任何输液反应或其他不良事件。
      上市规则第18A.05条规定的警示声明:我们最终未必能成功开发或推出我们的任何管线产品。
      Nofazinlimab(CS1003,PD-1抗体)
      一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌(「HCC」)患者的全球III期试验的预设期中分析。我们并无观察到新增或意外安全性信号;独立资料监查委员会(「iDMC」)建议在不修改方案的情况下进行持续随访,直至OS最终评估。
      –于二零二四年九月,在中国进行的晚期实体瘤及淋巴瘤患者的I期试验结果已发表于《靶向肿瘤学》(TargetedOncology)。
      CS1002(CTLA-4抗体)
      –于二零二四年一月,我们的合作伙伴恒瑞获得国家药监局用于评估CS1002/SHR-8068联合阿得贝利单抗及化疗作为一线治疗晚期或转移性非鳞状NSCLC患者疗效的IND批准。
      –于二零二四年二月,CS1002与nofazinlimab联合治疗晚期实体瘤患者I期试验的结果发表于《Cancer》。
      –于二零二四年十月,我们的合作伙伴恒瑞启动CS1002/SHR-8068联合adebrelimab及bevacizumab用于一线治疗晚期HCC的III期临床研究。

业务展望：

我们的使命是透过卓越的科学和技术创新,提供革命性的疗法,让全世界都能获得高品质的治疗,造福患者及其家属。
      展望未来,我们重申我们的承诺,即透过优化内部开发能力和持续的研发投资,推进强大且与众不同的管线。同时,我们的目标是通过战略合作和本地化生产,最大限度地发挥我们已获批准药物的全球商业潜力。二零二五年的主要增长动力包括:
      临床里程碑
      -推动CS5001(ROR1ADC)和CS2009(PD-1/VEGF/CTLA-4三种特异性抗体)进行关键试验,并同时寻求全球合作伙伴关系以加速开发。
      -在未来两年内将早期候选项目(如CS2011、CS5007、CS5005、CS5008、CS5006)推进至临床阶段。
      商业卓越性:
      -通过战略合作和本地化生产(如泰吉华、普吉华),最大化已批准产品的价值,以提高盈利能力和市场覆盖率。
      -透过区域合作加速舒格利单抗在中国以外地区的商业化。
      创新与技术:
      -强化专属平台(如ADC技术),以维持管线成长。
      -在主要会议(如AACR、ESMO、ASH)上发表关键临床数据。

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