科济药业-B（02171.HK）2024年度管理层讨论与分析

证券之星消息，近期科济药业-B（02171.HK）发布2024年年度财务报告，报告中的管理层讨论与分析如下：

业务回顾：

我们的产品及产品管线
      凭借全面能力及创新技术平台,科济药业始终致力于成为推进CAR-T细胞疗法的先锋。本公司持续优化战略重心与业务布局,动态适配全球产业格局与市场需求变化。我们专注于开发能够为存在巨大的未满足医疗需求的患者提供突破性创新的CAR-T细胞产品。我们定期评估管线,以优先考虑具备差异化临床及商业化价值的项目。面对美国市场战略的布局,我们正积极推动资源整合与创新协同,聚焦前沿领域的技术突破与本地化应用。未来,我们期待与更多合作伙伴共建开放生态,以前瞻性战略合作驱动价值共赢,携手开拓更广阔的发展空间。
      本公司于2024年实现开发历程中的第一个重要里程碑—首款产品赛恺泽(泽沃基奥仑赛注射液,研发代号:CT053)成功获批并上市,用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者,既往经过至少3线治疗后进展(至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂)。赛恺泽商业化不仅对本公司具有重大意义,也为中国的多发性骨髓瘤患者带来新希望和治疗选择。通过与华东医药合作,赛恺泽在中国内地商业化进展顺利。
      本公司针对血液恶性肿瘤领域的管线产品包括CT071,这是一种靶向GPRC5D并使用科济药业专有的CARcelerate平台制造的疗法。CT071在研究者发起的临床试验研究初步结果中显示出前景和差异化潜力。在实体瘤领域方面最前列的产品为舒瑞基奥仑赛注射液(CT041),其在中国用于晚期GC/GEJ患者的确证性II期临床试验(CT041-ST-01,NCT04581473)已完成患者入组工作。该试验主要终点已达成,即由IRC评估的PFS具有统计学意义上的显著改善。本公司正积极扩展CAR-T在实体瘤早线治疗中的应用,包括一项正在进行的用于胰腺癌辅助治疗的I期临床试验;一项正在进行用于根治术后的GC/GEJ患者辅助治疗后的巩固治疗的研究者发起的临床试验;及一项用于肝细胞癌辅助治疗的I期临床试验。
      科济药业正持续积极推进若干提供差异化临床价值的通用型CAR-T细胞产品。本公司致力于利用专有THANK-uCAR通用型CAR-T技术及升级版THANK-uPlus™平台推进若干通用型CAR-T细胞产品。多个产品正在开发中:靶向BCMA用于治疗R/RMM及R/RPCL的CT0590(THANK-uCAR);靶向BCMA用于治疗R/RMM及R/RPCL的CT059X(THANK-uPlus™);靶向CD19/CD20用于治疗B细胞相关血液恶性肿瘤及自身免疫性疾病的KJ-C2219(THANK-uPlus™);靶向CD38用于治疗AML的KJ-C2320(THANK-uCAR);用于治疗实体瘤的KJ-C2114(THANK-uPlus™);及靶向NKG2DL用于治疗AML、其他恶性肿瘤和细胞衰老的KJ-C2526(THANK-uPlus™)。
      以下管线图表概述了截至本公告日期我们管线的开发状态。
      附注:
      1.所有候选产品均为自主研发的,拥有全球权益。
      2.一些适应证的II期试验是关键性研究。
      3.核心产品。在中国大陆的商业化权益特许给华东医药(SZ:000963)。在韩国市场的权益特许给HKInno.NCorporation(科斯达克:195940)。
      4.CT0590完成患者入组工作。
      赛恺泽®(泽沃基奥仑赛注射液,研发代号:CT053)-全人源BCMACAR-T赛恺泽是一种用于治疗R/RMM的全人源自体BCMACAR-T细胞产品。其融合了具有低免疫原性和较高稳定性的全人源BCMA特异性单链可变片段(scFv)的CAR结构,在没有肿瘤相关靶点的情况下,可降低CAR-T细胞的自我激活,克服了T细胞耗竭的问题。
      科济药业于2024年3月1日收到NMPA的通知,批准赛恺泽新药上市申请(批准日期2024年2月23日),用于治疗R/RMM成人患者,既往经过至少3线治疗后进展(至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂)。这是本公司于中国大陆地区商业化的首款产品。于2023年1月,科济及华东医药(杭州)有限公司就在中国大陆地区商业化赛恺泽的独家权利签订协议。除首付款人民币200百万元外,科济药业已收取监管里程碑付款人民币75百万元。根据协议条款,科济有权获得最高不超过人民币1,025百万元的注册及销售里程碑付款。科济继续负责赛恺泽在中国大陆地区的开发、注册及生产。在商业化落地方面,华东医药已组建独立专业、全方位的商业化团队全面推广赛恺泽,已利用中国多层次保险体系,提高患者可及性。截至2024年12月31日,赛恺泽完成认证及备案的医疗机构覆盖全国23个省市、数量超过200家,我们共计从华东医药获得154份有效订单。
      华东医药在中国大陆地区拥有丰富的商业化经验及大规模销售网络。华东医药成为肿瘤治疗领域领军者的战略目标为两家公司建立强大的合作伙伴关系创造了机遇。我们认为与华东医药的合作伙伴关系将最大化赛恺泽在中国大陆地区的商业化成功。自达成协议后,科济药业的团队和华东医药的团队紧密合作以实施商业化战略及确保最佳产品选择。
      赛恺泽LUMMICARSTUDY1亚组分析结果已于2024年12月在第66届ASH年会上进行壁报展示,标题为「2期研究的亚组分析:评估全人源BCMACAR-T细胞(泽沃基奥仑赛注射液)在复发╱难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效」(「SubgroupAnalysesofPhase2Study:EvaluatingtheEfficacyofFullyHumanBCMA-TargetingCARTCells(ZevorcabtageneAutoleucel)inPatientswithRelapsed/RefractoryMultipleMyeloma」)。
      LUMMICAR-1研究的结果已于2024年6月15日举行的第29届EHA年会上进行口头报告,题为「针对复发╱难治性多发性骨髓瘤患者的全人源BCMA靶向CAR-T细胞(泽沃基奥仑赛注射液)的2期研究」(「Phase2studyoffullyhumanBCMA-targetingCAR-Tcells(zevorcabtageneautoleucel)inpatientswithrelapsed/refractorymultiplemyeloma」)。102名接受过赛恺泽治疗的患者中,总缓解率(ORR)为92.2%(94/102),非常好的部分缓解(VGPR)或以上的缓解率为91.2%(93/102),完全缓解(CR)╱严格意义的完全缓解(sCR)率为71.6%(73/102)。随著随访期限延长,观察到反应加深的趋势。
      在2023年12月举行的第65届ASH年会上,科济展示了一篇名为「泽沃基奥仑赛注射液治疗中国复发╱难治多发性骨髓瘤患者的Lummicar研究1中I期研究疗效和安全性的3年随访结果」(「Three-YearFollow-UponEfficacyandSafetyResultsfromPhase1LummicarStudy1ofZevorcabtageneAutoleucelinChinesePatientswithRelapsedorRefractoryMultipleMyeloma」)的壁报,报告了在中国的I/II期注册临床研究(LUMMICAR-1,NCT03975907)中I期临床试验的3年随访疗效和安全性的结果。
      于2024年10月31日(美国时间),FDA已解除在美国的泽沃基奥仑赛注射液的临床试验暂停。考虑到由于临床暂停导致的美国临床项目延迟及不断演变的竞争格局,作为战略调整的一部分,科济药业决定降低泽沃基奥仑赛注射液在美国及加拿大的LUMMICAR-2研究的优先级。
      上市规则第18A.08(3)条规定的警示声明:本公司无法确保其将能最终成功开发或成功销售泽沃基奥仑赛注射液(在中国大陆外)。本公司股东及潜在投资者于买卖本公司股份时务请审慎行事。
      舒瑞基奥仑赛注射液(研发代号:CT041)-人源化Claudin18.2CAR-T舒瑞基奥仑赛注射液是一种全球潜在同类首创的、靶向Claudin18.2蛋白的自体CAR-T细胞产品。舒瑞基奥仑赛注射液用于治疗Claudin18.2阳性实体瘤,主要治疗GC/GEJ及PC。Claudin18.2在一系列实体瘤中表达,包括GC/GEJ、PC、结直肠癌、肺癌和卵巢癌。凭借我们对CAR-T细胞疗法的深刻理解,以及我们的综合抗体平台,据我们所知,我们是全球范围内率先成功识别、验证并报告Claudin18.2作为实体瘤相关抗原及CAR-T细胞疗法的可行靶点。为了进一步解决CAR-T细胞疗法治疗实体瘤的挑战,我们针对舒瑞基奥仑赛注射液开发了一种受专利保护的创新性清淋预处理方案。该方案的特点是在包括环磷酰胺和氟达拉滨的传统清淋方案基础上加入低剂量的白蛋白结合型紫杉醇。
      根据临床试验方案,在中国进行的用于晚期胃癌╱胃食管结合部腺癌患者的确证性II期试验(CT041-ST-01,NCT04581473)的入组已经完成。该试验主要终点已达成,即与研究者选择治疗组(包括紫杉醇、多西他赛、伊立替康、阿帕替尼或纳武利尤单抗)相比,舒瑞基奥仑赛注射液组中的受试者由IRC评估的PFS具有统计学意义上的显著改善。科济计划于2025年上半年在中国向NMPA提交NDA。
      本公司已开始进行舒瑞基奥仑赛注射液用于早线治疗的相关试验:包括一项正在中国进行的针对PC辅助治疗的I期临床试验(CT041-ST-05,NCT05911217)及一项用于根治术后的GC/GEJ患者辅助治疗后的巩固治疗的研究者发起的临床试验(CT041-CG4010,NCT06857786)。
      研究者发起的临床试验CT041-CG4006的最终结果已于2024年6月3日在《NatureMedicine》上发表,标题为「靶向Claudin18.2CAR-T细胞在消化系统肿瘤中的I期临床试验的最终结果」(「Claudin18.2-specificCARTcellsingastrointestinalcancers:Phase1trialfinalresults」),并同步于2024年6月在2024年ASCO年会进行口头报道。在接受舒瑞基奥仑赛注射液单药治疗的GC/
      GEJ患者(n=59)中,51例患者存在靶病灶。客观缓解率及疾病控制率(DCR)分别为54.9%(28/51)及96.1%(49/51)。
      于2024年5月,一篇题为「CT041用于难治性转移性胰腺癌患者的安全性和疗效:两项早期试验的汇总分析」(「SafetyandEfficacyofCT041inPatientsWithRefractoryMetastaticPancreaticCancer:APooledAnalysisofTwoEarly-PhaseTrials」)的文章于《JournalofClinicalOncology》杂志刊发,报告了两项多中心、开放标签I/Ib期试验(CT041-CG4006及CT041-ST-01)中既往接受过治疗的胰腺癌患者的结果。
      于2024年2月,一篇题为「转移性胃癌靶病灶对Claudin18.2-CART细胞的完全反应」(「MetastaticgastriccancertargetlesioncompleteresponsewithClaudin18.2-CARTcells」)的文章在《JournalforImmunoTherapyofCancer》上发表,报告了一例四线系统性化疗和免疫治疗后进展的转移性胃癌患者在
      接受2次舒瑞基奥仑赛注射液输注后达到靶病灶完全缓解,并维持仅有少量腹水的部分缓解状态长达8个月。
      于2023年9月,两例转移性胰腺癌患者在标准治疗失败后接受舒瑞基奥仑赛注射液治疗(NCT04581473和NCT03874897)的案例报道在《JournalofHematology&Oncology》上发表,文章题为「CT041CAR-T细胞用于治疗
      Claudin18.2阳性转移性胰腺癌」(「CT041CARTcelltherapyforClaudin18.2-positivemetastaticpancreaticcancer」)。
      舒瑞基奥仑赛注射液在中国开展的Ib/II期临床试验(CT041-ST-01,NCT04581473)的Ib期结果在2022年ASCO年会上进行壁报展示,壁报标题为「CLDN18.2CART细胞疗法(CT041)lb/ll期研究对晚期胃╱胃食管交界腺癌患者
      的安全性、耐受性和初步疗效结果」(「Safety,TolerabilityandPreliminaryEfficacyResultsinPatientswithAdvancedGastric/GastroesophagealJunctionAdenocarcinomafromaPhaselb/llStudyofCLDN18.2CART-celltherapy(CT041)」)。
      舒瑞基奥仑赛注射液1b/2期临床试验(CT041-ST-02,NCT04404595)用于晚期GC/GEJ患者的2期部分在美国和加拿大已启动。FDA已解除美国的舒瑞基奥仑赛注射液的临床试验暂停。舒瑞基奥仑赛注射液在美国1b期试验的研究结果已于
      2024年ASCOGI大会进行壁报展示,标题为「靶向CLDN18.2嵌合抗原受体T细胞疗法用于晚期胃癌及胰腺癌患者:ELIMYN18.21b期临床试验结果」(「CLDN18.2ChimericAntigenReceptorTCellTherapyforPatientswithAdvancedGastricandPancreaticAdenocarcinoma:ResultsofELIMYN18.2Phase1bClinicalTrial」)。
      舒瑞基奥仑赛注射液就治疗GC/GEJ于2020年9月获得FDA的孤儿药认定。舒瑞基奥仑赛注射液就治疗Claudin18.2阳性晚期GC/GEJ于2022年1月获得FDA的RMAT认定。基于确证性II期的临床数据,于2025年2月,舒瑞基奥仑赛注射液获得了NMPA的CDE的突破性疗法认定,拟定适应证为治疗既往接受过
      至少二线治疗失败的Claudin18.2表达阳性的晚期GC/GEJ患者。
      科济与美德纳公司(纳斯达克股票代码:MRNA,Moderna,Inc.,「美德纳」)持续合作研究舒瑞基奥仑赛注射液与美德纳的试验性Claudin18.2mRNA产品联合治疗的效果。自2023年开始合作以来,已进行一系列临床前研究评估该组合疗法。
      上市规则第18A.08(3)条规定的警示声明:本公司无法确保其将能最终成功开发或成功销售舒瑞基奥仑赛注射液。本公司股东及潜在投资者于买卖本公司股份时务请审慎行事。
      CT011—人源化GPC3CAR-T
      CT011是一种自体CAR-T细胞产品,已积累一定的治疗肝细胞癌(HCC)的概念验证性临床数据。我们的联合创始人、首席执行官和首席科学官李宗海博士领导了全球首次成功识别、验证和报告GPC3作为肿瘤相关靶点用于开发CAR-T细胞产品治疗HCC的相关工作。
      于2023年7月,一篇题为「CAR-GPC3T细胞联合局部治疗用于晚期肝细胞癌:一种概念验证性治疗策略」(「CombinedlocaltherapyandCAR-GPC3T-celltherapyinadvancedhepatocellularcarcinoma:aproof-of-concepttreatmentstrategy」)的文章发表在《CancerCommunication》上。文章报道了两例于局部治疗后序贯GPC3CAR-T细胞治疗的晚期HCC患者,均获得了7年以上的无病生存期。
      于2024年1月,CT011获得NMPA的IND批准,用于治疗手术切除后出现复发风险的GPC3阳性的IIIa期肝细胞癌患者。
      上市规则第18A.08(3)条规定的警示声明:本公司无法确保其将能最终成功开发或成功销售CT011。本公司股东及潜在投资者于买卖本公司股份时务请审慎行事。
      CT071–GPRC5DCAR-T
      CT071是一种通过科济专有CARcelerate平台开发的靶向GPRC5D的自体CAR-T细胞治疗产品,用于治疗R/RMM及复发╱难治性原发性浆细胞白血病(R/RpPCL),含有科济开发的全人抗单链可变片段(scFV)。
      科济的专有CARcelerate平台可将CT071的制造时间缩短至30小时左右,从而制造出比传统生产方法更年轻且可能更强效的CAR-T细胞。生产效率的提升也进一步增强供应产能、降低生产成本,提高患者对产品的可及性。
      CT071IIT(NCT05838131)更新研究结果已于2024年12月在第66届ASH年会上进行壁报展示,标题为「靶向GPRC5D的CAR-T细胞疗法CT071在难治╱复发性多发性骨髓瘤治疗中的应用」(「GPRC5D-TargetedCART-CellTherapyCT071fortheTreatmentofRefractory/RelapsedMultipleMyeloma」)。
      研究者发起的针对R/RMM及R/RPCL的临床试验(NCT05838131)的结果在2024年6月举行的第29届EHA年会上以壁报形式展示,标题为「快速生产的靶向GPRC5D的CAR-T细胞产品(CT071)在复发╱难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者中的首次人体研究」(「First-in-humanstudyofGPRC5D-targetedCARTcells(CT071)withanacceleratedmanufacturingprocessinpatientswithrelapsed/refractorymultiplemyeloma(RRMM)」)。
      另一项研究者发起的治疗新诊断的多发性骨髓瘤(NDMM)的临床试验(NCT06407947)正在中国进行。CT071已于2023年11月获得FDA的IND批准用于治疗R/RMM及R/RpPCL。FDA已解除在美国的CT071的临床试验暂停。
      上市规则第18A.08(3)条规定的警示声明:本公司无法确保其将能最终成功开发或成功销售CT071。本公司股东及潜在投资者于买卖本公司股份时务请审慎行事。
      通用型CAR-T细胞产品
      除自体产品外,科济药业还利用专有THANK-uCAR平台推进差异化的通用型CAR-T细胞产品。科济药业最近开发的THANK-uPlus™平台,作为THANK-uCAR通用型CAR-T技术的升级版,以克服NKG2A表达水平对疗效可能的影响。
      CT0590是一种利用我们的THANK-uCAR技术靶向BCMA的通用型CAR-T细胞候选产品。我们在中国已经启动一项研究者发起的临床试验,旨在评估CT0590治疗R/RMM的安全性和疗效。CT0590IIT概念验证研究结果已于2024年12月在第66届ASH年会上进行壁报展示,标题为「CT0590:一种靶向BCMA和NKG2A的三重基因敲除异体CAR-T细胞疗法在复发╱难治性多发性骨髓瘤患者中的首次人体研究」(「AFirst-in-HumanStudyofCT0590,aTripleKnock-out,AllogeneicCART-CellTherapyTargetingBCMAandNKG2A,inSubjectswithRelapsed/RefractoryMultipleMyeloma」)。
      CT059X是一种利用我们的THANK-uPlus™技术靶向BCMA的通用型CAR-T细胞候选产品。一项研究者发起的临床试验已在中国启动,旨在评估CT059X治疗R/RMM及R/RPCL的安全性和疗效。科济药业已完成了CT059X研究者发起的临床试验的首例受试者给药。首名接受在THANK-uPlus™平台上开发的通用型BCMACAR-T疗法治疗的受试者在28天评估中已达到严格意义完全缓解(sCR)及微小残留病(MRD)阴性。
      KJ-C2219是一种利用我们的THANK-uPlus™技术靶向CD19/20的通用型CAR-T细胞候选产品,用于治疗血液恶性肿瘤及自身免疫性疾病。我们已于2024年底就治疗复发╱难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(R/RB-NHL)启动一项研究者发起的临床试验。于2025年上半年,我们已经启动了一项就治疗系统性红斑狼疮(SLE)和系统性硬化症(SSc)的单独的研究者发起的临床试验。科济药业已完成了KJ-C2219就治疗R/RB-NHL的研究者发起的临床试验的首例受试者给药和另一项就治疗SLE及SSc的研究者发起的临床试验的首例受试者给药。
      KJ-C2320是一种利用我们的THANK-uCAR技术靶向CD38的通用型CAR-T细胞候选产品,用于治疗急性髓系白血病。本公司已于2024年底就治疗急性髓系白血病启动一项研究者发起的临床试验。科济药业已完成了KJ-C2320研究者发起的临床试验的首例受试者给药。
      KJ-C2114是一种利用我们THANK-uPlus™技术靶向未披露靶点的通用型CAR-T细胞候选产品,用于治疗若干实体瘤。
      KJ-C2526是一种利用我们的THANK-uPlus™技术靶向NKG2DL的通用型CAR-T细胞候选产品,用于治疗急性髓系白血病、其他恶性肿瘤及细胞衰老。于2025年2月25日,本公司若干附属公司与珠海横琴软银欣创股权投资管理企业(有限合伙)旗下管理的基金(「投资者」)达成协议。根据该等协议,投资者同意以现金对价人民币80,000,000元认购优恺泽生物医药(上海)有限公司(「优恺泽」)的新增注册资本,占优恺泽增资后注册资本的8%(「本次增资」)。本次增资完成后,本公司于优恺泽的股份将由100%稀释至92%。
      优恺泽是一家在中国内地专注于利用通用型CAR-T细胞疗法治疗血液瘤的新药研发公司。根据该等协议,优恺泽获得本公司治疗多发性骨髓瘤、浆细胞白血病的通用型BCMACAR-T细胞产品以及治疗B细胞肿瘤的通用型CD19/CD20双靶CAR-T细胞产品(不包括治疗自身免疫性疾病的适应证)在中国内地的研发、生产与商业化的独家权利。
      持续研发与技术创新
      尽管已有多款用于血液恶性肿瘤末线治疗的CAR-T细胞产品获批,但仍面临重大挑战,如对实体瘤的疗效有限、不良安全问题以及高昂的生产和治疗成本。我们致力于探索及开发创新技术平台,以应对该等挑战,为全球癌症患者生产更好的细胞疗法产品。
      我们已建立一个涵盖整个CAR-T开发周期的综合研发平台,包括靶点发现、载体设计、制造、质量保证以及质量控制。我们的综合细胞疗法平台由靶点发现、免疫细胞功能评估平台、质粒和慢病毒载体制备平台、细胞治疗流程开发平台、以及具备分子、流式细胞仪、生化、物理化学及细胞分析能力的分析平台、生物样本检测平台、临床规模及商业规模的CAR-T制造平台及临床研究平台组成。
      我们持续投身于推进技术创新,以攻克CAR-T行业仍在面临的挑战:
      (1)通用型CAR-T提高患者可及性:为了降低成本及增加CAR-T细胞疗法的可及性,我们继续开发具市场差异化的通用型THANK-uCAR技术。THANK-uCAR为我们的专有技术,通过修饰供体来源的T细胞,产生具有更好扩增和持久性的通用型CAR-T细胞。为了尽可能减少通用型T细胞的移植物抗宿主病(GvHD)和宿主抗移植物反应(HvGR),我们破坏了编码TCR和β2微球蛋白(B2M)的基因组位点,以消除TCR或人类白细胞I类抗原(HLA-I)的表面表达,这种方法已经被先前的研究所验证。然而,由于自然杀伤(NK)细胞会攻击没有HLA-I表达的T细胞,进而限制了通用型CAR-T细胞的扩增和持久性。为了保护通用型CAR-T细胞免受患者NK细胞的攻击,我们将一种识别NKG2A的CAR装载到TCR/B2MT细胞中,以阻止NKG2A阳性NK细胞对CAR-T细胞的排异,从而使THANK-uCAR-T细胞抵抗NK细胞的攻击。我们的体外和体内研究表明,将抗NKG2ACAR装载到TCR/B2MT细胞中,使NK细胞能更好地扩增。根据临床数据,发现NK细胞上的基线NKG2A表达水平可能和疗效相关。为利用此发现,我们已开发THANK-uPlus平台。
      科济药业已开发THANK-uPlus™平台作为其专有THANK-uCAR通用型CAR-T技术的升级版,以解决NKG2A表达水平对疗效的潜在影响。在不同NKG2A表达水平NK细胞的存在下,THANK-uPlus™均可持续扩增,并且扩增水平较THANK-uCAR显著提升。动物实验显示,THANK-uPlus™在NK细胞存在下的抗肿瘤疗效显著优于THANK-uCAR。在此平台下的通用型BCMA或CD19/CD20双靶CAR-T在NK细胞存在时都显示出极强的抗肿瘤疗效,表明THANK-uPlus™可广泛用于多种通用型CAR-T细胞的研制。我们正在开发使用THANK-uPlus™平台的通用型CAR-T细胞产品,我们相信该平台能够提高CAR-T细胞的扩增、持久性及疗效。
      (2)提高生产效率:我们开发了一个专有平台,可以将CAR-T细胞的制造时间缩短至约30小时。CARcelerate平台生产的CAR-T细胞更年轻,更好地保持「原始」状态,且更有可能降低耗竭。预计来自CARcelerate平台的CAR-T细胞将表现出更强的抗肿瘤活性。生产效率的提升也进一步增强供应产能、降低生产成本,并提高患者对产品的可及性。我们正在使用CARcelerate生产CT071,用于治疗MM及pPCL患者。
      (3)增强实体瘤疗效:
      –为提升治疗实体瘤的疗效,我们开发了CycloCAR技术,其特点是在CAR-T细胞中共同表达细胞因子IL-7和趋化因子CCL21,有望产生更高的临床疗效并降低清淋预处理的要求。临床前结果表明,IL-7增强了CAR-T细胞的增殖和存活,抑制了CAR-T细胞的凋亡,CCL21可以促使T细胞和树突状细胞浸润到肿瘤部位。与传统CAR-T细胞相比,临床前CycloCAR-T细胞提高了对小鼠实体瘤的治疗效果。此外,即使不进行预处理化疗,CycloCAR-T细胞也能强效抑制肿瘤生长,疗效明显优于共表达IL-7和CCL19的CAR-T细胞(7×19CAR-T,其他研究者曾报道过的设计)。我们的研究表明,独立于清淋化疗,CycloCAR-T细胞能发挥强大的抗肿瘤作用,这得益于T细胞和树突状细胞对肿瘤组织的浸润,CycloCAR-T细胞存活率的提高,以及潜在的抗血管生成作用。我们正在利用CycloCAR开发针对Claudin18.2、GPC3和间皮素等多个靶点的CAR-T细胞疗法。我们继续探索潜在的联合方法,以提高单药的治疗效果及确定新的靶点和方法,以应对新的适应证。
      –本公司持续研究联合治疗以增强CAR-T疗法的临床表现。例如,我们与美德纳合作探索舒瑞基奥仑赛注射液与Claudin18.2mRNA癌症疫苗的组合效果,以促进T细胞活化、扩增及持久性。
      (4)靶点可用性:
      –肿瘤相关抗原在正常组织中的表达对癌症疗法的发展构成了巨大挑战,原因为这种表达模式导致了在靶脱瘤毒性。为了解决靶点可用性方面的挑战,我们继续探索创新技术,以提高药物靶点可用性,从而使不可成药的抗原变成有希望的靶点。我们开发了LADAR™技术(由人工受体驱动的局部作用),其中人工受体由LADAR配体触发,诱导目标基因(如肿瘤抗原靶向的CAR、任何细胞因子或其他治疗介质)的转录。通过LADAR™人工受体,只有当LADAR与LADAR配体结合时,才会触发抗肿瘤CAR转录,从而可以精准控制免疫细胞何时及于何种情况下作用于癌细胞。
      –LADAR-CAR信号通路需要用于LADAR™的抗原和用于CAR识别的抗原的同时存在,以杀死目标细胞,从而减少在同一正常组织中不同时表达这两种抗原的在靶脱瘤毒性。在我们的体外研究中,LADAR™系统诱导了强烈的治疗基因表达,以响应抗原的结合,重要的是,在静息细胞中几乎没有泄漏表达。只有当两种抗原均存在时,LADAR-CAR-T细胞才会发挥杀伤功能。
      –我们还在研究LADAR™系统的其他应用,例如LADAR—细胞因子通路。我们相信,LADAR™系统的建立是开发出强大而精准杀伤癌症的CAR-T细胞的关键一步。
      –为开发针对更多癌症类型的有效CAR-T细胞产品并进一步增强抗肿瘤效果,我们不断将研究扩大到更有前景的用于细胞疗法的肿瘤靶点。此外,凭借我们的专有抗体平台,我们已成功开发靶向B7-H3等靶点的人源化或全人源抗体。该等抗体连同我们的CAR-T细胞技术平台将有助于进一步增强产品管线。
      目前该等技术正处于自主研发阶段,拥有全球权利,可单独或结合使用以升级我们的现有产品或产生未来产品。
      在该等技术赋能下,我们努力进一步丰富我们的管线,并将该等管线产品推进至临床及商业化阶段。
      截至2024年12月31日,我们拥有超过300项专利,其中有129项为全球(包括中国、美国、欧洲及日本)授权专利。相较2024年1月1日,增加了26项授权专利及27项专利申请。我们的研发活动预期将继续在我们的专业领域内产生数量可观的知识产权。
      生产制造
      我们已自主建立了符合GMP的生产能力,以支持包括质粒、慢病毒载体和CAR-T细胞产品生产的垂直一体化的CAR-T制造。垂直一体化生产有利于提高效率,加强控制,从而提高药品一致性,致力于加快患者的周转时间。一体化生产亦将有助于大幅降低成本,提高利润率,实现更有利的商业化。为进一步提高制造效率,我们开发了一个专有平台CARcelerate,与传统CAR-T制造工艺相比,该平台可以将CAR-T细胞的制造时间缩短至30小时左右。CARcelerate平台生产的CAR-T细胞更年轻,更好地保持「原始」状态,更有可能降低耗竭;因此,预计来自CARcelerate平台的CAR-T细胞将表现出更强的肿瘤杀伤能力。
      凭借在上海金山的商业生产工厂(「金山生产工厂」),我们可以自主生产慢病毒载体及CAR-T细胞,以支持在中国的临床试验和CAR-T细胞商业化。我们还为中国境外的临床试验生产慢病毒载体。金山生产工厂将致力于为赛恺泽的商业化生产提供稳定的支持,并预计在获得NMPA的NDA批准后,为即将开始的舒瑞基奥仑赛注射液商业化生产提供稳定的支持,确保这两种产品在未来几年的市场需求得到充分保障。
      2023年12月,FDA对我们位于北卡罗来纳州达勒姆市的三角研究园GMP生产工厂(「RTP生产工厂」)(总建筑面积约为3,300平方米,技术转移已完成并为科济提供了每年为700名患者生产自体CAR-T细胞产品的额外产能)进行了检查。FDA在检查过程中发现,与CAR-T产品生产相关的某些程序未按照现行药品生产质量管理规范(CGMP)或与生产工厂相关的其他程序控制和要求执行,随后发出了483表格并暂停了在美国进行的三项IND临床试验。于2024年9月,FDA对RTP生产工厂进行了复查。本公司以零缺陷通过了本次核查(无483表格)。于2024年10月31日(美国时间),FDA已解除在美国的泽沃基奥仑赛注射液、舒瑞基奥仑赛注射液及CT071的临床试验暂停。
      通过自主建立垂直一体化的生产能力,我们预计将大幅提升生产可持续性、降低生产成本并缩短静脉到静脉的时间。此外,我们拥有符合GMP要求的内部生产工厂,能够大量生产慢病毒载体。凭借大规模生产慢病毒载体,我们可以大大降低CAR-T的生产成本。
      产业概览
      作为一种新的治疗方式,CAR-T细胞疗法为癌症患者提供了突破性的疗效及治愈潜力。自2017年首款CAR-T细胞疗法产品获批以来,全球CAR-T细胞疗法市场一直在强劲增长。随著全球癌症发病率上升,更多适应证的CAR-T细胞疗法获批,生产技术及能力提升,以及CAR-T细胞产品在更多市场可及,预计全球CAR-T细胞疗法市场将进一步增长。截至本公告日期,有七款CAR-T细胞产品获得美国FDA批准,以及六款CAR-T细胞产品获得中国NMPA批准。然而,全球癌症患者仍有大量未被满足的医疗需求,需要更好更多的创新CAR-T细胞产品,尤其是用于治疗实体瘤的创新CAR-T细胞产品。凭借我们的赛恺泽及舒瑞基奥仑赛注射液等管线产品以及CycloCAR、THANK-uCAR、THANK-uPlus™、LADAR™及CARcelerate等创新技术平台,我们致力于开发创新疗法以满足该等未被满足的医疗需求。

业务展望：

以科济药业的「使癌症可治愈」为使命,我们致力于为全球癌症患者的治疗开发创新产品。在取得的里程碑的基础上,我们将继续专注于快速推进赛恺泽及舒瑞基奥仑赛注射液在中国及海外的临床开发。我们计划在更早期治疗中推广上述两款产品,同时推进其他处于临床和临床前阶段产品的开发。我们将继续开发创新CAR-T技术,致力于进一步优化向患者提供的CAR-T细胞疗法产品的疗效、安全性和可负担性。我们将继续扩大我们在中国和美国的生产能力,以支持临床试验和未来商业化。我们将继续与领先的研究机构和制药公司建立更多的技术和产品许可方面的外部合作,以最大限度地发挥我们的技术平台和产品的价值,为全球癌症患者带来更具创新性的细胞疗法产品,并最终为我们的投资者和社会创造更多价值。

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