研究早观点

（以下内容从山西证券《研究早观点》研报附件原文摘录）
【行业评论】ADC联合疗法持续升级：PD-1夯实标准、TKI突破靶向、双抗开启新范式
【今日要点】
【行业评论】ADC联合疗法持续升级：PD-1夯实标准、TKI突破靶向、双抗开启新范式
邓周宇dengzhouyu@sxzq.com
ADC联合疗法持续升级：PD-1夯实标准、TKI突破靶向、双抗开启新范式
ADC正在成为实体瘤一线标准疗法。肺癌是全球第一大实体瘤，非小细胞肺癌（NSCLC）是最大亚型。ADC完整覆盖免疫治疗敏感、原发免疫耐药、靶向药物获益三大NSCLC细分群体，指明了ADC是实体瘤治疗的基石药物。免疫治疗敏感和原发耐药NSCLC中，科伦博泰TROP2ADCsac-TMT联用PD-1单抗对比PD-1单抗单药或联合化疗，展现突破性PFS优势和OS获益趋势；EGFR靶向药物获益NSCLC中，百利天恒EGFR×HER3双抗ADCiza-bren联合三代EGFRTKI创一线ORR疗效新高，有望带来
突破性PFS优势及潜在OS获益趋势。广谱性ADC（TROP2ADC、EGFRxHER3ADC、PD-L1ADC、B7H3ADC、HER2ADC、CLAN18.2ADC等）有望替代化疗，联合PD-1单抗、PD-(L)/VEGF双抗、TKI或者其他IO双抗类，大幅提升患者PFS和OS。展望未来，ADC联合疗法正在成为肺癌、胃癌、结直肠癌、尿路上皮癌、三阴性乳腺癌等实体肿瘤的一线治疗标准疗法。
ADC联合PD-1单抗治疗NSCLC可覆盖全部PD-L1表达分层人群。PD-L1阳性NSCLCIII期临床中，sac-TMT联合PD-1单抗K药对比K药单药，mPFS NR vs5.7个月（HR=0.35），OS显示获益趋势（HR=0.55）。一线PD-L1阴性非鳞状NSCLCIII期临床中，sac-TMT联合K药与K药联合培美曲塞及铂类化疗相比在PFS显著改善，OS观察到获益趋势。
ADC联合EGFRTKI创一线EGFR突变NSCLC疗效新高。iza-bren联合奥希替尼一线II期临床（n=40，2.5mg/kg）数据亮眼，ORR达100%，cORR95%，12个月PFS率92.1%，12个月OS率94.8%，疗效大幅超越现有奥希替尼单药，有望带来突破性PFS优势及潜在OS获益趋势。其全球III期临床已开展，有望迭代一线治疗标准。
ADC+双抗开启肿瘤治疗新范式。PD-(L)1/VEGF双抗可同时实现免疫激活+血管双重抑制，放大ADC的抗肿瘤免疫应答，是ADC联合疗法的核心方向。多款ADC+双抗核心管线稳步推进：BMS/百利天恒EGFRxHER3双抗ADC、君实生物EGFRxHER3双抗ADC联合PD-(L)1/VEGF双抗正在2期临床探索；BNT/映恩生物B7H3ADC、GSK/翰森制药B7H3ADC联合PD-(L)1/VEGF，聚焦B7H3高表达实体瘤，在肺癌、妇科肿瘤、头颈癌中临床探索；默沙东/科伦博泰TROP2ADC正在联合中国生物制药PD-1/VEGF双抗探索实体瘤临床。
风险提示：ADC联合疗法无法取得总生存期优势风险，安全性风险，临床竞争格局恶化风险等。