生物医药行业专题报告:CAR-T细胞治疗将突破限制,蓬勃发展

近期,我们邀请了博生吉公司董事长杨林教授,来探析CAR-T细胞治疗的最新进展。现将会议中的重要行业信息和观点总结如下:

CAR-T细胞治疗潜力巨大,将成为最有效的肿瘤治疗和常规治疗方式。1、全球基于T细胞的肿瘤治疗市场空间大概1000亿美元,其中CAR-T细胞治疗可能成为最有前景的治疗方式(30-50万美元/人,治疗过程14天),未来治疗成本会逐渐下降,成为医院和门诊的常规治疗方式。2、CAR结构里的第一个关键部位是识别肿瘤抗原的单链抗体,能识别肿瘤细胞表面完整的分子,解决了靶向性和抗原递呈的两大问题,将成为最有效的肿瘤治疗方式。3、由于CAR-T细胞解决了传统T细胞治疗的诸多局限性,至今已发展到第四代,有望在实体肿瘤的治疗上发挥更大的作用。目前国际上做CAR的公司越来越多,CAR-T三巨头诺华、Juno(市值43亿美元)、Kite(市值28亿美元)已经做了大量的临床数据。

CAR-T细胞治疗有望从血液肿瘤扩展到所有实体肿瘤,会面临三大挑战:1、实体难起效。最成功的CD19-CART,其在治疗慢性淋巴性白血病的效果低于急性淋巴性,实体肿瘤的效果差得就更远。出路之一有可能就是第四代的CAR。2、脱靶毒性。CD19的脱靶毒性能够容忍,但在实体肿瘤上,CAR很可能没有归巢到肿瘤位置,而和靶点表达较少的正常细胞结合,杀死正常细胞,产生致命危险。靶点的选择和具备自杀开关、双功能CAR将是解决方法。3、难规模化。CAR-T细胞非常个性化,制备时间是很长的,经常会出现病人要等1、2个月才能来治疗。解决方式将是Off the shelf(现货),例如从自体向异体的CAR-T改进,以及通过横纵联合和资源组合,核心技术是基因编辑。

博生吉在实体肿瘤病人上的尝试结果十分理想。最近做了几例实体肿瘤病人。其中一个病人之前接受了最好的PD-1/CTLA4抗体联合治疗,没有任何效果。通过每个环节上的精心改良,制备了若干针对同一靶点的CAR,所用的靶点是国际上首次进人体,结果发现其中一个CAR在给病人治疗三周后,出现非常鼓舞人心的结果,影像学看到十分明显的肿瘤坏死,进一步的组织切片分析后发现十分理想的肿瘤坏死。

投资建议:我们认为,细胞免疫治疗将是医药行业的重点发展方向,CAR-T细胞治疗目前还处于1.0的阶段,未来将突破限制,蓬勃发展,蕴含着巨 大的投资机会,上市公司主要通过合作的方式进军精准医疗,布局细胞治疗领域。强烈推荐安科生物(与CAR-T细胞治疗领军企业博生吉战略合作),推荐北陆药业(收购细胞免疫治疗先行者中美康士51%股权)、恒瑞医药(与美国Incyte公司协议共同开发PD-1单抗SHR1210)。

风险因素:研发进度低于预期,并购整合进度低于预期。