(原标题:上海细胞治疗集团IPO:细胞存储费用上万元,希望60%老百姓用得起?)
5月8日,受世界首例自体再生胰岛移植成功消息刺激,A股干细胞概念股出现大规模涨停潮。
干细胞医疗所在的细胞医疗健康行业在国内市场预计将有千亿规模。据灼识咨询,2023年中国细胞医疗健康行业的市场规模142亿元,预计到2032年将达到1745亿元,2023年至2032年的复合年增长率为32.1%。
细胞医疗不止可以再造器官。
2012年,美国一名患急性B淋巴细胞白血病两年的7岁儿童,在费城儿童医院接受了一种前沿的免疫细胞疗法。医生从其体内分离出具有癌症杀伤潜力的T细胞,通过基因工程改造导入能识别肿瘤特异抗原的受体基因(CAR),体外扩增后再输回体内。几周后,这名患儿体内的癌细胞奇迹般消除。
这就是全球首位被该疗法治愈的幸运儿艾米丽·怀特黑德的经历,而她接受的治疗,就是被称为“抗癌神药”的CAR-T疗法。
2017年,诺华制药的全球首款CAR-T疗法产品Kymriah通过美国食品和药物管理局(FDA)的正式上市批准,开启了癌症治疗在世界范围内的新时代。
截至目前,全球共有10款CAR-T疗法获批上市,其中有5款为国内药企生产并获批国内上市,分别为复星凯特的阿基仑赛注射液、药明巨诺(02126.HK)的瑞基奥仑赛注射液、信达生物(1801.HK)与驯鹿生物的伊基奥仑赛注射液、合源生物的纳基奥仑赛注射液,以及新进获批的科济药业(2171.HK)的泽沃基奥仑赛注射液。
这条赛道上追逐者众多。
近日,上海细胞治疗集团股份有限公司(以下简称“上海细胞治疗集团”)向港交所递交招股书,拟主板IPO上市,中金公司、建银国际为其联席保荐人。
目标是将CAR-T价格打下来?
2013年,上海细胞治疗集团成立,并于2015年开始提供细胞储存服务,包括免疫细胞及干细胞储存。
2016年8月,白泽计划正式启动,由中科院院士、“中国肝胆外科之父”吴孟超及其学生钱其军作为发起人,倡议人们在年轻、健康时将免疫细胞尽早冻存起来,以备将来疾病的预防和治疗。还提出了“10年内,让60%的晚期肿瘤消退,让60%的老百姓用得起;30年内,让人们健康快乐的活到120岁”的目标。
此后,公司又先后推出了吉量计划、乘黄计划。吉量计划主要为提升开发细胞药物的技术能力建设基础平台;乘黄计划则推出针对肌肤、器官等年轻化的“细胞充能”等消费产品。
图片来源:上海细胞治疗集团招股书
根据招股书,上海细胞治疗集团是中国首家且唯一覆盖细胞医疗健康全价值链的公司,业务覆盖细胞储存、肿瘤医疗、细胞药物及细胞充能。
2021年-2023年(“报告期”),上海细胞治疗集团分别实现营业收入4.98亿元、6.19亿元、7.60亿元,净利润分别为-4.66亿元、-5.42亿元、-4.88亿元。
报告期内,公司细胞储存服务的增量储存份数分别约为1.66万份、2.47万份及3.26万份,截至2023年末总储存份数已达10.04万份。
同期细胞储存及相关服务产生的收入分别为3.96亿元、3.57亿元及5.99亿元,,分别占总收入的79.5%、57.7%、78.9%,毛利率分别为81.1%、74.8%、79.7%。
图片来源:上海细胞治疗集团招股书
肿瘤医疗方面,公司建立了以细胞研究为特色的上海大学附属孟超肿瘤医院。
报告期各期医院住院就诊人次分别为3191人次、3690人次及6636人次,开放床位的利用率由2021年的40.3%增至2022年的49.6%,并进一步增至2023年的54.8%。
产生的收入分别为1.01亿元、1.02亿元及1.43亿元,但同期毛利率分别低至-42.1%、-51.1%、-32.7%。
在细胞药物研发方面,目前公司研发管线包括7种产品,其中5种为CAR-T疗法。但目前均未商业化,仅从面向企业客户提供CDMO及CRO服务等细胞药物开发服务中产生了一小部分收入。
公司研发的BZDS1901是全球首款聚焦实体瘤治疗的抗PD-1纳米抗体装甲化的CAR-T细胞药物。根据临床前及临床试验数据,BZDS1901已从国家药监局获得治疗间皮素阳性实体瘤的I期和II期临床试验的IND批准并获得了FDA的恶性间皮瘤孤儿药认证。
并且,基于拥有自主知识产权的JL转座子和JL微小质粒,上海细胞治疗集团研发了第二代非病毒基因写入平台。
公司认为该平台一旦广泛投入CAR-T产品的制备,将具有把CAR-T的生产时间降低至2天内、生产成本降低至十分之一的潜力。根据目前市面上相关产品价格多在百万元一针的情况下,这将助力公司达到将CAR-T疗法的价格降到10万元左右的设想。
2023年7月,公司推出乘黄系列品牌的细胞充能产品,包括“乘黄NMN18000”“乘黄太岁NPQ胶囊”“乘黄太岁PQQ细胞充能饮”“尧光舜启护肤系列”等,2023年取得收入约968.1万元。
图片来源:上海细胞治疗集团招股书
值得注意的是,2022年及2023年,上海细胞治疗集团曾在其他服务项下为地方政府及大学等提供COVID-19检测相关服务,并分别取得1.51亿元及约30万元收入。
吴孟超基金会转手赚了1.39亿?
2013年11月,上海细胞治疗集团由白泽生物科技(主要由钱其军及其妻子控制)与上海吴孟超医学科技基金会(“吴孟超基金会”)及联新二期分别出资3000万元成立。
成立不足一年公司就迎来了A轮融资。2014年9月,姚记科技(002605.SZ)以1.3亿元认购增发的2538.4616万元注册资本,占投资后总股本的22.00%。
2016年8月吴孟超基金会以减资的形式撤出投资,对价为1.69亿元,其后不久钱其军控制的上海陆吾嘉以同等价格认缴公司新增注册资本3000万元。
上海细胞治疗集团在合计8轮融资中,共获得了约20.80亿元投资款项,估值也在最后一轮融资后达到约71.10亿元。
参与投资的公司不乏君联资本、兴业银行旗下投资平台兴晟众泽、太平洋人寿、海尔金盈、建银国际等知名企业或机构。
图片来源:上海细胞治疗集团招股书
除了获得资金,与保险公司的深度合作还为公司拓展了获客渠道。
报告期内,公司的细胞储存及相关服务收入中,来自保险集团等机构合作伙伴的分别为9441.1万元、1.48亿元、2.55亿元,占比分别为23.83%、41.55%、42.57%。
但相关服务单价却并不高。报告期内与机构合作伙伴合作的细胞储存服务增量储存份数量分别为1.18万份、2.09万份、2.89万份,分别占总数的71.08%、84.62%、88.65%,平均每份产生的收入分别约为8000.93元、7102.11元、8830.76元。
同期与渠道代理商合作产生的平均每份收入分别约为63187.02元、54445.53元、94609.72元。
上海细胞治疗集团在招股书中表示,在与机构合作伙伴的合作中,公司一般提供定制服务套餐,并向终端客户收取较低的价格,因为机构合作伙伴通常可以带来大量的终端客户及相关营销开支及生产成本相对较低。
除了与保险机构等合作,上海细胞治疗集团还通过多渠道推广产品。
2023年11月举办“2023乘黄·诺奖周”,邀请了6位诺贝尔奖得主,并与其中4位签署合作协议,邀请其成为“乘黄计划诺奖推广大使”。
在乘黄计划官网上,更是打出了40位诺奖得主坚定支持的旗号,不过并未展示出这40位诺奖得主的名单。
招股书则显示,截至最后实际可行日期,公司曾经邀请27位诺贝尔奖获得者进行学术交流,其中18位曾使用细胞储存服务。
与此同时,报告期内公司的销售及营销开支分别为2.13亿元、1.73亿元、2.82亿元,其中应付机构合作伙伴及渠道代理商的营销及/或转介服务费的营销及推广开支就分别达到1.74亿元、1.30亿元、2.26亿元。
同期销售费用率分别为42.8%、28.0%、37.1%,研发费用率则分别为28.6%、32.2%、31.4%,2021年、2023年销售投入均高于研发投入。
CAR-T疗法陷“二次致癌”争议
作为全球抗癌市场的明星,CAR-T疗法在近期迎来了一些不同声音。
2023年11月28日,美国FDA发布了关于CAR-T细胞疗法可能会引发继发性肿瘤的公告。公告显示,FDA已收到19份在接受靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫疗法治疗后的患者中出现T细胞恶性肿瘤的报告。
公告一经发布引起了诺华制药、传奇生物等一众相关公司的股价下跌。
不过多家公司发声表示,由于多发性骨髓瘤疾病引起的免疫抑制、以及化疗和干细胞移植等因素,即便未接受CAR-T治疗,相关患者也易产生第二肿瘤。
同时,CAR-T的开发也与其他药物一样九死一生。
4月9日,全国企业破产重整案件信息网公示显示,曾拿下国内首家获批开展临床治疗复发难治型卵巢癌的CAR-T品种的南京蓝盾生物科技有限公司,因不能清偿到期债务,被法院裁定破产清算,成为2024年国内首家公开申请破产的CAR-T研发公司。
除了CAR-T疗法本身存在的争议,细胞储存服务的高昂价格也足够令普通人望而却步。
招股书显示,期限为20年的储存服务,储存免疫细胞的白泽细胞人-泰和版储存及白泽爱健康储存价格分别在10.8万元至17.6万元、6.8万元至13.6万元,储存干细胞的吉量元健康储存价格为6万元。
目前,公司的细胞库利用率均不高,截至2023年末上海、河南、北京三个细胞库的利用率分别为66.2%、55.2%、20.3%。
图片来源:上海细胞治疗集团招股书
与此同时,上海细胞治疗集团的另一条业务线,细胞充能产品的推进也并非一帆风顺。
上海细胞治疗集团的充能产品主要为含有烟酰胺单核苷酸(NMN)及吡咯并喹啉醌(PQQ)等活性化合物的新产品。
招股书显示,NMN对人体保持免疫力和精力具有重要作用。PQQ作为一种氧化还原辅助因子,可以为心血管及认知功能健康带来益处,并促进新线粒体的产生,从而为人体细胞补充提供动力。
然而国家市场监管总局2021年1月已印发《关于排查违法经营“不老药”的函》,明确在中国境内NMN不能作为食品进行生产和经营。
因此,上海细胞治疗集团表示其含有NMN口服保健补充剂在海外生产,并通过跨境电子商务途径(如通过有赞微信商城及京东)销售。
京东平台上,“乘黄营养保健海外旗舰店”售卖的“乘黄太岁NMN18000”女士版及男士版300mg*60粒规格单瓶标价均为2376元,推荐用量为每日服用一粒,当于服用一年的价格将达到上万元。
无论是存储20年就要花费十几万元的细胞储存业务,还是服用一年需要上万元的细胞充能产品,似乎都离“60%的老百姓用得起”的目标相去甚远。而三年亏损近15亿的上海细胞集团,在医院业务大幅亏损、营销、研发费用率较高的情况下,距离盈利也仍有不短的距离。
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