泓博医药2023年半年度董事会经营评述

（原标题：泓博医药2023年半年度董事会经营评述）

泓博医药（301230）2023年半年度董事会经营评述内容如下：

一、报告期内公司从事的主要业务

　　公司是一家新药研发以及商业化生产一站式综合服务商，致力于药物发现、制药工艺的研究开发以及原料药中间体的商业化生产。公司立足新药研发产业链中的关键环节，构建涵盖药物发现、工艺研究与开发的综合性技术服务平台以及新药关键中间体和自主产品生产的商业化生产平台。

　　公司的CRO和CDMO业务为全球医药企业提供从药物发现到临床候选药的确定、临床药品及药物注册起始原料（RSM）和关键医药中间体工艺开发生产的一体化服务，协助客户顺利实现从实验室小试、中试到工厂商业化生产的无缝对接。在新药研发服务业务的基础上，公司通过产业链延伸，利用自有的原料药生产基地及其在制药工艺上的技术优势，为国内外客户提供新药关键中间体定制化生产（CMO），从而具备了为客户提供新药临床前研发服务至商业化生产的一站式综合服务的能力。同时，公司商业化生产业务还包括化学结构复杂、合成难度高的特色原料药中间体等自主产品的研发、生产和销售。

　　现代新药研发主要生命周期包括药物早期发现、临床前研究、临床研究、NDA注册/上市、商业化生产等主要阶段。公司作为小分子新药研发以及商业化生产一站式综合服务商，主营业务主要涵盖药物发现（CRO）、工艺研究与开发（CRO/CDMO）以及商业化生产（含CMO）。其中，药物发现包括药物化学研究、合成化学研究以及药物代谢动力学研究；工艺研究与开发包括工艺化学和工艺开发以及原料药CMC研究；商业化生产包括新药定制化生产（CMO）及自主仿制药产品的研发、生产及销售。根据药物发现的不同阶段及对应的相关业务领域。

　　（1）药物发现

　　药物发现属于新药研发的早期阶段，为新药研发过程中的关键步骤之一，同时也是其难点所在。除了要求在化合物结构上具有新颖性以外，还需具备一定的生物活性及安全性。一般通过化合物库的高通量筛选或者定向设计获得早期的苗头化合物（Hit），然后通过化合物的结构优化和改良获得具有成药性的先导化合物（Lead）和临床前候选药。

　　公司药物发现业务包含为客户提供项目早期调研、靶点选择、新药设计与发现及药物筛选等服务。通过设计、筛选和优化苗头化合物及先导化合物，并进行结构改良及初步的安全性评估，获得具备知识产权、成药性优异的候选化合物。

　　①药物化学

　　公司作为小分子新药研发服务商，可提供基于构效关系，针对生物活性、靶标选择性、体内外药物代谢动力学特性（ADME/DMPK）及相关性、成药性、安全性及理化性质等方面的综合优化服务。具体主要包括靶点选择、新颖母核骨架结构（Core）设计及优化、关键生物活性药效团结构（Pharmacophore）设计及优化、深度构效关系研究、项目和数据管理等一站式创新药药物化学研发服务。公司提供基于文献的项目调研和靶点选择，为客户药物研发立项提供技术支持，还提供包括专利跟踪、基于计算机及人工智能辅助的药物设计，基于构效关系以及成药性、药物安全性及理化性质等方面的药物设计优化服务，帮助客户快速推进项目的研发进程，完成从化合物筛选到新药临床研究申报的药物化学研究项目。

　　②合成化学

　　公司提供的合成化学服务包括工具化合物合成、阳性对照药合成以及化合物库合成，并能提供关键化合物以及关键中间体的合成路线优化以及从毫克级到公斤级化合物的定制合成与纯化。公司通过采用平行反应、不对称合成、手性拆分和分离（高效液相色谱/超临界液相色谱）、生物有机化学等技术为客户的研发项目提供有力支持，缩短药物研发进程。

　　③药物代谢动力学

　　公司为客户提供覆盖小分子新药发现阶段体内外一体化的药物代谢动力学研发服务支持，主要服务内容集中在药物代谢动力学及药物安全性评估相关的试验方案设计及数据分析，包括药物体外吸收、分布、代谢及排泄（ADME）以及不同试验动物体内药代动力学评价（PK）、药物血液浓度与分子靶标活性的关联性（PK-PDCorrelation）、药物间相互作用评估、药物安全性评估、体内药效与安全窗关联性等的方案设计和数据分析。

　　（2）工艺研究与开发

　　工艺研究与开发是药物研发放大生产的必经阶段，是实现工业化生产以及连续提供安全可靠药物的前提和保证。公司的工艺研究与开发服务覆盖药物工艺研究和开发全流程，包括工艺路线的筛选和验证、结构的鉴定和确证、盐型研究、晶型研究、质量研究、稳定性研究等。

　　①工艺化学和工艺开发

　　公司以QbD（“质量源于设计”）为理念，通过合成路线设计、工艺参数选择、工艺验证和工艺安全评估等为客户提供一站式的高效解决方案，从而提高客户研发效率，缩短药物开发周期。公司提供的创新药工艺开发服务，覆盖临床前研究到新药上市许可申请，具体服务包括：突破已知合成路径，开拓创新性合成工艺路线，实现从临床前到新药上市许可申请的定制优化；晶型、盐型筛选及药物的稳定性研究和各项理化性质测试；研究及界定关键工艺参数，支持原料药的cGMP或非cGMP生产的化学过程验证及生产放大。公司致力于发现及开发创新型合成工艺，通过确证化学结构或者组份的试验、质量研究、工艺研究与优化，帮助客户实现低成本、安全、绿色、可靠的从公斤级到吨级的中间体及原料药的商业化生产。

　　②原料药药学研究（CMC）

　　原料药药学研究（CMC）即药品的化学、生产和控制，主要提供原料药生产工艺研究、质量研究及稳定性研究等药学研究资料，是药品申报资料中非常重要的部分，也是产品成功开发并注册上市的关键要素之一。

　　原料药工艺研究包括起始原料质量标准、合成路线筛选验证、关键工艺步骤及参数确定、中间体及API纯化工艺、工艺稳定性、晶型/盐型优化以及研究解决工业化生产中可能出现的问题，对工艺过程和中间体的质量进行控制和优化。

　　原料药质量研究是对药物杂质进行分离、鉴定，实现对杂质的控制以及消除和避免杂质产生。公司通过小试及中试工艺验证，全面收集相关数据信息，提供并实施科学专业的解决方案，并对杂质进行定性和定量检查，大幅提升药物的持续性生产能力及安全性。

　　原料药稳定性研究是对药品的生产批次、生产规模、药物的贮藏条件、包装材料要求及选择、放置条件进行考察和测定，对中试以上规模产品的稳定性数据进行全面研究。

　　（3）商业化生产

　　①定制化生产（CMO）

　　公司定制化生产业务主要是接受国内外医药企业的委托，根据指定的工艺路线提供中间体、原料药的生产及注册申报支持服务。公司掌握从克级至吨级的原料药中间体生产技术，长期为国内外知名的医药生产企业提供原料药中间体供应，可以满足客户药物开发不同阶段的产能需求和生产质量要求。同时，公司还可提供分析方法验证、稳定性测试及国内外注册申报支持等服务，从而为客户减少额外的技术转移成本、缩短新药研发和上市周期。

　　②自主产品生产

　　公司拥有完善的质量体系及完备的生产装置与设施，具有丰富的商业化生产经验。公司自行研发的心血管类、抗病毒类等药物中间体已经在细分市场占有一定的市场份额。

　　（4）报告期内新设子公司业务规划

　　报告期内，公司新设了一家全资子公司：PharmaResources(US),Inc.（简称“美国泓博”）。

　　19810,USA

　　总投资：50,000美元

　　美国泓博主要从事海外业务拓展及作为未来在美国开展实验室服务业务的主体。

　　（5）业务拓展情况

　　报告期内，公司进一步加大了市场营销和推广的力度，累计参加/主办了17场海内外展会、论坛及市场推广活动，从活跃客户数量、新签订单金额来看，均取得了一定的进展。

二、核心竞争力分析

　　（1）与客户深度融合，多学科参与的创新药研发模式

　　公司作为新药研发服务提供商，在创新药发现服务领域，能够为客户提供全面的小分子药物研发所需的各类服务，包括新型母核结构设计、构效关系研究、合成路线工艺研究以及化合物库合成等。公司的研发人员可以从立项阶段开始，全方位全过程深度参与客户临床前新药研发的各个阶段，且通过多部门多团队互相配合，为客户提供高效的药物发现服务。

　　在新药发现的立项阶段，由公司的药化团队主导，与生物学和结构生物学团队协作，通过大量查阅相关专利、文献和生物活性测试方法设计工具化合物，从而确定与所研疾病高度相关的分子靶标。在先导化合物发现阶段，由公司的药物化学团队主导分子的设计及合成，根据文献、专利、学术会议等公开信息通过理性设计（RationalDesign）以及计算机/人工智能辅助药物设计具有创新性且具有知识产权（IP）的先导化合物结构。

　　当先导化合物确认后，项目立刻进入先导化合物优化阶段。此阶段是创新药临床前研发的关键阶段，需要由药物化学（设计+合成）、工艺化学（优化合成路线，并提供关键中间体）、生物学（测试）、结构生物学（建模）、药代动力学（测试）、药理学（测试）及毒理学（测试）等多学科团队共同参与。通过设计不同的先导化合物结构，以建立化合物构效关系（SAR）、加强及扩大新颖化合物的专利涵盖范围，并根据体外生物活性、选择性、稳定性、安全性、体内药物分布、生物利用度及体内药效对研发中发现的问题进行化合物结构修饰以获得更好的成药性。最终由药物化学团队根据获得化合物结构的新颖性及生物活性协助客户申请发明专利。

　　在新药发现的临床候选分子选择阶段，公司的药物化学团队负责优化生物活性，解决体内药物吸收及代谢、血液及组织分布、药效、药物间相互作用、毒理试验中发现的各种问题；工艺化学团队负责优化合成路线，药学研究、合成临床候选药GLP毒理样品；药代动力学团队负责药物安全性评估，解决体内血液及组织器官药物浓度分布、吸收及代谢途径、药物间相互作用、心肌毒性、药物分子外排性、基因毒性的问题；药理学团队负责体内药效、剂量-药效相关性等研究；药学团队负责临床候选分子的成药性研究。通过多学科参与的项目管理方式，用最优化的筛选方案选择临床候选药，最终提供符合GLP要求的临床候选药。

　　目前上述新药研发模式已经成为公司整体业务中极具核心竞争力的部分。在这一合作模式下，客户对团队的信任也使得团队成员对项目本身抱有更大的热情和信心，两者相辅相成，双方粘度增强的同时也更易于促进项目的快速和良性推进。

　　（2）新药研发和生产的一站式服务

　　自2007年成立以来，公司确立了以小分子药物研发服务为核心的业务模式，凭借着行业内具有国际水准的管理团队、经验丰富且高效的研发技术人员以及强大的战略合作伙伴，为客户提供创新药领域中药物化学及工艺化学关键难题解决方案，通过参与目标化合物的设计和修饰工作，协助客户快速发现临床候选药，实现整体方案的优化。

　　公司在为创新药客户提供临床前药物研发各类服务的同时，还通过其扎实的药物工艺开发与生产能力为客户提供新药的CDMO以及CMO生产服务。药物生产是药物进行临床各阶段试验以及上市后商业化的关键环节。在从小批量原料药生产到大批量商业化生产阶段的过渡中，提高生产效率、有效控制生产成本、保证产品质量、确保安全与清洁生产以及节能减排都是不可或缺的考虑要素。药物生产的关键技术涉及工艺化学、化学工程、设备选型、工艺安全、药物分析、质量保证、环境保护等各个环节。公司在上述领域所掌握并不断改进和探索的药物生产技术可以为客户稳定、高效的产品生产打下坚实的基础。

　　公司立足于扩大各业务板块的协同性，通过药物化学和合成化学带动工艺研究与开发，并通过工艺开发服务获得定制生产的业务机会。公司在为创新药企业提供新药研发服务时，通过参与前期的药物发现研究服务，待确定候选化合物后，可为其提供后续工艺开发服务，从而实现从实验室研究到临床用药的跨越，同时在临床试验阶段持续改进工艺，为进一步放大生产做准备。此外，通过前期参与药物发现和工艺开发服务，公司可以积累客户资源及对制药工艺研发和优化的经验，为后期以更低的成本和更高的效率进行商业化生产奠定基础。

　　（3）持续的研发投入和研发能力

　　公司作为新药研发服务提供商，在承接客户指定的研究开发工作的同时，也根据自身未来业务发展需求，形成技术积累，包括药物发现、工艺研究与开发过程中涉及的新的化合物设计与合成、新技术平台的搭建以及对药物新工艺、新路线、新晶型和盐型进行研究，同时对仿制药项目生产工艺进行开发和优化。

　　报告期内，研发费用同比增长38.04%。

　　公司药化部门、工艺部门研发人员除为客户提供研发服务外，也进行项目自主研发，未专门划分研发人员与提供CRO服务的人员，因此上述研发人员包括受托提供研发服务以及自研人员。过去三年研发人员占比保持在50%以上，较高的研发人员占比及丰富的研发经验为公司技术水平的不断地提升提供了重要保障。

　　此外，公司在人才、技术方面均有充分储备，且保持较高的研发投入，具备持续的研发能力。

　　①人才储备情况

　　公司由具有丰富国际知名药企新药研发经验的归国专家创立，拥有具备国际水准的管理团队、经验丰富且高效的研发技术团队。公司核心团队中，创始人PINGCHEN，本科毕业于北京大学，并获得美国杜克大学博士学位、加拿大蒙特利尔大学博士后。PINGCHEN博士曾任美国百时美施贵宝制药公司（BMS）资深首席科学家、肿瘤项目负责人，拥有跨国药企17年小分子药物研发经验，为1.1类抗癌创新药“达沙替尼”（Dasatinib）的主要发明人（2022年全球销售超过21亿美元），为38项创新药发明专利的发明人，以及35篇国际科学论文的作者；公司药化部负责人ZHEN-WEICAI博士，本科毕业于南京理工大学，并获得美国罗格斯大学博士学位。ZHEN-WEICAI博士曾任美国百时美施贵宝制药公司资深高级研究员，拥有16年小分子药物研发经验。

　　截至报告期末，公司员工总人数1,012人，其中研发技术人员687名，占公司总人数的67.89%，包括受托提供研发服务以及自研人员。研发及技术人员背景涵盖药物化学、工艺设计等相关专业，具有丰富的行业研发经验。公司优质的人才储备为研发能力的持续提升提供了有力的人才支持。

　　②技术储备情况

　　公司自创立之初即按高标准要求打造接轨国际化水平的新药研发平台，通过为众多的全球领先药企及优秀的创新性药企提供高水平研发服务，不断吸收改进、创新迭代新药研发技术，掌握化合物筛选、生物学和结构生物学、分子设计及合成、工艺化学研究等各领域的关键技术及评价模型。在药物发现领域，公司拥有有机杂环分子骨架构建合成技术和合成砌块库、不对称合成技术和手性分离技术、高通量反应条件筛选平台、小核酸药物平台以及组合化学、计算机辅助药物设计（CADD）和人工智能辅助药物设计（AIDD）等核心技术；在工艺开发领域，公司拥有流体化学技术、高选择性的催化氢化技术、酶催化反应技术、高活性原料药研发技术；在商业化生产领域，公司拥有绿色化学及清洁工艺技术、工程放大技术，对于药物结构优化、实现高难度化学反应、提高药物开发效率及准确率、降低单耗及废物排放具有重要意义。公司在应用上述核心技术的基础上，还通过自研开发以及在为客户解决药物研发实际问题的过程中，不断积累研发经验、增强技术实力，为研发能力的持续提升提供有力的技术支持。

　　③研发资金投入

　　2021-2023年半年度，公司研发投入分别为553.20万元、1,396.98万元和1,928.42万元，复合增长率为86.71%。公司以市场需求为导向，经严格筛选后确定研发方向，研发投入的不断增加为研发能力的持续提升提供了有力的资金支持。

　　（4）知识产权

　　通过持续不断的研发投入，公司储备和建立了药物发现及药物工艺开发相关的众多前沿技术，如：CADD/AIDD（计算机/人工智能辅助药物设计）、小核酸药物靶向递送技术、流体化学、酶催化技术等等。截至报告期末，公司已获得37项国内外专利授权，其中国内授权专利36项，美国授权专利1项。

　　[1]2013年12月18日该专利授权公告，开原亨泰和上海泓博作为该专利的专利权共有人；2014年7月24日，开原亨泰将该专利的专利权转让给上海泓博，转让完成后，上海泓博成为该专利的唯一专利权人。

　　[2]2013年10月30日该专利授权公告，上海泓博和开原亨泰作为该专利的专利权共有人；2014年3月24日，开原亨泰将该专利的专利权转让给上海泓博，转让完成后，上海泓博成为该专利的唯一专利权人。

　　[3]2013年7月17日该专利授权公告，开原亨泰和上海泓博作为该专利的专利权共有人；2013年8月8日，上海泓博将该专利的专利权转让给开原亨泰，转让完成后，开原亨泰（后更名为“开原泓博”）成为该专利的唯一专利权人。

　　（5）技术平台建设

　　自2019年以来，公司先后成立了CADD/AIDD、酶化学、连续流化学、不对称催化、小核酸药物靶向递送、固态化学、工艺安全评估、光催化8大核心技术平台，进行前沿技术的布局和储备。

　　①CADD/AIDD技术平台（计算机及人工智能辅助的药物设计）

　　随着计算机技术的发展，以及蛋白表达、纯化及结晶技术日趋成熟化，计算机辅助药物设计（CADD）已成为药企研发的有效助力。同时AI药物设计技术（AIDD）在新药研发上的介入也越来越令人期待。在此背景下，公司于2019年设立了CADD/AIDD技术平台。

　　平台成立以来，利用开源代码在本地部署并建立了自己的AI模型，开发了虚拟高通量筛选（VHTS）、无晶体结构靶点的同源模建、药物靶点预测、药物ADME和毒性预测、基于结构的药物设计（SBDD）、基于片段的药物设计（FBDD）以及定量构效关系（QSAR）等实际应用场景。此外，AIDD辅助下还可以解决传统CADD痛点问题，如靶点选择性问题、靶点蛋白结合常数Ki的预测、预测靶点蛋白的三维结构以及基于DeepChem的化合物理化性质预测等。

　　公司还与深势科技建立了战略合作关系，利用深势科技的Hermite药物计算平台，对化合物进行了分子级别的动力学仿真，能够以化学精度高效评估蛋白质与配体的结合情况，实现工业规模的先导化合物优化筛选。深势科技的Hermite平台加上阿里云高性能计算集群，大幅提升了平台的分子模拟效率。同时，通过阿里云计算巢，公司可以随时审计到深势科技的操作，这样的透明度确保了数据的安全性。

　　截止到报告期末，公司CADD/AIDD技术平台已累计为52个新药项目提供了技术支持，其中2个已进入临床I期，3个在临床申报阶段。目前采购公司CADD/AIDD服务的客户数已达到15家。

　　PR-GPT项目进展顺利，新订购的服务器及GPU已到货，正在进行大型语言模型（LLM）本地部署工作，后续算法优化、最新生物医药数据训练及应用场景开发等工作将按计划有序开展，计划开发知识图谱、全新药物分子生成、药代动力学性质预测等应用场景，预计在年底前可以上线Demo功能，2024年第四季度可形成初步能力，投入实际应用。跟现有的药物设计AI模型相比，大语言模型擅长与用户进行自然语言交互。它可以回答用户的问题、生成描述性的文本和解释性的输出。相比之下，专门的药物设计AI模型可能不具备同等的交互能力。同时大语言模型通常会被训练成能够整合和概括大量的文本数据，包括科学文献、专利和新闻报道等。这使它们能够快速总结和提炼大量相关信息，并可以跟现有的AIDD模型进行交叉验证，进一步提高药物设计的精准度，产生良好的协同效应。

　　②酶化学技术平台

　　近年来生物工程作为一门高新技术在我国得到了迅速发展，酶化学的功能是利用生物酶进行化学催化反应，而生物酶是一种无毒、对环境友好的生物催化剂，其化学本质为蛋白质。由于生物酶的选择性、高效性、环保性和优越性，使得它在各领域得到广泛应用。

　　2021年公司建立了酶化学技术平台，旨在使药品制造过程更加安全、绿色和高效。平台配置有分子克隆技术和生产酶的相关仪器设备，如超净工作台、高速离心机、控温摇床、PCR仪、发酵系统及酶分离等设备。酶化学技术平台通过引进专业人才，加强团队建设，不断完善酶化学平台的技术链条，从分子克隆、性能进化、发酵生产、催化应用、酶工艺开发及优化的一整套生物催化技术链条；平台通过项目的测试，构建了具有生物酶催化的对应菌种，注重自主开发酶分子的IP保护，结合AI技术扩大酶库，更好服务于客户。随着酶库的持续扩大，平台可承接包括enzymetoolboxscreen和酶液生产等业务，并已完成具有自主知识产权的多个酶催化放大项目。后续平台将与知名企业或高校建立良好的合作关系，开展酶化学和合成生物学领域前沿技术的研究和储备。

　　③连续流化学技术平台

　　连续流化学是近30多年来的一项颠覆性技术，可从源头提高工艺本质安全性、降低能耗，减少污染，提高装备的自动化水平，彻底改变了传统化学化工的研发和生产方式。在过去的十年中，美国食品药品监督管理局（FDA）也一直大力推进连续制造在药品生产中的应用。国内对安全环保的要求亦日趋严格，对硝化、重氮化等危险反应均要求连续化，在此背景下，公司于2021年成立了专业的连续流化学技术平台，持续不断地投入资源建立和发展连续流反应的研发及生产能力，旨在提高药品制造过程中的安全性和效率，为原料药合成工艺方案提供更多更优的选择。

　　目前平台已拥有一支经验丰富的人才队伍，核心成员拥有硕士以上学历，七年以上的流动化学从业经验并有多个项目成功开发经验。平台拥有12台蠕动泵，10台柱塞泵，微通道反应器和高低温设备若干以支持公司的高危工艺的流体化学开发。截止到报告期末，累计完成了50多个传统批次反应的评估，成功使用连续流化学技术实现了7个高危化学工艺的公斤级安全生产，2项专利获得授权。在子公司开原泓博组装了一套PFR生产线，一套CSTR生产线。平台已具备以下连续流化学工艺的研发和生产能力，包括但不限于：微通道常规高危反应（如硝化、重氮化等）、固定床氢化反应、固液非均相催化反应、光化学反应。

　　平台已具备承接上述特殊工艺化学品公斤级生产的能力，并在开原泓博建立模块化的连续流生产线，实现各种特殊工艺百公斤级至吨级的安全商业化生产。

　　④不对称催化技术平台

　　最近20年内上市的小分子药物(API)，超过80%是立体构型单一的手性化合物。立体专一性合成单一异构体是化学科研工作者们的挑战，除了要求实现高度立体选择性以外，还需要考虑催化剂的用量及回收（必要时），易于放大，才能够低成本、低污染地实现实际生产应用。

　　公司2021年设立了不对称催化技术平台，自主合成了40余种配体络合催化剂，同时与国内外催化剂知名企业，如：Stream、Takasago、Umicore等有良好的合作，并储备了100种以上常用的具有高度手性选择性和区域位点选择性的催化剂及配体。使用这些高选择性催化剂进行催化氢化，既可以在复杂分子中对想要的位点进行专一选择性氢化，同时还可以控制产物的手性构型。直接获得高手性纯度的产品，避免后续的纯化拆分。依托流体化学平台，可实现固定床连续不对称加氢等。

　　结合专用高通量催化剂筛选设备，平台发展出了针对不同选择性需求使用不同催化剂的快速识别和筛选技术。同时围绕这些特定催化剂开发了相应的工业化生产应用及相关的回收利用技术。不对称催化技术还可以结合其他核心技术运用于构建多手性中心的高难度药物，目前已完成了一些项目的工艺技术储备。

　　⑤小核酸药物靶向递送技术平台

　　小核酸药物是由十几个到几十个核苷酸串联组成的短链核酸，主要包括反义核酸（ASO）、小干扰核酸（siRNA）、微小RNA（miRNA）、核酸适配体（Aptamer）和转运RNA（tRNA）碎片。目前小核酸药物主要包括RNAi药物和ASO药物，作用于pre-mRNA或mRNA，通过干预靶标基因表达实现疾病治疗目的。

　　自2016年SareptaTherapeutics和Ionis研发的2款ASO药物先后被批准上市以来。小核酸药物成为市场研究热点，目前全球有超过20余款siRNA药物，50余款ASO药物处于临床研究阶段，治疗领域覆盖中枢神经系统、心血管、抗感染和抗肿瘤等。

　　公司设立小核酸药物靶向递送技术平台，旨在突破国外小核酸药物头部公司的技术专利，研发具有自主知识产权的新一代高效肝靶向小核酸药物递送分子，研发基于抗体偶联技术的肿瘤靶向小核酸药物递送系统。平台已成功开发出新颖高亲和力肝靶向ASGPR配体分子，并合成出全新结构药物递送分子，目前正在进一步完善相关技术。

　　⑥固态化学技术平台

　　研究及实践表明，同样化学纯度的药物活性成分（原料药），制成相同制剂后其疗效却可能有所差异，进一步的研究表明这是由于药物的多晶型导致的。固体药物中80%存在多晶型现象，主要分为稳定晶型、亚稳晶型和溶剂化物等。亚稳晶型在后续开发过程中可能会转变为稳定晶型。因此，开发API的稳定晶型是非常必要的。所以药物固态开发在新药研发中占据着重要作用。

　　公司在2021年建立了固态化学技术平台，目前平台配置了XRPD(X射线粉末衍射/X射线单晶衍射)、PLM(偏光显微镜)、DSC(差示扫描量热仪)、TGA(热重)、DVS(动态蒸汽吸附仪)、PSD(粒度分布)等仪器设备。可开展药物晶型筛选、盐筛筛选、结晶工艺开发、单晶培养及药物处方前等研究工作。目前平台已完成了15个晶型盐型筛选，10个结晶工艺开发和数十个单晶培养项目。

　　平台申请了2023年浦东新区首席技师资助项目，相信首席技师资助项目能大大推进我们固态化学技术平台队伍的壮大，促进团队人员快速的进步，以保证我们固态化学平台能满足公司以及社会更多的新药晶型研发项目。

　　⑦工艺安全评估技术平台

　　为加强安全生产监管，化工反应安全风险评估已成为众多企事业单位生产流程中重要的一环。自2017年《国家安全监管总局关于加强精细化工反应安全风险评估工作的指导意见》提出以来，国内越来越多的企业对化工过程热风险引起重视，并开展热风险评估工作。

　　泓博医药高度重视化工过程的安全问题，在2022年成立了专业的工艺安全评估技术平台，致力于反应安全、过程开发及工艺优化工作，旨在提高药品生产过程中的安全性。

　　目前，工艺安全评估平台已拥有一支经验丰富的人才队伍（其核心成员有6年以上的工艺安全评估经验，实战经验丰富）和一流的检测设备，包括DSC（差示扫描量热仪）、Easymax、U型管气体流量计等在内的仪器及软件系统，以支持公司多个项目的评估。自2022年成立以来，已完成多个项目的从小试到放大的评估，并成功指导了30个项目在中试以及工厂的安全生产，实现危险工艺几百公斤级安全放大。

　　泓博医药安全评估技术平台具备对以下工艺的安全评估，包括但不限于：氧化反应、还原反应、重氮化反应、硝化反应、叠氮参与的反应等，并根据不同的反应规模及反应的危险性设计出最佳的工艺改进措施，保证项目安全进行。⑧光催化技术平台

　　近年，光氧化还原催化与过渡金属催化相结合，诞生了光催化技术。目前，光催化已成为有机合成的重要方法。常见的光催化剂包括钌催化剂，铱催化剂和一些有机染料。在可见光的激发下，金属催化剂中金属离子的电子转移给催化剂中的配体，形成相对存活时间长的三重激发态，这种激发态下的催化剂参与同有机分子之间的单电子的转移，诱导有机反应新共价键的生成，这种激发态分子既可以作为一个强氧化剂也可以作为一个强还原剂来参与到反应当中，扩大了该种催化剂可以作用的反应类别。同时，这种金属离子和配体分子结合的形式，也给了我们很多修饰优化的空间，使得我们可以对个别反应来对催化剂分子进行修饰。

　　2008年普林斯顿大学DavidMacMillan教授研究乙醛的α位不对称碳-碳键的构建，从已经报道的太阳能转化研究中得到灵感，利用家用荧光灯泡顺利的实现反应。MacMillan教授使用联吡啶钌作为催化剂，这种催化剂可以吸收可见光中的能量，实现催化功能。这一创新应用使得化学合成翻开了新的篇章，使传统反应所使用的极端环境转而变得可控制而且温和。目前，光催化已成为市场研究热点，许多不同的科学研究都依赖于光氧化还原策略，包括天然产物合成、药物发现、放射性标记、生物偶联、材料和精细化学品。

　　报告期内，公司设立了光催化技术平台，旨在解决传统有机化学难以解决的片段合成，并设计更为简洁的合成路线，缩短合成步骤，提高合成效率。目前，平台为公司提供不同波长的光源范围及不同类型的催化剂，包括各种金属光催化剂与非金属光催化剂，并致力于研究较为复杂的碳-碳键，碳-杂键（碳-氧键、碳-氮键、碳-硫键、碳-磷键）的构建；不对称合成；氟化及三氟甲基化反应。目前正在进一步完善相关技术及丰富平台内容。

三、公司面临的风险和应对措施

　　1）市场竞争加剧以及市场集中度提升的风险

　　随着全球医药行业研发资金投入持续增长以及国内新药研发环境改善、药物审评加速，全球以及国内CRO市场持续快速发展。

　　目前，全球CRO行业已经形成一些龙头企业，在全球医药研发部分领域市场占有率较高，且这些企业大部分在中国已有布局。与此同时，国内如药明康德（603259）、康龙化成（300759）等综合性CRO企业亦逐渐发展壮大并积极布局，国内CRO行业的竞争有所加剧，从而使得公司在全球以及国内市场与跨国大型CRO公司以及国内CRO公司展开医药研发业务的竞争。与国际CRO企业及药明康德、康龙化成等国内CRO龙头相比，公司无论从业务种类还是业务规模方面都相对较小，这对公司的市场开拓能力和研究服务水平提出了更高的要求。

　　由于新药研发成功率较低，出于谨慎考虑，药物研发企业倾向与大型CRO企业进行合作，未来龙头企业的市场集中度有望进一步提升。如果公司不能有效保持自身的竞争优势，及时提高技术水平与服务能力，公司的竞争地位、市场份额和利润水平将会因市场竞争受到不利的影响。

　　此外，公司商业化生产业务主要品种为替格瑞洛及其关键中间体系列产品。虽然公司该产品国内市场份额较高，但是随着替格瑞洛化合物专利到期，国内外药企开始进行商业化生产而加大采购量，该产品市场竞争有所加剧。如果公司不能持续保持市场份额优势以及自身的技术和成本优势，商业化生产业务收入及利润水平将会因该产品市场竞争、价格下降而受到不利影响。

　　2）人力成本上升及人才流失的风险

　　公司经过多年发展，已形成健全的人才培养体系，拥有一支专业素质高、行业经验丰富的员工队伍。公司积极为人才的培育与发展提供良好的环境，对人才具有较强的吸引力。报告期内，公司核心人员队伍稳定。但如果随着行业竞争程度的提高，人力成本进一步上升、公司薪酬水平失去竞争优势，将导致公司核心技术人员流失，从而对公司的持续盈利能力造成不利影响。

　　3）公司综合毛利率下降的风险

　　2021、2022年、2023年上半年，公司主营业务综合毛利率分别为38.45%、35.97%、34.95%。随着研发外包需求扩大，更多企业可能会进入CRO领域并使竞争加剧，加之人力成本不断上升可能使公司业务毛利率存在下降的风险。虽然公司已采取多种降本增效的方法应对毛利率下降，但该趋势未来仍有延续的可能。

　　4）环保及安全生产风险

　　子公司开原泓博主营业务为原料药中间体的生产，在生产过程中产生的废水、废气、固体废弃物等，若处理不当，对周边环境会造成一定的不利影响。虽然公司已经采取了一系列措施防止环境污染和安全生产事故的发生，但公司仍存在由于不能达到环保要求或发生环保或安全生产事故而被有关部门处罚，公司已建、在建项目可能被责令关停，进而对公司生产经营造成不利影响的风险。同时，随着国家对环保的要求越来越严格及社会对环境保护意识的不断增强，政府可能会颁布新的法律法规，提高环保标准，增加排污治理成本，从而导致公司生产经营成本提高，在一定程度上削弱公司的竞争力，影响收益水平。

　　5）产品质量风险

　　公司对产品安全性以及质量的可靠性、稳定性尤为重视。公司自设立以来始终将产品质量放在首要位置，产品的研发环节、原料采购环节、生产环节、销售环节均进行严格的质量控制，并确保全程质量管控体系在各个环节均得到持续有效实施。如果公司未来在产品研发、原料采购、生产、储存、运输、销售等环节出现质量管理失误，并因此导致公司产品出现质量问题，将可能使公司的生产经营及市场声誉受到重大影响。

　　6）商业化生产产品单一和集中的风险

　　公司目前商业化生产的主要品种为替格瑞洛API及其系列中间体，2021年、2022年、2023年上半年其销售收入占商业化生产业务比重分别为91.68%、93.80%、82.23%，其他产品如维帕他韦系列中间体、帕拉米韦系列中间体整体销售收入占比相对较低。虽然公司未来仍具有生产维帕他韦系列中间体、帕拉米韦系列中间体等产品的能力，且报告期内已向CDE提交左卡尼汀原料药备案申请，但是短期内，随着2024年12月替格瑞洛欧美专利延长保护期结束，预计国外替格瑞洛系列产品需求量较大，公司商业化生产业务仍然以替格瑞洛系列产品为主，公司商业化生产业务存在产品单一和集中的风险。

　　7）国内客户拓展不利的风险

　　2021年、2022年、2023年上半年，公司药物发现以及工艺研究与开发业务以海外客户为主，海外客户收入占上述两项业务合计收入的比例分别为82.70%、80.49%、79.47%。虽然公司开始加大国内市场的开拓力度，但是受公司境内客户开拓起步较晚，行业竞争日趋激烈等因素影响，国内客户的增长仍然需要一定的时间，未来可能存在境内客户扩展不利，从而影响境内客户业务收入增加的风险。

　　2021年7月2日中国国家药品审评中心发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》（“《指导原则》”）并公开征求意见，后于2021年11月19日颁布了正式《指导原则》。《指导原则》深化了临床试验设计的要求，进一步驱动抗肿瘤药物临床研发行业的规范化。该政策从长远看，有利于减少不必要的肿瘤医疗资源及资金浪费，更好地推动国内医药行业的研发创新和相关药物研发服务领域的专业分工，但是短期内，存在部分客户国内新药研发项目减少，进而影响公司药物发现及工艺研究与开发收入的风险。

　　9）汇率波动风险

　　报告期内，公司国外业务收入占比69.28%。由于国外业务收入均以美元结算，成本按照人民币计价，故公司毛利率水平受汇率波动影响较大。公司虽然定期制定汇率管理策略、尽量降低风险敞口，但近年来汇率波动幅度较大，仍难以完全对冲汇率波动风险。

　　10）地缘政治风险

　　近年来，国际关系紧张，公司海外业务占比较高，存在受地缘政治影响的风险。虽然公司制定了积极拓展国内市场的战略，但短期内仍难以改变海外业务占主导的局面。