数据出炉！泽布替尼成首个与进口药开展“头对头”优效性试验国产抗癌药

（原标题：数据出炉！泽布替尼成首个与进口药开展“头对头”优效性试验国产抗癌药）

6月2日，21世纪经济报道记者从百济神州获悉，神州BTK抑制剂百悦泽(泽布替尼)对比伊布替尼用于治疗复发或难治性(R/R)慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的头对头全球3期多中心临床研究的期中分析数据在第26届欧洲血液学协会年会(EHA)官网公布，该项研究将于北京时间6月11日举行的EHA2021网络大会主席研讨会上进行口头报告。

BTK全名为Brutons tyrosine kinase，即布鲁顿酪氨酸蛋白激酶，是一种非受体酪氨酸激酶，在人体内由BTK基因编码，得名于发现与BTK基因突变相关疾病的儿科医生奥格登·布鲁顿(Ogden Bruton)。研究发现BTK在B细胞和髓系细胞等造血细胞中表达，是B细胞表面受体(BCR)信号通路的关键激酶，对于B细胞的生长、发育、分化等起到重要作用。BTK功能异常可能会使BCR信号通路过度活跃，使B细胞异常增殖，导致非霍奇金B细胞淋巴瘤等疾病的产生。

“头对头”研究，是指采用临床上已使用的治疗药物或方法作为直接对照，在同等试验条件下开展的临床试验，可视为两种药物的“直接单挑”。这类研究的目的是对药物的疗效或安全性进行更直接、细致的研究与对比，通过头对头试验的直接对照，能够为医生和患者提供清淅准确的临床证据。

泽布替尼是由百济神州科学家自主研发的新一代BTK抑制剂，凭借优化的药物结构，其对靶点的抑制更加精准，能够对BTK形成完全、持久的深度抑制，并减少由于脱靶效应带来的不良反应。

据了解，目前泽布替尼是全球唯一一款在针对两项血液恶性肿瘤的治疗中，开展头对头临床试验以评估疗效和安全性的BTK抑制剂，也是我国首个与外资药企进口药物开展头对头3期优效性试验的本土研发抗癌新药。通过头对头试验的直接对比，能够为医生和患者提供清淅直接的临床证据。

根据期中分析数据，在中位随访时间为15个月时，泽布替尼取得了更高的ORR(78.3% vs 62.5%， P=0.0006)，而对于预后较差的17p-的患者，ORR优势更为明显(83.3% vs。 53.8%)。同时，泽布替尼显示了更具优势的12个月PFS(95% vs 84%，p=0.0007)，显著降低疾病进展风险60%。在安全性方面，经泽布替尼治疗的患者具有更低的心房颤动或扑动事件风险(2.5% vs 10.1%，p=0.0014)，差异具有统计学意义。

对于CLL/SLL这类在老年人中多发的淋巴瘤而言，房颤可引发血栓、中风、心衰，以及其他心脏相关的并发症。这项头对头研究的期中分析表明，泽布替尼相比伊布替尼，在疗效和和安全性方面都取得了显著改善。

ALPINE研究是一项随机全球3期多中心临床试验，也是继ASPEN研究后，泽布替尼开展的第二项与伊布替尼头对头对比的大型3期临床试验，旨在评估泽布替尼对比伊布替尼用于治疗先前接受过治疗的R/R CLL/SLL患者的疗效与安全性。研究共纳入652例R/R CLL/SLL患者，研究主要终点为经研究者评估的客观缓解率(ORR)，首先评估非劣效性，随后评估优效性。关键次要终点包括无进展生存期(PFS)、持续缓解时间、总生存期(OS)以及不良事件(AE)发生率。此次2021 EHA公布的数据为该研究的期中分析结果，该中期分析是在接受至少12个月随访的415例患者中开展的。

2019年11月，泽布替尼通过美国FDA“优先审评”获准上市，用于治疗经治一次的套细胞淋巴瘤患者，成为我国首个出海的本土研发抗癌新药。从2012年开始研发，历经8年，泽布替尼在2020年6月获批上市，也成为了国内上市的首个国产BTK抑制剂。此外，还在加拿大及其它国际市场获批，并得到美国NCCN指南与中国CSCO临床指南双重推荐。

截至目前，泽布替尼已在全球递交超过30项相关上市申请，覆盖超过40个国家或地区。

（文章来源：21世纪经济报道）