成都先导:会计师回复意见(二)

来源:巨灵信息 2019-10-31 00:00:00
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德勤华永会计师事务所(特殊普通合伙)关于
    
    成都先导药物开发股份有限公司首次公开发行股票并在科创板上市
    
    申请文件的审核第二轮问询函的回复
    
    德师报(函)字(19)第Q01616号
    
    上海证券交易所:
    
    德勤华永会计师事务所(特殊普通合伙)作为成都先导药物开发股份有限公司(以下简称“发行人”或“公司”)首次公开发行股票并在科创板上市的审计机构,在收到贵所关于发行人首次公开发行股票并在科创板上市申请文件的审核第二轮问询函(以下简称“问询函”)后,会同发行人及相关中介机构,对问询函涉及的相关问题进行了回复。如无特别注明,本回复的释义与招股说明书相同。
    
    德勤华永会计师事务所(特殊普通合伙) 中国注册会计师:杨海蛟
    
    中国?上海
    
    中国注册会计师:凌 滟
    
    2019年10月18日
    
    问题2.
    
    根据
    
    首轮问询回复,发行人的DNA编码化合物库在合成完毕后,全部以冻干粉形式存在,库合成完毕后,会处理成干粉形式,根据实际筛选用量,分为数百至数千等份。在同一个子库内,每个冻存管中分子成分一致,便于取用,不同子库之间,分子 成分不同,可针对不同类型靶点选择不同子库混合后进行筛选。目前公司已拥有超过4,000亿种类的小分子化合物库,通过构建900余个包含不同分子骨架或者不同合成方法的独立子库组成,以保证分子多样性。
    
    请发行人:(1)补充说明“4000亿种类、900余个”的数据来源、计算方法和对应依据;(2)结合上述业务描述过程,详细说明DNA编码化合物库的形成、使用是否贯穿经营活动,并在招股书中以图片及其他易于理解的形式展示DNA编码化合物库的 具体形态;(3)补充说明公司DNA编码化合物库使用周期,建库所发生的费用计入研发费用并全部费用化是否恰当、是否应在使用期间进行摊销、是否影响成本归集、毛利率、研发费用率核算等财务处理、是否符合行业惯例、是否符合企业会计准则的相关 规定,并举例说明同行业上市公司类似业务会计处理方式。
    
    请保荐机构及申报会计师核查上述事项,并发表明确核查意见。【发行人回复】:
    
    一、补充说明“4000亿种类、900余个”的数据来源、计算方法和对应依据
    
    1、发行人分子种类(4,000亿种)的计算方法
    
    DNA编码化合物库是同时结合了组合化学的合成方法与DNA技术而实现的。组合化学的目的是通过把不同类型的化学反应单元进行排列组合产生数目巨大结构多样的新型化合物。组合化学合成方法的核心是“Split & Pool”,即均分与合并。具体来说,若将一个反应物溶液等分成m份,同时分别与m个化学反应单元反应,从而得到m个新化合物;再将这m个反应合并,等分成n份,同时分别与n个化学反应单元反应;再将这n个反应合并,等分成i份,同时分别与i个化学反应单元反应;以此类推。这样,通过m+n+i个反应就能产生m×n×i种化合物的混合体,举例说明,假设m=10,n=20,i=30,则通过3个维度60(10+20+30)个化学反应,将产生6,000(10×20×30)种化合物的混合体。在均分与合并的过程中,当每一个化学反应单元(BB1/BB2/BB3…..)增加时,化合物数量便急剧增加,从而建造亿级乃至千亿级的巨型化合物库。
    
    2、发行人“4000亿种类、900余个”的数据来源与对应依据
    
    由于DNA编码化合物库规模巨大,通常达到百亿甚至千亿级别,目前科学上对DNA编码化合物库规模数据通常采用理论计算的方法,该方法即为组合化学计算方法,DEL技术的发明者——美国斯克里普斯(Scripps)研究院的Sydney Brenner(2002年诺贝尔生理与医学奖获得者)和RichardLerner(时任斯克里普斯(Scripps)研究所所长)在1992年DEL的发明专利中提出,并被DEL技术领域获得普遍认可。药明康德在其官方网站对于DEL技术的建库方法进行了介绍:“DNA编码化合物库(DNA-Encoded Library, DEL)技术的原理是用一小段特异的DNA序列来标记反应过程中的每一个小分子化合物,用组合化学的“Split and Pool”策略来大量合成百万级乃至百亿级带有DNA序列的化合物文库。”
    
    发行人从2012年成立至今,结合DNA编码化合物库化学合成特点,通过自行设计合成或者购买,积累了数百种分子骨架不同的分子库和近2万种化学反应单元(building block)。结合小分子药物发现的需求,发行人的分子库中的分子由2-4个化学反应单元组成。通过这样的设计,发行人可以用约2万种化学反应单元,采用不同的排列组合方式,合成千亿甚至万亿的DNA编码小分子化合物。
    
    据此,发行人依靠拥有数百种适合DNA反应和建立小分子库的分子骨架,建立了超过900个DNA编码化合物库,根据上述分子种类计算方法所得到的分子种类理论数量总计超过4,000亿种。
    
    以下是发行人截至2019年9月末已建立的单库规模达到1亿分子数量以上的部分DNA编码化合物库相关具体数据:
    
    单位:个
    
        库编码        第一维试剂      第二维试剂      第三维试剂      第四维试剂       库理论分子数
                         数目            数目            数目            数目             (百万)
       DEL1260         1,009            175             166            1,658           48,598.38
       DEL1269         1,009            107             166            1,678           30,072.88
       DEL1105          494             81             804             858            27,602.94
       DEL1181          471             80             775             843            24,617.29
       DEL1026          297             73             500            1,900           20,596.95
       DEL1169          608             292             52             1,752           16,174.24
       DEL1104          494             42             746             812            12,568.14
       DEL1261         1,009            175             41             1,678           12,148.01
       DEL1180          471             40             732             812            11,198.19
       DEL1077          170             13             2,457           2,019           10,963.11
       DEL1078          184              9             2,275           2,440           9,192.46
       DEL1040          149             20             1,514           1,738           7,841.37
       DEL1012          251             172             178             988            7,592.40
       DEL1082          168              8             2,355           2,309           7,308.26
       DEL1014          19             1,038            110            2,998           6,503.92
       DEL0985          93              31             1,301           1,651           6,192.54
       DEL1073          183              9             1,974           1,720           5,592.03
       DEL1039          149              8             1,998           1,933           4,603.66
       DEL1074          184              4             2,259           2,621           4,357.74
       DEL1076          180              7             1,661           2,020           4,227.58
       DEL1193          214             167             138             763            3,763.00
       DEL1184         1,009            175             207             102            3,728.20
       DEL1013          93              98             180            2,145           3,518.92
       DEL1079          181              3             2,534           2,553           3,512.83
       DEL1075          181              4             2,538           1,702           3,127.45
       DEL1200          472             80             775             104            3,043.46
       DEL1084          184              4             1,870           2,168           2,983.86
       DEL1050          170              6             1,900           1,516           2,938.01
       DEL1015          100             99             1,966            144            2,802.73
       DEL1201          608             292             178             87            2,749.32
       DEL0975          16             100             555            3,011           2,673.77
       DEL1038          149              4             1,929           2,209           2,539.65
       DEL1047          168              4             1,895           1,898           2,416.99
       DEL1048          170              4             1,897           1,855           2,392.88
       DEL1049          170              4             1,858           1,878           2,372.74
       DEL1037          149              4             1,910           2,071           2,357.54
       DEL1044          151              4             1,517           2,567           2,352.06
       DEL1045          151              9             1,517           1,042           2,148.19
       DEL1051          170              7             1,239           1,329           1,959.49
       DEL1271         1,009            107             166             101            1,810.11
       DEL1085          184              3             1,932           1,499           1,598.63
       DEL1198          471             40             732             104            1,434.25
       DEL1046          151              8             1,506            755            1,373.53
       DEL0999          100             99             1,966             64            1,245.66
       DEL1019          231             170             170             173            1,154.93
       DEL1080          313            1,648           1,990             1             1,026.49
       DEL1219          214             167             31             759             840.88
       DEL1202          608             292             52              87             803.17
       DEL0951          57             3,433           3,436             1              672.36
       DEL0950          50             3,430           3,430             1              588.25
       DEL1215          214             167             137             104             509.20
       DEL1068          136            1,879           1,974             1              504.44
       DEL0963          34             3,032           3,532             1              364.11
       DEL1053          159              3              446            1,586            337.41
       DEL1086          158            1,501           1,409             1              334.16
       DEL0992          99             1,938           1,730             1              331.92
       DEL0949          154             745            2,828             1              324.46
       DEL1176          150             735            2,822             1              311.13
       DEL0976          214             462            3,111             1              307.58
       DEL1066          80             1,896           2,008             1              304.57
       DEL1054          158              2              429            2,186            296.34
       DEL0978          215             462            2,737             1              271.87
       DEL1170          608             215            1,963             1              256.60
       DEL0977          215             462            2,512             1              249.52
       DEL0958          50             1,469           3,046             1              223.73
       DEL0959          46             1,491           3,061             1              209.94
       DEL0967          100            1,717           1,165             1              200.03
       DEL1087          313             307            1,889             1              181.52
      DEL0930A          98             1,273           1,273             1              158.81
      DEL0930B          98             1,273           1,273             1              158.81
      DEL0930C          98             1,273           1,273             1              158.81
       DEL0956          49             1,984           1,501             1              145.92
      DEL0882A          82             1,295           1,296             1              137.62
      DEL0882B          82             1,295           1,296             1              137.62
      DEL0882C          82             1,295           1,296             1              137.62
       DEL0934          251             172            3,149             1              135.95
      DEL0882D          81             1,295           1,296             1              135.94
       DEL0882E         81             1,295           1,296             1              135.94
       DEL0882F         80             1,295           1,296             1              134.27
       DEL0957          28             1,501           3,059             1              128.56
      DEL0867A          85             1,225           1,144             1              119.12
      DEL0867B          85             1,225           1,144             1              119.12
      DEL0867C          85             1,225           1,144             1              119.12
      DEL0867D          85             1,225           1,144             1              119.12
      DEL0931A         102            1,297            885              1              117.08
      DEL0931B         102            1,297            885              1              117.08
       DEL1194          230             230            2,197             1              116.22
       DEL1060          159             520            1,404             1              116.08
      DEL0931C         101            1,297            885              1              115.93
      DEL0931D         101            1,297            885              1              115.93
       DEL1257          99             911            1,256             1              113.28
      DEL0880A          80             1,294           1,088             1              112.63
      DEL0880B          80             1,294           1,088             1              112.63
      DEL0880C          80             1,294           1,088             1              112.63
      DEL0880D          80             1,294           1,088             1              112.63
       DEL1216          214             167             30             104             111.50
      DEL0881C          82             1,276           1,057             1              110.60
      DEL0881D          82             1,276           1,057             1              110.60
      DEL0868A          82             1,225           1,082             1              108.69
      DEL0868B          82             1,225           1,082             1              108.69
      DEL0868C          81             1,225           1,082             1              107.36
      DEL0881A          79             1,276           1,057             1              106.55
      DEL0881B          79             1,276           1,057             1              106.55
       DEL1011          18             2,929           1,991             1              104.97
      DEL0919A          97             1,022           1,033             1              102.41
      DEL0919C          97             1,022           1,033             1              102.41
      DEL0919D          97             1,022           1,033             1              102.41
      DEL0919B          96             1,022           1,033             1              101.35
                                          合计                                           354,228.49
    
    
    注:分子种类理论数量=第一维试剂数目*第二维试剂数目*第三维试剂数目*第四维试剂数目
    
    关于发行人拥有的约900个DNA编码化合物库,4,000亿种类的小分子化合物库,具体情况如下:
    
    首先,目前科学上对DNA编码化合物库规模数据采用传统的表征方法无法直接获取,因此通常采用以数据计算的方法,这是DEL技术领域所普遍认可的评判依据。
    
    其次,在实际建库过程中:①从化学合成反应上,每一个化学反应都可以通过液相色谱、质谱等分析手段进行验证以保证其在建库过程中能够产生相应的反应产物;②在建库过程中,对于每一步反应后的库分子(混合物),通过现代质谱分析方法,能够检测到化学反应前后体系内平均分子量产生相应的增加,说明化学反应单元的成功连接;③由于建库过程中,每一步化学反应后都会添加与化学反应单元一一对应的DNA编码,因此DNA编码的序列也可以验证化学反应的成功并反映分子种类。公司每个化合物库在合成后都进行了DNA测序,测序结果表明公司的DNA编码化合物库内存在超过4,000亿条所设计的DNA编码序列。
    
    第三,发行人的DNA编码化合物库每一步建立以及相依的质量监控所产生的数据均有详实记录,建库方法获得客户认可。上述库规模验证及质量控制方法,亦同样应用于发行人对外库定制业务服务的客户定制DEL库的交付及验收,在发行人与辉瑞、默沙东等国际知名医药客户提供的对外定制库的业务中,客户通常要求按照其需求建立一定规模的DNA编码化合物库,上述建库方法得到了客户的普遍接受和认可,截至目前,公司DEL库定制服务客户未对公司的DEL定制库分子规模提出技术上的质疑或产生商业上的纠纷。
    
    此外,发行人的DNA编码小分子化合物库的规模得到了药物工业领域的认可。Biocentury杂志1在2018年对公司DNA编码化合物库进行了报道,提及:“公司已拥有3,000亿的小分子库,并有望在2019年库分子达到万亿级别”。同时,发行人的部分商业合作伙伴,在公开的新闻报道中,也对发行人的DNA编码化合物库规模进行了相关描述:三菱田边于2018年12月11日发布的合作新闻中关于成都先导的介绍中称“成都先导的DNA编码化合物库中包含了超过3,000亿具有新颖性、多样、类药性的小分子化合物和大环类化合物”;先声药业2018年4月20日发布的合作新闻中关于成都先导的介绍中称“目前,成都先导基于数百种不同的骨架结构,已经完成逾1500亿结构全新、具有多样性和类药性DNA编码化合物的合成,并且已有多个案例证实了其针对已知靶点和新兴靶点筛选苗头化合物的能力”。
    
    发行人成立至今与数十家国内外药企和生物技术公司进行过DEL领域合作,公司的分子库规模情况定期向全球客户公开,未发生因分子库规模及质量问题引起的相关纠纷或负面报道。
    
    二、结合上述业务描述过程,详细说明DNA编码化合物库的形成、使用是否贯穿经营活动,并在招股书中以图片及其他易于理解的形式展示DNA编码化合物库的具体形态
    
    发行人自有的DNA编码化合物库的形成主要根据公司的“DNA编码化合物库的扩建、升级项目”的研发进度,其使用主要用于DEL筛选服务和新药研发项目。具体来讲,发行人应用自有核心技术之一——“DNA编码化合物库的设计、合成与表征纯化技术”实现了公司自有DEL库(先导库)的建立,并不断进行迭代升级和规模扩大。在此基础上,公司使用先导库对外提供DEL筛选服务,以及自主进行新药研发项目。因此DNA编码化合物库的形成、使用基本贯穿了公司主要经营活动。
    
    发行人已在招股说明书“第六节、一、(二)1、DEL筛选服务”中以楷体加粗补充披露如下:
    
    “发行人所拥有的实体DNA编码化合物库的物理存在形态为冻干粉末,具体情况如下:一个DNA编码化合物库的一部分 一个DNA编码化合物库储存于一 数百个DNA编码化合物库储存于
    
                                   个或多个96孔板               冰箱
    
    
    ”1 Biocentury:根据其官网披露,Biocentury创办于1992年,首次发行于1993年。总部位于美国加州,在华盛顿、芝加哥和伦敦特区设有办事处。主要提供生命科学及制药领域在新兴技术,临床数据,公共政策和金融市场等方面的权威和最新咨询。
    
    Biocentury每年定期于美国、欧洲等地举办生物医药领域的年度大会,主要邀请生物制药公司、投资者和学术界人士,大会已在
    
    华尔街举办了近20年,在欧洲举办了17年,并在中国举办了3年。
    
    三、补充说明公司DNA编码化合物库使用周期,建库所发生的费用计入研发费用并全部费用化是否恰当、是否应在使用期间进行摊销、是否影响成本归集、毛利率、研发费用率核算等财务处理、是否符合行业惯例、是否符合企业会计准则的相关规定,并举例说明同行业上市公司类似业务会计
    
    处理方式
    
    (一)补充说明公司DNA编码化合物库使用周期
    
    公司自有的DNA编码化合物库(先导库)合成时按照不同的母核结构分为数百个子库,使用时依据筛选靶点的性质选择不同的子库进行组合,混合后用于筛选。由于在履行筛选服务时,公司首先需要检查客户提供的靶点的唯一性,在不违反已有服务合约客户提供靶点的排他性基础上,针对符合排他性标准的靶点,开展筛选业务并将筛选出的化合物进行标志并不再服务于其他客户的筛选业务。因此先导库的使用周期依赖于不同靶点对化合物筛选次数的要求和对化合物分子结构差异性的要求,同时整个先导库是一个根据客户需求动态调整和消耗的过程,截至目前先导库的使用周期并不确定。
    
    (二)建库所发生的费用计入研发费用并全部费用化是否恰当、是否应在使用期间进行摊销、是否影响成本归集、毛利率、研发费用率核算等财务处理、是否符合行业惯例、是否符合企业会计准则的相关规定,并举例说明同行业上市公司类似业务会计处理方式
    
    1、建库所发生的费用计入研发费用并全部费用化是否恰当、是否应在使用期间进行摊销、
    
    是否影响成本归集、毛利率、研发费用率核算等财务处理;
    
    公司建立先导库发生的支出计入了研发费用,并全部费用化。根据企业会计准则,符合资产
    
    定义的资源,需要同时满足以下条件:
    
          会计准则                             对先导库的相关分析
     (1)与该资源有关的经   不符合。
     济利益很可能流入企
     业;                 公司利用DEL技术建立先导库主要有如下几方面用途:(1)提供DEL筛
                          选服务;(2)为DEL库定制服务提供探索路径并积累研究数据;(3)为公
                          司的新药研发提供小分子化合物。以下为详细分析:
                          (1)提供DEL筛选服务
                          ①DEL筛选服务订单的服务基础为所有已建成的DEL库,并不一定直
                          接与某次扩建的DEL库相关,因此扩建的DEL库能否带来经济利益流
                          入具有不确定性。
                          ②提供DEL筛选服务时,需要依据筛选靶点的性质选择不同的子库进
                          行组合,混合后用于筛选服务。如上所述,由于使用先导库筛选首先
                          需要确保靶点的排他性,在靶点可使用的前提下提供DEL筛选服务。
                          截至报告期末,由于靶点的可使用性与靶点的自身特性和客户的需求
                          相关,具有不确定性,因此与先导库有关的DEL筛选服务的经济利益
                          能够流入多少具有不确定性,不能将先导库确认为一项资产;
                          ③对于公司已经签订但尚未执行的筛选服务合同,亦可能存在由于客
                          户未能提供可供筛选的靶点,导致合同短时间内无法开展或者合同取
                          消,因此与先导库有关的DEL筛选服务的经济利益能够流入具有不确
                          定性,不能将先导库确认为一项资产;
                          (2)为DEL库定制服务提供探索路径并积累研究数据
                          公司利用建立先导库时累积的设计、合成经验,将先导库作为案例展
                          示获取DEL库定制服务订单。而DEL库定制需要与客户共同探索和确
                          定研究方向,而探索的过程具有不确定性,因此建立先导库时,公司
                          发生的支出并不确定能产生定制服务的经济利益。建立先导库发生的
                          支出应当在发生时确认为费用,计入当期损益,不能将先导库确认为
                          一项资产。
                          (3)为公司的新药研发提供小分子化合物
                          目前公司从先导库筛选出来的化合物用于新药的研发,其研发最快进
                          度处于临床I期,新药研发能否成功具有不确定性,因此相应的先导库
                          能否带来经济利益流入具有不确定性。
                          除上述分析外,DEL技术仍处于商业化早期阶段,尚未形成标准化和
                          规模化商业体系,该技术属于药物发现领域创新性技术,仍存在一定
                          的局限性和技术瓶颈,并存在被其他新型筛选技术所替代的风险,进
                          而导致公司将无法继续获得DEL相关业务收入,因此就截至报告期末
                          DEL技术所处于的商业化阶段而言,先导库有关的未来经济利益流入
                          尚存在不确定性。
     (2)该资源的成本或者   符合。先导库的支出立项后,建立唯一对应项目号,归集相关的人工
     价值能够可靠地计     成本、材料成本和其他费用,成本能够可靠地计量。
     量。
    
    
    根据以上分析,建立先导库的支出,是一种DEL库技术的应用研究,具有计划性和探索性的特点,建立先导库发生的支出不符合资产的定义,应在发生时确认为费用,计入当期损益,并不应摊销。
    
    根据《企业会计准则—基本准则》的第三十五条“企业为生产产品、提供劳务等发生的可归属于产品成本、劳务成本等的费用,应当在确认产品销售收入、劳务收入等时,将已销售产品、已提供劳务的成本等计入当期损益。企业发生的支出不产生经济利益的,或者即使能够产生经济利益但不符合或者不再符合资产确认条件的,应当在发生时确认为费用,计入当期损益。”如上所述,建立先导库发生的支出不符合资产的定义,已在发生时确认为费用,计入了当期损益。
    
    公司的收入主要类型为:①DEL库定制服务收入;②化学合成服务收入;③DEL筛选服务收入;④化合物结构知识产权转让费;⑤其他服务收入。其中,化学合成服务收入、化合物结构知识产权转让费收入和其他服务收入并不直接与先导库的建库支出关联,建立先导库发生的支出不能计入其成本核算。对于DEL库定制服务收入和DEL筛选服务收入的成本分析如下:
    
    (1)提供DEL库定制服务收入的成本核算
    
    公司将履行DEL库定制服务所消耗的直接材料、直接人工和制造费用(包括折旧摊销、能源动力、房租、废液处理费等)等提供劳务的成本,计入成本核算。
    
    公司利用建立先导库时累积的设计、合成经验,将先导库作为案例展示获取DEL库定制服务订单。在获取DEL库定制服务后,公司与客户共同探索和确定研究方向,进行建库。由于DEL库定制需要满足客户的需求和客户的研究方向,同时需要满足为客户建立的DEL库与公司自身拥有的先导库存在排他性和唯一性,即分子结构不能重复或相似,因此在履行DEL库定制服务过程中并不会使用公司先导库,亦不会复制公司先导库中已有的分子结构,因此DEL库定制服务收入与先导库建库的成本不存在匹配关系,建立先导库的支出不能归集为其成本核算。
    
    (2)提供DEL筛选服务收入的成本核算
    
    公司将履行DEL筛选服务所消耗的直接材料、直接人工和制造费用(包括折旧摊销、能源动力、房租、废液处理费等)等提供劳务的成本,计入成本核算。
    
    公司在使用先导库筛选时,会依据靶点的性质选择不同的子库进行组合,混合后用于筛选。在履行DEL筛选服务时,混合子库的基础是所有已建立的先导库,并不仅是与履行DEL筛选服
    
    务当期所建立的先导库相关,也与以前年度已经建立的先导库相关。如上所述,先导库的建立
    
    在支出当期已全部费用化,计入了发生时的当期损益,不能再进入履行DEL筛选服务的当期成
    
    本。
    
    综上所述,建立先导库所发生的费用不满足企业会计准则规定的资产条件,应全部费用化,不应进行摊销,不影响成本归集,因而并不影响毛利率和研发费用率核算。
    
    2、是否符合行业惯例、是否符合企业会计准则的相关规定,并举例说明同行业上市公司
    
    类似业务会计处理方式经查询同行业公司类似业务会计处理汇总如下:
    
      可比公司        上市地点                相关业务披露             相关会计处理披露
     药明康德     上海证券交易所和    公开信息未见披露                 公开信息未见披露
                  香港交易所
     X-Chem      非上市公司           X-Chem药物的发现基于一个由     公司财务数据未对外
                                      不同DNA序列标记的小分子进行    公布
                                      重复组合所生成的分子库。分子
                                      库中的每个小分子都有一个独特
                                      的DNA识别码。类似一个混合物
                                      的分子库基于亲和力寻找目标靶
                                      点,少部分稀有分子能与靶点结
                                      合从而被提取,其余的分子则被
                                      排除。
     Nuevolution   斯德哥尔摩证券交    Nuevolution专有的化学技术可以     根据Nuevolution招股
                  易  所  (Stockholm   将成千上万具有不同形状、形态     说明书,Nuevolution
                  StockExchange)      和特性的化学结构单元进行结       披露的利润表中仅有
                                     合,并形成复杂的分子集合(分子    收入、研发费用和其
                                     库),该分子库可以由数十亿或更    他费用等,无成本;
                                     多的分子组成。在分子库合成过     根据研发费用披露,
                                     程中,Nuevolution在每个化学结     Nuevolution报告期内
                                     构单元上都附有一个唯一的“识别    所有研发费用均已在
                                     码”(DNA序列),用以识别不同的     发生时计入当期损
                                     化学结构单元。该过程会重复数     益。
                                     次,即每次将化学结构单元添加
                                     至分子时,“识别码”也会被附加。
                                     最后,得到分子的混合物,且每
                                     个分子都具有(1)独特的形状和形
                                     态,(2)具有不同的特性;(3)具有
                                     唯一的识别码
    
    
    数据来源:可比公司2018年年报或招股说明书2018年数据;X-Chem的官方网站介绍。
    
    与公司业务类型完全类似的可比同行业上市公司较少。从上表可以看出,根据Nuevolution所披露的信息,发行人建库所发生的费用计入研发费用并全部费用化与Nuevolution将研发支出费用化的会计处理一致。
    
    如本题回复(二)所述,公司建库所发生的费用计入研发费用并全部费用化符合企业会计准则的相关规定。
    
    【中介机构核查情况】
    
    针对上述建库发生的费用事项,申报会计师实施了下列核查程序:
    
    (1)测试与研发费用相关的关键内部控制的运行有效性;
    
    (2)评价发行人采用的内部研究开发支出会计政策,是否符合企业会计准则的要求;
    
    (3)获取发行人内部研究开发项目清单,分析发生的研发费用与清单所记录项目的相关性;
    
    (4)检查研发费用明细,并与同行业上市公司比较,分析费用归集的合理性;
    
    (5)从研发费用明细账中选取样本,并检查至材料领用文件和人工工时记录等,评价相关费用计入研发费用金额的准确性;
    
    (6)从内部研究开发项目清单中选取样本,询问相关研发人员,了解项目所处的研究开发进程,并评价有关研发项目是否满足资本化条件;
    
    (7)对资产负债表日前后发生的研发费用选取样本,检查材料领用文件和人工工时记录等支持性文件,评价研发费用是否记录于恰当的会计期间;
    
    (8)获取了小分子化合物库理论分子数的计算公式并执行了重新计算程序,检查与发行人的计算结果是否一致,各项加总的合计是否正确。
    
    【中介机构核查意见】
    
    经核查,申报会计师认为:DNA编码化合物库的形成和使用贯穿了公司的经营活动;公司使用小分子化合物库理论分子数的计算公式得出的计算结果无误;公司建库所发生的费用计入研发费用并全部费用化的处理,符合企业会计准则的相关要求;上述费用未进行摊销,不影响成本归集、毛利率、研发费用率核算等财务处理。
    
    问题3.
    
    根据首轮问询回复,公司制定了《信用管理制度》,建立了客户资信调查评级制度,根据客户品质、能力、资本、抵押、条件等评价变量,将客户分为A类、B类、C类三类,不同评级的客户享受不同的信用期。报告期各期,应收账款回函金额占期末 应收账款余额的比例波动较大,分别为部分比例较低。
    
    请发行人进一步说明:(1)报告期各期,发行人对主要客户的信用评级及信用期间;(2)对比同行业上市公司,应收账款坏账计提政策是否审慎,公司应收账款账龄能否持续保持在6个月以内;(3)测算根据同行业上市公司坏账政策计提的坏账金额;(4)最近一期单项计提坏账准备政策取消金额标准的原因及合理依据。
    
    请保荐机构、申报会计师核查上述事项,发表明确核查意见,并说明:(1)针对未回函确认的部分,执行的替代测试的具体内容;(2)是否执行了足够充分的核查程序确认应收账款的余额真实性以及坏账准备计提的充分性
    
    【发行人回复】:
    
    一、报告期各期,发行人对主要客户的信用评级及信用期间
    
    报告期内,发行人主要客户信用评级及信用期间如下:
    
          年度       序号           客户名称             收入占比(%)      信用评级       信用期间
                       1    辉瑞                                  30.68%      A           60-90天
                       2    弗玛医疗(FormaTherapeutics,             12.83%      C           15-40天
                           Inc.)
      2019年1-6月      3    默沙东                                 9.46%      A           60-90天
                       4    LG化学                                8.27%      B           40-60天
                       5    基因泰克                               7.23%      C           15-40天
                            合计                                  68.48%
                       1    辉瑞                                  43.07%      A           60-90天
                       2    弗玛医疗((Forma                      14.55%      C           15-40天
                           Therapeutics,Inc.))
      2019年1-3月      3    LG化学                               10.77%      B           40-60天
                       4    默沙东                                 7.26%      A           60-90天
                       5    盖茨基金会                             5.85%      A           60-90天
                            合计                                  81.50%
                       1    辉瑞                                  28.37%      A           60-90天
        2018年度            弗玛医疗(FormaTherapeutics,
                       2    Inc.)                                  15.00%      C           15-40天
          年度       序号           客户名称             收入占比(%)      信用评级       信用期间
                       3    默沙东                                14.24%      A           60-90天
                            杨森生物制药(Janssen
                            BioPharmaInc.)2                         5.59%      C           15-40天
                       4    杨森生物科技(Janssen Biotech             3.71%      A           60-90天
                           Inc.)
                            小计                                   9.30%
                       5    武田制药                               4.22%      B           40-60天
                            合计                                  71.13%
                       1    辉瑞                                  30.59%      A           60-90天
                            杨森生物制药(Janssen                   15.37%      C           15-40天
                           BioPharmaInc.)
                       2    杨森生物科技(Janssen Biotech            12.53%      A           60-90天
                           Inc.)
        2017年度            小计                                  27.90%
                       3    阿拉基斯医疗(Arrakis                    7.93%      B           40-60天
                           TherapeuticsInc.)
                       4    先声药业                               7.53%      A           60-90天
                       5    默沙东                                 4.61%      A           60-90天
                            合计                                  78.56%
                            杨森生物制药(Janssen                   45.50%      C           15-40天
                           BioPharmaInc.)
                       1    杨森生物科技(Janssen Biotech             0.06%      A           60-90天
                           Inc.)
                            小计                                  45.56%
        2016年度       2    辉瑞                                  16.96%      A           60-90天
                       3    利奥制药                               6.99%      B           40-60天
                       4    阿基奥斯制药(Agios                     4.62%      C           15-40天
                           Pharmaceuticals,Inc.).
                       5    皮卡弗瑞公司(Pcovery ApS)               4.29%      C           15-40天
                                       合计                       78.42%
    
    
    公司制定了《信用管理制度》,建立了客户资信调查评级制度,根据客户品质、能力、资本、抵押、条件等评价变量,将客户分为A类、B类、C类三类,不同评级的客户享受不同的信用期,
    
    其中A类客户信用期为60-90天,B类客户信用期为40-60天,C类客户信用期为15-40天。公司在与
    
    客户进行商务谈判时会根据客户具体情况综合评判决定信用期,与客户确认达到合同约定的相应
    
    付款条件后,公司开票给对方,对方收到发票后在信用期内支付合同约定款项。
    
    2 Janssen BioPharma Inc.,前身为Alios Biopharma Inc.强生的子公司。
    
    二、对比同行业上市公司,应收账款坏账计提政策是否审慎,公司应收账款账龄能否持续保持在6个月以内
    
    (一)2019年1-6月应收账款坏账政策分析
    
    公司于2019年1月1日起执行财政部于 2017年修订的《企业会计准则第 22号—金融工具确认和计量》,以预期信用损失为基础确认坏账准备。
    
    2019年1-6月,公司与可比公司应收账款坏账计提政策如下:
    
        可比公司                                     预期信用损失的确定
                     对应收票据、应收账款、合同资产及其他应收款在组合基础上采用减值矩阵确定相关金融工
     药明康德        具的信用损失。本集团以共同风险特征为依据,将金融工具分为不同组别。本集团采用的共
                     同信用风险特征包括:金融工具类型、信用风险评级、初始确认日期、剩余合同期限、债务
                     人所处行业、债务人所处地理位置等。
     康龙化成        本集团对应收账款、合同资产及其他应收款在组合基础上采用减值矩阵确定相关金融工具的
                     信用损失。本集团以共同风险特征为依据,将金融工具分为不同组别。
                     对于应收账款,无论是否包含重大融资成分,本公司按照相当于整个存续期内预期信用损失
     美迪西          的金额计量其损失准备,由此形成的损失准备的增加或转回金额,作为减值损失或利得计入
                     当期损益。本公司将该应收账款按类似信用风险特征(账龄)进行组合,并基于所有合理且有
                     依据的信息,包括前瞻性信息,对应收账款坏账准备的计提比例进行评估。
                     对于应收款项,无论是否包含重大融资成分,本公司始终按照相当于整个存续期内预期信用
     药石科技        损失的金额计量其损失准备,由此形成的损失准备的增加或转回金额,作为减值损失或利得
                     计入当期损益。本公司将该应收款项按类似信用风险特征进行分组,在组合基础上基于所有
                     合理且有依据的信息(包括前瞻性信息)计算预期信用损失。
                     本集团对应收账款在组合基础上采用减值矩阵确定相关金融工具的信用损失。本集团以共同
     成都先导        风险特征为依据,将金融工具分为不同组别。本集团采用的共同信用风险特征包括:金融工
                     具类型、信用风险评级、担保物类型、初始确认日期、剩余合同期限、债务人所处行业、债
                     务人所处地理位置等。
    
    
    数据来源:可比公司2019年半年度报告或招股说明书
    
    基于上表的分析,于2019年1月1日起,公司与可比公司均按照以预期信用损失为基础确认坏账准备。2019年1-6月,可比公司药明康德和康龙化成的坏账计提比例分别为1.51%和1.93%,其他可比公司预期信用损失率的情况如下:
    
     可比公司                                         预期信用损失率
                          1年以内      1至2年       2至3年       3至4年       4至5年      5年以上
     美迪西                   5%         10%         20%         50%         80%        100%
     药石科技                 5%         10%         30%         50%         80%        100%
     成都先导                   -         10%         30%         50%         80%        100%
    
    
    数据来源:可比公司2019年上半年财务报告会计政策及2019年招股说明书会计政策。
    
    (二)2016-2018年应收账款坏账政策分析
    
    公司的2016-2018年应收款项计提坏账准备政策与同行业可比公司对比如下:
    
      账龄(注1)  药明康德(注    康龙化成       美迪西     药石科技      睿智化学       成都先导
                     2)
     6个月以内             -              -          5%         5%             5%             -
     6个月-1年          20%           20%
     1-2年              50%           50%         10%        10%            15%          10%
     2-3年             100%          100%         20%        30%            50%          30%
     3-4年             100%          100%         50%        50%           100%          50%
     4-5年             100%          100%         80%        80%           100%          80%
     5年以上           100%          100%        100%       100%           100%         100%
    
    
    注1:以上包含康龙化成、美迪西、药石科技2016年至2018年应收账款坏账准备计提政策;和睿智化学2016至2017年应收账款坏账准备计提政策,2018年未披露。
    
    注2:药明康德2016年至2017年按照上述应收账款坏账准备计提政策,药明康德2018年起执行财政部于2017年修订的《企业会计准则第22号—金融工具确认和计量》,以预期信用损失为基础确认坏账准备,测算的预期信用损失率为1.60%(使用2018年12月31日应收账款坏账准备/应收账款余额计算得出)。
    
    2019年1-6月公司与可比公司美迪西、药石科技预期信用损失确定的差异主要在于对一年以内的应收账款的预期信用损失率的确定,公司对一年以内的应收账款确定的预期信用损失率为0;2016年至2018年公司与可比公司应收账款坏账计提政策存在差异主要是1年以内坏账的计提比例,公司对一年以内的应收账款坏账计提比例为0,差异的主要原因为:
    
    (1)公司的应收账款账龄在6个月以内,应收账款周转天数低于行业平均水平及可比公司周转天数,公司历史未出现应收账款逾期难以收回、发生坏账损失的情况。
    
    (2)公司的合作对象主要为默沙东、辉瑞、强生等国外知名制药公司,应收账款中该类公司的应收账款占比较高。在与公司合作的历史上无逾期不付款的情况。
    
    (3)公司在商业项目完成并经客户确认后,向客户开具发票。按照合同约定,客户应在收到发票后在信用期内付款。从该债权成立之日起,即公司开具发票之日起至各报告期期末,公司的应收账款账龄均在6个月以内。对于不同的客户,公司制定了《信用管理制度》,建立了客户资信调查评级制度,根据客户品质、能力、资本、抵押、条件等评价变量确定客户的信用期,同时,公司定期复核各项目及合同的履约义务完成情况及应收账款回款情况,因此应收账款账龄能持续保持在6个月以内。
    
    综合对公司自身业务的分析,对比同行业上市公司,公司应收账款坏账计提政策是审慎的,符合公司的实际经营情况。发行人的应收账款账龄能持续保持在6个月以内。
    
    三、测算根据同行业上市公司坏账政策计提的坏账金额
    
    出于谨慎性考虑,按照可比公司中披露的最高的坏账计提比例进行测算,则计提的坏账损失对发行人报告期各期净利润的影响如下:
    
    单位:万元,%
    
                                        2019年1-6月    2019年1-3月    2018年度     2017年度     2016年度
                                       美迪西/药石科  美迪西/药石科 美迪西/药石科 美迪西/药石科 美迪西/药石科
              可比公司及比例               技-5%         技-5%        技-5%     技/睿智化学-  技/睿智化学-
                                                                              5%          5%
             期末应收账款余额                 2,297.29      2,588.97      2,494.62        320.68        270.17
                 坏账准备                      114.86        129.45        124.73         16.03         13.51
      测算的当期计提/(转回)的坏账损失            (9.87)          4.72        108.70          2.53         13.51
                  净利润                      5,967.25      4,442.33      4,496.05     (2,308.07)     (2,297.42)
        测算的坏账损失占净利润比例              0.17%        0.11%        2.42%        0.11%        0.59%
    
    
    注:测算的坏账损失占净利润比例为测算的当期计提/(转回)的坏账损失的绝对值与净利润之比。
    
    经测算,按照可比公司中披露的最高的坏账计提政策模拟计提坏账准备,发行人应收账款坏账损失各报告期占净利润比例较小,对净利润影响较小。
    
    四、最近一期单项计提坏账准备政策取消金额标准的原因及合理依据
    
    公司于2019年1月1日起执行财政部于2017年修订的《企业会计准则第22号—金融工具确认和计量》(财会[2017]7号),以预期信用损失为基础确认应收账款坏账准备。
    
    公司对应收账款在组合基础上采用减值矩阵确定相关金融工具的信用损失。公司以共同风险特征为依据,将金融工具分为不同组别。公司采用的共同信用风险特征包括:金融工具类型、信用风险评级、担保物类型、初始确认日期、剩余合同期限、债务人所处行业、债务人所处地
    
    理位置等。
    
    自2019年1月1日起,公司对应收账款以信用风险是否较大为特征确定是否单独对其进行减值测试,而金额标准并不能代表信用风险的高低,即单项金额为人民币100万元以上(含人民币100万元)的应收账款并不一定信用风险较大,因此公司不再以金额为标准,而是以某单项应收账款信用风险是否显著增加为单独对其进行减值测试的标准。若某单项应收账款信用风险显著增加,则对该应收账款单独进行减值测试;若信用风险未显著增加,则将该应收账款纳入按信用风险特征组合进行分析,按照信用风险特征的相似性和相关性对应收账款进行分组,并利用应收账款账龄来评估具有相同风险特征组合的应收账款坏账损失,账龄信息能反映这类客户于应收账款到期时的偿付能力。
    
    可比公司针对单项应收账款计提坏账准备的会计政策变化如下:
    
                    2019年1月1日/2018年1月1日                                                           2019年1月1日
     可比公司               之前(注1)                             2019年1月1日之后                      之后是否取消
        金额标准
                    发行人将金额为人民币200万    对应收票据、应收账款、合同资产及其他应收款在组合基
                    元以上(含人民币200万元)的    础上采用减值矩阵确定相关金融工具的信用损失。本集团
     药明康德       应收账款和其他应收款确认     以共同风险特征为依据,将金融工具分为不同组别。本集     取消金额标准
                    为单项金额重大的应收款       团采用的共同信用风险特征包括:金融工具类型、信用风
                    项。                         险评级、初始确认日期、剩余合同期限、债务人所处行
                                                 业、债务人所处地理位置等。
                    将单项金额超过该项应收款     本集团对应收账款、合同资产及其他应收款在组合基础上
     康龙化成       项总额5%的应收款项视为单     采用减值矩阵确定相关金融工具的信用损失。本集团以共     取消金额标准
                    项金额重大的应收款项         同风险特征为依据,将金融工具分为不同组别。
                                                 对于应收账款,无论是否包含重大融资成分,本公司按照
                                                 相当于整个存续期内预期信用损失的金额计量其损失准
                    单项金额重大的判断依据或     备,由此形成的损失准备的增加或转回金额,作为减值损
     美迪西         金额标准:应收款项余额前     失或利得计入当期损益。本公司将该应收账款按类似信用     取消依据标准
                    五名。                       风险特征(账龄)进行组合,并基于所有合理且有依据的信
                                                 息,包括前瞻性信息,对应收账款坏账准备的计提比例进
                                                 行评估。
                    根据公司的实际情况,确定     对于应收款项,无论是否包含重大融资成分,本公司始终
                    期末应收款项余额达到  100    按照相当于整个存续期内预期信用损失的金额计量其损失
     药石科技       万元以上(含100万元)的定      准备,由此形成的损失准备的增加或转回金额,作为减值     取消金额标准
                    义为单项金额重大的应收款     损失或利得计入当期损益。本公司将该应收款项按类似信
                    项。                         用风险特征进行分组,在组合基础上基于所有合理且有依
                                                 据的信息(包括前瞻性信息)计算预期信用损失。
    
    
    注:药明康德自2018年1月1日起实施《企业会计准则第 22 号—金融工具确认和计量》,以预
    
    期信用损失为基础确认坏账准备。
    
    综上,可比公司自实施《企业会计准则第22号—金融工具确认和计量》,以预期信用损失为基础确认坏账准备后,取消了金额或依据标准,因此,公司最近一期单项计提坏账准备政策取消金额标准是合理的。
    
    请保荐机构、申报会计师核查上述事项,发表明确核查意见,并说明:(1)针对未回函确认的部分,执行的替代测试的具体内容;(2)是否执行了足够充分的核查程序确认应收账款的余额真实性以及坏账准备计提的充分性
    
    1、针对未回函确认的部分,执行的替代测试的具体内容;
    
    报告期各期末应收账款回函情况:
    
          项目        2019年6月30日    2019年3月31日   2018年12月31日  2017年12月31日  2016年12月31日
     发函比例                 94.55%           97.21%          94.05%          74.68%          65.80%
     回函比例                100.00%          100.00%         100.00%         100.00%         100.00%
     回函金额占期末
     应收账款余额的           94.55%           97.21%          94.05%          74.68%          65.80%
     比例
    
    
    回函比例为100%,无未回函部分,无需执行替代性测试。
    
    2、是否执行了足够充分的核查程序确认应收账款的余额真实性以及坏账准备计提的充分性
    
    针对应收账款的余额真实性以及坏账准备计提的充分性,申报会计师执行以下核查程序:
    
    (1)测试与收入相关的关键内部控制的运行有效性;
    
    (2)访谈财务部人员,了解发行人应收账款坏账准备计提的政策,结合市场及行业趋势因素,评价发行人的坏账准备计提政策是否合理;
    
    (3)获取应收账款明细表,结合市场及行业趋势等因素,分析应收账款变动的合理性;
    
    (4)结合发行人的业务情况及信用期,评价应收账款周转率与周转天数的合理性;
    
    (5)从应收账款明细表中选取样本,检查至销售合同,并查阅收入结转金额,分析与应收账款的确认是否匹配;
    
    (6)获取应收账款的账龄明细表,抽取样本测试账龄的准确性,并分析账龄整体的合理性;
    
    (7)从应收账款明细表中选取样本执行函证程序;
    
    (8)针对大额收款,抽取样本检查至银行水单、销售合同等支持性文件,将付款方信息与合同对方信息核对;
    
    (9)对应收账款期后回款执行测试,选取样本检查期后回款的银行水单,核对至应收账款明细账,以评价应收账款的真实性。
    
    【中介机构核查意见】
    
    经核查,申报会计师认为:对比同行业上市公司,发行人应收账款坏账准备计提政策审慎,公司估计应收账款账龄能持续保持在6个月以内的估计合理;最近一期单项计提坏账准备政策
    
    取消金额标准符合相关会计准则的规定;应收账款的余额真实,坏账准备计提充分。
    
    问题4.
    
    根据首轮问询回复,公司主要外包服务采购主要包括技术服务检测费用、市场拓展费及法律服务费、专业服务费用及招聘费用,其中技术服务检测费用主要计入研发费用、部分计入主营业成本。
    
    单位:万元
    
       归集科目           外购服务类型        2019年1-3月     2018年度     2017年度     2016年度
     主营业务成本   技术服务、检测费及咨询费      22.59         38.55        63.57        45.69
       研发费用         技术服务及检测费         453.45        801.96       985.61       162.81
       销售费用      市场拓展费及法律服务费      150.84        544.71       492.24       269.47
       管理费用       专业服务费及招聘费用        16.06        139.44        38.20        56.68
    
    
    请发行人:(1)按照技术服务、检测/咨询费采购内容所服务的具体投入项目,列表补充说明项目名称、合作方、合作模式、采购内容、采购金额等信息;(2)进一步说明技术服务检测费/咨询费划分为研发费用或主营业务成本的区别与相关依据;(3)结合技术服务、检测/咨询费的具体采购明细,进一步说明公司 是否具有独立建设DNA编码化合物库的能力,技术层面是否重大依赖外包或第三方采购;(4)公司销售费用率整体高于行业平均水平,市场拓展主要通过外籍顾问开展,补充说明公司市场拓展、销售活动的主要开展形式,是否履行代扣代缴义务,是否存在商业贿赂、有失公允或其他利益输送的行为;(5)补充说明公司销售费用合规性内控及执行的有效性。
    
    请保荐机构、申报会计师核查上述事项,并说明核查的过程、证据和结论。【发行人回复】:
    
    一、按照技术服务、检测/咨询费采购内容所服 务的具体投入项目,列表补充说明项目名称、合作方、合作模式、采购内容、采购金额等信息
    
    报告期内发行人研发费用及主营业务成本中主要技术服务、检测费及咨询费(10万元以上)如下:
    
    单位:万元
    
                                                                                   2019年1-6月
                   合作方                             项目名称                   服务类型          合作模式                采购内容              采购金额       归集科目
        成都华西海圻医药科技有限公司                  HDACI/Iib                  技术服务费      按服务成果结算    HG146项目的临床前安全性评      272.00        研发费用
        价
                顾问B (个人)                 建库、筛选及新药在研项目(注1)        技术咨询费      按服务时间结算         技术咨询顾问服务            73.09         研发费用
      桑迪亚医药技术(上海)有限责任公司            Trk、IL-17A、STING             技术服务费      按服务成果结算    实验动物药代动力学检测服务       44.60         研发费用
        等
                顾问C (个人)                 建库、筛选及新药在研项目(注1)        技术咨询费      按服务时间结算         技术咨询顾问服务            43.59         研发费用
        单中心、开放、评价HG146胶
       方恩(北京)医药科技发展有限公司                 HDACI/Iib                  技术服务费      按服务成果结算     囊治疗多发性骨髓瘤的I期临       35.52         研发费用
        床研究
        四川精准医疗科技有限责任公司             Trk、IL-17A、STING             技术服务费      按服务成果结算    小鼠荷瘤模型药效学筛选实验       32.51         研发费用
                                                         Trk                                                                                         1.13         研发费用
                                                   辉瑞库定制业务                                                                                    0.84         营业成本
          中国科学院成都生物研究所       先导库扩建、DNA编码系统的改进和升       检测费        按服务成果结算         样品分析测试研究                        研发费用\营
                                         级、DEL库定制服务、化学合成服务(注                                                                        23.76          业成本
                                                2)
        HG146胶囊第一批临床样品6
          四川贝灵合益制药有限公司                    HDACI/Iib                检测费、技术服    按服务成果结算    个月稳定性检测、HG146临床       21.99         研发费用
                                                                                    务费                           研究用制剂产品加工、HG146
        胶囊第二批临床样品生产
          湖北人福成田药业有限公司                    HDACI/Iib                  技术服务费      按服务成果结算        HG146第二批API生产          17.39         研发费用
           北京米雅康科技有限公司                     HDACI/Iib                  技术服务费      按服务成果结算          第三方稽查服务             14.02         研发费用
      大赛璐药物手性技术(上海)有限公司    阿里戈斯医疗(Aligos Therapeuitics,Inc.)     技术服务费      按服务成果结算       手性方法开发技术服务          13.96         营业成本
                                                    化学合成服务
          成都达硕生物科技有限公司       Trk、IL-17A、STING、HDAC6、SPHK2     技术服务费      按服务成果结算     动物实验技术、化合物PK技       13.41         研发费用
    
    
    8-2-2-19
    
        术服务
             MEDCHEMICALTD                       DEL库扩建                    咨询费        按服务时间结算           试剂挑选项目              10.46         研发费用
                                                                       合计                                                                         618.27
                                                                                   2019年1-3月
                   合作方                             项目名称                   服务类型          合作模式                采购内容              采购金额       归集科目
        成都华西海圻医药科技有限公司                 HDACI/Iib                  技术服务费      按服务成果结算    HG146项目的临床前安全性评      272.00        研发费用
        价
                顾问B (个人)                 建库、筛选及新药在研项目(注1)        技术咨询费      按服务时间结算         技术咨询顾问服务            36.04         研发费用
      桑迪亚医药技术(上海)有限责任公司            Trk、IL-17A、STING             技术服务费      按服务成果结算    实验动物药代动力学检测服务       34.19         研发费用
        等
        四川精准医疗科技有限责任公司             Trk、IL-17A、STING             技术服务费      按服务成果结算    小鼠荷瘤模型药效学筛选实验       32.51         研发费用
                                         先导库扩建、DNA编码系统的改进和升                                                                                     研发费用\营
          中国科学院成都生物研究所       级、DEL库定制服务、化学合成服务(注       检测费        按服务成果结算         样品分析测试研究            23.76          业成本
                                                2)
        单中心、开放、评价HG146胶
       方恩(北京)医药科技发展有限公司                 HDACI/Iib                  技术服务费      按服务成果结算     囊治疗多发性骨髓瘤的I期临       16.81         研发费用
        床研究
                                                                       合计                                                                         415.31
                                                                                    2018年度
                   合作方                             项目名称                   服务类型          合作模式                采购内容              采购金额       归集科目
        成都华西海圻医药科技有限公司                 HDACI/Iib                  技术服务费      按服务成果结算    HG146项目的临床前安全性评      171.70        研发费用
        价
                顾问B (个人)                 建库、筛选及新药在研项目(注1)        技术咨询费      按服务时间结算         技术咨询顾问服务           134.51        研发费用
      苏州药明康德新药开发股份有限公司               HDACI/Iib                  技术服务费      按服务成果结算    临床申报用药效、药代、毒理       88.18         研发费用
        试验
      桑迪亚医药技术(上海)有限责任公司       Trk、IL-17A、STING、HDAC 6         技术服务费      按服务成果结算    实验动物药代动力学检测服务       80.83         研发费用
        等
              四川大学华西医院                       HDACI/Iib                  技术服务费      按服务成果结算    HG146临床研究、血浆生物样       69.93         研发费用
        品测定等
        重庆博腾制药科技股份有限公司                 HDACI/Iib                  技术服务费      按服务成果结算        HG146项目委托生产           46.46         研发费用
            成都市食品药品检验院                     HDACI/Iib                  技术服务费      按服务成果结算    DMPK测试、HG146原料微生       38.68         研发费用
        物限度研究等
          中国科学院成都生物研究所       先导库扩建、DNA编码系统的改进和升       检测费        按服务成果结算         样品分析测试研究            32.77       研发费用\营
                                         级、DEL库定制服务、化学合成服务(注                                                                                       业成本
    
    
    8-2-2-20
    
                                                2)
                                                 STING、HDAC I/IIb                                                                                 1.09         研发费用
          成都慧德医药科技有限公司                   HDACI/Iib                  技术服务费      按服务成果结算    一种创新化合物的口服固体制       28.60         研发费用
        剂研究
         亦康北京(医药)科技有限公司                       Trk                     技术服务费      按服务成果结算          申报用药效试验             18.87         研发费用
                                         HDAC I/Iib、IL-17A、STING、Trk、基
          成都达硕实验动物有限公司       于DEL技术的自主创新药研发平台改进        检测费        按服务成果结算         动物实验相关费用            18.87         研发费用
                                                   和升级、HDAC6
          成都达硕生物科技有限公司          Trk、IL-17A、STING、HDAC 6         技术服务费      按服务成果结算            动物实验等               17.02         研发费用
         成都福柯斯医药技术有限公司      杨森生物制药(Janssen BioPharmaInc.)化     技术服务费      按服务成果结算          化合物定制合成             16.81         营业成本
                                                     学合成服务
          四川贝灵合益制药有限公司                   HDACI/Iib                  技术服务费      按服务成果结算    HG146临床研究用制剂产品加       14.22         研发费用
        工
      成都高新技术产业开发区技术创新服   先导库扩建、DNA编码系统的改进和升                                                                                    研发费用\营
                   务中心                级、DEL库定制服务、化学合成服务(注       检测费        按服务成果结算           样品分析检测              12.22          业成本
                                                2)
            杭州领业医药科技公司                         Trk                     技术服务费      按服务成果结算           晶型筛选服务              11.32         研发费用
      北京维通利华实验动物技术有限公司     IL-17A、STING、HDACI/Iib、Trk         检测费        按服务成果结算         动物实验相关费用            10.89         研发费用
                                                                       合计                                                                         812.97
                                                                                    2017年度
                   合作方                             项目名称                   服务类型          合作模式                采购内容              采购金额       归集科目
      苏州药明康德新药开发股份有限公司           HDACI/Iib、ROCK2             技术服务费      按服务成果结算    临床申报用药效、药代、毒理      542.21        研发费用
        试验
                                          HDACI/Iib、ROCK2、HDAC 6、基于                                        实验动物药代动力学检测服务
      桑迪亚医药技术(上海)有限责任公司    DEL技术的自主创新药研发平台改进和      技术服务费      按服务成果结算                等                   77.62         研发费用
                                                        升级
                顾问J (个人)                 建库、筛选及新药在研项目(注1)        技术咨询费      按服务时间结算         技术咨询顾问服务            51.50         研发费用
          成都慧德医药科技有限公司                   HDACI/Iib                  技术服务费      按服务成果结算        临床用GMP制剂开发           51.00         研发费用
        上海药明康德新药开发有限公司               HDACI/Iib、Trk               技术服务费      按服务成果结算          基因毒性试验等             38.32         研发费用
       昆拓信诚医药研发(北京)有限公司                 HDACI/Iib                  技术服务费      按服务成果结算        HG146申报项目写作           30.27         研发费用
         南京美新诺医药科技有限公司                  HDACI/Iib                  技术服务费      按服务成果结算            化合物合成               27.17         研发费用
      成都高新技术产业开发区技术创新服   先导库扩建、DNA编码系统的改进和升                                                                                    研发费用\营
                   务中心                级、DEL库定制服务、化学合成服务(注       检测费        按服务成果结算           样品分析检测              18.50          业成本
                                                2)
    
    
    8-2-2-21
    
                                         先导库扩建、DNA编码系统的改进和升                                                                                     研发费用\营
                                         级、DEL库定制服务、化学合成服务(注                                                                        16.75          业成本
          中国科学院成都生物研究所                       2)                        检测费        按服务成果结算           样品分析检测
                                         基于DEL技术的自主创新药研发平台改                                                                          0.02         研发费用
                                                      进和升级
       中国科学院成都有机化学有限公司                 HDACI/Iib                    检测费        按服务成果结算           样品分析检测              15.18         研发费用
        成都博创必成医药技术有限公司                  HDACI/Iib                  技术服务费      按服务成果结算     滴眼剂制剂成药性技术开发        14.56         研发费用
          四川省食品药品检验检测院                     ROCK2                   技术服务费      按服务成果结算          动物药效筛选费             10.85         研发费用
                                                                       合计                                                                         893.95
                                                                                    2016年度
                   合作方                             项目名称                   服务类型          合作模式                采购内容              采购金额       归集科目
                顾问J (个人)                 建库、筛选及新药在研项目(注1)        技术咨询费      按服务时间结算         技术咨询顾问服务            33.07         研发费用
      桑迪亚医药技术(上海)有限责任公司   HDACI/Iib、基于DEL技术的自主创新药     技术服务费      按服务成果结算    实验动物药代动力学检测服务       22.78         研发费用
                                            研发平台改进和升级、IL-17A、                                                       等
       NottinghamUniversity Industrialand                  N/A(注3)                     咨询费        按服务时间结算         技术咨询顾问服务            18.22       研发费用\营
          Commercial EnterpriseLtd.    业成本
                                           阿基奥斯制药(AgiosPharmaceuticals,                                                                          0.40         营业成本
                                                   Inc.)DEL筛选服务
      大赛璐药物手性技术(上海)有限公司    杨森生物制药(Janssen BioPharmaInc.)化     技术服务费      按服务成果结算       化合物的制备分离研究          0.48         营业成本
                                                    学合成服务;
                                         生物靶点活性验证与DNA编码化合物库                                                                         17.24         研发费用
                                                        筛选
                                           阿基奥斯制药(AgiosPharmaceuticals,                                                                          2.10         营业成本
                                                   Inc.)DEL筛选服务
          成都睿智化学研究有限公司       杨森生物制药(Janssen BioPharmaInc.)化     技术服务费      按服务成果结算         制备分离技术服务            3.63         营业成本
                                                     学合成服务
                                         生物靶点活性验证与DNA编码化合物库                                                                         10.95         研发费用
                                                        筛选
                                         先导库扩建、DNA编码系统的改进和升                                                                                     研发费用\营
          中国科学院成都生物研究所       级、DEL库定制服务、化学合成服务(注       检测费        按服务成果结算           样品分析检测              14.77          业成本
                                                2)
                                         先导库扩建、DNA编码系统的改进和升                                                                                     研发费用\营
       生工生物工程(上海)股份有限公司     级、DEL库定制服务、化学合成服务(注       检测费        按服务成果结算           DNA测序服务              14.11          业成本
                                                2)
    
    
    8-2-2-22
    
                                         基于DEL技术的自主创新药研发平台改                                                                          0.08         研发费用
                                                   进和升级;IL-17A
       TRN The ResearchNetworkLtd。      基于DEL技术的自主创新药研发平台改        咨询费        按服务时间结算           新药项目咨询              12.79         研发费用
                                                      进和升级
                                         先导库扩建、DNA编码系统的改进和升                                                                                     研发费用\营
         成都爱斯特化学技术有限公司      级、DEL库定制服务、化学合成服务(注     技术服务费      按服务成果结算           试剂定制合成              12.72          业成本
                                                2)
            上海药物代谢研究中心             HDACI/Iib、ROCK2、IL-17A         技术服务费      按服务成果结算        ADME检测技术服务           10.26         研发费用
                                                                       合计                                                                         173.61
    
    
    注:1、顾问J、顾问B和顾问C为公司聘请的科学家顾问,为公司的所有在研项目提供技术咨询服务,按照每个在研项目人工费用比例进行归集和分摊;
    
    2、检测费是指发行人对外采购分析检测服务所发生费用,公司对外提供化学合成服务、DEL库定制服务、先导库扩建及DNA编码系统的改进和升级均
    
    会运用,故检测费按照使用项目的人工费用比例进行归集和分摊;3、Nottingham University委派顾问F为发行人自研项目及商务项目提供咨询服务,按
    
    照所有自研项目和对外提供服务项目人工费用比例进行归集和分摊。
    
    8-2-2-23
    
    二、进一步说明技术服务检测费/咨询费划分为研发费用或主营业务成本的区别与相关依据
    
    1、公司研发费用和主营业务成本中的技术服务检测费/咨询费主要区别
    
    如本题回复一所述,公司研发费用和主营业务成本中的技术服务费、检测费、咨询费主要区别如下表所示:
    
        服务类型                    研发费用                       主营业务成本
                      主要系与新药研发相关的临床前安全性评  主要系与化学合成服务合
                      价、床申报用药效、药代、毒理试验等相  同、DEL筛选服务合同相关
     技术服务费       关的外包技术服务或者是与先导库扩建、   的外包技术服务
                      DNA编码系统的改进和升级相关的外包技
                      术服务。
                      主要系对新药研发相关的样品进行分析测  主要系与DEL定制库服务及
     检测费/咨询费    试、DEL库扩建相关的样品成分及质量分   化学合成服务合同相关的检
                      析;建立先导库及新药在研项目咨询费    测费;商务项目相关的技术
                                                            咨询费
    
    
    2、技术服务检测费/咨询费划分为研发费用或主营业务成本的相关依据
    
    公司严格按照受益对象将技术服务费、检测费、咨询费划分为研发费用或主营业务成本:
    
    (1)若技术服务费、检测费、咨询费在发生时能够分清受益对象,可以直接归属到项
    
    目号,在相关费用发生时直接计入其项目号,自研项目计入研发费用,商用项目
    
    计入主营业务成本;(2) 若技术服务费用、检测费、咨询费在发生时由多个项目共享,无法直接归属到具
    
    体项目号,则按照每个项目的人工费用比例法分摊计入相关项目号,自研项目计
    
    入研发费用,商用项目计入主营业务成本。
    
    三、结合技术服务、检测/咨询费的具体采购明细,进一步说明公司是否具有独立建设DNA编码化合物库的能力,技术层面是否重大依赖外包或第三方采购
    
    2016年度、2017年度、2018年度及2019年1-6月,根据发行人研发费用中主要技术服务、检测费及咨询费的统计情况,公司对外采购的技术服务主要为新药研发项目的相关技术服务,由于涉及申报临床,需要相应的实验资质等,公司对外采购相关CRO服务,这也是新药研发
    
    行业的惯常做法。此外,涉及发行人核心技术——DEL设计合成和筛选相关研发项目中,对
    
    外采购的技术服务主要为“样品检测费”和来自公司技术顾问的顾问服务费。其中,“样品检
    
    测费”主要为公司DEL库合成后的样品成分及质量分析,2019年之前,因公司不具备核磁共
    
    振分析仪等大型化学分析设备,故采取外包服务,公司于2019年一季度购置了该设备,相关
    
    检测费将大幅减少。核磁共振分析属于常规化学分析检测,不涉及DEL领域相关特有和关键
    
    技术;而报告期内来自个人技术顾问的服务采购主要为:顾问B,2018年134.51万元,2019年
    
    1-6月73.09万 元;顾 问C,2019年4-6月43.59万 元;顾 问J,2016年51.50万 元;顾 问F
    
    (Nottingham University Industrial and Commercial Enterprise Ltd.),2016年18.22万元。其中,顾
    
    问B自2018年开始为公司提供技术服务,公司DEL相关核心技术体系已形成,其余技术顾问
    
    服务费金额及占比较低。公司在DEL领域的核心技术主要依靠公司成立早期自有研发团队的
    
    研发创新,公司拥有多位生物、化学技术领域的科学家和核心技术人员,研发人员团队规模
    
    逐渐扩大,截至目前研发人员规模已接近三百人,因此公司在DEL技术领域的研发主要依靠
    
    自有技术人才和科研团队。
    
    综上所述,公司具有独立建设 DNA编码化合物库的能力,在技术层面主要依靠自有资源进行研发创新,而非依赖外包或第三方采购技术服务。
    
    四、公司销售费用率整体高于行业平均水平,市场拓展主要通过外籍顾问开展,补充说明公司市场拓展、销售活动的主要开展形式,是否履行代扣代缴义务,是否存在商业贿赂、有失公允或其他利益输送的行为
    
    (一)公司市场拓展、销售活动的主要开展形式
    
    发行人聘请国外科学家或科学家创办的咨询公司作为商务顾问,凭借相关科学家在行业拥有的经验与人脉资源,为发行人提供商务开发和市场推广服务,主要包括参加商务会议、学术会议,向客户推广DEL相关业务;维护客户关系、与客户交流DEL技术。
    
    公司市场拓展及销售活动的主要开展形式包括商务顾问通过行业排名、协会单位名册、行业资讯、企业年报及官方网站等渠道,分析潜在的目标客户群体;商务顾问通过参加Annual J.P. Morgan Healthcare Conference(JP摩 根 健 康 大 会)、ChinaBio PartneringForum(ChinaBio合作论坛)、Bio International Convention(美国生物技术展)、AACR(美国癌症研究协会年会)及ASCO(美国临床肿瘤学会年会)等知名商务会议和学术会议,与潜在目标客户群体进行接触并挖掘对方需求,向其推广DEL相关业务。随着公司业务规模的扩张及品牌知名度的提升,客户会主动了解公司咨询相关服务。公司目前已取得了良好的市场口碑,市场知名医药投资机构及公司合作伙伴持续推荐新的合作机会。
    
    (二)是否履行代扣代缴义务
    
    报告期内,发行人聘请个人外籍顾问主要分为两种情形,具体如下:
    
    (1)对于在境内工作的外籍顾问,发行人已根据《中华人民共和国个人所得税法》履行了代扣代缴义务。
    
    (2)对于在境外工作的外籍顾问,根据《中华人民共和国个人所得税法》第一条 在中国境内无住所又不居住,或者无住所而一个纳税年度内在中国境内居住累计不满一百八十三天的个人,为非居民个人。非居民个人从中国境内取得的所得,依照本法规定缴纳个人所得税。根据《中华人民共和国个人所得税法实施条例(2018修订)》第三条 除国务院财政、税务主
    
    管部门另有规定外,下列所得,不论支付地点是否在中国境内,均为来源于中国境内的所得:
    
    (一)因任职、受雇、履约等在中国境内提供劳务取得的所得;…据此,非中国税收居民个人
    
    取得来源于境外的所得,不属于中国个人所得税应税所得,在中国境内无个人所得税纳税义
    
    务。
    
    发行人(包括成都先导和先导特拉华)聘请的在境外工作的外籍顾问均为在境内无住所的境外个人,且报告期内每个纳税年度于中国境内连续或累计居住未超过183天,因此发行人未在中国境内对该类外籍顾问在境外从事相关活动产生的个人所得税进行代扣代缴。
    
    此外,根据Greenberg Traurig LLP(格林伯格律师事务所)出具的备忘录,美国德克萨斯州(先导特拉华主要经营所在地,税务相关规定参照德克萨斯州法)未要求雇主对其顾问(independent contractor)的个人所得税进行代扣代缴,因此,先导特拉华未对外籍顾问在境外从事相关活动产生的个人所得税进行代扣代缴。根据国家税务总局成都高新技术产业开发区税务局于2019年4月23日出具的《涉税信息查询结果告知书》,自2012年2月1日起至2019年3月31日金三系统中未发现发行人的重大税收违法违规事项。根据REID&WISE(锐明文泽律师事务所)于2019年10月17日出具的法律意见书:自先导特拉华设立至本意见书出具之日,先导特拉华均根据其适用的美国联邦税收法律以及特拉华州与德克萨斯州的税收法律申报了所有适用税款;未了解到任何先导特拉华违反适用法律(包括刑事法律)的任何行为;未了解到任何检察机关对于先导特拉华提起的任何刑事控告,或在任何法院或仲裁庭中任何先导特拉华为一方的诉讼(包括刑事诉讼)或仲裁,或任何政府机关向先导特拉华施加的任何行政处罚。
    
    (三)是否存在商业贿赂、有失公允或其他利益输送的行为
    
    报告期内,公司销售费用明细如下:
    
    单位:万元
    
          项目            2019年1-6月          2019年1-3月            2018年度              2017年度             2016年度
                        金额      占比      金额       占比       金额       占比       金额       占比      金额      占比
    市场拓展费           214.53    36.49%     126.65    54.77%      403.71    46.39%     343.68    46.05%    266.95    70.07%
    人工费用             187.00    31.81%      40.21    17.39%      188.33    21.64%     135.52    18.16%     40.05    10.51%
    法律服务费            93.12    15.84%      24.19    10.46%      141.00    16.20%     148.56    19.90%      2.52     0.66%
    会议费用              19.02     3.24%       6.73     2.91%       50.40     5.79%      47.27     6.33%     11.05     2.90%
    差旅费用               7.23     1.23%       1.56     0.68%       31.04     3.57%      26.33     3.53%     45.59    11.97%
    其他                  66.94    11.39%      31.89    13.79%       55.80     6.41%      44.98     6.03%     14.83     3.89%
          合计           587.84   100.00%     231.23   100.00%      870.28   100.00%     746.34   100.00%    380.99   100.00%
        营业收入       10,695.13              5,075.30              15,119.60          -    5,321.87          -   1,642.91          -
      占营业收入比       5.50%               4.56%                5.76%          -    14.02%          -   23.19%          -
    
    
    报告期内,公司销售费用率整体高于行业平均水平,主要系报告期初期,公司因拓展商务需要聘请专业医药商务高端人员进行业务推广,但签订合同及产生收入具有滞后性,前期收入规模较小,故而前期销售费用率较高,随着收入规模的逐步提升,销售费用率逐步降低,趋近行业平均水平,随着公司业务规模扩大,预计销售费用率将会进一步降低。公司销售费
    
    用主要为职工薪酬、市场拓展费和法律服务费。
    
    发行人为强化公司员工职业道德与行为规范,杜绝收受或进行商业贿赂等行为,制定了《反舞弊管理制度》,规范公司所有员工,特别是中高级管理人员以及关键岗位工作人员的职业行为,严格遵守相关法律法规、职业道德及公司内部管理制度,防止发生损害公司、股东及员工利益的行为。同时,发行人在《员工手册》中要求,员工与商务伙伴接洽时不得以任何明示或者暗示的方式索取礼品(包括现金、有价证券、礼物等)。
    
    发行人的主要客户为海外知名药企和生物技术公司,发行人签订的合同中通常有明确的反贿赂、反腐败条款,同时交易对方内部同样有严格的反贿赂、反腐败内部控制制度。
    
    根据成都高新区市场和质量监督管理局出具的《证明》,发行人及其境内子公司报告期内不存在违反国家工商行政管理法律、法规的行为。
    
    根据国家企业信用信息公示系统、中国裁判文书网、中国执行信息公开网、信用中国网、全国法院失信被执行人名单信息查询系统、人民检察院案件信息公开网等信息查询网站的结
    
    果,发行人及其控股股东、董事、高级管理人员、负责商务、采购及财务的相关负责人、商
    
    务开发人员、发行人境内子公司在报告期内均不存在因涉及商业贿赂等违法违规行为受到处
    
    罚或被立案调查的情形。
    
    根据美国律师Reid & Wise LLC(锐明文泽律师事务所)出具的《法律意见书》 ,据美国律师所知,自发行人境外子公司先导特拉华设立至该法律意见书出具之日(2019年 10月 17日),美国律师未了解到任何先导特拉华违反适用法律(包括刑事法律)的任何行为,亦未了解到任
    
    何检察机关对于先导特拉华提起的任何刑事控告、或在任何法院或仲裁庭中任何先导特拉华
    
    为一方的诉讼(包括刑事诉讼)或仲裁、或任何政府机关向先导特拉华施加的任何行政处罚。
    
    综上,报告期内,发行人不存在商业贿赂、有失公允或其他利益输送的行为。
    
    五、补充说明公司销售费用合规性内控及执行的有效性
    
    公司制定了绩效激励制度、差旅费报销规定、支付审批授权、全面预算管理规定、财务管理制度等内部控制制度等与销售费用相关的内部控制制度,规范公司销售费用管理,确保销售费用列支合理,销售活动的实际开展情况与销售费用相关的原始凭证、入账金额相符。
    
    公司销售费用主要包括人工费用,法律服务费和市场拓展费,上述三项费用占销售费用的80%以上。具体内部控制如下:
    
    1、人工费用
    
    每月在《薪资计算表》编制审核完成后,人事专员将其总结编制为按部门归集的《薪资汇总表》,经人事总监审核准确性及与《薪资计算表》的一致性后,发送至财务部;同时将经审批的《薪资计算表》发送至工资代发银行。财务部会计根据计算表计提相关费用,并由财务经理复核后过账审核。
    
    财务部门以季度为单位,向人事部门提交季度销售数据,由人事部门根据公司绩效制度以电子表格形式计算季度销售提成,计算表格经人事总监、CEO审核后计入《薪资计算表》中商务部员工浮动工资。
    
    2、法律服务费
    
    由于欧美市场商务活动的拓展,公司聘请律师提供相关法律服务,律师修订商务合同及协助公司控制相关法务风险。
    
    根据公司与律师签订框架协议,一般约定按照小时收费。具体业务发生后,律师将账单发至公司商务拓展部,商务拓展部复核无误后,提起付款流程;财务部会计根据合同、账单复核无误后,由财务总监和CEO分别审批后付款。
    
    3、市场拓展费
    
    市场拓展费主要为公司聘请的商务顾问薪酬。公司与商务顾问商定合同条款及薪酬制度后,与商务顾问签署顾问合同。商务顾问计费方式包括小时工资制、固定年薪制、年薪加项目提成等多种形式,付款频率通常为月付。公司根据合同约定按照公司内控制度付款流程定期支付商务顾问薪酬,由商务拓展部或对接人员根据合同提起付款流程,财务部会计复核费用申请单及签署合同,财务总监及CEO审核无误后付款。
    
    公司制定了《反舞弊管理制度》,规范公司所有员工,特别是中高级管理人员以及关键岗位工作人员的职业行为,严格遵守相关法律法规、职业道德及公司内部管理制度,防止发生损害公司、股东及员工利益的行为。全体员工应该遵守公司行为准则、道德规范及国家、行业所涉及的法律、法规。如发现任何舞弊情况,应通过正当渠道向公司内部审计部举报。
    
    综上所述,公司已经制定了完善的销售费用内部控制制度,并得到有效执行,销售费用均与日常经营相关的费用支出。
    
    德勤于2019年10月15日出具德师报(核)字(19)第E00279号《成都先导药物开发股份有限公司内部控制审核报告》,认为成都先导于 2019年6月30日按照《企业内部控制基本规范》的规定在所有重大方面保持了有效的财务报表内部控制。
    
    【中介机构核查情况】
    
    针对上述事项,申报会计师实施了下列核查程序:
    
    (1)测试与期间费用、人力资源和采购相关的关键内部控制的运行有效性;
    
    (2)对公司采购部门和管理层进行访谈,以了解外包服务采购在公司正常生产经营中发挥的作用;
    
    (3)检查与主要供应商签订的外包服务合同,评估采购外包服务的会计政策是否符合企业会计准则的要求;
    
    (4)从外包服务费用明细账中选取样本执行细节测试,检查外包服务合同、发票、银行付款水单和对方交付确认文件等支持性文件,评价相关费用记录金额的准确性;
    
    (5)对主要供应商进行背景调查,检查是否有与发行人存在关联关系的供应商;
    
    (6)获取发行人董事、监事、高级管理人员的关联方调查函,对主要供应商进行实地走访,并通过公开渠道查询其工商信息
    
    【中介机构核查意见】
    
    经核查,申报会计师认为:发行人技术服务费、检测费和咨询费根据其应用的自研项目和商务项目分别计入研发费用或主营业务成本,具有相关依据;对于在中国境内的外籍顾问,公司支付薪酬时已履行了代扣代缴义务;在境外工作外籍顾问,公司及先导特拉华无需对外籍顾问在境外从事相关活动产生的个人所得税进行代扣代缴;公司不存在商业贿赂、有失公允或其他利益输送的行为;于2019年3月31日及2019年6月30日,发行人与销售费用相关的内部控制制度健全且执行有效。
    
    问题5.
    
    根据首轮问询回复,发行人部分存货库龄超过2年,发行人未计提存货跌价准备。
    
    请发行人进一步说明库龄较长的原材料的保管、使用、以及报废处理的处置方法。
    
    请保荐机构及申报会计师结合同行业企业减值准备的计提情况,对发行人减值准备计提的充分性发表核查意见。
    
    【发行人回复】:
    
    一、请发行人进一步说明库龄较长的原材料的保管、使用、以及报废处理的处置方法
    
    公司库龄较长的存货主要包括化学库试剂、生物材料及仓库耗材等,对于库龄较长的原材料的保管、使用、以及报废处置方法如下:
    
    (一)化学库试剂保管、使用、以及报废处理的处置方法
    
    1、 保管
    
    物料入库后,外套塑料瓶并贴标签。库房管理员按照《仓库管理规程》将物料按类别、品种、规格、状态分别存放在仓库相应的货架、托盘上,并保持物料稳定、整齐,库房管理员每天检查两次库房内的温度、湿度,并填写《温湿度记录表》。
    
    2、 使用
    
    使用人员提交称量表、二维码管或试剂条码等信息,库房管理员根据相关信息发放物料,在金蝶系统中制作《生产领料单》并完成系统出库,《生产领料单》交使用人员及直属领导
    
    签字确认。
    
    3、 报废处理的处置方法
    
    库存物料发生质量问题时,在金蝶系统中制作《其他出库单》,质检部门签字后确认报废。
    
    (二)生物材料保管、使用、以及报废处理的处置方法
    
    1、 保管
    
    (1) 存储温度发放的生物原料通常在4℃下保存,长期不用应放于-20℃保存。库龄在1年以上的,定期质检确定是否继续使用。
    
    ② DNA片段原料在4℃下保存时复检期为3个月;
    
    ②DNA起始原料、DNA引物在 4℃下保存时复检期为1个月,通常4℃下保存样品量不超过1毫摩尔;
    
    ③化学试剂储备液保存在-20℃下。
    
    (2) 存储空间①生物样品与化学样品分开存放以避免污染;②对冰箱进行编号,并粘贴于冰箱正门左上角;③对冰箱中栏位进行编号;
    
    ④储备库存与发放原材料库存严格区分。
    
    (3) 库存维护所有库存每2周盘存一次,及时更新存量;接近或低于安全库存时,生物原料由主管向DNA合成团队提出合成需求。
    
    2、 使用
    
    研发人员在使用前2天在DEL信息平台提交领用申请,申请时提供浓度、批次等必要信息。
    
    3、 报废处理的处置方法
    
    表观检查发现霉菌、颜色加深、出现沉淀、悬浮物时及时清除至待废弃库存冰箱保存。所有待废弃生物样品需保留一个季度,待当季度DEL库产品背景测序数据齐全,产品交付后方可彻底清理。
    
    (三)仓库耗材保管、使用、以及报废处理的处置方法
    
    1、 保管
    
    物料入库后,库房管理员按照《仓库管理规程》将物料按类别、品种、规格、状态分别存放在仓库相应的货架、溶剂柜、托盘上或冰箱内,并保持物料稳定、整齐。溶剂库房为阴凉库,温度保持在20度以下,湿度保持在45%-75%之间;耗材库为常温库房。
    
    库房管理员每天检查两次库房内的温度、湿度,并填写《温湿度记录表》。
    
    2、 使用
    
    研发人员在OA系统中提交领用申请后,库房管理员根据领料单检查所发放物料的品名、数量、规格相符后,交付给研发人员,研发人员须在《生产领料单》中签字确认。
    
    3、 报废处理的处置方法
    
    库存物料发生质量问题时,在金蝶系统中制作《其他出库单》,质检部门签字后确认报废。
    
    二、请保荐机构及申报会计师结合同行业企业减值准备的计提情况,对发行人减值准备计提
    
    的充分性发表核查意见。
    
    【发行人回复】
    
    1、公司情况及相关分析
    
    公司对库龄较长的原材料未计提存货跌价准备,主要综合考虑了存货本身性质及发行人主营业务的毛利率。截止报告期末,该部分存货主要为对外提供劳务所需原材料,公司的主营业务为提供劳务,由于公司对外提供劳务的毛利率较高,且保管妥善,未出现毁损、报废的情况,因此,公司根据计提政策未计提存货跌价准备。
    
    2、同行业企业减值准备的计提情况及公司按可比公司存货跌价准备计提比例模拟测算存货跌价准备
    
    由于可比公司中除康龙化成按照存货库龄计提存货跌价准备外,药明康德、睿智化学、美迪西、药石科技均按照存货成本与可变现净值孰低来确认存货跌价准备,故以下分为两类模拟测算存货跌价准备:
    
    (1)公司按可比公司(除康龙化成外)存货跌价准备计提比例模拟测算存货跌价准备如下:
    
    单位:万元
    
     同行业可比公司                                   存货跌价准备计提比例(注1)
                               2019年1-6月      2019年1-3月(注5)       2018年      2017年      2016年
     药明康德                         3.56%                3.56%       5.07%      5.36%       6.29%
     睿智化学                        未披露               未披露      未披露     37.27%      30.47%
     美迪西                             0%                   0%          0%         0%          0%
     药石科技                           0%                   0%          0%         0%          0%
     可比公司平均(注2)                3.56%                3.56%       5.07%     21.32%      18.38%
     成都先导存货余额               1,164.27                973.34       879.30      515.01       576.77
     测算的存货跌价准备               41.45                 34.65        44.62      109.78       106.01
     测算的当期计提/(转回)的           (3.17)                 (9.96)       (65.17)        3.77       106.01
     存货减值损失(注4)
     净利润/亏损                    5,967.25              4,442.33     4,496.05   (2,308.07)    (2,297.42)
     测算的存货减值损失占净           0.05%                0.22%       1.45%      0.16%       4.61%
     利润的比例(注3)
    
    
    数据来源:可比公司年报/半年报/招股说明书;
    
    注 1:由于发行人存货中包含原材料,为了增强可比性,可比公司存货跌价准备计提比例按照原材料跌价
    
    准备/原材料金额计算;
    
    注2:在计算可比公司平均存货跌价准备计提比例时,不考虑存货跌价准备计提比例为0的情况;
    
    注3:该比例为发行人测算的存货减值损失占净利润/亏损比例的绝对值;
    
    注 4:根据可比公司平均存货跌价准备计提比例模拟测算发行人报告期各期末存货跌价准备金额,若高于
    
    上期末余额,则差额为计提的存货减值损失,若低于上期末余额,则差额为转回的存货减值损失。
    
    注5:2019年1-3月可比公司未披露存货跌价准备数据,因此2019年1-3月的存货跌价准备测算按照可比
    
    公司2019年1-6月存货跌价准备计提比例模拟测算。
    
    经测算,按照行业可比公司存货跌价准备计提比例测算的存货跌价准备金额占报告期净利润的比例较小,对报告期净利润的影响较小。
    
    (2)公司按康龙化成存货跌价准备计提比例金额匡算:
    
    康龙化成对原材料按照库龄计提存货跌价准备,对库龄在1-2年存货跌价准备的计提比例为50%,2年及以上按100%计提。
    
    单位:万元
    
     成都先导                                            存货跌价准备计提比例
                                 2019年1-6月     2019年1-3月      2018年        2017年        2016年
     测算的存货跌价准备余额             418.96         327.38        348.32        231.08        81.55
     测算的当期计提/(转回)的存            70.64        (20.94)        117.24        149.53        81.55
     货减值损失(注2)
     净利润/亏损                       5,967.25       4,442.33       4,496.05     (2,308.07)    (2,297.42)
     测算的存货减值损失占净              1.18%         0.47%         2.61%         6.48%       3.55%
     利润的比例(注1)
    
    
    注:1、该比例为发行人测算的存货减值损失占净利润/亏损比例的绝对值;
    
    2、根据可比公司存货跌价准备计提比例模拟测算发行人报告期各期末存货跌价准备金额,若高于上期末
    
    余额,则差额为计提的存货减值损失,若低于上期末余额,则差额为转回的存货减值损失。
    
    经测算,按照行业可比公司存货跌价准备计提比例测算的存货减值损失占报告期净利润的比例为较小,对报告期净利润的影响较小。
    
    【中介机构核查程序】
    
    针对上述事项,申报会计师实施了下列核查程序:
    
    (1)测试与存货相关的关键内部控制的运行有效性;
    
    (2)对存货执行监盘程序,评价存货记录的真实性和完整性;
    
    (3)按照存货类型对存货执行分析程序,结合发行人业务情况及行业趋势等因素,分析存货变动的合理性;
    
    (4)获取存货库龄明细表,抽取样本执行库龄测试,分析库龄结构的合理性;
    
    (5)结合公司对外提供劳务的毛利率情况,与同行业公司存货跌价准备进行对比分析,以评价公司管理层对存货减值判断的合理性。
    
    【中介机构核查意见】
    
    经核查,申报会计师认为:发行人存货跌价准备计提充分。问题6.
    
    【发行人回复】:
    
    根据首轮问询回复,长期待摊费用中包括材料设备的购买款、安装费及税费等内容,同时公司与成都生物城租赁合同租赁期限为3年,而公司按照10年对长期待摊费用进行摊销。
    
    请发行人进一步说明:(1)结合长期待摊费用具体明细,长期待摊费用的归集及核算是否准确,是否存在应形成固定资产的部分;(2)公司与成都生物城租赁期限至2021年11月30日,长期待摊费用均为装修费用,摊销年限为10年是否审慎,是否 合理,是否符合企业会计准
    
    则的相关规定。
    
    请保荐机构、申报会计师核查上述事项,并说明核查的过程、证据和结论。
    
    一、结合长期待摊费用具体明细,长期待摊费用的归集及核算是否准确,是否存在应形成固定资产的部分
    
    报告期各期末,发行人长期待摊费用余额分别为357.23万元、428.52万元、6,431.61万元、
    
    6,269.47万元和6,108.69万元,主要支出为天府国际生物城办公室(C2载体)的装修项目。发
    
    行人于2018年末搬迁至天府生物城,截至2019年6月30日,长期待摊费用具体明细如下:
    
    单位:人民币元
    
           合同内容          支付对象          入账金额        占原值的比例                           合同明细                          金额
     装修设计             四川省医药设            1,320,754.70       2.04%       设计费                                                                       1,320,754.70
                          计院有限公司
                                                                               1)一层净化部分:包括建筑装饰部分、给排水工程、强电系统                       3,098,029.00
                                                                               部分、暖通部分等
                                                                               2)设备部分(1-10层试验台柜)(主要为中央实验台、实验边台、                      5,676,100.00
     材料、设备的购买     四川卓越实验           16,712,522.72      25.79%      与地面墙体连接的定制衣柜等与租赁房产不可分离的设施)
     款、安装费及税费     设备有限公司                                         3)1-10层VAV变风量控制系统:(主要为实验室通风、温度控制系                     2,723,400.00
                                                                               统,是与租赁房产不可分离的设施)
                                                                               4)实验室排风系统                                                             2,598,405.00
                                                                               5)其他费用                                                                   1,682,197.72
                                                                               1)暖通工程                                                                  13,981,211.62
     暖通工程、电气工                                                          2)电气工程                                                                   5,270,033.94
     程、给排水工程、通   中国电子系统                                         3)给排水工程                                                                   911,693.24
     风控制柜及自控系     工程第二建设           45,902,512.72      70.82%      4)通风控制柜及自控系统                                                       2,020,384.70
     统、弱点系统工程、   有限公司                                             5)弱电系统工程:                                                             3,038,499.65
     智能化系统工程、装                                                        6)智能化系统工程                                                             1,165,033.96
     饰装修工程                                                                7)装饰装修工程(主要为设计图范围内的吊顶、墙面、地面)                         15,359,308.26
                                                                               8)其他工程项目                                                               4,156,347.35
     消防工程             四川瑞安消防             645,454.54       1.00%       消防工程                                                                      645,454.54
                          工程有限公司
     其他装修支出                                   231,132.08       0.36%       装修杂项支出                                                                  231,132.08
     合计                                        64,581,244.68       100%       合计                                                                        64,581,244.68
    
    
    8-2-2-35
    
    发行人采购长期待摊费用金额较大的供应商为中国电子系统工程第二建设有限公司和四川卓越实验设备有限公司。中国电子系统工程第二建设有限公司控股股东为中国电子系统技术有限公司(51%),实际控制人为国务院,主营业务为建筑工程、装饰装修、机电工程、自控系统工程和净化工程等;四川卓越实验设备有限公司股东为自然人苏燕,主营业务为实验室整体方案设计、规划以及施工建设。中国电子系统工程第二建设有限公司、四川卓越实验设备有限公司均与发行人、控股股东、实际控制人、董事、监事及高级管理人员等不存在关联关系,发行人向其采购天府国际生物城装修项目主要系发行人日常经营需要以及对外提供商务服务和自主研发的实验需要。
    
    长期待摊费用中,发行人与四川卓越实验设备有限公司签署的合同内容包括了“材料、设备的购买款、安装费及税费”,主要包括:(1)一层净化部分:主要包括建筑装饰部分、给排水工程、强电系统部分、暖通部分等的购买款和安装费;(2)设备部分(1-10层试验台柜):主要为中央实验台、实验边台、与地面墙体连接的定制衣柜等与租赁房产不可分离设施的购买款和安装费;(3)1-10层VAV变风量控制系统:主要为实验室通风和温度控制系统等与租赁房产不可分离设施的购买款和安装费;(4)实验室排风系统的购买款和安装费以及(5)其他费用。
    
    以上均为与发行人承租的天府生物城办公房屋(C2载体)装修直接相关的支出,属于租入固定资产改良支出,因此将其列为长期待摊费用,不存在应形成固定资产的部分。
    
    二、公司与成都生物城租赁期限至2021年11月30日,长期待摊费用均为装修费用,摊销年限为10年是否审慎,是否合理,是否符合企业会计准则的相关规定
    
    根据企业会计准则的规定,对于租入固定资产改良支出,按照合同约定的剩余租赁期限与租赁资产尚可使用年限两者孰短的期限内平均摊销。在长期待摊费用初始确认时,公司对摊销年限的分析如下:
    
                               年限                        公司分析
     合同约定的剩余租赁        10年       成都生物城租赁合同租赁期限尽管为3年(租赁期
     期限                                 限至2021年11月30日),但合同约定,公司享有优
                                          先承租权。同时,根据成都先导与成都天府国际
                                          生物城管理办公室签署的《成都先导新药研发中
                                          心项目投资合作协议》  (以下简称“投资合作协
                                          议”),公司保证在国际生物城开展实际经营,未
                                          经对方同意,10年内不将实际业务迁出/搬离国际
                                          生物城(包括但不限于公司租用的C2载体)。公司
                                          将在租赁合同到期后行使优先承租权,预计合同
                                          租赁期间为10年。
                                          同时,根据公司与成都生物城建设有限公司于
                                          2019年10月签署的《“成都天府生物产业孵化
                                          园”房屋租赁合同之补充协议(二)》约定:房屋
                                          租赁期限到期后,根据国家及成都市的相关法
                                          律、法规,成都生物城建设有限公司同意,若公
                                          司在租赁期限内无任何重大违约行为,在同等条
                                          件下,公司享有该租赁房屋的优先续租权。原租
                                          赁合同到期前,成都生物城建设有限公司履行完
                                          毕国资决策流程后,双方按照届时商定的租赁方
                                          案签订该租赁房屋的续租合同。公司承租该租赁
                                          房屋的总租赁期限不低于10年,最终应以双方签
                                          署的租赁协议为准。”,据此公司预计合同租赁
                                          期间为10年。
     租赁资产尚可使用年        40年       由于公司承租的国际生物城孵化园载体C2的土地
     限                                   性质为“商服用地”,预计租赁资产尚可使用年
                                          限为40年。
    
    
    综上所述,对于租入固定资产改良支出,公司按照合同约定的剩余租赁期限与租赁资产尚可使用年限两者孰短的期限内平均摊销,即在10年内按照直线法摊销。因此,发行人长期待摊费用摊销年限为10年是审慎且合理的,符合企业会计准则的相关规定。
    
    【中介机构核查情况】
    
    针对上述事项,申报会计师实施了下列核查程序:
    
    (1)了解并测试与长期资产相关的关键内部控制的运行有效性;
    
    (2)评价公司管理层采用的长期待摊费用会计政策,是否符合企业会计准则的要求;
    
    (3)获取长期待摊费用明细账,选取主要供应商,登录国家企业信用信息公示系统核查主要供应商资质;
    
    (4)从长期待摊费用明细账中选取样本检查合同约定的关键条款(包括但不限于合同金额、装修地点、装修内容等)、装修竣工结算资料、工程结算明细,以评价对长期待摊费用的确
    
    认是否符合相关会计政策;
    
    (5)获取租赁合同和投资合作协议,以评价摊销年限的合理性。
    
    【中介机构核查意见】
    
    经核查,申报会计师认为:发行人长期待摊费用的归集及核算准确,不存在应形成固定资产的部分;发行人长期待摊费用摊销期限审慎,符合企业会计准则的规定。
    
    问题7.关于预收账款
    
    根据首轮问询回复,报告期内预收账款余额逐年增加,公司预收账款前五名单位中多数为境外机构,部分机构知名度较小。请发行人补充说明:(1)报告期各期预收款前五名机构的注册成立时间、注册资本、规模人数、主营业务等情况;(2)报告期各期预收款前五名机构是否与发行人、实际控制人、控股股东、董监高及核心技术人员等存在关联关系。
    
    请保荐机构、申报会计师核查上述事项,并说明核查的过程、证据和结论。
    
    【发行人回复】
    
    一、请发行人补充说明报告期各期预收款前五名机构的注册成立时间、注册资本、规模人数、主营业务等情况
    
    2016年末、2017年末、2018年末、2019年3月31日及2019年6月30日预收款前五名机构的相关情况如下:
    
     序号       单位名称        期末余额     占比     注册成立  注册资本  雇员人数              主营业务                      备注
                                 (万元)                 时间                规模
                                                                 2019年6月30日
                                                                                   为肿瘤、炎症、心血管和其他治疗   世界500强企业,全球前
                                                                                   领域提供药品、疫苗、医疗器械和   二十强制药企业,于纽
      1   辉瑞                   2,057.92     60.03% 1942年6月  60,000万    92,400   消费者保健产品。涉足医药保健和  约证券交易所上市,截
                                                        2日      美元              动物保健两个主要业务领域,同时  至2019年9月30日市值约
                                                                                   还经营药物胶囊生产、合同外包生   1,987亿美元
                                                                                   产以及制药化工原料等业务
                                                                                   旨在全球范围内提升医疗保健水平   由比尔盖茨和梅琳达盖
      2   盖茨基金会               403.37     11.77%   2000年       -        1,541    和减少极端贫困,并在美国扩大教  茨创立的慈善基金会
                                                                                   育机会和普及信息技术
        世界五百强企业、全球
                                                                                   致力于研究、开发和销售创新医药   前二十强制药企业之一
                                                                                   产品,主要提供涵盖心血管、抗感   默沙东(Merck& Co.,
      3   默沙东(MerckSharp &      362.64     10.58%  1935年12      -        1,600    染、男性健康、女性健康、骨科、  Inc.)的全资子公司。
          Dohme Corp.)                                 月19日                       疼痛、皮肤、呼吸、糖尿病、专科  Merck & Co.,Inc.于纽约
                                                                                   药品、辅助生殖等领域的多种药品   证券交易所上市,截至
                                                                                   和疫苗及动物保健产品             2019年9月30日市值约
        2,155亿美元
                                                                                   在全球从事药物的研究、开发、生
                                                                                   产和销售。主要提供用于皮肤病(包  于西班牙证券交易所上
      4   艾美罗(Almirall,S.A.)      154.95      4.52% 1990年2月  2,094.7万    1,754    括光化性角化病、特应性皮炎、痤  市,截至2019年9月30日
                                                       23日      欧元              疮、酒渣鼻和牛皮癣)的药物。此外  市值约31亿美元
                                                                                   也提供用于治疗中枢神经系统、心
                                                                                   血管和胃肠道疾病的药物
          BioAge实验室公司                          2015年4月                      开发了一种基于机器学习的平台,  获得知名投资机构红点
      5   (BioAge Labs, Inc.)         154.42      4.50%    1日        -         17     致力于利用机器学习和生物信息学  创投(Redpoint
                                                                                   方法加速寿命和衰老相关领域药物   Ventures)、Andreessen
    
    
    8-2-2-39
    
     序号       单位名称        期末余额     占比     注册成立  注册资本  雇员人数              主营业务                      备注
                                 (万元)                 时间                规模
                                                                                   发现                             Horowitz等投资
               合计              3,133.30    91.39%
                                                                 2019年3月31日
      1           辉瑞           1,041.45     36.51%    同上      同上      同上                  同上               同上
      2        盖茨基金会          516.02     18.09%    同上      同上      同上                  同上               同上
                                                                                    作为一家基因工程生物科技公司,
                                                                                    致力于发现、开发、制造和商业化
                                                     1986年12                       用于治疗肿瘤、免疫,神经科学、  世界500强企业、全球前
      3         基因泰克           461.03     16.16%   月23日       -       11,174    新陈代谢和传染病领域疾病的分子  二十强制药企业之一的
                                                                                     实体和药物,包括抗体-药物结合  罗氏之子公司
                                                                                    物,小分子拮抗剂和小分子抑制剂
                                                                                      等。此外还提供血液学药物等
                                                                                    在化学品,材料,工业解决方案,
                                                                                    表面技术,营养与护理以及农业解  世界500强企业,于法兰
      4          巴斯夫            156.30      5.48% 1865年4月  117,565    118,705   决方案六大领域提供产品和服务的  克福证券交易所上市,
                                                        6日     万欧元              大型化工企业,产品包括塑料、农  截至2019年9月30日市值
                                                                                    药、涂料等,与发行人在农药方面  约640亿美元
                                                                                               达成合作
      5     BioAge实验室公司       148.13      5.19%    同上      同上      同上                  同上               同上
            (BioAgeLabs,Inc.)
               合计              2,322.94    81.44%
                                                                2018年12月31日
      1   辉瑞                   1,924.28     50.11%    同上      同上      同上    同上                            同上
    
    
    8-2-2-40
    
     序号       单位名称        期末余额     占比     注册成立  注册资本  雇员人数              主营业务                      备注
                                 (万元)                 时间                规模
      2   盖茨基金会               543.34     14.15%    同上      同上      同上    同上                            同上
      3   基因泰克                 463.27     12.06%    同上      同上      同上    同上                            同上
                                                                                   主要从事基础材料和化学品,能源   隶属于韩国三大集团之
                                                                                   解决方案,IT和电子材料,先进材   一LG集团。LG化学是世
                                                     2001年4月  14,600亿            料和生命科学业务。其医药领域产  界500强企业,于韩国证
      4   LG化学                  410.39     10.69%    1日       韩元     33,694   品主要包括抗生素、人生长激素、  券交易所上市,截至
                                                                                   糖尿病药物等。LG化学在抗癌、糖  2019年9月30日市值约
                                                                                   尿病、自身免疫病、退行性疾病领   176亿美元
                                                                                   域研发新药
      5   巴斯夫                   165.70      4.32%    同上      同上      同上    同上                            同上
               合计              3,506.97    91.33%
                                                                2017年12月31日
      1   辉瑞                   1,736.21     56.37%    同上      同上      同上    同上                            同上
                                                                                   作为一家临床阶段生物制药公司,   获得全球前二十强制药
          弗玛医疗(Forma                             2007年6月                      专注于肿瘤、代谢、表观遗传、蛋  企业瑞士诺华(Novartis
      2   Therapeutics,Inc.)          588.36     19.10%    14日        -         90     白质稳态及相互作用领域转化药物  AG)及礼来基金(Lilly
                                                                                   的发现、开发和商业化,同时也向   Ventures Management
                                                                                   合作伙伴提供候选药物             Company,LLC)投资
      3   默沙东(MerckSharp &      246.72      8.01%    同上      同上      同上    同上                            同上
          DohmeCorp.)
                                                                                   致力于开发基因控制疗法。拥有并   获得生命科学领域专业
          雾角医疗(Foghorn                            2015年10                      运营“基因交通控制”(Gene Traffic  机构Flagship Pioneering
      4   Therapeutics,Inc.)          130.68      4.24%   月2日       -         49     Control)平台,该平台引导细胞表达  投资;雾角医疗创始人
                                                                                   哪些基因,何时,何地以及以什么   及高管团队拥有哈佛医
                                                                                   顺序表达                         学院(Harvard Medical
    
    
    8-2-2-41
    
     序号       单位名称        期末余额     占比     注册成立  注册资本  雇员人数              主营业务                      备注
                                 (万元)                 时间                规模
        School)、麻省理工学院
        (MIT)、斯坦福大学医学
        院(StanfordUniversity
        Schoolof Medicine)等知
        名院校背景
                                                                                   主要致力于针对发展中国家未满足   由清华大学和盖茨基金
          北京华益健康药物研                         2016年8月  290万元             医药需求的重点疾病(例如,症疾、  会发起,北京市科学技
      5   究中心                   120.00      3.90%    17日     人民币      57     结核、艾滋病、肺炎、肠道与腹泻  术委员会代表北京市人
                                                                                   病原体以及被忽略的疾病等)的候选  民政府联合出资设立的
                                                                                   药物及相关技术研究               研究类非营利组织
               合计              2,821.97    91.63%
                                                                2016年12月31日
      1   辉瑞                     569.16     33.19%    同上      同上      同上    同上                            同上
          杨森生物科技(Janssen                        1979年5月                      主要为心血管和新陈代谢、免疫、  世界500强企业、全球前
      2   Biotech Inc.)              415.17     24.21%    16日        -        3,000    传染病和疫苗、神经科学、肿瘤和  二十强制药企业之一的
                                                                                   肺动脉高压六个领域开发治疗产品   强生之子公司
        其研究者来自纪念斯隆-
                                                                                   旨在将突破性的学术发现推进至临   凯特琳癌症中心
          三方药物治疗发现机                                                       床前研究,基于医学化学和化合物  (Memorial Sloan Kettering
      3   构(Tri-Institutional         174.85     10.20% 2013年9月     -         40     筛选方面的专业知识,专注于从事  Cancer Center)、洛克菲
          Therapeutics Discovery                          16日                        早期药物发现和治疗研究,所开发  勒大学(The Rockefeller
          Institute, Inc.)                                                              的治疗方法源于基础科学实验室的  University)、威尔康奈尔
                                                                                   研究成果                         医学院(Weill Cornell
        Medicine)等知名机构
      4   加拉帕戈斯公司           138.72      8.09% 1999年6月  23,847.5     837    作为一家临床阶段的生物科技公    于泛欧交易所上市,截
          (Galapagos NV)                                30日     万欧元             司,专注于发现和研制面向高度未  至2019年9月30日市值约
    
    
    8-2-2-42
    
     序号       单位名称        期末余额     占比     注册成立  注册资本  雇员人数              主营业务                      备注
                                 (万元)                 时间                规模
                                                                                   满足医疗需求领域的小分子新药。   94亿美元
                                                                                   目前持有针对囊肿性纤维化、炎
                                                                                   症、纤维症、骨关节炎和其他适应
                                                                                   症的3期、2期、1期、临床前研究和
                                                                                   发现等阶段的新药研发项目
                                                     1962年8月  25,000万            作为一家独立的研究型制药公司,
      5   利奥制药                 105.08      6.13%    16日    丹麦克朗    2,220    在全球100多个国家为皮肤病和血栓
                                                                                   患者开发,生产和销售药物
               合计              1,402.98    81.81%
    
    
    注1:上表中盖茨基金会、基因泰克、BioAge实验室公司(BioAge Labs, Inc.)、弗玛医疗(Forma Therapeutics, Inc.)、默沙东(Merck Sharp & DohmeCorp.)、雾角医疗(Foghorn Therapeutics, Inc.)、杨森生物科技(Janssen Biotech Inc.)、三方药物治疗发现机构(Tri-Institutional Therapeutics Discovery Institute,Inc.)、利奥制药的注册成立时间、注册资本、雇员人数等信息主要通过查询中国出口信用保险公司的海外资信报告、彭博公司Bloomberg数据库、标准普尔公司Capital IQ数据库获得;辉瑞、艾美罗(Almirall, S.A.)、巴斯夫、LG化学、加拉帕戈斯公司(Galapagos NV)等上市公司的信息主要通过年报、官方网站等公开渠道获得;北京华益健康药物研究中心的成立时间、注册资本及雇员人数通过公开查询其章程及2018年审计报告获得。
    
    注2:部分企业的注册资本及雇员人数规模信息无法获得,在表中以“-”列示。
    
    注3:表中所称“世界500强”指2019年财富全球500强(企业营业收入排名),所称“全球前二十强制药企业”为按照各制药企业2018年销售收入排名所得。
    
    8-2-2-43
    
    二、报告期各期预收款前五名机构是否与发行人、实际控制人、控股股东、董监高及核心技术人员等存在关联关系
    
    经过查阅境外公司的中国出口信用保险公司的海外资信报告及查询北京华益健康药物研究中心的章程和2018年审计报告,预收账款支付对象与发行人、控股股东、实际控制人、董事、监事、高级管理人员及核心技术人员等不存在关联关系。
    
    同时,发行人、实际控制人、控股股东、董监高及核心技术人员等已出具承诺:本公司\本人与成都先导药物开发股份有限公司报告期各期末的预收账款前五名及其经办人不存在关联关系、亲属关系或者其他除正常商业往来的利益关系。
    
    三、请保荐机构、申报会计师核查上述事项,并说明核查的过程、证据和结论
    
    【中介机构核查情况】
    
    针对上述事项,申报会计师实施了下列核查程序:
    
    (1)通过查阅中国出口信用保险公司的海外资信报告及查询客户官方网站,对主要客户进行调查,了解注册成立时间、注册资本、规模人数、主营业务等情况;
    
    (2)获取了发行人、实际控制人、控股股东、董监高及核心技术人员签署的与发行人报告期各期末预收账款前五名及其经办人不存在关联关系、亲属关系或者其他除正常商业往来的利益关系的承诺函。
    
    【中介机构核查意见】
    
    经核查,申报会计师认为:报告期各期末预收账款前五名机构与发行人、实际控制人、控股股东、董监高及核心技术人员等不存在关联关系。
    
    问题8.
    
    请保荐机构及申报会计师结合发行人吸收投资收到的现金的具体用途和实际流向、长期待摊费用、预收账款、其他应付款等科目支付对手方相关情况,对发行人是否存在异常资金流入和流出,是否存在资金体外循环、虚增收入等情形进一步发表明确核查意见
    
    【发行人回复】
    
    一、发行人吸收投资收到的现金的具体用途和实际流向
    
    报告期内,发行人吸收投资收到的现金明细如下:
    
    单位:万元
    
                       2019年1-6月      2019年1-3月       2018年度        2017年度         2016年度
         投资款                    -                -        24,949.03                -         6,500.00
    
    
    报告期内,发行人共有两次吸收投资事项发生:2016年度,渤溢新天、丹青投资、腾澜生物、中岭燕园增资发行人6,500.00万元;2018年度,巨慈有限、鼎晖新趋势及长星成长增资发行人
    
    24,949.03万元。公司吸收投资收到的资金主要用于研发投入、固定资产采购、员工工资发放、业
    
    务拓展及办公场所装修等企业日常经营性活动。
    
    二、长期待摊费用、预收账款、其他应付款等科目支付对手方相关情况
    
    (一)报告期内,发行人长期待摊费用主要支付对手方(25万元以上)如下:
    
    单位:万元
    
     序          供应商名称           支付金额                         款项性质
     号
                                                2019年1-6月
          中国电子系统工程第二建设                 暖通工程、电气工程、给排水工程、通风控制柜及自控系
      1           有限公司              2,260.00  统、弱点系统工程、智能化系统工程、装饰装修工程和其他
                                                                        工程项目
      2   四川卓越实验设备有限公司       409.21  一层净化部分、设备部分(1-10层试验台柜)、1-10层VAV变风
                                                        量控制系统、实验室排风系统、其他装修费用
                  合计                  2,669.21
                                                2019年1-3月
          中国电子系统工程第二建设               暖通工程、电气工程、给排水工程、通风控制柜及自控系
     1    有限公司                      1,660.00  统、弱点系统工程、智能化系统工程、装饰装修工程和其他
                                                 工程项目
     2    四川卓越实验设备有限公司        246.40  一层净化部分、设备部分(1-10层试验台柜)、1-10层VAV变风
                                                 量控制系统、实验室排风系统、其他装修费用
     合计                               1,906.40
                                                 2018年度
          中国电子系统工程第二建设               暖通工程、电气工程、给排水工程、通风控制柜及自控系
     1    有限公司                      2,147.50  统、弱点系统工程、智能化系统工程、装饰装修工程和其他
                                                 工程项目
     2    四川卓越实验设备有限公司      1,343.20  一层净化部分、设备部分(1-10层试验台柜)、1-10层VAV变风
                                                 量控制系统、实验室排风系统、其他装修费用
     3    四川省医药设计院有限公司        112.00  装修设计
     4    四川瑞安消防工程有限公司         59.85  消防工程
     合计                               3,662.55
                                                 2017年度
     1    四川卓越实验设备有限公司         77.35  实验室改造工程,包括通排风设施等
     2    四川省医药设计院有限公司         28.00  装修设计
     合计                                 105.35
                                                 2016年度
     1    四川卓越实验设备有限公司         35.70  实验室改造工程,包括通排风设施等
     合计                                  35.70
    
    
    (二)报告期内,发行人预收账款主要交易对方(30万元以上)如下:
    
    单位:万元
    
       序号                         收款对象                                     收款金额
                                                2019年1-6月
     1        辉瑞(Pfizer INC.)                                                                  2,102.43
     2        默沙东(Merck Sharp AndDohmeCorp.)                                                 504.10
     3        盖茨基金会(Bill & MelindaGates Foundation)                                            336.80
     4        三菱田边(Mitsubishi TanabePharma)                                                   271.10
     5        百健(Biogen MA Inc.)                                                                269.38
     6        艾美罗(Almirall, S.A.)                                                               164.33
     7        科研制药(Kaken PharmaceuticalsCo.,Ltd.)                                              163.77
     8        PharmacyclicsLLC                                                               137.80
     9        吉列德(Gilead)                                                                     137.01
     10       西迪拉医疗(Cedilla Therapeutics)                                                      135.88
     11       全球血液疗法公司(Global BloodTherapeutics,lnc)                                        135.53
     12       北京华益健康药物研究中心(Global Health Drug Discovery                               120.00
              Institue(GHDDI))
     13       孟山都(Monsanto Company)                                                           101.65
     合计                                                                                      4,579.77
                                                2019年1-3月
     1        三菱田边(Mitsubishi TanabePharma)                                                   271.10
     2        盖茨基金会(Bill & MelindaGates Foundation)                                            268.85
     3        西迪拉医疗(Cedilla Therapeutics)                                                      135.88
     4        全球血液疗法公司(Global Blood Therapeutics,lnc)                                        135.53
     5        默沙东(Merck Sharp AndDohmeCorp.)                                                 134.99
     6        北京华益健康药物研究中心(Global Health Drug Discovery                               120.00
              Institue(GHDDI))
     7        孟山都(Monsanto Company)                                                           101.65
     8        科研制药(Kaken PharmaceuticalsCo.,Ltd.)                                               60.74
     9        辉瑞(Pfizer INC.)                                                                     32.67
     合计                                                                                      1,261.40
                                                 2018年度
     1        辉瑞(Pfizer INC.)                                                                  2,790.13
     2        盖茨基金会(Bill & MelindaGates Foundation)                                            828.45
     3        基因泰克(Genentech Inc.)                                                             463.68
     4        默沙东(Merck Sharp AndDohmeCorp.)                                                 451.45
     5        LG化学(LG ChemLtd)                                                               416.03
     6        巴斯夫(BASF SE)                                                                   327.28
     7        江苏先声药业有限公司                                                              317.50
     8        默飞科医疗(Morphic Therapeutics)                                                     268.41
     9        赛诺菲(Sanofi US Service Inc.)                                                        259.90
     10       武田制药(Takeda)                                                                   253.69
     11       探戈医疗(Tango Therapeutics,Inc)                                                      197.61
     12       利奥制药(LEO PharmaA/S)                                                           177.44
     13       BioAge实验室公司(BioAgeLabs, Inc.)                                                  141.90
     14       全球血液疗法公司(Global Blood Therapeutics,lnc)                                        138.55
     15       勃林格殷格翰(BoehringerIngelheimPharma)                                             129.94
     16       科研制药(Kaken PharmaceuticalsCo.,Ltd.)                                              127.89
     17       四川科瑞德制药股份有限公司                                                        100.92
     18       孟山都(Monsanto Company)                                                           95.88
     19       阿基奥斯制药(Agios Pharmaceuticals,Inc.)                                               62.89
     20       成都圣诺生物制药有限公司                                                           46.20
     合计                                                                                      7,595.70
                                                 2017年度
     1        辉瑞(Pfizer INC.)                                                                  2,939.33
     2        弗玛医疗(FormaTherapeuticsInc.)                                                     687.90
     3        江苏先声药业有限公司                                                              428.80
     4        默沙东(Merck Sharp AndDohmeCorp.)                                                 401.70
     5        阿拉基斯医疗(Arrakis Therapeutics,Inc.)                                                370.07
     6        阿基奥斯制药(Agios Pharmaceuticals,Inc.)                                              167.80
     7        利奥制药(LEO PharmaA/S)                                                           156.19
     8        雾角医疗(Foghorn Therapeutics)                                                       133.42
     9        北京华益健康药物研究中心(Global Health Drug Discovery                               120.00
              Institue(GHDDI))
     10       杨森生物科技(Janssen Biotech INC)                                                     99.44
     11       德纳利医疗(Denali Therapeutics)                                                        99.35
     12       阿里奥斯生物(Alios Biopharma,Inc.)                                                    89.41
     13       阿杜罗生物科技(Aduro BiotechInc.)                                                    82.60
     14       Neotx医疗公司(Neotx TherapeuticsLtd)                                                  68.28
     15       三 方 药 物 治 疗 发 现 机 构(Tri-Institutional  Therapeutics                                53.93
              DiscoveryInstitue,Inc.)
     16       上海一曜生物技术有限公司                                                           50.00
     17       加拉帕戈斯公司(Galapagos NV)                                                        32.93
     18       香港浸会大学                                                                       30.27
     合计                                                                                      6,011.41
                                                 2016年度
     1        辉瑞(Pfizer INC.)                                                                    751.74
     2        杨森生物科技(Janssen Biotech INC)                                                    414.78
     3        利奥制药(LEO PharmaA/S)                                                           206.63
     4        阿基奥斯制药(Agios Pharmaceuticals,Inc.)                                              168.17
     5        三 方 药 物 治 疗 发 现 机 构(Tri-Institutional  Therapeutics                               166.71
              DiscoveryInstitue,Inc.)
     6        加拉帕戈斯公司(Galapagos NV)                                                       138.97
     7        夏尔基因医疗公司(Shirehumangenetic therapies)                                          97.26
     8        阿拉基斯医疗(Arrakis Therapeutics,Inc.)                                                 83.41
     9        新基医药(Celgene)                                                                   65.45
     10       成都圣诺生物制药有限公司                                                           63.18
     11       阿里奥斯生物(Alios Biopharma,Inc.)                                                    62.50
     合计                                                                                      2,218.80
    
    
    (三)报告期内,发行人其他应付款主要支付对方(10万元以上)如下:
    
    单位:万元
    
      序号                   付款对象                      支付金额                款项性质
                                                2019年1-6月
     1       成都生物城建设有限公司                              273.69             房屋租金
     2       国家税务总局成都高新技术产业开发区税务局            181.54          个税滞纳金(注1)
             第一税务所
     3       成都高新技术产业开发区社区发展治理和社会            165.32           社保个人部分
             事业局
     4       四川卓越实验设备有限公司                            162.81              装修款
     5       成都住房公积金管理中心                               94.42          公积金个人部分
     6       展英国际有限公司                                     82.74           固定资产采购
     7       重庆博腾制药科技股份有限公司                         45.10            技术服务费
     8       高新区钰宇仪器仪表经营部                             43.89           固定资产采购
     9       重庆联庆仪器仪表有限公司                             42.00           固定资产采购
     10     成都创谱生物科技有限公司                           31.87           固定资产采购
     11     四川施瑞特科技有限公司                             31.50           固定资产采购
     12     建发(成都)有限公司                                 27.50           固定资产采购
     13     上海脉搏实业有限公司                               22.80           固定资产采购
     14     成都至诚天益科贸有限公司                           16.91           固定资产采购
     15      广州华启运精密仪器有限公司                           16.45           固定资产采购
     16      广州仪江盟贸易有限公司                               15.40           固定资产采购
     17      成都澳信家具有限公司                                 12.45           固定资产采购
     合计                                                      1,266.39
                                                2019年1-3月
     1       国家税务总局成都高新技术产业开发区税务局            181.54          个税滞纳金(注1)
             第一税务所
     2       展英国际有限公司                                     82.74           固定资产采购
     3       成都高新技术产业开发区社区发展治理和社会             78.72           社保个人部分
             事业局
     4       重庆博腾制药科技股份有限公司                         45.10            技术服务费
     5       成都住房公积金管理中心                               42.10          公积金个人部分
     6       重庆联庆仪器仪表有限公司                             42.00           固定资产采购
     7       广州华启运精密仪器有限公司                           16.45           固定资产采购
     8       成都澳信家具有限公司                                 12.45           固定资产采购
     合计                                                        501.09
                                                 2018年度
     1       成都高新技术产业开发区社区发展治理和社会            194.05           社保个人部分
             事业局
     2       成都高投置业有限公司                                134.66             房屋租金
     3       成都住房公积金管理中心                              130.77          公积金个人部分
     4       Greenberg TraurigLLP                                  31.48              律师费
     5       仁和(集团)发展有限公司                               29.00             房屋租金
     合计                                                       519.96
                                                 2017年度
     1       成都高新技术产业开发区社区发展治理和社会             90.40           社保个人部分
             事业局
     2       成都住房公积金管理中心                               80.20          公积金个人部分
     3      成都高投置业有限公司                               18.20            房屋租金
     4      大赛璐药物手性技术(上海)有限公司                   18.12           技术服务费
     5      成都睿智化学研究有限公司                           16.68           技术服务费
     6      桑迪亚医药技术(上海)有限责任公司                   12.94           技术服务费
     合计                                                       236.54
                                                 2016年度
     1       成都高新技术产业开发区社区发展治理和社会             55.36           社保个人部分
             事业局
     2       成都住房公积金管理中心                               50.45          公积金个人部分
     3       四川百利药业有限责任公司                             25.00   政府补助-联合申报项目归属于对
                                                                                   方的经费
     4       成都渊源生物科技有限公司                             25.00   政府补助-联合申报项目归属于对
                                                                                   方的经费
     5       四川大学                                             25.00   政府补助-联合申报项目归属于对
                                                                                   方的经费
     6       成都茂辰生物科技有限公司                             25.00   政府补助-联合申报项目归属于对
                                                                                   方的经费
     7       高新区锐利仪器经营部                                 18.20           固定资产采购
     8       成都智选生物科技有限公司                             15.00           固定资产采购
     合计                                                       239.01
    
    
    注:1、个税滞纳金为发行人补缴成源通代收代付事项应代扣代缴个人所得税而产生的滞纳金。
    
    三、请保荐机构及申报会计师对发行人是否存在异常资金流入和流出,是否存在资金体外循环、虚增收入等情形进一步发表明确核查意见
    
    【中介机构核查情况】
    
    针对上述事项,申报会计师实施了下列核查程序:
    
    (1)获取并查阅发行人的银行开户清单和银行账户资料,查看账户数量与账户信息是否与账面记录一致;
    
    (2)亲自前往银行打印发行人已开立银行结算账户清单,核对公司账面记录的银行存款账户是否完整;
    
    (3)对所有银行账户(包括零余额及销户账户)执行函证程序;
    
    (4)对交易频繁及余额较大的银行账户,亲自前往银行打印银行账户流水;
    
    (5)获取报告期内银行存款明细账,抽取样本检查至银行水单等支持性文件,以评价银行存款账面记录的准确性及真实性;同时,获取银行对账单,抽取样本检查至银行存款明细账,以评价银行存款账面记录的完整性。
    
    (6)从预收账款明细表中抽取样本执行函证程序,报告期各期末,已发函预收账款金额占各期末预收账款余额的比例分别为87.41%、81.96%、99.84%、94.12%、82.37%;
    
    (7)对主要客户进行走访,就客户的基本信息、主营业务、与发行人的交易情况及与发行人是否存在关联方关系等信息进行确认;
    
    (8)对报告期各期末主要供应商的其他应付款余额执行函证程序,对交易对象进行背景调查与亲自走访,就发行人与装修供应商的合作起始时间、交易情况、定价及结算模式等情况予以确认,并对其他应付款资产负债表日后的支付情况进行测试;
    
    (9)根据收入规模,对主要客户实施函证程序,报告期内各期,已发函客户销售金额占发行人同期销售收入总额的比例分别为94.57%、94.39%、80.85%、96.40%、89.64%。
    
    【中介机构核查意见】
    
    经核查,申报会计师认为:发行人不存在异常的资金流入与流出,不存在资金体外循环和虚增收入的情形。
    
    德勤华永会计师事务所(特殊普通合伙)关于
    
    成都先导药物开发股份有限公司首次公开发行股票并在科创板上市
    
    申请文件的审核第二轮问询函的回复
    
    德师报(函)字(19)第Q01616号
    
    上海证券交易所:
    
    德勤华永会计师事务所(特殊普通合伙)作为成都先导药物开发股份有限公司(以下简称“发行人”或“公司”)首次公开发行股票并在科创板上市的审计机构,在收到贵所关于发行人首次公开发行股票并在科创板上市申请文件的审核第二轮问询函(以下简称“问询函”)后,会同发行人及相关中介机构,对问询函涉及的相关问题进行了回复。如无特别注明,本回复的释义与招股说明书相同。
    
    德勤华永会计师事务所(特殊普通合伙) 中国注册会计师:杨海蛟
    
    中国?上海
    
    中国注册会计师:凌 滟
    
    2019年10月18日
    
    问题2.
    
    根据
    
    首轮问询回复,发行人的DNA编码化合物库在合成完毕后,全部以冻干粉形式存在,库合成完毕后,会处理成干粉形式,根据实际筛选用量,分为数百至数千等份。在同一个子库内,每个冻存管中分子成分一致,便于取用,不同子库之间,分子 成分不同,可针对不同类型靶点选择不同子库混合后进行筛选。目前公司已拥有超过4,000亿种类的小分子化合物库,通过构建900余个包含不同分子骨架或者不同合成方法的独立子库组成,以保证分子多样性。
    
    请发行人:(1)补充说明“4000亿种类、900余个”的数据来源、计算方法和对应依据;(2)结合上述业务描述过程,详细说明DNA编码化合物库的形成、使用是否贯穿经营活动,并在招股书中以图片及其他易于理解的形式展示DNA编码化合物库的 具体形态;(3)补充说明公司DNA编码化合物库使用周期,建库所发生的费用计入研发费用并全部费用化是否恰当、是否应在使用期间进行摊销、是否影响成本归集、毛利率、研发费用率核算等财务处理、是否符合行业惯例、是否符合企业会计准则的相关 规定,并举例说明同行业上市公司类似业务会计处理方式。
    
    请保荐机构及申报会计师核查上述事项,并发表明确核查意见。【发行人回复】:
    
    一、补充说明“4000亿种类、900余个”的数据来源、计算方法和对应依据
    
    1、发行人分子种类(4,000亿种)的计算方法
    
    DNA编码化合物库是同时结合了组合化学的合成方法与DNA技术而实现的。组合化学的目的是通过把不同类型的化学反应单元进行排列组合产生数目巨大结构多样的新型化合物。组合化学合成方法的核心是“Split & Pool”,即均分与合并。具体来说,若将一个反应物溶液等分成m份,同时分别与m个化学反应单元反应,从而得到m个新化合物;再将这m个反应合并,等分成n份,同时分别与n个化学反应单元反应;再将这n个反应合并,等分成i份,同时分别与i个化学反应单元反应;以此类推。这样,通过m+n+i个反应就能产生m×n×i种化合物的混合体,举例说明,假设m=10,n=20,i=30,则通过3个维度60(10+20+30)个化学反应,将产生6,000(10×20×30)种化合物的混合体。在均分与合并的过程中,当每一个化学反应单元(BB1/BB2/BB3…..)增加时,化合物数量便急剧增加,从而建造亿级乃至千亿级的巨型化合物库。
    
    2、发行人“4000亿种类、900余个”的数据来源与对应依据
    
    由于DNA编码化合物库规模巨大,通常达到百亿甚至千亿级别,目前科学上对DNA编码化合物库规模数据通常采用理论计算的方法,该方法即为组合化学计算方法,DEL技术的发明者——美国斯克里普斯(Scripps)研究院的Sydney Brenner(2002年诺贝尔生理与医学奖获得者)和RichardLerner(时任斯克里普斯(Scripps)研究所所长)在1992年DEL的发明专利中提出,并被DEL技术领域获得普遍认可。药明康德在其官方网站对于DEL技术的建库方法进行了介绍:“DNA编码化合物库(DNA-Encoded Library, DEL)技术的原理是用一小段特异的DNA序列来标记反应过程中的每一个小分子化合物,用组合化学的“Split and Pool”策略来大量合成百万级乃至百亿级带有DNA序列的化合物文库。”
    
    发行人从2012年成立至今,结合DNA编码化合物库化学合成特点,通过自行设计合成或者购买,积累了数百种分子骨架不同的分子库和近2万种化学反应单元(building block)。结合小分子药物发现的需求,发行人的分子库中的分子由2-4个化学反应单元组成。通过这样的设计,发行人可以用约2万种化学反应单元,采用不同的排列组合方式,合成千亿甚至万亿的DNA编码小分子化合物。
    
    据此,发行人依靠拥有数百种适合DNA反应和建立小分子库的分子骨架,建立了超过900个DNA编码化合物库,根据上述分子种类计算方法所得到的分子种类理论数量总计超过4,000亿种。
    
    以下是发行人截至2019年9月末已建立的单库规模达到1亿分子数量以上的部分DNA编码化合物库相关具体数据:
    
    单位:个
    
        库编码        第一维试剂      第二维试剂      第三维试剂      第四维试剂       库理论分子数
                         数目            数目            数目            数目             (百万)
       DEL1260         1,009            175             166            1,658           48,598.38
       DEL1269         1,009            107             166            1,678           30,072.88
       DEL1105          494             81             804             858            27,602.94
       DEL1181          471             80             775             843            24,617.29
       DEL1026          297             73             500            1,900           20,596.95
       DEL1169          608             292             52             1,752           16,174.24
       DEL1104          494             42             746             812            12,568.14
       DEL1261         1,009            175             41             1,678           12,148.01
       DEL1180          471             40             732             812            11,198.19
       DEL1077          170             13             2,457           2,019           10,963.11
       DEL1078          184              9             2,275           2,440           9,192.46
       DEL1040          149             20             1,514           1,738           7,841.37
       DEL1012          251             172             178             988            7,592.40
       DEL1082          168              8             2,355           2,309           7,308.26
       DEL1014          19             1,038            110            2,998           6,503.92
       DEL0985          93              31             1,301           1,651           6,192.54
       DEL1073          183              9             1,974           1,720           5,592.03
       DEL1039          149              8             1,998           1,933           4,603.66
       DEL1074          184              4             2,259           2,621           4,357.74
       DEL1076          180              7             1,661           2,020           4,227.58
       DEL1193          214             167             138             763            3,763.00
       DEL1184         1,009            175             207             102            3,728.20
       DEL1013          93              98             180            2,145           3,518.92
       DEL1079          181              3             2,534           2,553           3,512.83
       DEL1075          181              4             2,538           1,702           3,127.45
       DEL1200          472             80             775             104            3,043.46
       DEL1084          184              4             1,870           2,168           2,983.86
       DEL1050          170              6             1,900           1,516           2,938.01
       DEL1015          100             99             1,966            144            2,802.73
       DEL1201          608             292             178             87            2,749.32
       DEL0975          16             100             555            3,011           2,673.77
       DEL1038          149              4             1,929           2,209           2,539.65
       DEL1047          168              4             1,895           1,898           2,416.99
       DEL1048          170              4             1,897           1,855           2,392.88
       DEL1049          170              4             1,858           1,878           2,372.74
       DEL1037          149              4             1,910           2,071           2,357.54
       DEL1044          151              4             1,517           2,567           2,352.06
       DEL1045          151              9             1,517           1,042           2,148.19
       DEL1051          170              7             1,239           1,329           1,959.49
       DEL1271         1,009            107             166             101            1,810.11
       DEL1085          184              3             1,932           1,499           1,598.63
       DEL1198          471             40             732             104            1,434.25
       DEL1046          151              8             1,506            755            1,373.53
       DEL0999          100             99             1,966             64            1,245.66
       DEL1019          231             170             170             173            1,154.93
       DEL1080          313            1,648           1,990             1             1,026.49
       DEL1219          214             167             31             759             840.88
       DEL1202          608             292             52              87             803.17
       DEL0951          57             3,433           3,436             1              672.36
       DEL0950          50             3,430           3,430             1              588.25
       DEL1215          214             167             137             104             509.20
       DEL1068          136            1,879           1,974             1              504.44
       DEL0963          34             3,032           3,532             1              364.11
       DEL1053          159              3              446            1,586            337.41
       DEL1086          158            1,501           1,409             1              334.16
       DEL0992          99             1,938           1,730             1              331.92
       DEL0949          154             745            2,828             1              324.46
       DEL1176          150             735            2,822             1              311.13
       DEL0976          214             462            3,111             1              307.58
       DEL1066          80             1,896           2,008             1              304.57
       DEL1054          158              2              429            2,186            296.34
       DEL0978          215             462            2,737             1              271.87
       DEL1170          608             215            1,963             1              256.60
       DEL0977          215             462            2,512             1              249.52
       DEL0958          50             1,469           3,046             1              223.73
       DEL0959          46             1,491           3,061             1              209.94
       DEL0967          100            1,717           1,165             1              200.03
       DEL1087          313             307            1,889             1              181.52
      DEL0930A          98             1,273           1,273             1              158.81
      DEL0930B          98             1,273           1,273             1              158.81
      DEL0930C          98             1,273           1,273             1              158.81
       DEL0956          49             1,984           1,501             1              145.92
      DEL0882A          82             1,295           1,296             1              137.62
      DEL0882B          82             1,295           1,296             1              137.62
      DEL0882C          82             1,295           1,296             1              137.62
       DEL0934          251             172            3,149             1              135.95
      DEL0882D          81             1,295           1,296             1              135.94
       DEL0882E         81             1,295           1,296             1              135.94
       DEL0882F         80             1,295           1,296             1              134.27
       DEL0957          28             1,501           3,059             1              128.56
      DEL0867A          85             1,225           1,144             1              119.12
      DEL0867B          85             1,225           1,144             1              119.12
      DEL0867C          85             1,225           1,144             1              119.12
      DEL0867D          85             1,225           1,144             1              119.12
      DEL0931A         102            1,297            885              1              117.08
      DEL0931B         102            1,297            885              1              117.08
       DEL1194          230             230            2,197             1              116.22
       DEL1060          159             520            1,404             1              116.08
      DEL0931C         101            1,297            885              1              115.93
      DEL0931D         101            1,297            885              1              115.93
       DEL1257          99             911            1,256             1              113.28
      DEL0880A          80             1,294           1,088             1              112.63
      DEL0880B          80             1,294           1,088             1              112.63
      DEL0880C          80             1,294           1,088             1              112.63
      DEL0880D          80             1,294           1,088             1              112.63
       DEL1216          214             167             30             104             111.50
      DEL0881C          82             1,276           1,057             1              110.60
      DEL0881D          82             1,276           1,057             1              110.60
      DEL0868A          82             1,225           1,082             1              108.69
      DEL0868B          82             1,225           1,082             1              108.69
      DEL0868C          81             1,225           1,082             1              107.36
      DEL0881A          79             1,276           1,057             1              106.55
      DEL0881B          79             1,276           1,057             1              106.55
       DEL1011          18             2,929           1,991             1              104.97
      DEL0919A          97             1,022           1,033             1              102.41
      DEL0919C          97             1,022           1,033             1              102.41
      DEL0919D          97             1,022           1,033             1              102.41
      DEL0919B          96             1,022           1,033             1              101.35
                                          合计                                           354,228.49
    
    
    注:分子种类理论数量=第一维试剂数目*第二维试剂数目*第三维试剂数目*第四维试剂数目
    
    关于发行人拥有的约900个DNA编码化合物库,4,000亿种类的小分子化合物库,具体情况如下:
    
    首先,目前科学上对DNA编码化合物库规模数据采用传统的表征方法无法直接获取,因此通常采用以数据计算的方法,这是DEL技术领域所普遍认可的评判依据。
    
    其次,在实际建库过程中:①从化学合成反应上,每一个化学反应都可以通过液相色谱、质谱等分析手段进行验证以保证其在建库过程中能够产生相应的反应产物;②在建库过程中,对于每一步反应后的库分子(混合物),通过现代质谱分析方法,能够检测到化学反应前后体系内平均分子量产生相应的增加,说明化学反应单元的成功连接;③由于建库过程中,每一步化学反应后都会添加与化学反应单元一一对应的DNA编码,因此DNA编码的序列也可以验证化学反应的成功并反映分子种类。公司每个化合物库在合成后都进行了DNA测序,测序结果表明公司的DNA编码化合物库内存在超过4,000亿条所设计的DNA编码序列。
    
    第三,发行人的DNA编码化合物库每一步建立以及相依的质量监控所产生的数据均有详实记录,建库方法获得客户认可。上述库规模验证及质量控制方法,亦同样应用于发行人对外库定制业务服务的客户定制DEL库的交付及验收,在发行人与辉瑞、默沙东等国际知名医药客户提供的对外定制库的业务中,客户通常要求按照其需求建立一定规模的DNA编码化合物库,上述建库方法得到了客户的普遍接受和认可,截至目前,公司DEL库定制服务客户未对公司的DEL定制库分子规模提出技术上的质疑或产生商业上的纠纷。
    
    此外,发行人的DNA编码小分子化合物库的规模得到了药物工业领域的认可。Biocentury杂志1在2018年对公司DNA编码化合物库进行了报道,提及:“公司已拥有3,000亿的小分子库,并有望在2019年库分子达到万亿级别”。同时,发行人的部分商业合作伙伴,在公开的新闻报道中,也对发行人的DNA编码化合物库规模进行了相关描述:三菱田边于2018年12月11日发布的合作新闻中关于成都先导的介绍中称“成都先导的DNA编码化合物库中包含了超过3,000亿具有新颖性、多样、类药性的小分子化合物和大环类化合物”;先声药业2018年4月20日发布的合作新闻中关于成都先导的介绍中称“目前,成都先导基于数百种不同的骨架结构,已经完成逾1500亿结构全新、具有多样性和类药性DNA编码化合物的合成,并且已有多个案例证实了其针对已知靶点和新兴靶点筛选苗头化合物的能力”。
    
    发行人成立至今与数十家国内外药企和生物技术公司进行过DEL领域合作,公司的分子库规模情况定期向全球客户公开,未发生因分子库规模及质量问题引起的相关纠纷或负面报道。
    
    二、结合上述业务描述过程,详细说明DNA编码化合物库的形成、使用是否贯穿经营活动,并在招股书中以图片及其他易于理解的形式展示DNA编码化合物库的具体形态
    
    发行人自有的DNA编码化合物库的形成主要根据公司的“DNA编码化合物库的扩建、升级项目”的研发进度,其使用主要用于DEL筛选服务和新药研发项目。具体来讲,发行人应用自有核心技术之一——“DNA编码化合物库的设计、合成与表征纯化技术”实现了公司自有DEL库(先导库)的建立,并不断进行迭代升级和规模扩大。在此基础上,公司使用先导库对外提供DEL筛选服务,以及自主进行新药研发项目。因此DNA编码化合物库的形成、使用基本贯穿了公司主要经营活动。
    
    发行人已在招股说明书“第六节、一、(二)1、DEL筛选服务”中以楷体加粗补充披露如下:
    
    “发行人所拥有的实体DNA编码化合物库的物理存在形态为冻干粉末,具体情况如下:一个DNA编码化合物库的一部分 一个DNA编码化合物库储存于一 数百个DNA编码化合物库储存于
    
                                   个或多个96孔板               冰箱
    
    
    ”1 Biocentury:根据其官网披露,Biocentury创办于1992年,首次发行于1993年。总部位于美国加州,在华盛顿、芝加哥和伦敦特区设有办事处。主要提供生命科学及制药领域在新兴技术,临床数据,公共政策和金融市场等方面的权威和最新咨询。
    
    Biocentury每年定期于美国、欧洲等地举办生物医药领域的年度大会,主要邀请生物制药公司、投资者和学术界人士,大会已在
    
    华尔街举办了近20年,在欧洲举办了17年,并在中国举办了3年。
    
    三、补充说明公司DNA编码化合物库使用周期,建库所发生的费用计入研发费用并全部费用化是否恰当、是否应在使用期间进行摊销、是否影响成本归集、毛利率、研发费用率核算等财务处理、是否符合行业惯例、是否符合企业会计准则的相关规定,并举例说明同行业上市公司类似业务会计
    
    处理方式
    
    (一)补充说明公司DNA编码化合物库使用周期
    
    公司自有的DNA编码化合物库(先导库)合成时按照不同的母核结构分为数百个子库,使用时依据筛选靶点的性质选择不同的子库进行组合,混合后用于筛选。由于在履行筛选服务时,公司首先需要检查客户提供的靶点的唯一性,在不违反已有服务合约客户提供靶点的排他性基础上,针对符合排他性标准的靶点,开展筛选业务并将筛选出的化合物进行标志并不再服务于其他客户的筛选业务。因此先导库的使用周期依赖于不同靶点对化合物筛选次数的要求和对化合物分子结构差异性的要求,同时整个先导库是一个根据客户需求动态调整和消耗的过程,截至目前先导库的使用周期并不确定。
    
    (二)建库所发生的费用计入研发费用并全部费用化是否恰当、是否应在使用期间进行摊销、是否影响成本归集、毛利率、研发费用率核算等财务处理、是否符合行业惯例、是否符合企业会计准则的相关规定,并举例说明同行业上市公司类似业务会计处理方式
    
    1、建库所发生的费用计入研发费用并全部费用化是否恰当、是否应在使用期间进行摊销、
    
    是否影响成本归集、毛利率、研发费用率核算等财务处理;
    
    公司建立先导库发生的支出计入了研发费用,并全部费用化。根据企业会计准则,符合资产
    
    定义的资源,需要同时满足以下条件:
    
          会计准则                             对先导库的相关分析
     (1)与该资源有关的经   不符合。
     济利益很可能流入企
     业;                 公司利用DEL技术建立先导库主要有如下几方面用途:(1)提供DEL筛
                          选服务;(2)为DEL库定制服务提供探索路径并积累研究数据;(3)为公
                          司的新药研发提供小分子化合物。以下为详细分析:
                          (1)提供DEL筛选服务
                          ①DEL筛选服务订单的服务基础为所有已建成的DEL库,并不一定直
                          接与某次扩建的DEL库相关,因此扩建的DEL库能否带来经济利益流
                          入具有不确定性。
                          ②提供DEL筛选服务时,需要依据筛选靶点的性质选择不同的子库进
                          行组合,混合后用于筛选服务。如上所述,由于使用先导库筛选首先
                          需要确保靶点的排他性,在靶点可使用的前提下提供DEL筛选服务。
                          截至报告期末,由于靶点的可使用性与靶点的自身特性和客户的需求
                          相关,具有不确定性,因此与先导库有关的DEL筛选服务的经济利益
                          能够流入多少具有不确定性,不能将先导库确认为一项资产;
                          ③对于公司已经签订但尚未执行的筛选服务合同,亦可能存在由于客
                          户未能提供可供筛选的靶点,导致合同短时间内无法开展或者合同取
                          消,因此与先导库有关的DEL筛选服务的经济利益能够流入具有不确
                          定性,不能将先导库确认为一项资产;
                          (2)为DEL库定制服务提供探索路径并积累研究数据
                          公司利用建立先导库时累积的设计、合成经验,将先导库作为案例展
                          示获取DEL库定制服务订单。而DEL库定制需要与客户共同探索和确
                          定研究方向,而探索的过程具有不确定性,因此建立先导库时,公司
                          发生的支出并不确定能产生定制服务的经济利益。建立先导库发生的
                          支出应当在发生时确认为费用,计入当期损益,不能将先导库确认为
                          一项资产。
                          (3)为公司的新药研发提供小分子化合物
                          目前公司从先导库筛选出来的化合物用于新药的研发,其研发最快进
                          度处于临床I期,新药研发能否成功具有不确定性,因此相应的先导库
                          能否带来经济利益流入具有不确定性。
                          除上述分析外,DEL技术仍处于商业化早期阶段,尚未形成标准化和
                          规模化商业体系,该技术属于药物发现领域创新性技术,仍存在一定
                          的局限性和技术瓶颈,并存在被其他新型筛选技术所替代的风险,进
                          而导致公司将无法继续获得DEL相关业务收入,因此就截至报告期末
                          DEL技术所处于的商业化阶段而言,先导库有关的未来经济利益流入
                          尚存在不确定性。
     (2)该资源的成本或者   符合。先导库的支出立项后,建立唯一对应项目号,归集相关的人工
     价值能够可靠地计     成本、材料成本和其他费用,成本能够可靠地计量。
     量。
    
    
    根据以上分析,建立先导库的支出,是一种DEL库技术的应用研究,具有计划性和探索性的特点,建立先导库发生的支出不符合资产的定义,应在发生时确认为费用,计入当期损益,并不应摊销。
    
    根据《企业会计准则—基本准则》的第三十五条“企业为生产产品、提供劳务等发生的可归属于产品成本、劳务成本等的费用,应当在确认产品销售收入、劳务收入等时,将已销售产品、已提供劳务的成本等计入当期损益。企业发生的支出不产生经济利益的,或者即使能够产生经济利益但不符合或者不再符合资产确认条件的,应当在发生时确认为费用,计入当期损益。”如上所述,建立先导库发生的支出不符合资产的定义,已在发生时确认为费用,计入了当期损益。
    
    公司的收入主要类型为:①DEL库定制服务收入;②化学合成服务收入;③DEL筛选服务收入;④化合物结构知识产权转让费;⑤其他服务收入。其中,化学合成服务收入、化合物结构知识产权转让费收入和其他服务收入并不直接与先导库的建库支出关联,建立先导库发生的支出不能计入其成本核算。对于DEL库定制服务收入和DEL筛选服务收入的成本分析如下:
    
    (1)提供DEL库定制服务收入的成本核算
    
    公司将履行DEL库定制服务所消耗的直接材料、直接人工和制造费用(包括折旧摊销、能源动力、房租、废液处理费等)等提供劳务的成本,计入成本核算。
    
    公司利用建立先导库时累积的设计、合成经验,将先导库作为案例展示获取DEL库定制服务订单。在获取DEL库定制服务后,公司与客户共同探索和确定研究方向,进行建库。由于DEL库定制需要满足客户的需求和客户的研究方向,同时需要满足为客户建立的DEL库与公司自身拥有的先导库存在排他性和唯一性,即分子结构不能重复或相似,因此在履行DEL库定制服务过程中并不会使用公司先导库,亦不会复制公司先导库中已有的分子结构,因此DEL库定制服务收入与先导库建库的成本不存在匹配关系,建立先导库的支出不能归集为其成本核算。
    
    (2)提供DEL筛选服务收入的成本核算
    
    公司将履行DEL筛选服务所消耗的直接材料、直接人工和制造费用(包括折旧摊销、能源动力、房租、废液处理费等)等提供劳务的成本,计入成本核算。
    
    公司在使用先导库筛选时,会依据靶点的性质选择不同的子库进行组合,混合后用于筛选。在履行DEL筛选服务时,混合子库的基础是所有已建立的先导库,并不仅是与履行DEL筛选服
    
    务当期所建立的先导库相关,也与以前年度已经建立的先导库相关。如上所述,先导库的建立
    
    在支出当期已全部费用化,计入了发生时的当期损益,不能再进入履行DEL筛选服务的当期成
    
    本。
    
    综上所述,建立先导库所发生的费用不满足企业会计准则规定的资产条件,应全部费用化,不应进行摊销,不影响成本归集,因而并不影响毛利率和研发费用率核算。
    
    2、是否符合行业惯例、是否符合企业会计准则的相关规定,并举例说明同行业上市公司
    
    类似业务会计处理方式经查询同行业公司类似业务会计处理汇总如下:
    
      可比公司        上市地点                相关业务披露             相关会计处理披露
     药明康德     上海证券交易所和    公开信息未见披露                 公开信息未见披露
                  香港交易所
     X-Chem      非上市公司           X-Chem药物的发现基于一个由     公司财务数据未对外
                                      不同DNA序列标记的小分子进行    公布
                                      重复组合所生成的分子库。分子
                                      库中的每个小分子都有一个独特
                                      的DNA识别码。类似一个混合物
                                      的分子库基于亲和力寻找目标靶
                                      点,少部分稀有分子能与靶点结
                                      合从而被提取,其余的分子则被
                                      排除。
     Nuevolution   斯德哥尔摩证券交    Nuevolution专有的化学技术可以     根据Nuevolution招股
                  易  所  (Stockholm   将成千上万具有不同形状、形态     说明书,Nuevolution
                  StockExchange)      和特性的化学结构单元进行结       披露的利润表中仅有
                                     合,并形成复杂的分子集合(分子    收入、研发费用和其
                                     库),该分子库可以由数十亿或更    他费用等,无成本;
                                     多的分子组成。在分子库合成过     根据研发费用披露,
                                     程中,Nuevolution在每个化学结     Nuevolution报告期内
                                     构单元上都附有一个唯一的“识别    所有研发费用均已在
                                     码”(DNA序列),用以识别不同的     发生时计入当期损
                                     化学结构单元。该过程会重复数     益。
                                     次,即每次将化学结构单元添加
                                     至分子时,“识别码”也会被附加。
                                     最后,得到分子的混合物,且每
                                     个分子都具有(1)独特的形状和形
                                     态,(2)具有不同的特性;(3)具有
                                     唯一的识别码
    
    
    数据来源:可比公司2018年年报或招股说明书2018年数据;X-Chem的官方网站介绍。
    
    与公司业务类型完全类似的可比同行业上市公司较少。从上表可以看出,根据Nuevolution所披露的信息,发行人建库所发生的费用计入研发费用并全部费用化与Nuevolution将研发支出费用化的会计处理一致。
    
    如本题回复(二)所述,公司建库所发生的费用计入研发费用并全部费用化符合企业会计准则的相关规定。
    
    【中介机构核查情况】
    
    针对上述建库发生的费用事项,申报会计师实施了下列核查程序:
    
    (1)测试与研发费用相关的关键内部控制的运行有效性;
    
    (2)评价发行人采用的内部研究开发支出会计政策,是否符合企业会计准则的要求;
    
    (3)获取发行人内部研究开发项目清单,分析发生的研发费用与清单所记录项目的相关性;
    
    (4)检查研发费用明细,并与同行业上市公司比较,分析费用归集的合理性;
    
    (5)从研发费用明细账中选取样本,并检查至材料领用文件和人工工时记录等,评价相关费用计入研发费用金额的准确性;
    
    (6)从内部研究开发项目清单中选取样本,询问相关研发人员,了解项目所处的研究开发进程,并评价有关研发项目是否满足资本化条件;
    
    (7)对资产负债表日前后发生的研发费用选取样本,检查材料领用文件和人工工时记录等支持性文件,评价研发费用是否记录于恰当的会计期间;
    
    (8)获取了小分子化合物库理论分子数的计算公式并执行了重新计算程序,检查与发行人的计算结果是否一致,各项加总的合计是否正确。
    
    【中介机构核查意见】
    
    经核查,申报会计师认为:DNA编码化合物库的形成和使用贯穿了公司的经营活动;公司使用小分子化合物库理论分子数的计算公式得出的计算结果无误;公司建库所发生的费用计入研发费用并全部费用化的处理,符合企业会计准则的相关要求;上述费用未进行摊销,不影响成本归集、毛利率、研发费用率核算等财务处理。
    
    问题3.
    
    根据首轮问询回复,公司制定了《信用管理制度》,建立了客户资信调查评级制度,根据客户品质、能力、资本、抵押、条件等评价变量,将客户分为A类、B类、C类三类,不同评级的客户享受不同的信用期。报告期各期,应收账款回函金额占期末 应收账款余额的比例波动较大,分别为部分比例较低。
    
    请发行人进一步说明:(1)报告期各期,发行人对主要客户的信用评级及信用期间;(2)对比同行业上市公司,应收账款坏账计提政策是否审慎,公司应收账款账龄能否持续保持在6个月以内;(3)测算根据同行业上市公司坏账政策计提的坏账金额;(4)最近一期单项计提坏账准备政策取消金额标准的原因及合理依据。
    
    请保荐机构、申报会计师核查上述事项,发表明确核查意见,并说明:(1)针对未回函确认的部分,执行的替代测试的具体内容;(2)是否执行了足够充分的核查程序确认应收账款的余额真实性以及坏账准备计提的充分性
    
    【发行人回复】:
    
    一、报告期各期,发行人对主要客户的信用评级及信用期间
    
    报告期内,发行人主要客户信用评级及信用期间如下:
    
          年度       序号           客户名称             收入占比(%)      信用评级       信用期间
                       1    辉瑞                                  30.68%      A           60-90天
                       2    弗玛医疗(FormaTherapeutics,             12.83%      C           15-40天
                           Inc.)
      2019年1-6月      3    默沙东                                 9.46%      A           60-90天
                       4    LG化学                                8.27%      B           40-60天
                       5    基因泰克                               7.23%      C           15-40天
                            合计                                  68.48%
                       1    辉瑞                                  43.07%      A           60-90天
                       2    弗玛医疗((Forma                      14.55%      C           15-40天
                           Therapeutics,Inc.))
      2019年1-3月      3    LG化学                               10.77%      B           40-60天
                       4    默沙东                                 7.26%      A           60-90天
                       5    盖茨基金会                             5.85%      A           60-90天
                            合计                                  81.50%
                       1    辉瑞                                  28.37%      A           60-90天
        2018年度            弗玛医疗(FormaTherapeutics,
                       2    Inc.)                                  15.00%      C           15-40天
          年度       序号           客户名称             收入占比(%)      信用评级       信用期间
                       3    默沙东                                14.24%      A           60-90天
                            杨森生物制药(Janssen
                            BioPharmaInc.)2                         5.59%      C           15-40天
                       4    杨森生物科技(Janssen Biotech             3.71%      A           60-90天
                           Inc.)
                            小计                                   9.30%
                       5    武田制药                               4.22%      B           40-60天
                            合计                                  71.13%
                       1    辉瑞                                  30.59%      A           60-90天
                            杨森生物制药(Janssen                   15.37%      C           15-40天
                           BioPharmaInc.)
                       2    杨森生物科技(Janssen Biotech            12.53%      A           60-90天
                           Inc.)
        2017年度            小计                                  27.90%
                       3    阿拉基斯医疗(Arrakis                    7.93%      B           40-60天
                           TherapeuticsInc.)
                       4    先声药业                               7.53%      A           60-90天
                       5    默沙东                                 4.61%      A           60-90天
                            合计                                  78.56%
                            杨森生物制药(Janssen                   45.50%      C           15-40天
                           BioPharmaInc.)
                       1    杨森生物科技(Janssen Biotech             0.06%      A           60-90天
                           Inc.)
                            小计                                  45.56%
        2016年度       2    辉瑞                                  16.96%      A           60-90天
                       3    利奥制药                               6.99%      B           40-60天
                       4    阿基奥斯制药(Agios                     4.62%      C           15-40天
                           Pharmaceuticals,Inc.).
                       5    皮卡弗瑞公司(Pcovery ApS)               4.29%      C           15-40天
                                       合计                       78.42%
    
    
    公司制定了《信用管理制度》,建立了客户资信调查评级制度,根据客户品质、能力、资本、抵押、条件等评价变量,将客户分为A类、B类、C类三类,不同评级的客户享受不同的信用期,
    
    其中A类客户信用期为60-90天,B类客户信用期为40-60天,C类客户信用期为15-40天。公司在与
    
    客户进行商务谈判时会根据客户具体情况综合评判决定信用期,与客户确认达到合同约定的相应
    
    付款条件后,公司开票给对方,对方收到发票后在信用期内支付合同约定款项。
    
    2 Janssen BioPharma Inc.,前身为Alios Biopharma Inc.强生的子公司。
    
    二、对比同行业上市公司,应收账款坏账计提政策是否审慎,公司应收账款账龄能否持续保持在6个月以内
    
    (一)2019年1-6月应收账款坏账政策分析
    
    公司于2019年1月1日起执行财政部于 2017年修订的《企业会计准则第 22号—金融工具确认和计量》,以预期信用损失为基础确认坏账准备。
    
    2019年1-6月,公司与可比公司应收账款坏账计提政策如下:
    
        可比公司                                     预期信用损失的确定
                     对应收票据、应收账款、合同资产及其他应收款在组合基础上采用减值矩阵确定相关金融工
     药明康德        具的信用损失。本集团以共同风险特征为依据,将金融工具分为不同组别。本集团采用的共
                     同信用风险特征包括:金融工具类型、信用风险评级、初始确认日期、剩余合同期限、债务
                     人所处行业、债务人所处地理位置等。
     康龙化成        本集团对应收账款、合同资产及其他应收款在组合基础上采用减值矩阵确定相关金融工具的
                     信用损失。本集团以共同风险特征为依据,将金融工具分为不同组别。
                     对于应收账款,无论是否包含重大融资成分,本公司按照相当于整个存续期内预期信用损失
     美迪西          的金额计量其损失准备,由此形成的损失准备的增加或转回金额,作为减值损失或利得计入
                     当期损益。本公司将该应收账款按类似信用风险特征(账龄)进行组合,并基于所有合理且有
                     依据的信息,包括前瞻性信息,对应收账款坏账准备的计提比例进行评估。
                     对于应收款项,无论是否包含重大融资成分,本公司始终按照相当于整个存续期内预期信用
     药石科技        损失的金额计量其损失准备,由此形成的损失准备的增加或转回金额,作为减值损失或利得
                     计入当期损益。本公司将该应收款项按类似信用风险特征进行分组,在组合基础上基于所有
                     合理且有依据的信息(包括前瞻性信息)计算预期信用损失。
                     本集团对应收账款在组合基础上采用减值矩阵确定相关金融工具的信用损失。本集团以共同
     成都先导        风险特征为依据,将金融工具分为不同组别。本集团采用的共同信用风险特征包括:金融工
                     具类型、信用风险评级、担保物类型、初始确认日期、剩余合同期限、债务人所处行业、债
                     务人所处地理位置等。
    
    
    数据来源:可比公司2019年半年度报告或招股说明书
    
    基于上表的分析,于2019年1月1日起,公司与可比公司均按照以预期信用损失为基础确认坏账准备。2019年1-6月,可比公司药明康德和康龙化成的坏账计提比例分别为1.51%和1.93%,其他可比公司预期信用损失率的情况如下:
    
     可比公司                                         预期信用损失率
                          1年以内      1至2年       2至3年       3至4年       4至5年      5年以上
     美迪西                   5%         10%         20%         50%         80%        100%
     药石科技                 5%         10%         30%         50%         80%        100%
     成都先导                   -         10%         30%         50%         80%        100%
    
    
    数据来源:可比公司2019年上半年财务报告会计政策及2019年招股说明书会计政策。
    
    (二)2016-2018年应收账款坏账政策分析
    
    公司的2016-2018年应收款项计提坏账准备政策与同行业可比公司对比如下:
    
      账龄(注1)  药明康德(注    康龙化成       美迪西     药石科技      睿智化学       成都先导
                     2)
     6个月以内             -              -          5%         5%             5%             -
     6个月-1年          20%           20%
     1-2年              50%           50%         10%        10%            15%          10%
     2-3年             100%          100%         20%        30%            50%          30%
     3-4年             100%          100%         50%        50%           100%          50%
     4-5年             100%          100%         80%        80%           100%          80%
     5年以上           100%          100%        100%       100%           100%         100%
    
    
    注1:以上包含康龙化成、美迪西、药石科技2016年至2018年应收账款坏账准备计提政策;和睿智化学2016至2017年应收账款坏账准备计提政策,2018年未披露。
    
    注2:药明康德2016年至2017年按照上述应收账款坏账准备计提政策,药明康德2018年起执行财政部于2017年修订的《企业会计准则第22号—金融工具确认和计量》,以预期信用损失为基础确认坏账准备,测算的预期信用损失率为1.60%(使用2018年12月31日应收账款坏账准备/应收账款余额计算得出)。
    
    2019年1-6月公司与可比公司美迪西、药石科技预期信用损失确定的差异主要在于对一年以内的应收账款的预期信用损失率的确定,公司对一年以内的应收账款确定的预期信用损失率为0;2016年至2018年公司与可比公司应收账款坏账计提政策存在差异主要是1年以内坏账的计提比例,公司对一年以内的应收账款坏账计提比例为0,差异的主要原因为:
    
    (1)公司的应收账款账龄在6个月以内,应收账款周转天数低于行业平均水平及可比公司周转天数,公司历史未出现应收账款逾期难以收回、发生坏账损失的情况。
    
    (2)公司的合作对象主要为默沙东、辉瑞、强生等国外知名制药公司,应收账款中该类公司的应收账款占比较高。在与公司合作的历史上无逾期不付款的情况。
    
    (3)公司在商业项目完成并经客户确认后,向客户开具发票。按照合同约定,客户应在收到发票后在信用期内付款。从该债权成立之日起,即公司开具发票之日起至各报告期期末,公司的应收账款账龄均在6个月以内。对于不同的客户,公司制定了《信用管理制度》,建立了客户资信调查评级制度,根据客户品质、能力、资本、抵押、条件等评价变量确定客户的信用期,同时,公司定期复核各项目及合同的履约义务完成情况及应收账款回款情况,因此应收账款账龄能持续保持在6个月以内。
    
    综合对公司自身业务的分析,对比同行业上市公司,公司应收账款坏账计提政策是审慎的,符合公司的实际经营情况。发行人的应收账款账龄能持续保持在6个月以内。
    
    三、测算根据同行业上市公司坏账政策计提的坏账金额
    
    出于谨慎性考虑,按照可比公司中披露的最高的坏账计提比例进行测算,则计提的坏账损失对发行人报告期各期净利润的影响如下:
    
    单位:万元,%
    
                                        2019年1-6月    2019年1-3月    2018年度     2017年度     2016年度
                                       美迪西/药石科  美迪西/药石科 美迪西/药石科 美迪西/药石科 美迪西/药石科
              可比公司及比例               技-5%         技-5%        技-5%     技/睿智化学-  技/睿智化学-
                                                                              5%          5%
             期末应收账款余额                 2,297.29      2,588.97      2,494.62        320.68        270.17
                 坏账准备                      114.86        129.45        124.73         16.03         13.51
      测算的当期计提/(转回)的坏账损失            (9.87)          4.72        108.70          2.53         13.51
                  净利润                      5,967.25      4,442.33      4,496.05     (2,308.07)     (2,297.42)
        测算的坏账损失占净利润比例              0.17%        0.11%        2.42%        0.11%        0.59%
    
    
    注:测算的坏账损失占净利润比例为测算的当期计提/(转回)的坏账损失的绝对值与净利润之比。
    
    经测算,按照可比公司中披露的最高的坏账计提政策模拟计提坏账准备,发行人应收账款坏账损失各报告期占净利润比例较小,对净利润影响较小。
    
    四、最近一期单项计提坏账准备政策取消金额标准的原因及合理依据
    
    公司于2019年1月1日起执行财政部于2017年修订的《企业会计准则第22号—金融工具确认和计量》(财会[2017]7号),以预期信用损失为基础确认应收账款坏账准备。
    
    公司对应收账款在组合基础上采用减值矩阵确定相关金融工具的信用损失。公司以共同风险特征为依据,将金融工具分为不同组别。公司采用的共同信用风险特征包括:金融工具类型、信用风险评级、担保物类型、初始确认日期、剩余合同期限、债务人所处行业、债务人所处地
    
    理位置等。
    
    自2019年1月1日起,公司对应收账款以信用风险是否较大为特征确定是否单独对其进行减值测试,而金额标准并不能代表信用风险的高低,即单项金额为人民币100万元以上(含人民币100万元)的应收账款并不一定信用风险较大,因此公司不再以金额为标准,而是以某单项应收账款信用风险是否显著增加为单独对其进行减值测试的标准。若某单项应收账款信用风险显著增加,则对该应收账款单独进行减值测试;若信用风险未显著增加,则将该应收账款纳入按信用风险特征组合进行分析,按照信用风险特征的相似性和相关性对应收账款进行分组,并利用应收账款账龄来评估具有相同风险特征组合的应收账款坏账损失,账龄信息能反映这类客户于应收账款到期时的偿付能力。
    
    可比公司针对单项应收账款计提坏账准备的会计政策变化如下:
    
                    2019年1月1日/2018年1月1日                                                           2019年1月1日
     可比公司               之前(注1)                             2019年1月1日之后                      之后是否取消
        金额标准
                    发行人将金额为人民币200万    对应收票据、应收账款、合同资产及其他应收款在组合基
                    元以上(含人民币200万元)的    础上采用减值矩阵确定相关金融工具的信用损失。本集团
     药明康德       应收账款和其他应收款确认     以共同风险特征为依据,将金融工具分为不同组别。本集     取消金额标准
                    为单项金额重大的应收款       团采用的共同信用风险特征包括:金融工具类型、信用风
                    项。                         险评级、初始确认日期、剩余合同期限、债务人所处行
                                                 业、债务人所处地理位置等。
                    将单项金额超过该项应收款     本集团对应收账款、合同资产及其他应收款在组合基础上
     康龙化成       项总额5%的应收款项视为单     采用减值矩阵确定相关金融工具的信用损失。本集团以共     取消金额标准
                    项金额重大的应收款项         同风险特征为依据,将金融工具分为不同组别。
                                                 对于应收账款,无论是否包含重大融资成分,本公司按照
                                                 相当于整个存续期内预期信用损失的金额计量其损失准
                    单项金额重大的判断依据或     备,由此形成的损失准备的增加或转回金额,作为减值损
     美迪西         金额标准:应收款项余额前     失或利得计入当期损益。本公司将该应收账款按类似信用     取消依据标准
                    五名。                       风险特征(账龄)进行组合,并基于所有合理且有依据的信
                                                 息,包括前瞻性信息,对应收账款坏账准备的计提比例进
                                                 行评估。
                    根据公司的实际情况,确定     对于应收款项,无论是否包含重大融资成分,本公司始终
                    期末应收款项余额达到  100    按照相当于整个存续期内预期信用损失的金额计量其损失
     药石科技       万元以上(含100万元)的定      准备,由此形成的损失准备的增加或转回金额,作为减值     取消金额标准
                    义为单项金额重大的应收款     损失或利得计入当期损益。本公司将该应收款项按类似信
                    项。                         用风险特征进行分组,在组合基础上基于所有合理且有依
                                                 据的信息(包括前瞻性信息)计算预期信用损失。
    
    
    注:药明康德自2018年1月1日起实施《企业会计准则第 22 号—金融工具确认和计量》,以预
    
    期信用损失为基础确认坏账准备。
    
    综上,可比公司自实施《企业会计准则第22号—金融工具确认和计量》,以预期信用损失为基础确认坏账准备后,取消了金额或依据标准,因此,公司最近一期单项计提坏账准备政策取消金额标准是合理的。
    
    请保荐机构、申报会计师核查上述事项,发表明确核查意见,并说明:(1)针对未回函确认的部分,执行的替代测试的具体内容;(2)是否执行了足够充分的核查程序确认应收账款的余额真实性以及坏账准备计提的充分性
    
    1、针对未回函确认的部分,执行的替代测试的具体内容;
    
    报告期各期末应收账款回函情况:
    
          项目        2019年6月30日    2019年3月31日   2018年12月31日  2017年12月31日  2016年12月31日
     发函比例                 94.55%           97.21%          94.05%          74.68%          65.80%
     回函比例                100.00%          100.00%         100.00%         100.00%         100.00%
     回函金额占期末
     应收账款余额的           94.55%           97.21%          94.05%          74.68%          65.80%
     比例
    
    
    回函比例为100%,无未回函部分,无需执行替代性测试。
    
    2、是否执行了足够充分的核查程序确认应收账款的余额真实性以及坏账准备计提的充分性
    
    针对应收账款的余额真实性以及坏账准备计提的充分性,申报会计师执行以下核查程序:
    
    (1)测试与收入相关的关键内部控制的运行有效性;
    
    (2)访谈财务部人员,了解发行人应收账款坏账准备计提的政策,结合市场及行业趋势因素,评价发行人的坏账准备计提政策是否合理;
    
    (3)获取应收账款明细表,结合市场及行业趋势等因素,分析应收账款变动的合理性;
    
    (4)结合发行人的业务情况及信用期,评价应收账款周转率与周转天数的合理性;
    
    (5)从应收账款明细表中选取样本,检查至销售合同,并查阅收入结转金额,分析与应收账款的确认是否匹配;
    
    (6)获取应收账款的账龄明细表,抽取样本测试账龄的准确性,并分析账龄整体的合理性;
    
    (7)从应收账款明细表中选取样本执行函证程序;
    
    (8)针对大额收款,抽取样本检查至银行水单、销售合同等支持性文件,将付款方信息与合同对方信息核对;
    
    (9)对应收账款期后回款执行测试,选取样本检查期后回款的银行水单,核对至应收账款明细账,以评价应收账款的真实性。
    
    【中介机构核查意见】
    
    经核查,申报会计师认为:对比同行业上市公司,发行人应收账款坏账准备计提政策审慎,公司估计应收账款账龄能持续保持在6个月以内的估计合理;最近一期单项计提坏账准备政策
    
    取消金额标准符合相关会计准则的规定;应收账款的余额真实,坏账准备计提充分。
    
    问题4.
    
    根据首轮问询回复,公司主要外包服务采购主要包括技术服务检测费用、市场拓展费及法律服务费、专业服务费用及招聘费用,其中技术服务检测费用主要计入研发费用、部分计入主营业成本。
    
    单位:万元
    
       归集科目           外购服务类型        2019年1-3月     2018年度     2017年度     2016年度
     主营业务成本   技术服务、检测费及咨询费      22.59         38.55        63.57        45.69
       研发费用         技术服务及检测费         453.45        801.96       985.61       162.81
       销售费用      市场拓展费及法律服务费      150.84        544.71       492.24       269.47
       管理费用       专业服务费及招聘费用        16.06        139.44        38.20        56.68
    
    
    请发行人:(1)按照技术服务、检测/咨询费采购内容所服务的具体投入项目,列表补充说明项目名称、合作方、合作模式、采购内容、采购金额等信息;(2)进一步说明技术服务检测费/咨询费划分为研发费用或主营业务成本的区别与相关依据;(3)结合技术服务、检测/咨询费的具体采购明细,进一步说明公司 是否具有独立建设DNA编码化合物库的能力,技术层面是否重大依赖外包或第三方采购;(4)公司销售费用率整体高于行业平均水平,市场拓展主要通过外籍顾问开展,补充说明公司市场拓展、销售活动的主要开展形式,是否履行代扣代缴义务,是否存在商业贿赂、有失公允或其他利益输送的行为;(5)补充说明公司销售费用合规性内控及执行的有效性。
    
    请保荐机构、申报会计师核查上述事项,并说明核查的过程、证据和结论。【发行人回复】:
    
    一、按照技术服务、检测/咨询费采购内容所服 务的具体投入项目,列表补充说明项目名称、合作方、合作模式、采购内容、采购金额等信息
    
    报告期内发行人研发费用及主营业务成本中主要技术服务、检测费及咨询费(10万元以上)如下:
    
    单位:万元
    
                                                                                   2019年1-6月
                   合作方                             项目名称                   服务类型          合作模式                采购内容              采购金额       归集科目
        成都华西海圻医药科技有限公司                  HDACI/Iib                  技术服务费      按服务成果结算    HG146项目的临床前安全性评      272.00        研发费用
        价
                顾问B (个人)                 建库、筛选及新药在研项目(注1)        技术咨询费      按服务时间结算         技术咨询顾问服务            73.09         研发费用
      桑迪亚医药技术(上海)有限责任公司            Trk、IL-17A、STING             技术服务费      按服务成果结算    实验动物药代动力学检测服务       44.60         研发费用
        等
                顾问C (个人)                 建库、筛选及新药在研项目(注1)        技术咨询费      按服务时间结算         技术咨询顾问服务            43.59         研发费用
        单中心、开放、评价HG146胶
       方恩(北京)医药科技发展有限公司                 HDACI/Iib                  技术服务费      按服务成果结算     囊治疗多发性骨髓瘤的I期临       35.52         研发费用
        床研究
        四川精准医疗科技有限责任公司             Trk、IL-17A、STING             技术服务费      按服务成果结算    小鼠荷瘤模型药效学筛选实验       32.51         研发费用
                                                         Trk                                                                                         1.13         研发费用
                                                   辉瑞库定制业务                                                                                    0.84         营业成本
          中国科学院成都生物研究所       先导库扩建、DNA编码系统的改进和升       检测费        按服务成果结算         样品分析测试研究                        研发费用\营
                                         级、DEL库定制服务、化学合成服务(注                                                                        23.76          业成本
                                                2)
        HG146胶囊第一批临床样品6
          四川贝灵合益制药有限公司                    HDACI/Iib                检测费、技术服    按服务成果结算    个月稳定性检测、HG146临床       21.99         研发费用
                                                                                    务费                           研究用制剂产品加工、HG146
        胶囊第二批临床样品生产
          湖北人福成田药业有限公司                    HDACI/Iib                  技术服务费      按服务成果结算        HG146第二批API生产          17.39         研发费用
           北京米雅康科技有限公司                     HDACI/Iib                  技术服务费      按服务成果结算          第三方稽查服务             14.02         研发费用
      大赛璐药物手性技术(上海)有限公司    阿里戈斯医疗(Aligos Therapeuitics,Inc.)     技术服务费      按服务成果结算       手性方法开发技术服务          13.96         营业成本
                                                    化学合成服务
          成都达硕生物科技有限公司       Trk、IL-17A、STING、HDAC6、SPHK2     技术服务费      按服务成果结算     动物实验技术、化合物PK技       13.41         研发费用
    
    
    8-2-2-19
    
        术服务
             MEDCHEMICALTD                       DEL库扩建                    咨询费        按服务时间结算           试剂挑选项目              10.46         研发费用
                                                                       合计                                                                         618.27
                                                                                   2019年1-3月
                   合作方                             项目名称                   服务类型          合作模式                采购内容              采购金额       归集科目
        成都华西海圻医药科技有限公司                 HDACI/Iib                  技术服务费      按服务成果结算    HG146项目的临床前安全性评      272.00        研发费用
        价
                顾问B (个人)                 建库、筛选及新药在研项目(注1)        技术咨询费      按服务时间结算         技术咨询顾问服务            36.04         研发费用
      桑迪亚医药技术(上海)有限责任公司            Trk、IL-17A、STING             技术服务费      按服务成果结算    实验动物药代动力学检测服务       34.19         研发费用
        等
        四川精准医疗科技有限责任公司             Trk、IL-17A、STING             技术服务费      按服务成果结算    小鼠荷瘤模型药效学筛选实验       32.51         研发费用
                                         先导库扩建、DNA编码系统的改进和升                                                                                     研发费用\营
          中国科学院成都生物研究所       级、DEL库定制服务、化学合成服务(注       检测费        按服务成果结算         样品分析测试研究            23.76          业成本
                                                2)
        单中心、开放、评价HG146胶
       方恩(北京)医药科技发展有限公司                 HDACI/Iib                  技术服务费      按服务成果结算     囊治疗多发性骨髓瘤的I期临       16.81         研发费用
        床研究
                                                                       合计                                                                         415.31
                                                                                    2018年度
                   合作方                             项目名称                   服务类型          合作模式                采购内容              采购金额       归集科目
        成都华西海圻医药科技有限公司                 HDACI/Iib                  技术服务费      按服务成果结算    HG146项目的临床前安全性评      171.70        研发费用
        价
                顾问B (个人)                 建库、筛选及新药在研项目(注1)        技术咨询费      按服务时间结算         技术咨询顾问服务           134.51        研发费用
      苏州药明康德新药开发股份有限公司               HDACI/Iib                  技术服务费      按服务成果结算    临床申报用药效、药代、毒理       88.18         研发费用
        试验
      桑迪亚医药技术(上海)有限责任公司       Trk、IL-17A、STING、HDAC 6         技术服务费      按服务成果结算    实验动物药代动力学检测服务       80.83         研发费用
        等
              四川大学华西医院                       HDACI/Iib                  技术服务费      按服务成果结算    HG146临床研究、血浆生物样       69.93         研发费用
        品测定等
        重庆博腾制药科技股份有限公司                 HDACI/Iib                  技术服务费      按服务成果结算        HG146项目委托生产           46.46         研发费用
            成都市食品药品检验院                     HDACI/Iib                  技术服务费      按服务成果结算    DMPK测试、HG146原料微生       38.68         研发费用
        物限度研究等
          中国科学院成都生物研究所       先导库扩建、DNA编码系统的改进和升       检测费        按服务成果结算         样品分析测试研究            32.77       研发费用\营
                                         级、DEL库定制服务、化学合成服务(注                                                                                       业成本
    
    
    8-2-2-20
    
                                                2)
                                                 STING、HDAC I/IIb                                                                                 1.09         研发费用
          成都慧德医药科技有限公司                   HDACI/Iib                  技术服务费      按服务成果结算    一种创新化合物的口服固体制       28.60         研发费用
        剂研究
         亦康北京(医药)科技有限公司                       Trk                     技术服务费      按服务成果结算          申报用药效试验             18.87         研发费用
                                         HDAC I/Iib、IL-17A、STING、Trk、基
          成都达硕实验动物有限公司       于DEL技术的自主创新药研发平台改进        检测费        按服务成果结算         动物实验相关费用            18.87         研发费用
                                                   和升级、HDAC6
          成都达硕生物科技有限公司          Trk、IL-17A、STING、HDAC 6         技术服务费      按服务成果结算            动物实验等               17.02         研发费用
         成都福柯斯医药技术有限公司      杨森生物制药(Janssen BioPharmaInc.)化     技术服务费      按服务成果结算          化合物定制合成             16.81         营业成本
                                                     学合成服务
          四川贝灵合益制药有限公司                   HDACI/Iib                  技术服务费      按服务成果结算    HG146临床研究用制剂产品加       14.22         研发费用
        工
      成都高新技术产业开发区技术创新服   先导库扩建、DNA编码系统的改进和升                                                                                    研发费用\营
                   务中心                级、DEL库定制服务、化学合成服务(注       检测费        按服务成果结算           样品分析检测              12.22          业成本
                                                2)
            杭州领业医药科技公司                         Trk                     技术服务费      按服务成果结算           晶型筛选服务              11.32         研发费用
      北京维通利华实验动物技术有限公司     IL-17A、STING、HDACI/Iib、Trk         检测费        按服务成果结算         动物实验相关费用            10.89         研发费用
                                                                       合计                                                                         812.97
                                                                                    2017年度
                   合作方                             项目名称                   服务类型          合作模式                采购内容              采购金额       归集科目
      苏州药明康德新药开发股份有限公司           HDACI/Iib、ROCK2             技术服务费      按服务成果结算    临床申报用药效、药代、毒理      542.21        研发费用
        试验
                                          HDACI/Iib、ROCK2、HDAC 6、基于                                        实验动物药代动力学检测服务
      桑迪亚医药技术(上海)有限责任公司    DEL技术的自主创新药研发平台改进和      技术服务费      按服务成果结算                等                   77.62         研发费用
                                                        升级
                顾问J (个人)                 建库、筛选及新药在研项目(注1)        技术咨询费      按服务时间结算         技术咨询顾问服务            51.50         研发费用
          成都慧德医药科技有限公司                   HDACI/Iib                  技术服务费      按服务成果结算        临床用GMP制剂开发           51.00         研发费用
        上海药明康德新药开发有限公司               HDACI/Iib、Trk               技术服务费      按服务成果结算          基因毒性试验等             38.32         研发费用
       昆拓信诚医药研发(北京)有限公司                 HDACI/Iib                  技术服务费      按服务成果结算        HG146申报项目写作           30.27         研发费用
         南京美新诺医药科技有限公司                  HDACI/Iib                  技术服务费      按服务成果结算            化合物合成               27.17         研发费用
      成都高新技术产业开发区技术创新服   先导库扩建、DNA编码系统的改进和升                                                                                    研发费用\营
                   务中心                级、DEL库定制服务、化学合成服务(注       检测费        按服务成果结算           样品分析检测              18.50          业成本
                                                2)
    
    
    8-2-2-21
    
                                         先导库扩建、DNA编码系统的改进和升                                                                                     研发费用\营
                                         级、DEL库定制服务、化学合成服务(注                                                                        16.75          业成本
          中国科学院成都生物研究所                       2)                        检测费        按服务成果结算           样品分析检测
                                         基于DEL技术的自主创新药研发平台改                                                                          0.02         研发费用
                                                      进和升级
       中国科学院成都有机化学有限公司                 HDACI/Iib                    检测费        按服务成果结算           样品分析检测              15.18         研发费用
        成都博创必成医药技术有限公司                  HDACI/Iib                  技术服务费      按服务成果结算     滴眼剂制剂成药性技术开发        14.56         研发费用
          四川省食品药品检验检测院                     ROCK2                   技术服务费      按服务成果结算          动物药效筛选费             10.85         研发费用
                                                                       合计                                                                         893.95
                                                                                    2016年度
                   合作方                             项目名称                   服务类型          合作模式                采购内容              采购金额       归集科目
                顾问J (个人)                 建库、筛选及新药在研项目(注1)        技术咨询费      按服务时间结算         技术咨询顾问服务            33.07         研发费用
      桑迪亚医药技术(上海)有限责任公司   HDACI/Iib、基于DEL技术的自主创新药     技术服务费      按服务成果结算    实验动物药代动力学检测服务       22.78         研发费用
                                            研发平台改进和升级、IL-17A、                                                       等
       NottinghamUniversity Industrialand                  N/A(注3)                     咨询费        按服务时间结算         技术咨询顾问服务            18.22       研发费用\营
          Commercial EnterpriseLtd.    业成本
                                           阿基奥斯制药(AgiosPharmaceuticals,                                                                          0.40         营业成本
                                                   Inc.)DEL筛选服务
      大赛璐药物手性技术(上海)有限公司    杨森生物制药(Janssen BioPharmaInc.)化     技术服务费      按服务成果结算       化合物的制备分离研究          0.48         营业成本
                                                    学合成服务;
                                         生物靶点活性验证与DNA编码化合物库                                                                         17.24         研发费用
                                                        筛选
                                           阿基奥斯制药(AgiosPharmaceuticals,                                                                          2.10         营业成本
                                                   Inc.)DEL筛选服务
          成都睿智化学研究有限公司       杨森生物制药(Janssen BioPharmaInc.)化     技术服务费      按服务成果结算         制备分离技术服务            3.63         营业成本
                                                     学合成服务
                                         生物靶点活性验证与DNA编码化合物库                                                                         10.95         研发费用
                                                        筛选
                                         先导库扩建、DNA编码系统的改进和升                                                                                     研发费用\营
          中国科学院成都生物研究所       级、DEL库定制服务、化学合成服务(注       检测费        按服务成果结算           样品分析检测              14.77          业成本
                                                2)
                                         先导库扩建、DNA编码系统的改进和升                                                                                     研发费用\营
       生工生物工程(上海)股份有限公司     级、DEL库定制服务、化学合成服务(注       检测费        按服务成果结算           DNA测序服务              14.11          业成本
                                                2)
    
    
    8-2-2-22
    
                                         基于DEL技术的自主创新药研发平台改                                                                          0.08         研发费用
                                                   进和升级;IL-17A
       TRN The ResearchNetworkLtd。      基于DEL技术的自主创新药研发平台改        咨询费        按服务时间结算           新药项目咨询              12.79         研发费用
                                                      进和升级
                                         先导库扩建、DNA编码系统的改进和升                                                                                     研发费用\营
         成都爱斯特化学技术有限公司      级、DEL库定制服务、化学合成服务(注     技术服务费      按服务成果结算           试剂定制合成              12.72          业成本
                                                2)
            上海药物代谢研究中心             HDACI/Iib、ROCK2、IL-17A         技术服务费      按服务成果结算        ADME检测技术服务           10.26         研发费用
                                                                       合计                                                                         173.61
    
    
    注:1、顾问J、顾问B和顾问C为公司聘请的科学家顾问,为公司的所有在研项目提供技术咨询服务,按照每个在研项目人工费用比例进行归集和分摊;
    
    2、检测费是指发行人对外采购分析检测服务所发生费用,公司对外提供化学合成服务、DEL库定制服务、先导库扩建及DNA编码系统的改进和升级均
    
    会运用,故检测费按照使用项目的人工费用比例进行归集和分摊;3、Nottingham University委派顾问F为发行人自研项目及商务项目提供咨询服务,按
    
    照所有自研项目和对外提供服务项目人工费用比例进行归集和分摊。
    
    8-2-2-23
    
    二、进一步说明技术服务检测费/咨询费划分为研发费用或主营业务成本的区别与相关依据
    
    1、公司研发费用和主营业务成本中的技术服务检测费/咨询费主要区别
    
    如本题回复一所述,公司研发费用和主营业务成本中的技术服务费、检测费、咨询费主要区别如下表所示:
    
        服务类型                    研发费用                       主营业务成本
                      主要系与新药研发相关的临床前安全性评  主要系与化学合成服务合
                      价、床申报用药效、药代、毒理试验等相  同、DEL筛选服务合同相关
     技术服务费       关的外包技术服务或者是与先导库扩建、   的外包技术服务
                      DNA编码系统的改进和升级相关的外包技
                      术服务。
                      主要系对新药研发相关的样品进行分析测  主要系与DEL定制库服务及
     检测费/咨询费    试、DEL库扩建相关的样品成分及质量分   化学合成服务合同相关的检
                      析;建立先导库及新药在研项目咨询费    测费;商务项目相关的技术
                                                            咨询费
    
    
    2、技术服务检测费/咨询费划分为研发费用或主营业务成本的相关依据
    
    公司严格按照受益对象将技术服务费、检测费、咨询费划分为研发费用或主营业务成本:
    
    (1)若技术服务费、检测费、咨询费在发生时能够分清受益对象,可以直接归属到项
    
    目号,在相关费用发生时直接计入其项目号,自研项目计入研发费用,商用项目
    
    计入主营业务成本;(2) 若技术服务费用、检测费、咨询费在发生时由多个项目共享,无法直接归属到具
    
    体项目号,则按照每个项目的人工费用比例法分摊计入相关项目号,自研项目计
    
    入研发费用,商用项目计入主营业务成本。
    
    三、结合技术服务、检测/咨询费的具体采购明细,进一步说明公司是否具有独立建设DNA编码化合物库的能力,技术层面是否重大依赖外包或第三方采购
    
    2016年度、2017年度、2018年度及2019年1-6月,根据发行人研发费用中主要技术服务、检测费及咨询费的统计情况,公司对外采购的技术服务主要为新药研发项目的相关技术服务,由于涉及申报临床,需要相应的实验资质等,公司对外采购相关CRO服务,这也是新药研发
    
    行业的惯常做法。此外,涉及发行人核心技术——DEL设计合成和筛选相关研发项目中,对
    
    外采购的技术服务主要为“样品检测费”和来自公司技术顾问的顾问服务费。其中,“样品检
    
    测费”主要为公司DEL库合成后的样品成分及质量分析,2019年之前,因公司不具备核磁共
    
    振分析仪等大型化学分析设备,故采取外包服务,公司于2019年一季度购置了该设备,相关
    
    检测费将大幅减少。核磁共振分析属于常规化学分析检测,不涉及DEL领域相关特有和关键
    
    技术;而报告期内来自个人技术顾问的服务采购主要为:顾问B,2018年134.51万元,2019年
    
    1-6月73.09万 元;顾 问C,2019年4-6月43.59万 元;顾 问J,2016年51.50万 元;顾 问F
    
    (Nottingham University Industrial and Commercial Enterprise Ltd.),2016年18.22万元。其中,顾
    
    问B自2018年开始为公司提供技术服务,公司DEL相关核心技术体系已形成,其余技术顾问
    
    服务费金额及占比较低。公司在DEL领域的核心技术主要依靠公司成立早期自有研发团队的
    
    研发创新,公司拥有多位生物、化学技术领域的科学家和核心技术人员,研发人员团队规模
    
    逐渐扩大,截至目前研发人员规模已接近三百人,因此公司在DEL技术领域的研发主要依靠
    
    自有技术人才和科研团队。
    
    综上所述,公司具有独立建设 DNA编码化合物库的能力,在技术层面主要依靠自有资源进行研发创新,而非依赖外包或第三方采购技术服务。
    
    四、公司销售费用率整体高于行业平均水平,市场拓展主要通过外籍顾问开展,补充说明公司市场拓展、销售活动的主要开展形式,是否履行代扣代缴义务,是否存在商业贿赂、有失公允或其他利益输送的行为
    
    (一)公司市场拓展、销售活动的主要开展形式
    
    发行人聘请国外科学家或科学家创办的咨询公司作为商务顾问,凭借相关科学家在行业拥有的经验与人脉资源,为发行人提供商务开发和市场推广服务,主要包括参加商务会议、学术会议,向客户推广DEL相关业务;维护客户关系、与客户交流DEL技术。
    
    公司市场拓展及销售活动的主要开展形式包括商务顾问通过行业排名、协会单位名册、行业资讯、企业年报及官方网站等渠道,分析潜在的目标客户群体;商务顾问通过参加Annual J.P. Morgan Healthcare Conference(JP摩 根 健 康 大 会)、ChinaBio PartneringForum(ChinaBio合作论坛)、Bio International Convention(美国生物技术展)、AACR(美国癌症研究协会年会)及ASCO(美国临床肿瘤学会年会)等知名商务会议和学术会议,与潜在目标客户群体进行接触并挖掘对方需求,向其推广DEL相关业务。随着公司业务规模的扩张及品牌知名度的提升,客户会主动了解公司咨询相关服务。公司目前已取得了良好的市场口碑,市场知名医药投资机构及公司合作伙伴持续推荐新的合作机会。
    
    (二)是否履行代扣代缴义务
    
    报告期内,发行人聘请个人外籍顾问主要分为两种情形,具体如下:
    
    (1)对于在境内工作的外籍顾问,发行人已根据《中华人民共和国个人所得税法》履行了代扣代缴义务。
    
    (2)对于在境外工作的外籍顾问,根据《中华人民共和国个人所得税法》第一条 在中国境内无住所又不居住,或者无住所而一个纳税年度内在中国境内居住累计不满一百八十三天的个人,为非居民个人。非居民个人从中国境内取得的所得,依照本法规定缴纳个人所得税。根据《中华人民共和国个人所得税法实施条例(2018修订)》第三条 除国务院财政、税务主
    
    管部门另有规定外,下列所得,不论支付地点是否在中国境内,均为来源于中国境内的所得:
    
    (一)因任职、受雇、履约等在中国境内提供劳务取得的所得;…据此,非中国税收居民个人
    
    取得来源于境外的所得,不属于中国个人所得税应税所得,在中国境内无个人所得税纳税义
    
    务。
    
    发行人(包括成都先导和先导特拉华)聘请的在境外工作的外籍顾问均为在境内无住所的境外个人,且报告期内每个纳税年度于中国境内连续或累计居住未超过183天,因此发行人未在中国境内对该类外籍顾问在境外从事相关活动产生的个人所得税进行代扣代缴。
    
    此外,根据Greenberg Traurig LLP(格林伯格律师事务所)出具的备忘录,美国德克萨斯州(先导特拉华主要经营所在地,税务相关规定参照德克萨斯州法)未要求雇主对其顾问(independent contractor)的个人所得税进行代扣代缴,因此,先导特拉华未对外籍顾问在境外从事相关活动产生的个人所得税进行代扣代缴。根据国家税务总局成都高新技术产业开发区税务局于2019年4月23日出具的《涉税信息查询结果告知书》,自2012年2月1日起至2019年3月31日金三系统中未发现发行人的重大税收违法违规事项。根据REID&WISE(锐明文泽律师事务所)于2019年10月17日出具的法律意见书:自先导特拉华设立至本意见书出具之日,先导特拉华均根据其适用的美国联邦税收法律以及特拉华州与德克萨斯州的税收法律申报了所有适用税款;未了解到任何先导特拉华违反适用法律(包括刑事法律)的任何行为;未了解到任何检察机关对于先导特拉华提起的任何刑事控告,或在任何法院或仲裁庭中任何先导特拉华为一方的诉讼(包括刑事诉讼)或仲裁,或任何政府机关向先导特拉华施加的任何行政处罚。
    
    (三)是否存在商业贿赂、有失公允或其他利益输送的行为
    
    报告期内,公司销售费用明细如下:
    
    单位:万元
    
          项目            2019年1-6月          2019年1-3月            2018年度              2017年度             2016年度
                        金额      占比      金额       占比       金额       占比       金额       占比      金额      占比
    市场拓展费           214.53    36.49%     126.65    54.77%      403.71    46.39%     343.68    46.05%    266.95    70.07%
    人工费用             187.00    31.81%      40.21    17.39%      188.33    21.64%     135.52    18.16%     40.05    10.51%
    法律服务费            93.12    15.84%      24.19    10.46%      141.00    16.20%     148.56    19.90%      2.52     0.66%
    会议费用              19.02     3.24%       6.73     2.91%       50.40     5.79%      47.27     6.33%     11.05     2.90%
    差旅费用               7.23     1.23%       1.56     0.68%       31.04     3.57%      26.33     3.53%     45.59    11.97%
    其他                  66.94    11.39%      31.89    13.79%       55.80     6.41%      44.98     6.03%     14.83     3.89%
          合计           587.84   100.00%     231.23   100.00%      870.28   100.00%     746.34   100.00%    380.99   100.00%
        营业收入       10,695.13              5,075.30              15,119.60          -    5,321.87          -   1,642.91          -
      占营业收入比       5.50%               4.56%                5.76%          -    14.02%          -   23.19%          -
    
    
    报告期内,公司销售费用率整体高于行业平均水平,主要系报告期初期,公司因拓展商务需要聘请专业医药商务高端人员进行业务推广,但签订合同及产生收入具有滞后性,前期收入规模较小,故而前期销售费用率较高,随着收入规模的逐步提升,销售费用率逐步降低,趋近行业平均水平,随着公司业务规模扩大,预计销售费用率将会进一步降低。公司销售费
    
    用主要为职工薪酬、市场拓展费和法律服务费。
    
    发行人为强化公司员工职业道德与行为规范,杜绝收受或进行商业贿赂等行为,制定了《反舞弊管理制度》,规范公司所有员工,特别是中高级管理人员以及关键岗位工作人员的职业行为,严格遵守相关法律法规、职业道德及公司内部管理制度,防止发生损害公司、股东及员工利益的行为。同时,发行人在《员工手册》中要求,员工与商务伙伴接洽时不得以任何明示或者暗示的方式索取礼品(包括现金、有价证券、礼物等)。
    
    发行人的主要客户为海外知名药企和生物技术公司,发行人签订的合同中通常有明确的反贿赂、反腐败条款,同时交易对方内部同样有严格的反贿赂、反腐败内部控制制度。
    
    根据成都高新区市场和质量监督管理局出具的《证明》,发行人及其境内子公司报告期内不存在违反国家工商行政管理法律、法规的行为。
    
    根据国家企业信用信息公示系统、中国裁判文书网、中国执行信息公开网、信用中国网、全国法院失信被执行人名单信息查询系统、人民检察院案件信息公开网等信息查询网站的结
    
    果,发行人及其控股股东、董事、高级管理人员、负责商务、采购及财务的相关负责人、商
    
    务开发人员、发行人境内子公司在报告期内均不存在因涉及商业贿赂等违法违规行为受到处
    
    罚或被立案调查的情形。
    
    根据美国律师Reid & Wise LLC(锐明文泽律师事务所)出具的《法律意见书》 ,据美国律师所知,自发行人境外子公司先导特拉华设立至该法律意见书出具之日(2019年 10月 17日),美国律师未了解到任何先导特拉华违反适用法律(包括刑事法律)的任何行为,亦未了解到任
    
    何检察机关对于先导特拉华提起的任何刑事控告、或在任何法院或仲裁庭中任何先导特拉华
    
    为一方的诉讼(包括刑事诉讼)或仲裁、或任何政府机关向先导特拉华施加的任何行政处罚。
    
    综上,报告期内,发行人不存在商业贿赂、有失公允或其他利益输送的行为。
    
    五、补充说明公司销售费用合规性内控及执行的有效性
    
    公司制定了绩效激励制度、差旅费报销规定、支付审批授权、全面预算管理规定、财务管理制度等内部控制制度等与销售费用相关的内部控制制度,规范公司销售费用管理,确保销售费用列支合理,销售活动的实际开展情况与销售费用相关的原始凭证、入账金额相符。
    
    公司销售费用主要包括人工费用,法律服务费和市场拓展费,上述三项费用占销售费用的80%以上。具体内部控制如下:
    
    1、人工费用
    
    每月在《薪资计算表》编制审核完成后,人事专员将其总结编制为按部门归集的《薪资汇总表》,经人事总监审核准确性及与《薪资计算表》的一致性后,发送至财务部;同时将经审批的《薪资计算表》发送至工资代发银行。财务部会计根据计算表计提相关费用,并由财务经理复核后过账审核。
    
    财务部门以季度为单位,向人事部门提交季度销售数据,由人事部门根据公司绩效制度以电子表格形式计算季度销售提成,计算表格经人事总监、CEO审核后计入《薪资计算表》中商务部员工浮动工资。
    
    2、法律服务费
    
    由于欧美市场商务活动的拓展,公司聘请律师提供相关法律服务,律师修订商务合同及协助公司控制相关法务风险。
    
    根据公司与律师签订框架协议,一般约定按照小时收费。具体业务发生后,律师将账单发至公司商务拓展部,商务拓展部复核无误后,提起付款流程;财务部会计根据合同、账单复核无误后,由财务总监和CEO分别审批后付款。
    
    3、市场拓展费
    
    市场拓展费主要为公司聘请的商务顾问薪酬。公司与商务顾问商定合同条款及薪酬制度后,与商务顾问签署顾问合同。商务顾问计费方式包括小时工资制、固定年薪制、年薪加项目提成等多种形式,付款频率通常为月付。公司根据合同约定按照公司内控制度付款流程定期支付商务顾问薪酬,由商务拓展部或对接人员根据合同提起付款流程,财务部会计复核费用申请单及签署合同,财务总监及CEO审核无误后付款。
    
    公司制定了《反舞弊管理制度》,规范公司所有员工,特别是中高级管理人员以及关键岗位工作人员的职业行为,严格遵守相关法律法规、职业道德及公司内部管理制度,防止发生损害公司、股东及员工利益的行为。全体员工应该遵守公司行为准则、道德规范及国家、行业所涉及的法律、法规。如发现任何舞弊情况,应通过正当渠道向公司内部审计部举报。
    
    综上所述,公司已经制定了完善的销售费用内部控制制度,并得到有效执行,销售费用均与日常经营相关的费用支出。
    
    德勤于2019年10月15日出具德师报(核)字(19)第E00279号《成都先导药物开发股份有限公司内部控制审核报告》,认为成都先导于 2019年6月30日按照《企业内部控制基本规范》的规定在所有重大方面保持了有效的财务报表内部控制。
    
    【中介机构核查情况】
    
    针对上述事项,申报会计师实施了下列核查程序:
    
    (1)测试与期间费用、人力资源和采购相关的关键内部控制的运行有效性;
    
    (2)对公司采购部门和管理层进行访谈,以了解外包服务采购在公司正常生产经营中发挥的作用;
    
    (3)检查与主要供应商签订的外包服务合同,评估采购外包服务的会计政策是否符合企业会计准则的要求;
    
    (4)从外包服务费用明细账中选取样本执行细节测试,检查外包服务合同、发票、银行付款水单和对方交付确认文件等支持性文件,评价相关费用记录金额的准确性;
    
    (5)对主要供应商进行背景调查,检查是否有与发行人存在关联关系的供应商;
    
    (6)获取发行人董事、监事、高级管理人员的关联方调查函,对主要供应商进行实地走访,并通过公开渠道查询其工商信息
    
    【中介机构核查意见】
    
    经核查,申报会计师认为:发行人技术服务费、检测费和咨询费根据其应用的自研项目和商务项目分别计入研发费用或主营业务成本,具有相关依据;对于在中国境内的外籍顾问,公司支付薪酬时已履行了代扣代缴义务;在境外工作外籍顾问,公司及先导特拉华无需对外籍顾问在境外从事相关活动产生的个人所得税进行代扣代缴;公司不存在商业贿赂、有失公允或其他利益输送的行为;于2019年3月31日及2019年6月30日,发行人与销售费用相关的内部控制制度健全且执行有效。
    
    问题5.
    
    根据首轮问询回复,发行人部分存货库龄超过2年,发行人未计提存货跌价准备。
    
    请发行人进一步说明库龄较长的原材料的保管、使用、以及报废处理的处置方法。
    
    请保荐机构及申报会计师结合同行业企业减值准备的计提情况,对发行人减值准备计提的充分性发表核查意见。
    
    【发行人回复】:
    
    一、请发行人进一步说明库龄较长的原材料的保管、使用、以及报废处理的处置方法
    
    公司库龄较长的存货主要包括化学库试剂、生物材料及仓库耗材等,对于库龄较长的原材料的保管、使用、以及报废处置方法如下:
    
    (一)化学库试剂保管、使用、以及报废处理的处置方法
    
    1、 保管
    
    物料入库后,外套塑料瓶并贴标签。库房管理员按照《仓库管理规程》将物料按类别、品种、规格、状态分别存放在仓库相应的货架、托盘上,并保持物料稳定、整齐,库房管理员每天检查两次库房内的温度、湿度,并填写《温湿度记录表》。
    
    2、 使用
    
    使用人员提交称量表、二维码管或试剂条码等信息,库房管理员根据相关信息发放物料,在金蝶系统中制作《生产领料单》并完成系统出库,《生产领料单》交使用人员及直属领导
    
    签字确认。
    
    3、 报废处理的处置方法
    
    库存物料发生质量问题时,在金蝶系统中制作《其他出库单》,质检部门签字后确认报废。
    
    (二)生物材料保管、使用、以及报废处理的处置方法
    
    1、 保管
    
    (1) 存储温度发放的生物原料通常在4℃下保存,长期不用应放于-20℃保存。库龄在1年以上的,定期质检确定是否继续使用。
    
    ② DNA片段原料在4℃下保存时复检期为3个月;
    
    ②DNA起始原料、DNA引物在 4℃下保存时复检期为1个月,通常4℃下保存样品量不超过1毫摩尔;
    
    ③化学试剂储备液保存在-20℃下。
    
    (2) 存储空间①生物样品与化学样品分开存放以避免污染;②对冰箱进行编号,并粘贴于冰箱正门左上角;③对冰箱中栏位进行编号;
    
    ④储备库存与发放原材料库存严格区分。
    
    (3) 库存维护所有库存每2周盘存一次,及时更新存量;接近或低于安全库存时,生物原料由主管向DNA合成团队提出合成需求。
    
    2、 使用
    
    研发人员在使用前2天在DEL信息平台提交领用申请,申请时提供浓度、批次等必要信息。
    
    3、 报废处理的处置方法
    
    表观检查发现霉菌、颜色加深、出现沉淀、悬浮物时及时清除至待废弃库存冰箱保存。所有待废弃生物样品需保留一个季度,待当季度DEL库产品背景测序数据齐全,产品交付后方可彻底清理。
    
    (三)仓库耗材保管、使用、以及报废处理的处置方法
    
    1、 保管
    
    物料入库后,库房管理员按照《仓库管理规程》将物料按类别、品种、规格、状态分别存放在仓库相应的货架、溶剂柜、托盘上或冰箱内,并保持物料稳定、整齐。溶剂库房为阴凉库,温度保持在20度以下,湿度保持在45%-75%之间;耗材库为常温库房。
    
    库房管理员每天检查两次库房内的温度、湿度,并填写《温湿度记录表》。
    
    2、 使用
    
    研发人员在OA系统中提交领用申请后,库房管理员根据领料单检查所发放物料的品名、数量、规格相符后,交付给研发人员,研发人员须在《生产领料单》中签字确认。
    
    3、 报废处理的处置方法
    
    库存物料发生质量问题时,在金蝶系统中制作《其他出库单》,质检部门签字后确认报废。
    
    二、请保荐机构及申报会计师结合同行业企业减值准备的计提情况,对发行人减值准备计提
    
    的充分性发表核查意见。
    
    【发行人回复】
    
    1、公司情况及相关分析
    
    公司对库龄较长的原材料未计提存货跌价准备,主要综合考虑了存货本身性质及发行人主营业务的毛利率。截止报告期末,该部分存货主要为对外提供劳务所需原材料,公司的主营业务为提供劳务,由于公司对外提供劳务的毛利率较高,且保管妥善,未出现毁损、报废的情况,因此,公司根据计提政策未计提存货跌价准备。
    
    2、同行业企业减值准备的计提情况及公司按可比公司存货跌价准备计提比例模拟测算存货跌价准备
    
    由于可比公司中除康龙化成按照存货库龄计提存货跌价准备外,药明康德、睿智化学、美迪西、药石科技均按照存货成本与可变现净值孰低来确认存货跌价准备,故以下分为两类模拟测算存货跌价准备:
    
    (1)公司按可比公司(除康龙化成外)存货跌价准备计提比例模拟测算存货跌价准备如下:
    
    单位:万元
    
     同行业可比公司                                   存货跌价准备计提比例(注1)
                               2019年1-6月      2019年1-3月(注5)       2018年      2017年      2016年
     药明康德                         3.56%                3.56%       5.07%      5.36%       6.29%
     睿智化学                        未披露               未披露      未披露     37.27%      30.47%
     美迪西                             0%                   0%          0%         0%          0%
     药石科技                           0%                   0%          0%         0%          0%
     可比公司平均(注2)                3.56%                3.56%       5.07%     21.32%      18.38%
     成都先导存货余额               1,164.27                973.34       879.30      515.01       576.77
     测算的存货跌价准备               41.45                 34.65        44.62      109.78       106.01
     测算的当期计提/(转回)的           (3.17)                 (9.96)       (65.17)        3.77       106.01
     存货减值损失(注4)
     净利润/亏损                    5,967.25              4,442.33     4,496.05   (2,308.07)    (2,297.42)
     测算的存货减值损失占净           0.05%                0.22%       1.45%      0.16%       4.61%
     利润的比例(注3)
    
    
    数据来源:可比公司年报/半年报/招股说明书;
    
    注 1:由于发行人存货中包含原材料,为了增强可比性,可比公司存货跌价准备计提比例按照原材料跌价
    
    准备/原材料金额计算;
    
    注2:在计算可比公司平均存货跌价准备计提比例时,不考虑存货跌价准备计提比例为0的情况;
    
    注3:该比例为发行人测算的存货减值损失占净利润/亏损比例的绝对值;
    
    注 4:根据可比公司平均存货跌价准备计提比例模拟测算发行人报告期各期末存货跌价准备金额,若高于
    
    上期末余额,则差额为计提的存货减值损失,若低于上期末余额,则差额为转回的存货减值损失。
    
    注5:2019年1-3月可比公司未披露存货跌价准备数据,因此2019年1-3月的存货跌价准备测算按照可比
    
    公司2019年1-6月存货跌价准备计提比例模拟测算。
    
    经测算,按照行业可比公司存货跌价准备计提比例测算的存货跌价准备金额占报告期净利润的比例较小,对报告期净利润的影响较小。
    
    (2)公司按康龙化成存货跌价准备计提比例金额匡算:
    
    康龙化成对原材料按照库龄计提存货跌价准备,对库龄在1-2年存货跌价准备的计提比例为50%,2年及以上按100%计提。
    
    单位:万元
    
     成都先导                                            存货跌价准备计提比例
                                 2019年1-6月     2019年1-3月      2018年        2017年        2016年
     测算的存货跌价准备余额             418.96         327.38        348.32        231.08        81.55
     测算的当期计提/(转回)的存            70.64        (20.94)        117.24        149.53        81.55
     货减值损失(注2)
     净利润/亏损                       5,967.25       4,442.33       4,496.05     (2,308.07)    (2,297.42)
     测算的存货减值损失占净              1.18%         0.47%         2.61%         6.48%       3.55%
     利润的比例(注1)
    
    
    注:1、该比例为发行人测算的存货减值损失占净利润/亏损比例的绝对值;
    
    2、根据可比公司存货跌价准备计提比例模拟测算发行人报告期各期末存货跌价准备金额,若高于上期末
    
    余额,则差额为计提的存货减值损失,若低于上期末余额,则差额为转回的存货减值损失。
    
    经测算,按照行业可比公司存货跌价准备计提比例测算的存货减值损失占报告期净利润的比例为较小,对报告期净利润的影响较小。
    
    【中介机构核查程序】
    
    针对上述事项,申报会计师实施了下列核查程序:
    
    (1)测试与存货相关的关键内部控制的运行有效性;
    
    (2)对存货执行监盘程序,评价存货记录的真实性和完整性;
    
    (3)按照存货类型对存货执行分析程序,结合发行人业务情况及行业趋势等因素,分析存货变动的合理性;
    
    (4)获取存货库龄明细表,抽取样本执行库龄测试,分析库龄结构的合理性;
    
    (5)结合公司对外提供劳务的毛利率情况,与同行业公司存货跌价准备进行对比分析,以评价公司管理层对存货减值判断的合理性。
    
    【中介机构核查意见】
    
    经核查,申报会计师认为:发行人存货跌价准备计提充分。问题6.
    
    【发行人回复】:
    
    根据首轮问询回复,长期待摊费用中包括材料设备的购买款、安装费及税费等内容,同时公司与成都生物城租赁合同租赁期限为3年,而公司按照10年对长期待摊费用进行摊销。
    
    请发行人进一步说明:(1)结合长期待摊费用具体明细,长期待摊费用的归集及核算是否准确,是否存在应形成固定资产的部分;(2)公司与成都生物城租赁期限至2021年11月30日,长期待摊费用均为装修费用,摊销年限为10年是否审慎,是否 合理,是否符合企业会计准
    
    则的相关规定。
    
    请保荐机构、申报会计师核查上述事项,并说明核查的过程、证据和结论。
    
    一、结合长期待摊费用具体明细,长期待摊费用的归集及核算是否准确,是否存在应形成固定资产的部分
    
    报告期各期末,发行人长期待摊费用余额分别为357.23万元、428.52万元、6,431.61万元、
    
    6,269.47万元和6,108.69万元,主要支出为天府国际生物城办公室(C2载体)的装修项目。发
    
    行人于2018年末搬迁至天府生物城,截至2019年6月30日,长期待摊费用具体明细如下:
    
    单位:人民币元
    
           合同内容          支付对象          入账金额        占原值的比例                           合同明细                          金额
     装修设计             四川省医药设            1,320,754.70       2.04%       设计费                                                                       1,320,754.70
                          计院有限公司
                                                                               1)一层净化部分:包括建筑装饰部分、给排水工程、强电系统                       3,098,029.00
                                                                               部分、暖通部分等
                                                                               2)设备部分(1-10层试验台柜)(主要为中央实验台、实验边台、                      5,676,100.00
     材料、设备的购买     四川卓越实验           16,712,522.72      25.79%      与地面墙体连接的定制衣柜等与租赁房产不可分离的设施)
     款、安装费及税费     设备有限公司                                         3)1-10层VAV变风量控制系统:(主要为实验室通风、温度控制系                     2,723,400.00
                                                                               统,是与租赁房产不可分离的设施)
                                                                               4)实验室排风系统                                                             2,598,405.00
                                                                               5)其他费用                                                                   1,682,197.72
                                                                               1)暖通工程                                                                  13,981,211.62
     暖通工程、电气工                                                          2)电气工程                                                                   5,270,033.94
     程、给排水工程、通   中国电子系统                                         3)给排水工程                                                                   911,693.24
     风控制柜及自控系     工程第二建设           45,902,512.72      70.82%      4)通风控制柜及自控系统                                                       2,020,384.70
     统、弱点系统工程、   有限公司                                             5)弱电系统工程:                                                             3,038,499.65
     智能化系统工程、装                                                        6)智能化系统工程                                                             1,165,033.96
     饰装修工程                                                                7)装饰装修工程(主要为设计图范围内的吊顶、墙面、地面)                         15,359,308.26
                                                                               8)其他工程项目                                                               4,156,347.35
     消防工程             四川瑞安消防             645,454.54       1.00%       消防工程                                                                      645,454.54
                          工程有限公司
     其他装修支出                                   231,132.08       0.36%       装修杂项支出                                                                  231,132.08
     合计                                        64,581,244.68       100%       合计                                                                        64,581,244.68
    
    
    8-2-2-35
    
    发行人采购长期待摊费用金额较大的供应商为中国电子系统工程第二建设有限公司和四川卓越实验设备有限公司。中国电子系统工程第二建设有限公司控股股东为中国电子系统技术有限公司(51%),实际控制人为国务院,主营业务为建筑工程、装饰装修、机电工程、自控系统工程和净化工程等;四川卓越实验设备有限公司股东为自然人苏燕,主营业务为实验室整体方案设计、规划以及施工建设。中国电子系统工程第二建设有限公司、四川卓越实验设备有限公司均与发行人、控股股东、实际控制人、董事、监事及高级管理人员等不存在关联关系,发行人向其采购天府国际生物城装修项目主要系发行人日常经营需要以及对外提供商务服务和自主研发的实验需要。
    
    长期待摊费用中,发行人与四川卓越实验设备有限公司签署的合同内容包括了“材料、设备的购买款、安装费及税费”,主要包括:(1)一层净化部分:主要包括建筑装饰部分、给排水工程、强电系统部分、暖通部分等的购买款和安装费;(2)设备部分(1-10层试验台柜):主要为中央实验台、实验边台、与地面墙体连接的定制衣柜等与租赁房产不可分离设施的购买款和安装费;(3)1-10层VAV变风量控制系统:主要为实验室通风和温度控制系统等与租赁房产不可分离设施的购买款和安装费;(4)实验室排风系统的购买款和安装费以及(5)其他费用。
    
    以上均为与发行人承租的天府生物城办公房屋(C2载体)装修直接相关的支出,属于租入固定资产改良支出,因此将其列为长期待摊费用,不存在应形成固定资产的部分。
    
    二、公司与成都生物城租赁期限至2021年11月30日,长期待摊费用均为装修费用,摊销年限为10年是否审慎,是否合理,是否符合企业会计准则的相关规定
    
    根据企业会计准则的规定,对于租入固定资产改良支出,按照合同约定的剩余租赁期限与租赁资产尚可使用年限两者孰短的期限内平均摊销。在长期待摊费用初始确认时,公司对摊销年限的分析如下:
    
                               年限                        公司分析
     合同约定的剩余租赁        10年       成都生物城租赁合同租赁期限尽管为3年(租赁期
     期限                                 限至2021年11月30日),但合同约定,公司享有优
                                          先承租权。同时,根据成都先导与成都天府国际
                                          生物城管理办公室签署的《成都先导新药研发中
                                          心项目投资合作协议》  (以下简称“投资合作协
                                          议”),公司保证在国际生物城开展实际经营,未
                                          经对方同意,10年内不将实际业务迁出/搬离国际
                                          生物城(包括但不限于公司租用的C2载体)。公司
                                          将在租赁合同到期后行使优先承租权,预计合同
                                          租赁期间为10年。
                                          同时,根据公司与成都生物城建设有限公司于
                                          2019年10月签署的《“成都天府生物产业孵化
                                          园”房屋租赁合同之补充协议(二)》约定:房屋
                                          租赁期限到期后,根据国家及成都市的相关法
                                          律、法规,成都生物城建设有限公司同意,若公
                                          司在租赁期限内无任何重大违约行为,在同等条
                                          件下,公司享有该租赁房屋的优先续租权。原租
                                          赁合同到期前,成都生物城建设有限公司履行完
                                          毕国资决策流程后,双方按照届时商定的租赁方
                                          案签订该租赁房屋的续租合同。公司承租该租赁
                                          房屋的总租赁期限不低于10年,最终应以双方签
                                          署的租赁协议为准。”,据此公司预计合同租赁
                                          期间为10年。
     租赁资产尚可使用年        40年       由于公司承租的国际生物城孵化园载体C2的土地
     限                                   性质为“商服用地”,预计租赁资产尚可使用年
                                          限为40年。
    
    
    综上所述,对于租入固定资产改良支出,公司按照合同约定的剩余租赁期限与租赁资产尚可使用年限两者孰短的期限内平均摊销,即在10年内按照直线法摊销。因此,发行人长期待摊费用摊销年限为10年是审慎且合理的,符合企业会计准则的相关规定。
    
    【中介机构核查情况】
    
    针对上述事项,申报会计师实施了下列核查程序:
    
    (1)了解并测试与长期资产相关的关键内部控制的运行有效性;
    
    (2)评价公司管理层采用的长期待摊费用会计政策,是否符合企业会计准则的要求;
    
    (3)获取长期待摊费用明细账,选取主要供应商,登录国家企业信用信息公示系统核查主要供应商资质;
    
    (4)从长期待摊费用明细账中选取样本检查合同约定的关键条款(包括但不限于合同金额、装修地点、装修内容等)、装修竣工结算资料、工程结算明细,以评价对长期待摊费用的确
    
    认是否符合相关会计政策;
    
    (5)获取租赁合同和投资合作协议,以评价摊销年限的合理性。
    
    【中介机构核查意见】
    
    经核查,申报会计师认为:发行人长期待摊费用的归集及核算准确,不存在应形成固定资产的部分;发行人长期待摊费用摊销期限审慎,符合企业会计准则的规定。
    
    问题7.关于预收账款
    
    根据首轮问询回复,报告期内预收账款余额逐年增加,公司预收账款前五名单位中多数为境外机构,部分机构知名度较小。请发行人补充说明:(1)报告期各期预收款前五名机构的注册成立时间、注册资本、规模人数、主营业务等情况;(2)报告期各期预收款前五名机构是否与发行人、实际控制人、控股股东、董监高及核心技术人员等存在关联关系。
    
    请保荐机构、申报会计师核查上述事项,并说明核查的过程、证据和结论。
    
    【发行人回复】
    
    一、请发行人补充说明报告期各期预收款前五名机构的注册成立时间、注册资本、规模人数、主营业务等情况
    
    2016年末、2017年末、2018年末、2019年3月31日及2019年6月30日预收款前五名机构的相关情况如下:
    
     序号       单位名称        期末余额     占比     注册成立  注册资本  雇员人数              主营业务                      备注
                                 (万元)                 时间                规模
                                                                 2019年6月30日
                                                                                   为肿瘤、炎症、心血管和其他治疗   世界500强企业,全球前
                                                                                   领域提供药品、疫苗、医疗器械和   二十强制药企业,于纽
      1   辉瑞                   2,057.92     60.03% 1942年6月  60,000万    92,400   消费者保健产品。涉足医药保健和  约证券交易所上市,截
                                                        2日      美元              动物保健两个主要业务领域,同时  至2019年9月30日市值约
                                                                                   还经营药物胶囊生产、合同外包生   1,987亿美元
                                                                                   产以及制药化工原料等业务
                                                                                   旨在全球范围内提升医疗保健水平   由比尔盖茨和梅琳达盖
      2   盖茨基金会               403.37     11.77%   2000年       -        1,541    和减少极端贫困,并在美国扩大教  茨创立的慈善基金会
                                                                                   育机会和普及信息技术
        世界五百强企业、全球
                                                                                   致力于研究、开发和销售创新医药   前二十强制药企业之一
                                                                                   产品,主要提供涵盖心血管、抗感   默沙东(Merck& Co.,
      3   默沙东(MerckSharp &      362.64     10.58%  1935年12      -        1,600    染、男性健康、女性健康、骨科、  Inc.)的全资子公司。
          Dohme Corp.)                                 月19日                       疼痛、皮肤、呼吸、糖尿病、专科  Merck & Co.,Inc.于纽约
                                                                                   药品、辅助生殖等领域的多种药品   证券交易所上市,截至
                                                                                   和疫苗及动物保健产品             2019年9月30日市值约
        2,155亿美元
                                                                                   在全球从事药物的研究、开发、生
                                                                                   产和销售。主要提供用于皮肤病(包  于西班牙证券交易所上
      4   艾美罗(Almirall,S.A.)      154.95      4.52% 1990年2月  2,094.7万    1,754    括光化性角化病、特应性皮炎、痤  市,截至2019年9月30日
                                                       23日      欧元              疮、酒渣鼻和牛皮癣)的药物。此外  市值约31亿美元
                                                                                   也提供用于治疗中枢神经系统、心
                                                                                   血管和胃肠道疾病的药物
          BioAge实验室公司                          2015年4月                      开发了一种基于机器学习的平台,  获得知名投资机构红点
      5   (BioAge Labs, Inc.)         154.42      4.50%    1日        -         17     致力于利用机器学习和生物信息学  创投(Redpoint
                                                                                   方法加速寿命和衰老相关领域药物   Ventures)、Andreessen
    
    
    8-2-2-39
    
     序号       单位名称        期末余额     占比     注册成立  注册资本  雇员人数              主营业务                      备注
                                 (万元)                 时间                规模
                                                                                   发现                             Horowitz等投资
               合计              3,133.30    91.39%
                                                                 2019年3月31日
      1           辉瑞           1,041.45     36.51%    同上      同上      同上                  同上               同上
      2        盖茨基金会          516.02     18.09%    同上      同上      同上                  同上               同上
                                                                                    作为一家基因工程生物科技公司,
                                                                                    致力于发现、开发、制造和商业化
                                                     1986年12                       用于治疗肿瘤、免疫,神经科学、  世界500强企业、全球前
      3         基因泰克           461.03     16.16%   月23日       -       11,174    新陈代谢和传染病领域疾病的分子  二十强制药企业之一的
                                                                                     实体和药物,包括抗体-药物结合  罗氏之子公司
                                                                                    物,小分子拮抗剂和小分子抑制剂
                                                                                      等。此外还提供血液学药物等
                                                                                    在化学品,材料,工业解决方案,
                                                                                    表面技术,营养与护理以及农业解  世界500强企业,于法兰
      4          巴斯夫            156.30      5.48% 1865年4月  117,565    118,705   决方案六大领域提供产品和服务的  克福证券交易所上市,
                                                        6日     万欧元              大型化工企业,产品包括塑料、农  截至2019年9月30日市值
                                                                                    药、涂料等,与发行人在农药方面  约640亿美元
                                                                                               达成合作
      5     BioAge实验室公司       148.13      5.19%    同上      同上      同上                  同上               同上
            (BioAgeLabs,Inc.)
               合计              2,322.94    81.44%
                                                                2018年12月31日
      1   辉瑞                   1,924.28     50.11%    同上      同上      同上    同上                            同上
    
    
    8-2-2-40
    
     序号       单位名称        期末余额     占比     注册成立  注册资本  雇员人数              主营业务                      备注
                                 (万元)                 时间                规模
      2   盖茨基金会               543.34     14.15%    同上      同上      同上    同上                            同上
      3   基因泰克                 463.27     12.06%    同上      同上      同上    同上                            同上
                                                                                   主要从事基础材料和化学品,能源   隶属于韩国三大集团之
                                                                                   解决方案,IT和电子材料,先进材   一LG集团。LG化学是世
                                                     2001年4月  14,600亿            料和生命科学业务。其医药领域产  界500强企业,于韩国证
      4   LG化学                  410.39     10.69%    1日       韩元     33,694   品主要包括抗生素、人生长激素、  券交易所上市,截至
                                                                                   糖尿病药物等。LG化学在抗癌、糖  2019年9月30日市值约
                                                                                   尿病、自身免疫病、退行性疾病领   176亿美元
                                                                                   域研发新药
      5   巴斯夫                   165.70      4.32%    同上      同上      同上    同上                            同上
               合计              3,506.97    91.33%
                                                                2017年12月31日
      1   辉瑞                   1,736.21     56.37%    同上      同上      同上    同上                            同上
                                                                                   作为一家临床阶段生物制药公司,   获得全球前二十强制药
          弗玛医疗(Forma                             2007年6月                      专注于肿瘤、代谢、表观遗传、蛋  企业瑞士诺华(Novartis
      2   Therapeutics,Inc.)          588.36     19.10%    14日        -         90     白质稳态及相互作用领域转化药物  AG)及礼来基金(Lilly
                                                                                   的发现、开发和商业化,同时也向   Ventures Management
                                                                                   合作伙伴提供候选药物             Company,LLC)投资
      3   默沙东(MerckSharp &      246.72      8.01%    同上      同上      同上    同上                            同上
          DohmeCorp.)
                                                                                   致力于开发基因控制疗法。拥有并   获得生命科学领域专业
          雾角医疗(Foghorn                            2015年10                      运营“基因交通控制”(Gene Traffic  机构Flagship Pioneering
      4   Therapeutics,Inc.)          130.68      4.24%   月2日       -         49     Control)平台,该平台引导细胞表达  投资;雾角医疗创始人
                                                                                   哪些基因,何时,何地以及以什么   及高管团队拥有哈佛医
                                                                                   顺序表达                         学院(Harvard Medical
    
    
    8-2-2-41
    
     序号       单位名称        期末余额     占比     注册成立  注册资本  雇员人数              主营业务                      备注
                                 (万元)                 时间                规模
        School)、麻省理工学院
        (MIT)、斯坦福大学医学
        院(StanfordUniversity
        Schoolof Medicine)等知
        名院校背景
                                                                                   主要致力于针对发展中国家未满足   由清华大学和盖茨基金
          北京华益健康药物研                         2016年8月  290万元             医药需求的重点疾病(例如,症疾、  会发起,北京市科学技
      5   究中心                   120.00      3.90%    17日     人民币      57     结核、艾滋病、肺炎、肠道与腹泻  术委员会代表北京市人
                                                                                   病原体以及被忽略的疾病等)的候选  民政府联合出资设立的
                                                                                   药物及相关技术研究               研究类非营利组织
               合计              2,821.97    91.63%
                                                                2016年12月31日
      1   辉瑞                     569.16     33.19%    同上      同上      同上    同上                            同上
          杨森生物科技(Janssen                        1979年5月                      主要为心血管和新陈代谢、免疫、  世界500强企业、全球前
      2   Biotech Inc.)              415.17     24.21%    16日        -        3,000    传染病和疫苗、神经科学、肿瘤和  二十强制药企业之一的
                                                                                   肺动脉高压六个领域开发治疗产品   强生之子公司
        其研究者来自纪念斯隆-
                                                                                   旨在将突破性的学术发现推进至临   凯特琳癌症中心
          三方药物治疗发现机                                                       床前研究,基于医学化学和化合物  (Memorial Sloan Kettering
      3   构(Tri-Institutional         174.85     10.20% 2013年9月     -         40     筛选方面的专业知识,专注于从事  Cancer Center)、洛克菲
          Therapeutics Discovery                          16日                        早期药物发现和治疗研究,所开发  勒大学(The Rockefeller
          Institute, Inc.)                                                              的治疗方法源于基础科学实验室的  University)、威尔康奈尔
                                                                                   研究成果                         医学院(Weill Cornell
        Medicine)等知名机构
      4   加拉帕戈斯公司           138.72      8.09% 1999年6月  23,847.5     837    作为一家临床阶段的生物科技公    于泛欧交易所上市,截
          (Galapagos NV)                                30日     万欧元             司,专注于发现和研制面向高度未  至2019年9月30日市值约
    
    
    8-2-2-42
    
     序号       单位名称        期末余额     占比     注册成立  注册资本  雇员人数              主营业务                      备注
                                 (万元)                 时间                规模
                                                                                   满足医疗需求领域的小分子新药。   94亿美元
                                                                                   目前持有针对囊肿性纤维化、炎
                                                                                   症、纤维症、骨关节炎和其他适应
                                                                                   症的3期、2期、1期、临床前研究和
                                                                                   发现等阶段的新药研发项目
                                                     1962年8月  25,000万            作为一家独立的研究型制药公司,
      5   利奥制药                 105.08      6.13%    16日    丹麦克朗    2,220    在全球100多个国家为皮肤病和血栓
                                                                                   患者开发,生产和销售药物
               合计              1,402.98    81.81%
    
    
    注1:上表中盖茨基金会、基因泰克、BioAge实验室公司(BioAge Labs, Inc.)、弗玛医疗(Forma Therapeutics, Inc.)、默沙东(Merck Sharp & DohmeCorp.)、雾角医疗(Foghorn Therapeutics, Inc.)、杨森生物科技(Janssen Biotech Inc.)、三方药物治疗发现机构(Tri-Institutional Therapeutics Discovery Institute,Inc.)、利奥制药的注册成立时间、注册资本、雇员人数等信息主要通过查询中国出口信用保险公司的海外资信报告、彭博公司Bloomberg数据库、标准普尔公司Capital IQ数据库获得;辉瑞、艾美罗(Almirall, S.A.)、巴斯夫、LG化学、加拉帕戈斯公司(Galapagos NV)等上市公司的信息主要通过年报、官方网站等公开渠道获得;北京华益健康药物研究中心的成立时间、注册资本及雇员人数通过公开查询其章程及2018年审计报告获得。
    
    注2:部分企业的注册资本及雇员人数规模信息无法获得,在表中以“-”列示。
    
    注3:表中所称“世界500强”指2019年财富全球500强(企业营业收入排名),所称“全球前二十强制药企业”为按照各制药企业2018年销售收入排名所得。
    
    8-2-2-43
    
    二、报告期各期预收款前五名机构是否与发行人、实际控制人、控股股东、董监高及核心技术人员等存在关联关系
    
    经过查阅境外公司的中国出口信用保险公司的海外资信报告及查询北京华益健康药物研究中心的章程和2018年审计报告,预收账款支付对象与发行人、控股股东、实际控制人、董事、监事、高级管理人员及核心技术人员等不存在关联关系。
    
    同时,发行人、实际控制人、控股股东、董监高及核心技术人员等已出具承诺:本公司\本人与成都先导药物开发股份有限公司报告期各期末的预收账款前五名及其经办人不存在关联关系、亲属关系或者其他除正常商业往来的利益关系。
    
    三、请保荐机构、申报会计师核查上述事项,并说明核查的过程、证据和结论
    
    【中介机构核查情况】
    
    针对上述事项,申报会计师实施了下列核查程序:
    
    (1)通过查阅中国出口信用保险公司的海外资信报告及查询客户官方网站,对主要客户进行调查,了解注册成立时间、注册资本、规模人数、主营业务等情况;
    
    (2)获取了发行人、实际控制人、控股股东、董监高及核心技术人员签署的与发行人报告期各期末预收账款前五名及其经办人不存在关联关系、亲属关系或者其他除正常商业往来的利益关系的承诺函。
    
    【中介机构核查意见】
    
    经核查,申报会计师认为:报告期各期末预收账款前五名机构与发行人、实际控制人、控股股东、董监高及核心技术人员等不存在关联关系。
    
    问题8.
    
    请保荐机构及申报会计师结合发行人吸收投资收到的现金的具体用途和实际流向、长期待摊费用、预收账款、其他应付款等科目支付对手方相关情况,对发行人是否存在异常资金流入和流出,是否存在资金体外循环、虚增收入等情形进一步发表明确核查意见
    
    【发行人回复】
    
    一、发行人吸收投资收到的现金的具体用途和实际流向
    
    报告期内,发行人吸收投资收到的现金明细如下:
    
    单位:万元
    
                       2019年1-6月      2019年1-3月       2018年度        2017年度         2016年度
         投资款                    -                -        24,949.03                -         6,500.00
    
    
    报告期内,发行人共有两次吸收投资事项发生:2016年度,渤溢新天、丹青投资、腾澜生物、中岭燕园增资发行人6,500.00万元;2018年度,巨慈有限、鼎晖新趋势及长星成长增资发行人
    
    24,949.03万元。公司吸收投资收到的资金主要用于研发投入、固定资产采购、员工工资发放、业
    
    务拓展及办公场所装修等企业日常经营性活动。
    
    二、长期待摊费用、预收账款、其他应付款等科目支付对手方相关情况
    
    (一)报告期内,发行人长期待摊费用主要支付对手方(25万元以上)如下:
    
    单位:万元
    
     序          供应商名称           支付金额                         款项性质
     号
                                                2019年1-6月
          中国电子系统工程第二建设                 暖通工程、电气工程、给排水工程、通风控制柜及自控系
      1           有限公司              2,260.00  统、弱点系统工程、智能化系统工程、装饰装修工程和其他
                                                                        工程项目
      2   四川卓越实验设备有限公司       409.21  一层净化部分、设备部分(1-10层试验台柜)、1-10层VAV变风
                                                        量控制系统、实验室排风系统、其他装修费用
                  合计                  2,669.21
                                                2019年1-3月
          中国电子系统工程第二建设               暖通工程、电气工程、给排水工程、通风控制柜及自控系
     1    有限公司                      1,660.00  统、弱点系统工程、智能化系统工程、装饰装修工程和其他
                                                 工程项目
     2    四川卓越实验设备有限公司        246.40  一层净化部分、设备部分(1-10层试验台柜)、1-10层VAV变风
                                                 量控制系统、实验室排风系统、其他装修费用
     合计                               1,906.40
                                                 2018年度
          中国电子系统工程第二建设               暖通工程、电气工程、给排水工程、通风控制柜及自控系
     1    有限公司                      2,147.50  统、弱点系统工程、智能化系统工程、装饰装修工程和其他
                                                 工程项目
     2    四川卓越实验设备有限公司      1,343.20  一层净化部分、设备部分(1-10层试验台柜)、1-10层VAV变风
                                                 量控制系统、实验室排风系统、其他装修费用
     3    四川省医药设计院有限公司        112.00  装修设计
     4    四川瑞安消防工程有限公司         59.85  消防工程
     合计                               3,662.55
                                                 2017年度
     1    四川卓越实验设备有限公司         77.35  实验室改造工程,包括通排风设施等
     2    四川省医药设计院有限公司         28.00  装修设计
     合计                                 105.35
                                                 2016年度
     1    四川卓越实验设备有限公司         35.70  实验室改造工程,包括通排风设施等
     合计                                  35.70
    
    
    (二)报告期内,发行人预收账款主要交易对方(30万元以上)如下:
    
    单位:万元
    
       序号                         收款对象                                     收款金额
                                                2019年1-6月
     1        辉瑞(Pfizer INC.)                                                                  2,102.43
     2        默沙东(Merck Sharp AndDohmeCorp.)                                                 504.10
     3        盖茨基金会(Bill & MelindaGates Foundation)                                            336.80
     4        三菱田边(Mitsubishi TanabePharma)                                                   271.10
     5        百健(Biogen MA Inc.)                                                                269.38
     6        艾美罗(Almirall, S.A.)                                                               164.33
     7        科研制药(Kaken PharmaceuticalsCo.,Ltd.)                                              163.77
     8        PharmacyclicsLLC                                                               137.80
     9        吉列德(Gilead)                                                                     137.01
     10       西迪拉医疗(Cedilla Therapeutics)                                                      135.88
     11       全球血液疗法公司(Global BloodTherapeutics,lnc)                                        135.53
     12       北京华益健康药物研究中心(Global Health Drug Discovery                               120.00
              Institue(GHDDI))
     13       孟山都(Monsanto Company)                                                           101.65
     合计                                                                                      4,579.77
                                                2019年1-3月
     1        三菱田边(Mitsubishi TanabePharma)                                                   271.10
     2        盖茨基金会(Bill & MelindaGates Foundation)                                            268.85
     3        西迪拉医疗(Cedilla Therapeutics)                                                      135.88
     4        全球血液疗法公司(Global Blood Therapeutics,lnc)                                        135.53
     5        默沙东(Merck Sharp AndDohmeCorp.)                                                 134.99
     6        北京华益健康药物研究中心(Global Health Drug Discovery                               120.00
              Institue(GHDDI))
     7        孟山都(Monsanto Company)                                                           101.65
     8        科研制药(Kaken PharmaceuticalsCo.,Ltd.)                                               60.74
     9        辉瑞(Pfizer INC.)                                                                     32.67
     合计                                                                                      1,261.40
                                                 2018年度
     1        辉瑞(Pfizer INC.)                                                                  2,790.13
     2        盖茨基金会(Bill & MelindaGates Foundation)                                            828.45
     3        基因泰克(Genentech Inc.)                                                             463.68
     4        默沙东(Merck Sharp AndDohmeCorp.)                                                 451.45
     5        LG化学(LG ChemLtd)                                                               416.03
     6        巴斯夫(BASF SE)                                                                   327.28
     7        江苏先声药业有限公司                                                              317.50
     8        默飞科医疗(Morphic Therapeutics)                                                     268.41
     9        赛诺菲(Sanofi US Service Inc.)                                                        259.90
     10       武田制药(Takeda)                                                                   253.69
     11       探戈医疗(Tango Therapeutics,Inc)                                                      197.61
     12       利奥制药(LEO PharmaA/S)                                                           177.44
     13       BioAge实验室公司(BioAgeLabs, Inc.)                                                  141.90
     14       全球血液疗法公司(Global Blood Therapeutics,lnc)                                        138.55
     15       勃林格殷格翰(BoehringerIngelheimPharma)                                             129.94
     16       科研制药(Kaken PharmaceuticalsCo.,Ltd.)                                              127.89
     17       四川科瑞德制药股份有限公司                                                        100.92
     18       孟山都(Monsanto Company)                                                           95.88
     19       阿基奥斯制药(Agios Pharmaceuticals,Inc.)                                               62.89
     20       成都圣诺生物制药有限公司                                                           46.20
     合计                                                                                      7,595.70
                                                 2017年度
     1        辉瑞(Pfizer INC.)                                                                  2,939.33
     2        弗玛医疗(FormaTherapeuticsInc.)                                                     687.90
     3        江苏先声药业有限公司                                                              428.80
     4        默沙东(Merck Sharp AndDohmeCorp.)                                                 401.70
     5        阿拉基斯医疗(Arrakis Therapeutics,Inc.)                                                370.07
     6        阿基奥斯制药(Agios Pharmaceuticals,Inc.)                                              167.80
     7        利奥制药(LEO PharmaA/S)                                                           156.19
     8        雾角医疗(Foghorn Therapeutics)                                                       133.42
     9        北京华益健康药物研究中心(Global Health Drug Discovery                               120.00
              Institue(GHDDI))
     10       杨森生物科技(Janssen Biotech INC)                                                     99.44
     11       德纳利医疗(Denali Therapeutics)                                                        99.35
     12       阿里奥斯生物(Alios Biopharma,Inc.)                                                    89.41
     13       阿杜罗生物科技(Aduro BiotechInc.)                                                    82.60
     14       Neotx医疗公司(Neotx TherapeuticsLtd)                                                  68.28
     15       三 方 药 物 治 疗 发 现 机 构(Tri-Institutional  Therapeutics                                53.93
              DiscoveryInstitue,Inc.)
     16       上海一曜生物技术有限公司                                                           50.00
     17       加拉帕戈斯公司(Galapagos NV)                                                        32.93
     18       香港浸会大学                                                                       30.27
     合计                                                                                      6,011.41
                                                 2016年度
     1        辉瑞(Pfizer INC.)                                                                    751.74
     2        杨森生物科技(Janssen Biotech INC)                                                    414.78
     3        利奥制药(LEO PharmaA/S)                                                           206.63
     4        阿基奥斯制药(Agios Pharmaceuticals,Inc.)                                              168.17
     5        三 方 药 物 治 疗 发 现 机 构(Tri-Institutional  Therapeutics                               166.71
              DiscoveryInstitue,Inc.)
     6        加拉帕戈斯公司(Galapagos NV)                                                       138.97
     7        夏尔基因医疗公司(Shirehumangenetic therapies)                                          97.26
     8        阿拉基斯医疗(Arrakis Therapeutics,Inc.)                                                 83.41
     9        新基医药(Celgene)                                                                   65.45
     10       成都圣诺生物制药有限公司                                                           63.18
     11       阿里奥斯生物(Alios Biopharma,Inc.)                                                    62.50
     合计                                                                                      2,218.80
    
    
    (三)报告期内,发行人其他应付款主要支付对方(10万元以上)如下:
    
    单位:万元
    
      序号                   付款对象                      支付金额                款项性质
                                                2019年1-6月
     1       成都生物城建设有限公司                              273.69             房屋租金
     2       国家税务总局成都高新技术产业开发区税务局            181.54          个税滞纳金(注1)
             第一税务所
     3       成都高新技术产业开发区社区发展治理和社会            165.32           社保个人部分
             事业局
     4       四川卓越实验设备有限公司                            162.81              装修款
     5       成都住房公积金管理中心                               94.42          公积金个人部分
     6       展英国际有限公司                                     82.74           固定资产采购
     7       重庆博腾制药科技股份有限公司                         45.10            技术服务费
     8       高新区钰宇仪器仪表经营部                             43.89           固定资产采购
     9       重庆联庆仪器仪表有限公司                             42.00           固定资产采购
     10     成都创谱生物科技有限公司                           31.87           固定资产采购
     11     四川施瑞特科技有限公司                             31.50           固定资产采购
     12     建发(成都)有限公司                                 27.50           固定资产采购
     13     上海脉搏实业有限公司                               22.80           固定资产采购
     14     成都至诚天益科贸有限公司                           16.91           固定资产采购
     15      广州华启运精密仪器有限公司                           16.45           固定资产采购
     16      广州仪江盟贸易有限公司                               15.40           固定资产采购
     17      成都澳信家具有限公司                                 12.45           固定资产采购
     合计                                                      1,266.39
                                                2019年1-3月
     1       国家税务总局成都高新技术产业开发区税务局            181.54          个税滞纳金(注1)
             第一税务所
     2       展英国际有限公司                                     82.74           固定资产采购
     3       成都高新技术产业开发区社区发展治理和社会             78.72           社保个人部分
             事业局
     4       重庆博腾制药科技股份有限公司                         45.10            技术服务费
     5       成都住房公积金管理中心                               42.10          公积金个人部分
     6       重庆联庆仪器仪表有限公司                             42.00           固定资产采购
     7       广州华启运精密仪器有限公司                           16.45           固定资产采购
     8       成都澳信家具有限公司                                 12.45           固定资产采购
     合计                                                        501.09
                                                 2018年度
     1       成都高新技术产业开发区社区发展治理和社会            194.05           社保个人部分
             事业局
     2       成都高投置业有限公司                                134.66             房屋租金
     3       成都住房公积金管理中心                              130.77          公积金个人部分
     4       Greenberg TraurigLLP                                  31.48              律师费
     5       仁和(集团)发展有限公司                               29.00             房屋租金
     合计                                                       519.96
                                                 2017年度
     1       成都高新技术产业开发区社区发展治理和社会             90.40           社保个人部分
             事业局
     2       成都住房公积金管理中心                               80.20          公积金个人部分
     3      成都高投置业有限公司                               18.20            房屋租金
     4      大赛璐药物手性技术(上海)有限公司                   18.12           技术服务费
     5      成都睿智化学研究有限公司                           16.68           技术服务费
     6      桑迪亚医药技术(上海)有限责任公司                   12.94           技术服务费
     合计                                                       236.54
                                                 2016年度
     1       成都高新技术产业开发区社区发展治理和社会             55.36           社保个人部分
             事业局
     2       成都住房公积金管理中心                               50.45          公积金个人部分
     3       四川百利药业有限责任公司                             25.00   政府补助-联合申报项目归属于对
                                                                                   方的经费
     4       成都渊源生物科技有限公司                             25.00   政府补助-联合申报项目归属于对
                                                                                   方的经费
     5       四川大学                                             25.00   政府补助-联合申报项目归属于对
                                                                                   方的经费
     6       成都茂辰生物科技有限公司                             25.00   政府补助-联合申报项目归属于对
                                                                                   方的经费
     7       高新区锐利仪器经营部                                 18.20           固定资产采购
     8       成都智选生物科技有限公司                             15.00           固定资产采购
     合计                                                       239.01
    
    
    注:1、个税滞纳金为发行人补缴成源通代收代付事项应代扣代缴个人所得税而产生的滞纳金。
    
    三、请保荐机构及申报会计师对发行人是否存在异常资金流入和流出,是否存在资金体外循环、虚增收入等情形进一步发表明确核查意见
    
    【中介机构核查情况】
    
    针对上述事项,申报会计师实施了下列核查程序:
    
    (1)获取并查阅发行人的银行开户清单和银行账户资料,查看账户数量与账户信息是否与账面记录一致;
    
    (2)亲自前往银行打印发行人已开立银行结算账户清单,核对公司账面记录的银行存款账户是否完整;
    
    (3)对所有银行账户(包括零余额及销户账户)执行函证程序;
    
    (4)对交易频繁及余额较大的银行账户,亲自前往银行打印银行账户流水;
    
    (5)获取报告期内银行存款明细账,抽取样本检查至银行水单等支持性文件,以评价银行存款账面记录的准确性及真实性;同时,获取银行对账单,抽取样本检查至银行存款明细账,以评价银行存款账面记录的完整性。
    
    (6)从预收账款明细表中抽取样本执行函证程序,报告期各期末,已发函预收账款金额占各期末预收账款余额的比例分别为87.41%、81.96%、99.84%、94.12%、82.37%;
    
    (7)对主要客户进行走访,就客户的基本信息、主营业务、与发行人的交易情况及与发行人是否存在关联方关系等信息进行确认;
    
    (8)对报告期各期末主要供应商的其他应付款余额执行函证程序,对交易对象进行背景调查与亲自走访,就发行人与装修供应商的合作起始时间、交易情况、定价及结算模式等情况予以确认,并对其他应付款资产负债表日后的支付情况进行测试;
    
    (9)根据收入规模,对主要客户实施函证程序,报告期内各期,已发函客户销售金额占发行人同期销售收入总额的比例分别为94.57%、94.39%、80.85%、96.40%、89.64%。
    
    【中介机构核查意见】
    
    经核查,申报会计师认为:发行人不存在异常的资金流入与流出,不存在资金体外循环和虚
    
    增收入的情形。

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