和黄医药（00013.HK）2026年中期管理层讨论与分析

证券之星消息，近期和黄医药（00013.HK）发布2026年中期财务报告，报告中的管理层讨论与分析如下：

业务回顾：

肿瘤/免疫业务
      和黄医药发现、开发、生产及销售用于治疗癌症及免疫疾病的创新靶向疗法及免疫疗法的活动乃通过位于中国上海、苏州、北京及香港以及美国新泽西州的一支约860名科学家及工作人员及约780名员工的自有的肿瘤商业团队组成的全面整合的团队所进行。
      13个临床阶段的候选药物均为自主发现及开发,其中三个药物(呋喹替尼、索凡替尼及赛沃替尼)已在中国上市销售。呋喹替尼亦已于美国、欧盟及日本等全球主要市场获批和上市。赛沃替尼正待一项全球Ⅲ期临床试验数据读出,如取得积极结果,有望支持于全球提交新药上市申请。第四个候选药物索乐匹尼布已有两项中国新药上市申请被纳入优先审评,第五个候选药物凡瑞格拉替尼亦有一项中国新药上市申请被纳入优先审评。我们的早期药物发现及开发正聚焦于新一代ATTC平台,并已有首两个候选药物进入全球Ⅰ期临床开发。
      研究及开发
      我们拥有将创新药物从发现、临床开发、监管申请提交到推出上市的成功经验。我们的战略是通过在中国优先推动后期和注册研究,并在中国以外地区寻求合作,以建立长期业务。我们计划通过人工智能(AI)加快创新步伐,重点聚焦研发的关键阶段,以提升投资回报率和迭代学习。我们计划加快识别高潜力候选药物,同时降低临床前后期阶段的淘汰率。
      抗体靶向偶联药物(ATTC)新一代技术平台
      有别于传统的ADC,我们的ATTC使用靶向的小分子取代以毒素为基础的有效载荷。因此,ATTC具有与化疗或其他靶向药物联合用药的潜力,这对于前线治疗尤为重要。该设计的另一个优势在于可进一步优化小分子药物的效力,避免因狭窄的治疗窗口带来的限制。
      首两个ATTC搭载靶向PI3K/AKT/mTOR(PAM)及PIKK通路的创新有效载荷,PAM及PIKK通路是关键的细胞内信号传导网络,参与细胞生长、存活和分裂。现有的PAM靶向小分子药物面临着诸多重大挑战,包括靶点毒性令使用剂量受限、反馈回路导致通路重新激活以及针对肿瘤的特异性递送不足。和黄医药设计了一种具有高选择性且强效的基于PI3K/PIKK抑制剂的连接子-有效载荷组合以克服这些挑战,该连接子有效载荷组合在多种肿瘤细胞系中展现出高选择性、强效和强大的抗肿瘤活性。该有效载荷对PI3K和PIKK激酶家族具有强效抑制作用,IC50值在1至10nM范围内。
      首个ATTC候选药物HMPL-A251的临床前数据已于2025年10月在AACR-NCI-EORTC分子靶向和癌症治疗国际会议上公布。HMPL-A251搭载全球首创的PI3K/PIKK有效载荷,通过可裂解的连接子与抗HER2抗体偶联。其展现出强大的抗肿瘤活性和旁观者效应,无论是否伴有PAM通路改变,均有效抑制HER2阳性肿瘤细胞的生长;在HER2低表达且伴有PAM改变的细胞系中,HMPL-A251亦展现出抑制作用。在对德曲妥珠单抗(trastuzumabderuxtecan,一种靶向HER2的ADC)耐药的细胞系中,HMPL-A251表现出强劲的反应。一项在伴有HER2表达的实体瘤患者中开展的全球首个人体临床研究已于2025年12月启动。
      第二个ATTC候选药物HMPL-A580的临床前数据已于2026年4月在AACR年会上公布。HMPL-A580搭载全球首创的PI3K/PIKK有效载荷与抗EGFR抗体偶联。当EGFR阴性细胞与EGFR阳性细胞共同培养时,HMPL-A580表现出强劲的旁观者效应。在EGFR突变非小细胞肺癌细胞系中,HMPL-A580较奥希替尼表现出更强的肿瘤缩小效果。一项在实体瘤患者中开展的全球首个人体临床研究已于2026年3月启动。
      第三个ATTC候选药物HMPL-A830的全球首个人体临床研究的新药临床试验申请已取得批准。该候选药物是基于第二款创新的ATTC有效载荷。临床前数据将于学术会议上公布。
      以下概述我们在研候选药物临床试验的最新进展。有关各项研究的更多详细资料,请参阅近期的科学出版物。
      赛沃替尼(中国商品名:沃瑞沙)
      作用机制:赛沃替尼是一种强效、高选择性的口服MET抑制剂。MET通路可因扩增、过表达或突变而出现功能异常。MET的异常激活与肿瘤生长、存活、侵袭、转移、细胞死亡受抑制和血管新生相关。MET异常可能导致非小细胞肺癌、胃癌及结直肠癌对抗EGFR治疗产生耐药性。
      目标适应症:赛沃替尼于2021年在中国获批用于治疗MET外显子14跳变非小细胞肺癌,而根据Globocan的资料,2022年中国新增106万例肺癌患者(美国22.6万例)。其中约80-85%属非小细胞肺癌,其中2-3%伴有MET外显子14跳变。2025年6月,赛沃替尼新增适应症联合泰瑞沙用于二线治疗EGFR突变且伴MET扩增的非小细胞肺癌。在中国,30-40%的非小细胞肺癌患者为EGFR突变(美国为10-15%)。一线治疗后,约60%的患者会产生耐药性并进展至二线治疗,其中三分之一是由MET驱动。于2026年6月,赛沃替尼新增适应症用于三线治疗MET扩增胃癌。根据Globocan的资料,2022年中国估计有35.9万人确诊胃癌。MET是胃癌的致癌驱动因子之一,约出现于4-6%的胃癌患者。我们亦开发赛沃替尼用于一线和二线治疗MET过表达的非小细胞肺癌。
      临床开发:SACHI中国Ⅲ期数据于2025年ASCO年会作为最新突破性口头报告公布,既往曾接受三代EGFRTKI治疗失败的二线非小细胞肺癌患者的中位PFS为6.9个月(HR0.32)。进一步的亚组分析已于2026年1月于《柳叶刀》发表,结果显示排除后续接受MET抑制剂治疗的对照化疗组患者后,中位OS为22.9个月(HR0.32)。SAFFRON全球Ⅲ期临床试验已于2025年10月完成患者入组,顶线结果预计于2026年下半年公布。SANOVO中国Ⅲ期研究已于2025年8月完成患者招募,预计于2026年下半年公布结果。一项用于三线治疗MET扩增胃癌的单臂、开放标签的中国Ⅱ期研究的数据已于2026年ASCO年会上公布,并于《自然·医学》发表,结果显示ORR为32.3%,中位PFS为4.0个月,中位OS为6.9个月。
      商业化成果:赛沃替尼用于三线治疗MET扩增胃癌已于2026年6月获批。
      年份事件
      2026年获国家药监局批准用于三线治疗MET扩增胃癌
      2025年获国家药监局批准用于伴MET扩增的EGFR治疗后的二线非小细胞肺癌;
      获国家药监局常规批准并纳入国家医保药品目录用于MET外显子14跳变非小细胞肺癌(包括作为一线疗法);通过「1+」机制在中国香港获批用于伴MET扩增的EGFR治疗后的二线非小细胞肺癌
      2023年纳入国家医保药品目录(于2024年续约)
      2021年获国家药监局附条件批准用于二线治疗晚期或转移性MET外显子14跳变非小细胞肺癌并上市
      2011年与阿斯利康签订全球许可及合作协议
      呋喹替尼(中国商品名:爱优特,海外商品名:FRUZAQLA)
      作用机制:呋喹替尼是一种选择性的口服VEGFR1/2/3激酶抑制剂,旨在限制激酶脱靶活性并提高药物暴露,从而达到持续的靶点抑制。抑制VEGFR能够阻止肿瘤周围血管的生长,从而使肿瘤缺乏营养及氧气。
      目标适应症:呋喹替尼于2018年在中国获批上市用于三线治疗结直肠癌,并于2023年在美国获批。根据Globocan的资料,2022年中国新增51.7万例结直肠癌患者(美国16万例、欧洲54万例及日本14.6万例),其中约15-20%的患者会进展至三线治疗。呋喹替尼的第二项获批的适应症为联合信迪利单抗用于二线治疗pMMR子宫内膜癌。根据Globocan的资料,2022年中国新增7.8万例子宫内膜癌患者,其中约15-20%的患者出现复发。呋喹替尼的第三项获批的适应症为联合信迪利单抗用于二线治疗肾细胞癌。根据Globocan的资料,2022年中国新增7.4万例肾癌患者。约90%为肾细胞癌,并且约20-30%于首五年内复发。
      临床开发:FRUSICA-2中国Ⅲ期临床数据已于2025年ESMO年会上发表,呋喹替尼联合信迪利单抗用于二线治疗肾细胞癌的中位PFS为22.2个月(HR0.37,p<0.0001),中位DoR为23.7个月。国家药监局已于2026年5月批准该适应症。
      信迪利单抗Ib/Ⅱ期一/二线:ORR68.2/60.0%,mPFS未到达/15.9个月,
      商业化成果:在中国,呋喹替尼联合信迪利单抗用于二线治疗pMMR子宫内膜癌的疗法已获纳入自2026年1月1日起生效的国家医保药品目录,这将提高该重要治疗选择的患者可及性。子宫内膜癌二线治疗的平均治疗持续时间几乎为结直肠癌三线治疗的两倍。在海外,我们的合作伙伴武田迄今已在41个市场取得呋喹替尼批准或上市。
      年份事件
      2025年纳入国家医保药品目录(新增二线pMMR子宫内膜癌)
      2024年国家药监局附条件批准用于二线pMMR子宫内膜癌
      2024年获批于欧盟、瑞士、阿根廷、加拿大、日本、英国、澳洲、
      新加坡、以色列、阿联酋及韩国用于三线或以上结直肠癌,并于西班牙和日本纳入医保
      2024年于中国香港获批用于三线或以上结直肠癌(首款通过新的「1+」机制获批的药物,首个列入医院管理局药物名册并获全额资助的创新肿瘤药物)
      2023年于美国获FDA批准用于三线或以上结直肠癌,并纳入NCCN临床实践指南
      2023年与武田签订全球(除中国外)独家专利许可及合作协议
      2020年纳入国家医保药品目录(于2022年及2024年续约)
      2018年获国家药监局批准用于三线或以上结直肠癌并上市
      2013年与礼来签订中国许可及合作协议(经修订)
      索凡替尼(中国商品名:苏泰达)
      作用机制:索凡替尼是一种新型的口服酪氨酸激酶抑制剂,可通过抑制参与肿瘤血管新生的VEGFR和FGFR相关的酪氨酸激酶活性,并抑制调节肿瘤相关巨噬细胞的CSF-1R,从而促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。其双重作用机制令其适合与其他免疫疗法(如PD-1抗体)联合用药。
      目标适应症:索凡替尼于2020年在中国获批用于治疗非胰腺神经内分泌瘤,并于2021年获批用于治疗胰腺神经内分泌瘤。中国每年新增约4万例患者。索凡替尼用于一线治疗胰腺导管腺癌的一项Ⅱ/Ⅲ期研究正在进行中。胰腺导管腺癌是一种侵袭性强的癌症,占所有胰腺癌病例的90%以上。根据Globocan的资料,2022年中国新增11.9万例胰腺癌患者。
      临床开发:索凡替尼联合艾瑞卡(AiRuiKa)、白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨对比白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨用于一线治疗胰腺导管腺癌的中国Ⅱ/Ⅲ期研究的Ⅱ期部分的结果已于2025年ESMO亚洲大会上公布。索凡替尼联合疗法的中位PFS为7.20个月(HR0.499,p=0.0407)。OS数据尚未成熟,但已观察到积极趋势(未达到对比8.48个月,未分层HR0.555)。该研究的Ⅲ期部分已于2025年12月完成首例患者给药,目标招募400例患者,研究的主要终点为OS。
      艾瑞卡+化疗NCT06361888Ⅱ/Ⅲ期
      一项由研究者发起的联合艾瑞卡、化疗药物白蛋白结合型紫杉醇和S-1用于一线治疗转移性胰腺导管腺癌的Ib/Ⅱ期研究的最新临床结果于2025年ASCO会议上公布,结果显示ORR为51.1%(化疗对照组为24.4%),中位PFS为7.9个月(化疗对照组为5.4个月)(NCT05218889)。
      商业化成果:于2024年第三季度,索凡替尼在神经内分泌瘤治疗领域获得第二大的市场份额,领先于竞品索坦(SUTENT)和飞尼妥(AFINITOR)。
      年份事件
      2022年纳入国家医保药品目录(于2026年续约)
      2021年获国家药监局批准用于治疗胰腺神经内分泌瘤并上市
      2020年获国家药监局批准用于治疗非胰腺神经内分泌瘤并上市
      索乐匹尼布(HMPL-523)
      作用机制:索乐匹尼布是一种新型、选择性的口服Syk抑制剂。Syk是B细胞信号通路中PI3Kδ及BTK的上游激酶,也是调节B细胞信号传导的靶点。我们相信其可提供与BTK及PI3Kδ抑制剂相同的效果。Syk在信号传导过程中不仅影响免疫应答细胞,亦影响自身免疫、炎症及过敏性疾病的组织病理。
      目标适应症:我们正在开发索乐匹尼布用于治疗免疫性血小板减少症和温抗体型自身免疫性溶血性贫血。免疫性血小板减少症是一种自身免疫疾病,表现血小板受免疫性破坏以及血小板生成减少,导致过度出血和瘀伤的风险增加。免疫性血小板减少症还与疲劳(多达39%的成年免疫性血小板减少症患者出现疲劳)和生活质量受损有关。由于免疫性血小板减少症的血小板破坏是和Syk调控的细胞吞噬与Fcγ受体结合的血小板有关,因此Syk抑制剂可能成为颇具前景的免疫性血小板减少症疗法。根据IQVIA的数据,中国每年新增4.1万例免疫性血小板减少症患者,另有43万名现有患者。约半数免疫性血小板减少症患者未能通过目前已获批的疗法如TPO/TPO-RA等取得理想疗效。
      自身免疫性溶血性贫血是另一种自身免疫疾病,免疫系统错误攻击并破坏自身的红细胞,导致贫血。自身免疫性溶血性贫血的发病率估计为每年每十万成人中有0.8-3.0例,患病率估计为每十万成人中有17例,死亡率为8-11%。自身免疫性溶血性贫血中温抗体型是最常见的类型,占所有成人自身免疫性溶血性贫血病例的75-80%。中国每年新增2.6万例温抗体型自身免疫性溶血性贫血患者。
      临床开发:ESLIM-01研究显示,索乐匹尼布用于治疗免疫性血小板减少症患者不仅显示出持久的应答率,亦显着改善了患者躯体功能和精力/疲劳方面的生活质量(p<0.05)。研究中大部分患者既往都接受过多线治疗,中位既往免疫性血小板减少症治疗线数为四线,且大部分(72.6%)患者既往曾接受过TPO/TPO-RA治疗。事后分析显示,无论既往的治疗线数或既往TPO/TPO-RA治疗情况如何,索乐匹尼布在免疫性血小板减少症患者中均带来一致的临床获益。
      该研究的长期疗效与安全性数据已于2025年ASH年会上公布。共179名患者接受了至少一剂索乐匹尼布治疗(AllSov人群),其中包括126名从开始便接受索乐匹尼布治疗的患者,以及53名从安慰剂组转入的患者(P-Sov人群)。两组人群的持续应答率分别为51.4%及43.4%,长期持续应答率分别为61.5%及64.2%。在AllSov人群中,血小板计数维持在大于或等于50×10/L的累计时间占总治疗时间的中位数为71.8%。长期治疗(中位暴露时间为86.3周)并未增加安全性风险,且胃肠道毒性较低。
      用于治疗温抗体型自身免疫性溶血性贫血的ESLIM-02研究的结果已于2026年EHA年会上公布,在第5至24周期间,索乐匹尼布组的持续应答率显着高于安慰剂组(66%vs15%,p<0.0001)。在为期24周的双盲治疗期间,索乐匹尼布在多个关键指标上均表现出更优的疗效;具体而言,整体应答率(定义为血红蛋白(Hb)≥100g/L,且较基线升高≥20g/L,未接受紧急治疗)显着提高(70%vs22%,p<0.0001)。
      国家药监局已于2026年2月受理了我们重新提交的用于二线治疗免疫性血小板减少症的新药上市申请,并纳入优先审评及纳入突破性治疗品种,额外数据将于2026年下半年滚动提交。于2026年4月,用于二线治疗温抗体型自身免疫性溶血性贫血的新药上市申请获国家药监局受理,并获纳入优先审评及纳入突破性治疗品种。公司有意寻求潜在合作以继续海外开发。
      (对比安慰剂);NCT03951623Ib/Ⅱ期疗:ORR80%,DRR40%,三级或以上TRAE7%
      血性贫血(对比安慰剂);NCT05535933Ⅱ/Ⅲ期2026发表。ORR70%,DRR66%,三级或以上TEAE43%
      许多Syk抑制剂由于较低的激酶选择性和可能较差的药代动力学特征导致的脱靶毒性,在开发阶段已告失败。目前,仅有一种Syk抑制剂获FDA批准用于治疗免疫性血小板减少症。目前有多种获FDA批准针对免疫性血小板减少症的不同作用机制的竞争药物,包括一种BTK抑制剂和一种FcRn抑制剂。然而他们的24周持续应答率或未公布,或明显低于索乐匹尼布。于2026年5月,一种FcRn抑制剂已在中国提交用于二线治疗温抗体型自身免疫性溶血性贫血的新药上市申请。迄今,尚未有已获批用于治疗温抗体型自身免疫性溶血性贫血的靶向疗法。
      凡瑞格拉替尼(HMPL-453)
      作用机制:凡瑞格拉替尼是一种新型、选择性靶向FGFR1/2/3的口服抑制剂。FGFR通路的激活最终导致细胞增殖、迁移及存活增加。异常的FGFR信号传导与肿瘤生长、促进血管生成以及对抗肿瘤疗法产生耐药性有关。FGFR失调包括受体扩增、激活性突变、基因融合及受体异构体转换。
      目标适应症:肝内胆管癌为原发性胆管癌的一种亚型。据估计,中国2015年新增61,900例肝内胆管癌患者,2006年至2015年间,每年增长9.2%。全球约10-15%的肝内胆管癌患者的肿瘤伴有FGFR2融合或重排。肝内胆管癌是一种侵袭性的恶性肿瘤,通常在晚期才被诊断出来,五年生存率低于10%;一线化疗后疾病进展的患者后续的治疗选择有限。
      临床开发:用于治疗肝内胆管癌的关键性Ⅱ期注册研究的结果已于2026年ESMO胃肠道肿瘤大会上公布。该关键性研究是一项单臂、多中心、开放标签的Ⅱ期注册临床试验。该研究已达到主要终点,IRC评估的客观缓解率为42.5%(95%CI:30.0%?53.6%)。此外,中位PFS为6.9个月(95%CI:4.1?8.2),而中位OS为16.6个月(95%CI:12.4?16.6)。于2025年12月,用于二线治疗肝内胆管癌的新药上市申请获国家药监局受理,并获纳
      入优先审评。
      HMPL-306(ranosidenib)
      作用机制:HMPL-306是一种新型的IDH1及IDH2酶双重抑制剂。突变的IDH会产生一种能改变细胞遗传程序并阻止细胞成熟的分子2?羟基戊二酸(2-HG),导致致癌基因活化和抑癌基因失活。通过同时抑制IDH1和IDH2突变,有望为携带其中任何一种IDH突变的癌症患者带来获益,并解决因异构体转化导致的获得性耐药问题。
      目标适应症:IDH1及IDH2突变被认为是一些恶性肿瘤的驱动因素,特别是急性髓系白血病和神经胶质瘤。
      2018年中国新增约19,700例急性髓系白血病患者,估计到2030年将增至24,200例,其中约15-25%的急性髓系白血病患者携带IDH1/2突变。近25%的急性髓系白血病患者经治疗后未能达到缓解。
      临床开发:RAPHAEL中国Ⅲ期研究已于2024年5月启动,旨在对比HMPL-306单药疗法和化疗用于二线治疗复发/难治性IDH1/2突变的急性髓系白血病。研究的主要终点为OS,计划纳入320名患者。
      目前有一种IDH1/2双重抑制剂已于2024年8月在美国获批,用于治疗IDH1/2突变的二级星形细胞瘤或寡树突胶质细胞瘤。于2026年5月,亦有类似的适应症向中国国家药监局提交审批。迄今,尚未有用于治疗急性髓系白血病的IDH1/2双重抑制剂获批或处于后期开发阶段。
      HMPL-760
      作用机制:HMPL-760是一种可长时间结合靶点的高效、选择性和可逆性的第三代BTK(包括野生型和C481S突变型BTK)抑制剂。BTK是B细胞受体信号通路的重要组成部分,是多种淋巴瘤中细胞增殖和细胞存活的重要调节因子。B细胞受体信号的异常激活与B细胞血液癌症的发生密切相关,B细胞血液癌症占所有非霍奇金淋巴瘤病例约85%。BTK被认为是治疗某些血液癌症已确认的药物靶点,然而BTK的C481S突变是第一代和第二代BTK抑制剂已知的耐药机制。
      目标适应症:弥漫性大B细胞淋巴瘤是全球最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤,约占中国所有非霍奇金淋巴瘤病例的40%。根据国际癌症研究机构GlobalCancerObservatory的数据,2022年中国新增非霍奇金淋巴瘤病例约81,000例。
      临床开发:一项随机、双盲、阳性对照的Ⅲ期临床研究已于2026年3月启动,旨在评估HMPL-760联合R-GemOx方案(利妥昔单抗、吉西他滨和奥沙利铂)对比安慰剂联合R-GemOx方案用于二线治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者。研究的主要终点为研究者评估的PFS和OS,计划纳入约240名患者。
      与ImageneBio(纳斯达克:IMA)和MirageneCo的合作
      和黄医药发现了MAG-007(一种非共价的第三代BTK抑制剂,亦称IMG-004)和IMG-007(一种非T细胞消耗性OX40拮抗剂)用于治疗多种免疫性疾病,并通过授出在全球范围内开发、生产和销售这两种候选药物的独家许可获得了股份。按完全稀释后的股份计算,和黄医药持有MirageneCo约9%的股份(该公司拥有MAG-007的许可权益),以及持有ImageneBio约2%的股份(继ImageneBio于2026年4月完成3,000万美元私募融资后;该公司拥有IMG-007的许可权益)。
      IMG-007ADAPTIVE:中度至严重特应性皮炎第24周EASI评分较Ⅱb期于2025年7月启动。已修订研究方案,在约400名患者
      生产
      我们位于上海的新药品工厂已全面投产,并进行小分子药品的临床及商业供药生产。于2026年,该工厂以零缺陷通过FDA检查,并通过了中国国家药监局对凡瑞格拉替尼及索乐匹尼布的上市前检查。目前,所有小分子药品均可在该上海工厂生产,这不仅能够保障临床及商业用药的稳定供应,亦能显着降低生产成本。
      赛沃替尼及索凡替尼的商业供药已于上海工厂生产,足以全面满足商业需求。我们的上海工厂已于2026年1月获得FDA就呋喹替尼的生产批准。目前,我们可从上海的自有工厂以及位于瑞士的第三方CDMO生产基地向全球及中国市场交付呋喹替尼的商业供药批次。
      我们已与CDMO合作,负责我们的ATTC候选药物的GMP生产。我们已成功完成多个批次的ATTC研究用药的生产,以供应中国及全球的临床试验。

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