医药Keytruda中国获批上市点评:keytruda获批上市治疗黑素瘤,免疫抑制剂大幕再度开启

我国获批上市的第二款PD-1抑制剂,晚期黑素瘤治疗与世界接轨

6月,BMS的Opdivo通过优先审评在我国获批上市,成为我国上市的第一个PD-1抑制剂药物,从申请到获批一共用了7.5个月。Keytruda从今年2月8日上市申请获得受理(受理号JXSS1800002),到获批用时仅5.5月,成为继Opdivo后第二个上市的PD-1抑制剂,也创下了中国进口抗肿瘤生物制剂最快审批记录。

黑色素瘤是一种来源于黑色素细胞的恶性肿瘤,常见于皮肤,亦见于黏膜、眼脉络膜等部位。黑色素瘤在中国的发病率总体较低,属于罕见病,发病率约为0.6/10万人。但黑色素瘤是皮肤癌中恶性程度最高的癌种,也是中国发病率增长最快的恶性肿瘤之一,并容易出现远处转移。一旦发生肿瘤转移,黑色素瘤患者的5年生存率仅为4.6%。Keytruda是目前国内唯一获批治疗黑素瘤的PD-1抑制剂,意味着晚期恶性黑色素瘤患者有了与世界接轨的治疗方案。

PD-1抑制剂适应症广泛,增长势头强劲

Keytruda是PD-1免疫检查点抑制剂,可与人PD-1受体结合并阻断PD-1/PD-L1通路,激活病人自身的免疫系统来杀灭肿瘤细胞。Keytruda最初于2014年9月被美国FDA批准用于晚期恶性黑色素瘤,在接下来的几年里,FDA陆续批准了多个抑制剂上市,其中以PD-1为靶点的单抗药物有:BMS的Opdivo(Nivolumab),以PD-L1为靶点的单抗药物有:罗氏的Tecentriq(Atezolizumab)、默克的Bavenci(Avelumab)和阿斯利康的Imfinzi(Durvalumab)。全球PD-1/PD-L1药物市场规模在2017年约为100亿美元,增长势头强劲。

Keytruda获批的积极意义不仅仅在于黑素瘤,更主要的是基于其在国外相继获批的多个肿瘤适应症,对解决我国肿瘤患者临床用药的可及性有划时代的积极意义。2017年5月10日,FDA加速批准默沙东的PD-1抗体Keytruda联合化疗用于非鳞非小细胞肺癌的一线治疗,且不受PD-L1表达的限制。2017年5月23日,Keytruda适应症再次扩大,被FDA加速批准治疗携带高度微卫星不稳定性(MSI-H)或者错配修复缺陷(dMMR)的实体瘤患者,成为首款不是基于肿瘤发病位置而是基于肿瘤标记物的癌症治疗方法,在癌症史上具有划时代的意义,同时适用人群也显著扩大,包括结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、肝癌等15种实体瘤患者。

受益于国家创新药物战略,新药上市进程提速,竞争日趋激烈

自2017年10月,中办、国办联合下发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》以来,创新药上市进程不断提速。7月10日,国家药品监督管理局发布《接受药品境外临床试验数据的技术指导原则》,直接以境外试验数据申报上市,可减少不必要的重复研究,加快临床急需、疗效确切、安全性风险可控的药品在我国上市的进程。但由于中国地区黑色素瘤和欧美主要亚型有所不同,因此Keytruda在国内上市前,还是需要针对中国患者单独进行临床试验。

keytruda虽然疗效优异,但却价格惊人,100mg规格在美国的售价折合人民币约40382元。随着国内创新药研发环境的不断改善,我国PD-1抗体药物研发也如火如荼,国产药物预计将提供更实惠的价格,使更多的患者有治愈的希望。

目前,多家国内企业的PD-1抑制剂研发取得了不错的进展:君实生物于2018年3月提交特瑞普利单抗治疗黑色素瘤的上市申请,是国内首家提交申请的企业,与默沙东正面竞争黑色素瘤市场。信达生物、恒瑞医药都于2018年4月提交上市申请,适应症均为霍基金淋巴瘤。4月23日,默沙东、君实、信达、恒瑞的PD-1药物上市申请同时被纳入优先审评,如今默沙东的Keyruda已被批准,预计国内企业产品也有望于今年陆续获批上市,2018年成为我国PD-1抑制剂免疫治疗元年。

肿瘤免疫治疗药物在我国的市场空间突破百亿元,该类药物的陆续获批将为肿瘤患者带去更多的用药选择性,有效填补我国长期未被满足的市场,推荐进展居前的相关研发企业,如君实生物、信达生物、恒瑞医药等。

风险提示

政策风险、研发失败风险、市场竞争风险、政策风险。