恒瑞医药:PD-1单抗海外权益转让造就创新药国际化升级里程碑,潜力跨国医药巨头羽翼渐丰

核心观点

1.事件

公司近日发布公告,公司已与美国Incyte公司达成协议,将具有自主知识产权的用于肿瘤免疫治疗的PD-1单克隆抗体(代号“SHR1210”)项目有偿许可给美国Incyte公司。Incyte将获得除中国大陆、香港、澳门和台湾地区以外的全球独家临床开发和市场销售的权利。协议签订且收到恒瑞收据后30天内,美国Incyte将向公司支付首付款2500万美元。若SHR1210在欧盟、美国、日本成功上市后,美国Incyte公司向恒瑞支付累计不超过9000万美元的里程碑款;若SHR1210在国外临床试验结果取得优效,美国Incyte公司向恒瑞支付1.5亿美元;若SHR1210年销售额达到不同的目标后,美国Incyte公司向恒瑞支付累计不超过5.3亿美元的里程碑款。在销售提成方面,SHR1210在国外上市后,恒瑞将按照比例从其年销售额中提成。

2.我们的分析与判断

(一)PD-1单抗海外权益转让造就创新药国际化升级里程碑,恒瑞国际化战略落地更进一步

恒瑞是国内制剂出口的标杆企业,是目前中国极少数通过FDA注射剂认证的公司之一。公司近年来国际化尤其是仿制药国际化方面取得了非常靓丽的成绩,2011年公司伊立替康注射液获批在美国上市销售,2012年公司注射用奥沙利铂获批在欧盟上市销售,2013年来曲唑片获批在美国及欧盟上市销售、加巴喷丁胶囊获批在美国上市销售,2014年是大规模启动年,公司注射用环磷酰胺在美国及欧洲获批上市销售、吸入用七氟烷在欧洲获批上市销售、注射用奥沙利铂获批在美国上市销售,2015年是公司仿制药制剂出口开始收获的一年,注射用环磷酰胺在美国有望实现10亿元以上销售,制剂出口也成为恒瑞业绩的重要增长点。在公司仿制药国际化日渐开花结果之际,公司创新药国际化里程碑也超预期来临,我们认为公司本次PD-1单抗项目的海外权益转让是公司创新药国际化的首次重要突破,其战略及里程碑意义非常重大,这不仅仅是恒瑞的一大步,更是中国制药企业的一大步,公司在未来国际化方面有望借助仿制药及创新药双轮驱动,羽翼渐丰,快速发展,未来有望成为极具竞争力的跨国医药巨头。

(二)十年磨剑,厚积薄发,公司创新研发能力逐步与世界先进水平接轨,海外权益转让是有力证明

公司的创新能力之强已毋庸置疑,公司化药生物药创新药储备超过20个,公司现已承担23项"国家重大新药创制"专项项目,涵盖糖尿病新药、激酶抑制剂、ADC单抗、抗肿瘤药等多个领域,品种方面,目前艾瑞昔布、阿帕替尼已经上市,19K即将现场检查,瑞格列汀已申报生产,已基本形成每年都有多个创新药申请临床,每年都有1-2个创新药上市的良性发展态势。公司超强的创新能力不仅仅在化药领域,在生物药领域也有所布局突破,公司几年前即加大了对于生物药领域的研发布局,陆续引进了多位具备丰富生物药创制经验的科学家加盟,并且重点关注免疫治疗。肿瘤免疫治疗是2013年十大科学突破之首,PD-1单克隆抗体一直都是免疫治疗的热点,也是医药巨头竞争的前沿阵地,目前已上市两个产品(百时美施贵宝的Opdivo和默沙东的Keytruda)。2015年6月14日,中央电视台《新闻直播间》也做了一期关于“PD1抗体成为肿瘤治疗主流方向”的专题报道。恒瑞自2012年开始从事PD-1单抗隆抗体的研发工作,进度处于国内领先水平。虽然Incyte与公司合作此项PD-1项目原因多种,但此项目有力的证明了恒瑞的创新能力和研发成果已经得到了国际热门创新研发公司的认可(SHR1210尚处申报临床阶段,但收入款已达2500万美元),进一步说明恒瑞创新研发能力已逐步与世界先进水平接轨。

(附一关于Incyte公司:此次转让受让方Incyte(INCY)是美国最热门的生物技术公司,主要从事具有自主知识产权的肿瘤治疗和炎症治疗产品的研发和销售,已在纳斯达克上市,市值约200亿美金。Incyte公司2015年在美国福布斯杂志“全球最具创新力的公司”排行榜生物医药领域排名第三。Incyte公司在过去十年的项目选择相当准确,其中JAK抑制剂已经上市,此为口服JAK1/2抑制剂,用于治疗骨髓纤维化及真性红细胞增多症。IDO抑制剂epacadostat(INCB24360)是Incyte产品线里最值钱的资产。

附二关于PD-1/PD-L1免疫:PD-1/PD-L1产品是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法,旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症,通过利用单克隆抗体阻断体内程序性死亡分子(PD-1)与其配体(PD-L1)之间的相互作用,使T细胞发挥正常功能,杀伤癌细胞,具有治疗多种类型肿瘤的潜力,有望实质性改善患者总生存期。在过去几年中,PD-1/PD-L1免疫产品研发竞争异常激烈,百时美施贵宝的Opdivo(nivolumab)于2014年7月获日本批准,是全球批准的首个PD-1抑制剂,而默沙东的Keytruda(pembrolizumab)于2014年9月初获FDA批准,是美国批准的首个PD-1抑制剂。恒瑞医药、君实生物是国内仅有2家已经申报PD-1抑制剂的企业,目前均处于申报临床阶段。)

(三)Incyte公司意在布局癌症细胞免疫联合治疗,未来或成新趋势

Incyte目前仅有专利药JAKAFI上市,Incyte在研产品中有口服IDO1抑制剂epacadostat(原INCB24360),正在与不同抗肿瘤药物测试联合用药效果,用于治疗非小细胞肺癌、转移性黑色素瘤、卵巢癌、结肠直肠癌、头颈部鳞状细胞癌、胰腺与弥漫性大B细胞淋巴瘤等诸多疾病。IDO1是体内癌细胞逃离体内免疫机制检测的关键因素,作为Incyte的重磅项目口服IDO1抑制剂,其作用是激活体内T细胞从而杀伤癌细胞,其与PD-1/PD-L1产品均属于肿瘤免疫疗法,有着良好的互补可能性。Incyte也在关注PD-1单抗,PD-1除了在黑色素瘤应答较高之外,在其它肿瘤的应答一般在20%以下,如果能和其它免疫疗法组成复方则有可能增加应答率。Incyte公司与默沙东、施贵宝、罗氏、和阿斯列康均有复方组合合作(在2014年,Incyte签订了合约去测试epacadostat与默沙东公司的Keytruda(pembrolizumab),罗氏旗下的基因工程技术公司的MPDL3280A,阿斯利康公司的MEDI4736和百时美施贵宝公司的Opdivo(nivolumab)等四个PD-1和PD-L1产品在I/II期的反应)。我们认为Incyte与恒瑞医药签订合约不仅是对恒瑞医药在这个尖端领域研发水平的极大认可,我们推测其目的更是为了扩充自己的免疫治疗复方组合,测试与epacadostat的联合用药效果,1.5亿美金的临床优效里程碑也佐证了这点。

3、盈利预测与投资建议

预计15-17年摊薄后EPS分别为1.07、1.37、1.75元,对应PE为39、31、24倍。我们认为经过多年的积累,公司制剂出口正逐步形成丰富且强大的产品集群,已经开始发力,为公司贡献可观利润,拉动业绩快速增长,公司创新药国际化也有里程碑式突破(PD-1单抗海外权益转让),公司创新药也已经进入到收获期,继阿帕替尼后未来多个重磅品种有望接力发力,我们认为创新和国际化将成为驱动公司未来发展的两大重要驱动力,驱动公司未来高速成长,我们看好公司长期发展,维持“推荐”评级。

4、风险提示

招标降价;创新药研发上市进程低于预期;制剂出口认证进程低于预期。