康乐卫士2023年年度董事会经营评述

（原标题：康乐卫士2023年年度董事会经营评述）

康乐卫士2023年年度董事会经营评述内容如下：

一、业务概要

商业模式报告期内变化：公司是一家以基于结构的抗原设计为核心技术的生物医药企业，主要从事重组蛋白疫苗的研究、开发和产业化。公司自成立以来，始终专注于重组蛋白疫苗的研发，基于公司的核心技术平台和多年研究积累，公司构建了丰富的研发管线。截至本报告期末，公司合计拥有8个在研重组候选疫苗产品，其中三价HPV疫苗、九价HPV疫苗（女性适应症）和九价HPV疫苗（男性适应症）均已进入Ⅲ期临床，九价HPV疫苗同时在印度尼西亚开展女性Ⅲ期临床试验，十五价HPV疫苗已取得国家药监局核准签发的临床试验批准通知书，二价呼吸道合胞病毒疫苗、带状疱疹疫苗、七价诺如病毒疫苗、四价手足口病疫苗和脊髓灰质炎疫苗等在研项目均处于临床前研究阶段。

在重组疫苗研发平台建设方面，凭借多年的技术积累，公司已建成多个关键技术平台，包括基于结构的抗原设计技术平台、基因工程和蛋白表达技术平台、疫苗工程化技术平台和重组疫苗效力评价技术平台，并且拥有大肠杆菌、酵母细胞和CHO细胞三个表达体系。

除了重组蛋白疫苗研发技术平台，公司还搭建了mRNA技术平台，并正在开发一款mRNA二价治疗性HPV疫苗。公司计划探索与mRNA疫苗和疗法相关的机会。且预计公司的mRNA技术平台可与重组疫苗研发平台产生协同效应，增强公司疫苗研发能力。

公司长期坚持自主创新并持续保持较高的研发投入，具备持续科技创新的能力，已被认定为高新技术企业。截至2023年12月31日，公司在中国取得48项授权有效专利，其中37项发明专利，并在南非取得1项授权发明专利。

截至本报告期末，公司的疫苗产品均处于研发阶段，尚无疫苗产品上市销售。

二、经营情况回顾

(一)经营计划

报告期内公司整体运营情况良好，一方面优质高效推进产品临床试验进程，确保处于临床试验阶段的产品如期达到临床终点，同步加速产业化基地与商业化网络建设，保证产品如期商业化，实现公司从疫苗研发型企业向疫苗产业化企业转型；另一方面，为保证可持续高速发展，公司将加快可满足重大医疗需求的差异化疫苗开发，构筑多疾病谱候选管线，打造符合行业发展趋势的创新技术平台，不断提高核心竞争力。除了内生式增长，公司也会不断寻求BD合作提升管线疫苗产品的全球公共卫生和商业价值。

公司管理层按照年度经营计划开展各项工作，截至本报告披露日：

1、公司研发项目进展情况如下：

（1）三价HPV疫苗Ⅲ期临床试验，已完成全部受试者三剂接种，并进入病例监测随访阶段，已完成30个月访视，正在开展36个月访视；

（2）三价HPV疫苗女性小年龄组免疫桥接试验已完成12月访视，并取得小年龄组免疫桥接试验阶段性分析报告；

（3）九价HPV疫苗（女性适应症）Ⅲ期临床试验，进入病例监测随访阶段，正在开展30和36个月访视；

（4）九价HPV疫苗（女性适应症）小年龄组免疫桥接临床试验，已完成全部受试者全程免疫接种，并进入全程免疫后访视阶段，已取得小年龄组免疫桥接试验首次分析报告；

（5）于2023年11月在印度尼西亚启动了九价HPV疫苗（女性适应症）的Ⅲ期临床试验，已完成全部受试者入组及第二剂接种；

（6）九价HPV疫苗（男性适应症）Ⅲ期临床试验，于2022年12月正式启动，已完成受试者入组及大部分受试者第一剂免后7个月访视；

（7）十五价HPV疫苗项目，已于2022年3月获得国家药监局核准签发的临床试验批准通知书，后续临床试验工作主要由成大生物负责，预计将于2024年启动Ⅰ期临床试验；

（8）二价呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗项目，已建立用于疫苗生产的细胞库，完成了细胞培养和纯化工艺开发，并启动了疫苗制剂研究，在小鼠模型的初步免疫原性研究中，公司RSV疫苗产生了针对重组RSV的高滴度中和抗体。该项目预计2024年提交IND申请；

（9）带状疱疹（VZV）疫苗项目，已建立用于疫苗生产的细胞库，完成了细胞培养和纯化工艺开发，并启动了疫苗制剂研究。公司VZV疫苗辅以新佐剂，初步小鼠免疫原性实验结果表明，其能够诱导与已上市疫苗相当的细胞及体液反应。该项目预计2024年提交IND申请；

（10）七价诺如病毒（NoV）疫苗项目，已建立了用于疫苗生产的工程菌种子库，完成了细胞培养和纯化小试工艺研究，并启动了中试生产工艺和制剂研究。初步小鼠免疫原性研究表明，公司NoV疫苗能够产生针对所有诺如病毒类型的强效HBGA阻断抗体。该项目临床前研究正在有序推进，预计于2025年提交IND申请；

（11）重组四价手足口病（HFMD）疫苗项目，已完成各型表达工程菌的构建，小试发酵和纯化工艺研究以及初步的原液质量表征。制备所得各型蛋白原液的电镜检测结果显示VLP颗粒大小及形态均一稳定。该项目临床前研究正在有序推进，预计于2025年后提交IND申请；

（12）mRNA二价治疗性HPV疫苗项目，基于HPV 16和18型的E6和E7致癌基因设计，初步动物研究结果表明可有效激活细胞毒性CD8+T细胞(CTL)并清除小鼠体内的肿瘤。公司预计于2025年提交该项目的IND申请。

2、公司重组疫苗产业化基地建设进展

基于HPV疫苗的市场需求预期，公司在昆明投资建设重组疫苗临床及产业化基地，为公司后续的商业化生产供应提供支持。昆明生产基地项目整体分为一期、二期建设，其中项目一期已建设完成达到可使用状态，并于2023年8月1日启动试生产。昆明生产基地符合中国、欧盟和世卫组织的GMP标准，规划年产能为1,000万支三价HPV疫苗和3,000万支九价HPV疫苗。公司预计昆明生产基地将于2024年下半年申请药品生产许可证，确保公司产品获得BLA批准后能立即开展商业化生产。

(二)行业情况

（一）疫苗行业的未来发展趋势

①国家鼓励创新疫苗的研发

为满足我国不断增长的疾病预防需求，缩小我国与发达国家的医疗差距，我国在《“十四五”医药工业发展规划》和《国务院办公厅关于进一步加强流通和预防接种管理工作的意见》等政策文件中均提出国家鼓励疫苗的研发和产业化。

《疫苗管理法》明确指出国家支持疫苗基础研究和应用研究，促进疫苗研制和创新，将预防、控制重大疾病的疫苗研制、生产和储备纳入国家战略；鼓励疫苗生产企业加大研制和创新资金投入，优化生产工艺，提升质量控制水平，推动疫苗技术进步；对于疾病预防和控制所急需的疫苗以及创新型疫苗，国务院药品监督管理部门应当予以优先审评审批。国家政策的支持将为疫苗研发企业的发展提供良好的外部环境。

②疫苗行业监管趋严

近年来我国出台了一系列的法律法规来加强对疫苗行业的监管。尤其，《疫苗管理法》对疫苗研制和注册、疫苗生产和批签发、疫苗流通和预防接种、异常反应监测和处理、疫苗上市后管理、保障措施、监督管理和法律责任都进行了详细的规定，并支持产业发展和结构优化，鼓励疫苗生产规模化、集约化，不断提升疫苗生产工艺和质量水平。

根据《疫苗管理法》规定，国家对疫苗实行最严格的管理制度，各企业应按照要求进一步加强疫苗全生命周期质量管理、风险管理，对疫苗的安全性、有效性和质量可控性负责。国家实行疫苗责任强制保险制度，疫苗上市许可持有人应当按照规定投保疫苗责任强制保险，保险公司在承保的责任限额内予以赔付。国家将实行疫苗全程电子追溯制度，建立全国疫苗电子追溯协同平台，整合疫苗生产、流通和预防接种全过程追溯信息，实现疫苗可追溯。《疫苗管理法》的出台将有利于管理规范、拥有疫苗全生命周期质量管理体系的疫苗企业的发展。另一方面，国家对疫苗行业的强监管亦将加大疫苗企业合规成本和压力，促进行业竞争者优胜劣汰。

③公众对疫苗接种的必要性和作用的认识日益提高

疫苗企业的市场推广工作及我国政府的健康教育活动的持续开展，将有助加深大众对于疫苗接种必要性和作用的认识，随着居民防病需求的不断增加以及公众对疫苗及疾病预防的认知程度不断提高，预计国内疫苗市场前景向好，疫苗渗透率及人均疫苗支出将不断增加。

全球新冠肺炎疫情的爆发及其所带来的深远经济和社会影响进一步提升了我国政府及居民健康防护和免疫接种意识。同时，随着中国居民人均可支配收入的增加，公众自费接种疫苗的意愿将持续提升。

此外，国产新型疫苗成功完成临床并上市销售将极大改善优质疫苗的可及性和可支付性，激发公众接种疫苗的热情。

（二）HPV疫苗行业未来发展趋势

①HPV疫苗市场快速扩容

与欧美国家相比，中国HPV疫苗接种率相对偏低，广泛接种基础相对薄弱，主要原因包括目前国内HPV疫苗供应不足，进口HPV疫苗价格较高，及中国尚未将HPV疫苗纳入国家免疫规划等。基于HPV疫苗在全球范围内的推广情况，未来HPV疫苗在中国亦可能被纳入国家免疫规划，因此将有助于提升公众接种HPV疫苗的意识和疫苗的覆盖率。WHO于2020年11月发布了《加速消除宫颈癌全球战略》，旨在实现2030年前90%的女孩在15周岁之前完成HPV疫苗全程接种的目标。中国国家卫生健康委妇幼司表示中国将全力支持该战略的实施，并于2023年1月印发了《加速消除宫颈癌行动计划（2023—2030年）》。

截至2022年底，全球已有125个国家和地区（64%）将HPV疫苗纳入其常规国家免疫规划用于青少年女性接种，另有47个国家和地区（24%）将HPV疫苗纳入其常规国家免疫规划用于青少年男性接种。为促成WHO消除宫颈癌的全球战略目标，中国政府鼓励符合条件的省份将HPV疫苗纳入公共接种范围，目前我国已有厦门、鄂尔多斯和济南等多个城市启动HPV疫苗免费接种试点项目。受益于WHO《加速消除宫颈癌全球战略》及国内政策的支持，预计中国HPV疫苗接种率将大幅提升，推动市场快速扩容。

从HPV疫苗供应来看，目前仅有默沙东、GSK、万泰生物（603392）及上海泽润的HPV疫苗在中国市场销售，总体供应量较低。不过，我国已有多款国产HPV疫苗进入临床研究阶段。为了指导HPV疫苗研发企业规范研发，加快相关产品上市，2023年7月国家药监局药品审评中心发布《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则（试行）》，特别提出，若上一代疫苗采用公认的组织病理学终点完成保护效力试验，经评估符合要求的迭代疫苗可接受以病毒学终点12个月持续感染（PI12）提前申报上市，以缩短获批上市时间。未来随着国产HPV疫苗成功完成临床并注册上市，HPV疫苗供应将迅速增长。鉴于国产HPV疫苗价格大概率较进口同类品种低，中国HPV疫苗可及性和可支付性将明显改善，公众接种HPV疫苗的积极性将显著提高。

②国产HPV疫苗逐步实现进口替代

目前中国HPV疫苗市场中，默沙东供应的HPV疫苗仍占据主导地位。随着中国本土HPV疫苗研发和生产技术的持续发展，国产替代进口趋势将愈加明显。过去十多年中国疫苗企业研发实力不断提升，部分已掌握HPV疫苗开发的核心技术。当前已有2款国产二价HPV疫苗获批上市，多款国产HPV疫苗进入

Ⅲ期临床研究阶段。未来5年内，预计将有数款HPV疫苗完成临床试验并申请上市销售。相比进口HPV

疫苗，国产品种性价比高，能够与其形成有效竞争。

③HPV疫苗覆盖病毒型别及适应症拓展

HPV疫苗所含病毒样颗粒诱导的免疫反应具有型别特异性，无法对疫苗HPV型别之外的其它HPV病毒提供充分的交叉保护。九价HPV疫苗是目前市场上覆盖范围最广的品种，可对7种高危型HPV引发的约90%宫颈癌和2种低危型HPV引发的约90%生殖器疣提供全面保护。但是，IARC定义的致癌和非常可能致癌HPV高危型共13种，包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68。为提升HPV疫苗所预防宫颈癌的范围，新一代产品开发在保证为HPV16和18两大主要高危型病毒感染提供保护的前提下，将聚焦病毒型别的拓展或广谱抗原的发现。此外，鉴于男性感染HPV亦可导致某些癌症，包括肛门癌、阴茎癌和口咽癌等，HPV疫苗研发企业将会布局男性适应症，以期拓展疫苗的目标人群。

三、未来展望

(一)公司发展战略

公司是一家以基于结构的抗原设计为核心技术的生物医药企业，主要从事重组蛋白疫苗的研究、开发和产业化。公司自成立以来，始终专注于重组蛋白疫苗的研发，基于公司的核心技术平台和多年研究积累，公司构建了丰富的研发管线。截至本报告期末，公司合计拥有8个在研重组候选疫苗产品，其中三价HPV疫苗、九价HPV疫苗（女性适应症）和九价HPV疫苗（男性适应症）均已进入Ⅲ期临床，九价HPV疫苗同时在印度尼西亚开展女性Ⅲ期临床试验，十五价HPV疫苗已取得国家药监局核准签发的临床试验批准通知书，二价呼吸道合胞病毒疫苗、带状疱疹疫苗、七价诺如病毒疫苗、四价手足口病疫苗和脊髓灰质炎疫苗等在研项目均处于临床前研究阶段。

在重组疫苗研发平台建设方面，凭借多年的技术积累，公司已建成多个关键技术平台，包括基于结构的抗原设计技术平台、基因工程和蛋白表达技术平台、疫苗工程化技术平台和重组疫苗效力评价技术平台，并且拥有大肠杆菌、酵母细胞和CHO细胞三个表达体系。

除了重组蛋白疫苗研发技术平台，公司还搭建了mRNA技术平台，并正在开发一款mRNA二价治疗性HPV疫苗。公司计划探索与mRNA疫苗和疗法相关的机会。且预计公司的mRNA技术平台可与重组疫苗研发平台产生协同效应，增强公司疫苗研发能力。

（二）经营计划或目标

公司将加速重组疫苗临床试验和产业化基地建设，实现公司业务由上游研发向下游生产、销售的拓展与顺利过渡；聚集并发挥重组蛋白技术平台优势，推进重点项目的临床前研究进程，每年度确保有临床前研究品种基本具备临床试验申请条件；顺应创新疫苗前沿技术发展趋势，打破瓶颈，完成创新药物开发平台的建设，实现疫苗或药物研发零的突破；充分利用技术-产业-市场专业化和多元化的融合，形成新的对外合作方式，拓展新的业务方向和经营模式；统筹兼顾直接与间接融资，通过资本市场再融资、银行借贷以及融资租赁等多种形式，解决业务发展的资金需求；不断建立健全和修订完善公司各项规章制度；注重专业技术人才培育、引进，打造并持续完善一流的研发、生产、质量、市场和运营管理团队。

（三）不确定性因素

公司始终将产品的研发作为增强核心竞争力的关键，高度重视研发投入。疫苗研发是一项系统工程，从研制、临床试验报批到投产的周期长、环节多，投入大。虽然公司建立了较为完善的研发体系，在研发投入前进行了项目论证，并对各环节进行严格的风险控制，但不排除因项目论证不充分，可行性研究不深入，导致决策失误、研发失败的可能性；或者因政策的调整、资金投入不足等不确定性因素，导致研发人力、物力投入未能成功转化为技术成果，将存在研发失败的可能性。同时，产品研发速度对于企业产品竞争力和市场份额的占有存在较大的不确定性，疫苗上市后的推广也会受到国家法规、行业政策、市场环境以及竞争强度等因素的影响，导致新药上市后收入不能达到预期，使公司面临新产品经营风险。

四、风险因素能否完成临床试验并实现上市销售的风险

重大风险事项描述：生物医药行业在战略新兴产业中属于盈利周期较长的产业，具有高投入、高产出、高风险等特点。一个生物医药品种从药物发现、临床前研究到最终获批上市，期间不仅需要投入大量的研发资金，而且需要进行严格评估及通过监管审批，在产品上市营销前需要完成法规要求的各项研发工作。公司研制的三价及九价HPV疫苗分别于2017年10月及2018年10月取得临床试验批件并先后完成Ⅰ/Ⅱ期临床研究。公司三价HPV疫苗、九价HPV疫苗（女性适应症）和九价HPV疫苗（男性适应症）均已进入Ⅲ期临床研究阶段，公司三价HPV疫苗和九价HPV疫苗Ⅲ期临床能否达到预设目标，顺利取得药品注册证书，存在不确定性。

应对措施：公司已搭建一支以刘永江、张海江等生物医药领域优秀专家学者为骨干的高素质研发团队，未来亦将不断引进更多高水平的研发、注册、临床和生产人员，同时加强与CRO及临床研究PI的合作，按照临床试验方案、监管法规和指南要求全力推进公司三价HPV疫苗、九价HPV疫苗（女性适应症）和九价HPV疫苗（男性适应症）Ⅲ期临床试验工作，争取早日累积足够终点病例事件并完成保护效力分析，实现疫苗上市销售。

市场竞争加剧风险重大风险 事项描述：目前国内已上市的HPV疫苗共5款，包括默沙东的GARDASIL和GARDASIL9、葛兰素史克的CERVARIX、万泰生物的馨可宁（Cecolin）及上海泽润生物科技有限公司的沃泽惠。GARDASIL四价HPV疫苗于2006年获FDA批准上市，为全球首款商业化HPV疫苗，于2017年进入中国市场；CERVARIX二价HPV疫苗于2007年获EMA批准上市，并在2016年最早进入中国市场；GARDASIL 9九价HPV疫苗于2014年获FDA批准上市，并在2018年通过有条件批准上市监管途径进入中国；2019年，馨可宁（Cecolin）二价HPV疫苗获中国药监局批准上市，为中国第一款自主研发国产HPV疫苗；2022年，沃泽惠二价HPV疫苗获中国药监局批准上市。此外，国内另有十多款HPV疫苗处于临床研究阶段。未来公司的HPV疫苗产品如能成功完成Ⅲ期临床并取得药品注册证书，将需与国际医药巨头及国内企业的同类产品开展激烈的市场竞争，存在市场竞争加剧风险。

应对措施：

（1）进一步加强临床试验实施过程的监查和稽查，尽可能保证三价HPV疫苗及九价HPV疫苗（女性适应症）临床试验的顺利开展和如期上市；

（2）加速九价HPV疫苗（男性适应症）的临床开发，为公司九价HPV疫苗拓展新的目标人群，打造差异化竞争优势；

（3）丰富公司临床前在研产品管线，努力推进创新重磅疫苗的研发，缓解HPV疫苗市场竞争加剧和单一产品依赖可能给公司带来的不利影响；

（4）根据上市时间，提前启动营销体系搭建和销售渠道建设；

（5）在现有合作的基础上，进一步加快国际化临床、产业化和市场推广进程，将公司的产品目标市场由国内拓展到国际。

核心技术人员流失风险重大风险 事项描述：核心技术人员和核心技术是公司核心竞争力的重要组成部分。

公司已同多名核心技术人员签署包含保密条款和竞业禁止条款的协议。截至本报告期末，已取得49项授权有效专利。如果公司的研发成果失密或受到侵害，公司的生产经营将受到不利影响。

应对措施：公司通过制定保密及竞业限制制度、与员工签署含知识产权归属、保密和竞业限制等条款的协议来管控公司技术秘密泄漏的风险。同时，公司将继续完善薪酬计划，为员工提供有竞争力的薪酬，包括核心员工持股计划等来留住和吸引人才。再者，公司将通过加强企业文化建设、完善员工培训体系、注重员工职业规划和发展及改善公司办公和实验条件等措施来提高员工归属感。目前公司在产品研发中取得诸多突破性成果，核心技术和管理团队均较为稳定。

实际控制人控制风险重大风险 事项描述：截至报告期末，公司控股股东为天狼星集团，其持有公司22.40%股权。陶涛持有天狼星集团78.60%的股权，为天狼星集团实际控制人，同时天狼星集团持有康乐卫士股东小江生物82.91%的股权，小江生物持有公司第二大股东江林威华5.61%的股权，陶涛、天狼星集团、小江生物、江林威华系一致行动关系。综上，陶涛通过天狼星集团、小江生物和江林威华共间接控制康乐卫士30.60%的表决权，陶涛为公司的实际控制人。尽管公司建立了较为完善的法人治理结构，但是公司实际控制人可利用其控制地位，对公司的发展战略、生产经营、利润分配决策等事项实施重大影响，通过行使表决权的方式决定公司的重大决策事项。

应对措施：公司章程已就经营、投资、关联交易等重大事项的决策进行了明确约定，制订了详细的议事规则和表决程序，同时，参照上市公司的治理方向，公司增加了对新引进投资机构股东的董事席位，以求在决策时最大程度避免实际控制人的个人影响，保护其他股东及中小投资者利益。

存在累计未弥补亏损及持续亏损的风险 重大风险事项描述：公司自成立以来持续进行疫苗产品研发，截至本报告期末，公司尚无疫苗产品上市销售，公司尚未盈利且存在累计未弥补亏损，货币资金及流动资产较期初减少。报告期内，公司归属于上市公司股东的净亏损为300,908,639.52元，归属于上市公司股东的扣除非经常性损益后的净亏损为313,672,844.81元，公司累计未弥补亏损为1,329,843,227.74元。由于未来一段时间内，公司预计仍将增加研发投入且处于持续亏损状态，故仍将存在累计未弥补亏损。且产品成功上市前，公司营运资金主要依赖于外部融资，若公司无法维持充足的营运资金或获得充足的融资，将会对公司的资金状况造成压力。

应对措施：公司将加速HPV疫苗产业化基地和销售渠道及团队建设，并按照试验方案、监管法规和指南要求加快推进三价HPV疫苗、九价HPV疫苗（女性适应症）和九价HPV疫苗（男性适应症）Ⅲ期临床试验工作，争取早日实现疫苗上市销售，为公司贡献现金流和利润。目前公司募集资金、存量资金以及通过银行贷款等方式筹集的资金，可以满足公司当前的资金需求。公司已向香港联交所递交H股上市申请，后续不排除通过再融资或其他方式筹资以满足未来研发项目的资金需求。