基石药业-B（02616.HK）2025年中期管理层讨论与分析

证券之星消息，近期基石药业-B（02616.HK）发布2025年中期财务报告，报告中的管理层讨论与分析如下：

业务回顾：

商业产品
      我们与制药公司及生物科技公司的合作关系是实施我们近期商业计划及全球愿景的基石。为进一步提高商业化效率,我们已与多家公司建立商业合作以借助彼等的优势,同时使我们可于未来更加战略性地专注于研发。
      我们的商业产品组合的详情载于下文:
      择捷美(舒格利单抗,抗PD-L1抗体)在中国、欧盟和英国获批,扩大全球市场和商业价值
      作为一种全人源全长抗PD-L1单克隆抗体,由基石药业基于OmniRat转基因动物平台开发的舒格利单抗是一种最接近人体的天然G型免疫球蛋白4(IgG4)单抗药物,潜在能降低在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险。
      不同地区获批适应症。
      中国国家药监局已批准舒格利单抗五项适应症:
      IV期NSCLC:联合化疗作为一线治疗无表皮生长因子受体(EGFR)或间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因组肿瘤畸变的转移性非鳞状NSCLC及转移性鳞状NSCLC患者;
      III期NSCLC:用于治疗同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的、不可切除、III期NSCLC患者;
      NK/T细胞淋巴瘤:用于治疗复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤患者;
      ESCC:联合氟尿嘧啶类和铂类化疗药物一线治疗不可切除的局部晚期,复发或转移性食管鳞癌(「ESCC」)患者;及
      G/GEJ:联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于PD-L1(综合阳性分数(「CPS」)≥5)的不可手术切除的局部晚期或转移性胃及胃食管结合部(「G/GEJ」)腺癌的一线治疗。
      欧盟委员会(「EC」)及英国药品和医疗保健用品管理局(「MHRA」)已批准舒格利单抗(商品名:择捷美)联合含铂化疗用于无EGFR敏感突变,或无ALK,受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(「ROS1」),转染重排(「RET」)基因组肿瘤变异的转移性NSCLC患者的一线治疗。我们已完成向EMA递交III期NSCLC的新适应症申请。若获批,舒格利单抗在III期及IV期NSCLC中的双重应用将进一步巩固其作为肺癌核心免疫疗法的地位。我们将继续与欧洲和其他地区的卫生当局就舒格利单抗的其他适应症进行接洽。
      商业合作
      在二零二四年与Ewopharma及Pharmalink建立合作伙伴关系的基础上,我们于二零二五年一月与SteinCares达成战略协议,在10个拉丁美洲国家商业化舒格利单抗。二零二五年七月,我们与Gentili签署独家授权协议,涵盖23个欧洲国家,使舒格利单抗的全球市场覆盖范围扩展至60多个国家及地区。根据与Gentili达成的协议条款,基石药业将有资格获得最高可达1.925亿美元的总对价(包括首付款及里程碑付款)。基石集团将负责供货,并将获得授权区域内近50%净销售额的营收分成,而Gentili将负责所涵盖地区的所有当地监管及商业活动。
      指引与学术认可
      ESMO指南推荐:二零二五年二月,择捷美(舒格利单抗)获纳入《欧洲肿瘤内科学会非小细胞肺癌动态临床指南》。舒格利单抗被推荐用于一线治疗非驱动基因阳性转移性鳞状和非鳞状NSCLC的[I,A]级联合疗法,具有较高的临床获益。此为舒格利单抗全球化进程中的又一重要里程碑,为我们扩大全球市场准入及造福病患方面提供有力支持。
      发表与刊发:二零二五年二月,GEMSTONE-303注册性研究(一线治疗G/GEJ,CPS≥5)的PFS和OS最终分析结果发表于顶尖医学期刊《美国医学会杂志》。二零二五年六月,舒格利单抗GEMSTONE-302长期生存数据再登《柳叶刀•肿瘤学》。这是该试验第三次在着名期刊上发表。
      普吉华(普拉替尼,RET抑制剂)与艾力斯的商业合作进展顺利及其制造本地化获中国国家药监局批准
      普吉华(普拉替尼),中国同类首创的转染重排(「RET」)抑制剂,已获中国国家药监局批准用于一线治疗局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC成人患者,治疗先前经含铂化疗后的局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC的成人患者;及治疗晚期或转移性RET突变的甲状腺髓样癌(「MTC」)及RET融合阳性甲状腺癌(「TC」)患者。此外,该药物获香港卫生署(「香港卫生署」)批准用于治疗局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC患者,并获台湾食品药物管理署(「TFDA」)批准用于治疗局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC及晚期或转移性RET融合阳性TC成年患者。
      于二零二五年,普吉华(普拉替尼)纳入并整合于艾力斯的高度协同肺癌业务部,使普吉华(普拉替尼)能够受益于艾力斯成熟的商业团队及广泛的市场覆盖范围,同时使我们能够降低与普吉华(普拉替尼)商业化相关的运营成本,并提升整体盈利能力。
      二零二五年七月,普吉华(普拉替尼胶囊,100mg)的地产化上市申请已获中国国家药监局批准。预计于二零二六年起,该产品在中国市场的供应将由进口产品逐渐过渡为国内地产化产品。
      二零二五年八月,普拉替尼已通过二零二五年国家医保目录谈判的形式审查。
      普吉华(普拉替尼)已被纳入11项中国诊疗指南,包括针对NSCLC及TC等多个治疗领域的检测及诊疗。于二零二三年,普吉华(普拉替尼)获二零二三年中国临床肿瘤学会(「CSCO」)NSCLC指南推荐,其推荐RET突变基因检测及普吉华(普拉替尼)用于治疗RET阳性NSCLC患者。于二零二四年,普吉华(普拉替尼)作为IV期RET融合阳性NSCLC的治疗方案已在CSCO非小细胞肺癌治疗指南(二零二四年版)中升级至一级推荐。
      泰吉华(阿伐替尼,KIT/PDGFRA抑制剂)与恒瑞建立商业合作伙伴关系以推进商业化,自二零二五年二月起全面实现国产化供应
      泰吉华(阿伐替尼),同类首创KIT/PDGFRA抑制剂,已获中国国家药监局批准用于治疗携带PDGFRA外显子18突变(包括PDGFRAD842V突变)的不可切除或转移性GIST成人患者。泰吉华(阿伐替尼)亦获TFDA及香港卫生署批准用于治疗携带PDGFRAD842V突变的不可切除或转移性GIST患者。
      于二零二四年七月,我们与江苏恒瑞医药股份有限公司(「恒瑞」)就泰吉华(阿伐替尼)在中国大陆的独家推广权建立商业合作伙伴关系。其地产化申请已获中国国家药监局于二零二四年八月批准,其后于二零二五年二月开始国产供应,预计毛利率将大幅提升。
      我们不断提高泰吉华(阿伐替尼)的可及性及可负担性。于二零二三年,泰吉华(阿伐替尼)已被纳入中国二零二三年国家医保药品目录,用于治疗携带PDGFRA外显子18突变(包括PDGFRAD842V突变)的不可切除或转移性GIST成人患者。更新后的国家医保药品目录已于二零二五年一月一日实施。该产品已通过二零二五年国家医保目录谈判续约形式审查。
      泰吉华(阿伐替尼)获若干权威指南推荐,包括获更新的CSCO胃肠道间质瘤诊疗指南(二零二二年版)及中国成人系统性肥大细胞增多症诊疗指南(二零二二年版)推荐。
      临床阶段核心产品
      截至本业绩公告日期,我们的产品管线已取得重大进展。
      CS5001(LCB71,ROR1ADC)进入Ib期阶段,疗效和安全性令人鼓舞
      CS5001是一款以ROR1为靶点的临床阶段ADC。CS5001使用肿瘤特异激活的吡咯并苯二氮卓(pyrrolobenzodiazepine,「PBD」)二聚体前毒素载荷(Payload)和连接子(linker)。CS5001仅在到达肿瘤并被肿瘤细胞内吞后,在溶酶体中其连接子被在肿瘤细胞中高表达的特异性酶切割释放PBD前毒素,继而PBD前毒素在肿瘤细胞内被激活,从而杀死肿瘤细胞。这种连接子加前毒素的双控机制有效地减少与传统PBD载荷有关的毒性问题,而获得更大的安全视窗。CS5001已在几种临床前癌症模型中证明具有完全的肿瘤抑制作用,并展示出良好的血清半衰期及药代动力学特征。这些都表明CS5001是一种具有精准治疗潜力的候选药物,在血液瘤及恶性实体瘤中拥有广泛的应用前景。此外,CS5001利用定向偶联技术获得精准的药物抗体比率(DAR),便于实现均质生产及大规模生产。迄今为止,CS5001是首个在实体瘤及淋巴瘤中均显示出临床抗肿瘤活性的ROR1ADC。
      目前,CS5001全球多中心Ia/Ib期临床试验正在美国、澳大利亚和中国同步推进。单药治疗侵袭性和惰性晚期淋巴瘤的Ib期队列正在有序入组中,后续有望扩展为II期单臂注册研究。Ib期研究亦在探索CS5001针对DLBCL及实体瘤所有阶段的治疗潜力,包括:
      CS5001联合R-CHOP:一线治疗既往未接受过全身系统性治疗的DLBCL患者。
      CS5001联合标准疗法:治疗复发或难治DLBCL患者。
      CS5001单药:治疗ROR1表达阳性的晚期实体瘤患者。
      CS5001联合舒格利单抗:治疗晚期实体瘤患者。
      CS2009(PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体):潜在下一代I/O骨架产品,全球I/II期临床试验进展顺利
      CS2009,本公司管线2.0主要资产,一款由基石药业自主研发的潜在同类首创╱同类最优的PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体。其具有均衡的单价PD-1和CTLA-4结合臂以及双价抗VEGFA结合臂,可在肿瘤微环境中产生强效多靶点协同效应以及优先靶向肿瘤组织以降低系统性毒性。CS2009通过亲和力驱动的靶点结合,优先阻断双阳性肿瘤浸润T细胞上的PD-1和CTLA-4,同时最大程度弱化对外周T细胞CTLA-4信号通路的干扰,从而有望实现在提升疗效的同时降低系统性毒性。在肿瘤微环境(「TME」)中,与TME内表达上调的VEGFA二聚体交联可显着增强CS2009的抗PD-1及抗CTLA-4活性。
      CS2009的全球多中心I/II期研究正在澳大利亚和中国积极招募患者,并计划扩展至美国进行II期入组。该试验进展顺利,预计年底前患者数将突破100例。我们亦于二零二五年七月更新了主要临床进展:
      Ia期剂量递增研究已在多线经治的晚期实体瘤患者中完成了五个剂量水平的评估。第五剂量水平(30毫克╱千克,每三周给药一次)已通过SMC的安全评估,并未发现任何DLT。研究当前正在入组患者,主要目的为拓宽其在潜在RP2D之上的安全性边界;同步持续回填前期剂量组(1至30毫克╱千克,每三周给药一次)。Ib期╱II期剂量扩展研究╱关键延展研究预计将于二零二五年下半年启动。
      截至目前,CS2009在所有已评估的剂量水平上展现出良好的耐受性,优异的PK特征支持每三周给药一次的治疗方案,PD数据亦证实CS2009触发的PD-1和CTLA-4阻断可促进T细胞的激活和增殖及具有强效的VEGFA中和作用,并且已在低剂量组的「冷肿瘤」及PD-(L)1经治患者中观察到抗肿瘤活性。
      Ia期数据(包括安全性、PK,PD和抗肿瘤活性)预计将于二零二五年十月在ESMO大会上公布。
      CS1002(SHR-8068,抗CTLA-4抗体):与恒瑞在大中华区建立战略合作伙伴关系并积极推进III期试验
      二零二一年十一月,我们与恒瑞订立独占许可协议,其中恒瑞获得CS1002/SHR-8068在大中华地区研发、注册、生产和商业化的独占授权。基石药业保留CS1002在大中华地区以外地区的开发和商业化权利。
      恒瑞正积极推进CS1002/SHR-8068两项重大后期临床试验。二零二四年三月,恒瑞启动II/III期试验,评价CS1002/SHR-8068联合阿得贝利单抗及化疗一线治疗晚期或转移性非鳞状NSCLC的有效性。二零二四年九月,恒瑞启动另一项III期试验,评价CS1002/SHR-8068联合阿得贝利单抗和贝伐珠单抗对比信迪利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌(「HCC」)的有效性。两项注册试验均正在积极招募患者并按计划进行。
      此外,恒瑞亦计划进行其他几项临床试验,以评估CS1002/SHR-8068联合疗法在多种实体瘤中的疗效。二零二五年七月,恒瑞就CS1002/SHR-8068联合阿得贝利单抗、贝伐珠单抗及阿帕替尼治疗结直肠癌(「CRC」)的II期研究IND获受理。
      Nofazinlimab(CS1003,抗PD-1抗体)的最终分析结果
      CS1003-305研究是一项国际多中心、随机、双盲的III期注册研究,在全球范围内设有74家研究中心,旨在评估抗PD-1单抗nofazinlimab(CS1003)联合LENVIMA(仑伐替尼)对比安慰剂联合仑伐替尼一线治疗不可切除或转移性HCC患者的有效性和安全性。该研究的主要终点为OS。关键次要终点包括盲态独立中心审阅(「BICR」)评估的PFS和ORR。
      二零二五年七月,我们更新了最终分析,结果显示nofazinlimab联合仑伐替尼对比安慰剂联合仑伐替尼,OS呈现出明显的临床获益趋势,尽管未达到统计学显着性,但仍显示出切实的患者获益。此外,该联合疗法在PFS和ORR方面也取得有临床意义的改善,其数据与目前标准疗法治疗数据可比。并且,nofazinlimab安全性良好,与既往研究结果以及已上市的PD-(L)1抗体安全性特征一致,未观察到新的安全性信号。我们将与监管机构沟通,寻求该联合疗法的注册路径。
      临床前╱IND申报候选药物
      我们致力于开拓下一代抗癌疗法,包括多特异性抗体、ADC等。同时,我们的早期研究项目已扩展,涵盖自身免疫及炎症性疾病。
      主要管线进展包括:
      自有专有ADC技术平台:基石药业正积极推进下一代连接子技术,以提高ADC的系统稳定性与肿瘤选择性。我们特有的串联可裂解β葡萄糖醛酸连接子具有以下特点:
      亲水性增强,提高分子整体的循环稳定性。
      透过串联裂解机制实现肿瘤选择性有效载荷释放。
      与马来酰亚胺功能基团的半随机偶联已通过临床验证,具有可制造性。
      该自有专有ADC技术平台优化了ADC的安全性╱有效性特征,拓宽了靶点的兼容性,并支持基石药业管线2.0的多个ADC候选药物,包括CS5005(SSTR2ADC)、CS5008(DLL3&SSTR2双特异性ADC)、CS5006(ITGB4ADC)、CS5007(EGFR&HER3双特异性ADC)、CS5009(B7H3/PD-L1双特异性ADC)等。
      核心ADC管线:
      CS5007(EGFR/HER3双特异性ADC):CS5007由EGFR/HER3双特异性抗体骨架(CS2011),亲水性β葡萄糖醛酸连接子以及exatecan组成。CS5007旨在通过同时靶向EGFR和HER3来解决肿瘤异质性问题,对EGFR阳性及╱或HER3阳性肿瘤细胞表现出强亲和力。CS5007具有优异的抗肿瘤活性、良好的安全性╱药代动力学特征。CS5007有望成为针对多种实体瘤(包括NSCLC、SCCHN、CRC等)肿瘤精准靶向治疗中的同类最佳候选药物。
      CS5005(SSTR2ADC)及CS5008(SSTR2/DLL3双特异性ADC):CS5005由基石药业专有的高亲和力及高选择性的抗SSTR2抗体、亲水性β葡萄糖醛酸连接子以及经临床验证的拓扑异构酶I抑制剂exatecan构成。其为一种治疗神经内分泌肿瘤(「NEN」)及小细胞肺癌(「SCLC」)等SSTR2阳性实体瘤的潜在疗法,并表现出抗原依赖性的强效肿瘤抑制活性。CS5008,一款使用基石药业专有的抗体和连接子载荷靶向DLL3/SSTR2的新型双特异性ADC。通过同时靶向NEN、SCLC和其他恶性肿瘤中频繁共表达的SSTR2与DLL3,CS5008旨在克服单靶点疗法难以突破的肿瘤异质性治疗瓶颈。
      CS5006(ITGB4ADC):CS5006是一款同类首创、靶向全新泛癌靶点ITGB4的ADC。ITGB4是一种跨膜蛋白,仅与整合素α6(ITGA6)结合形成异二聚体(α6β4)。体外和体内研究均显示出临床开发的有力证据。此分子针对广泛的适应症,包括NSCLC、头颈部鳞状细胞癌(「SCCHN」)、CRC等。
      自身免疫与炎症多特异性抗体:
      CS2013(BAFF/APRIL双特异性抗体):CS2013通过差异化分子设计同步阻断B细胞╱浆细胞发育和存活所需的两个关键配体BAFF与APRIL,临床前研究显示其可触发高效协同效应及具有卓越的稳定性,可为皮下制剂的开发提供支持;此外,其较融合蛋白类药物具备更优的药代动力学特性,例如较长的半衰期,潜在更长的给药间隔等。CS2013针对包括系统性红斑狼疮(「SLE」),类风湿性关节炎(「RA」),IgA肾病(「IgAN」)等多种B细胞介导自身免疫性疾病。
      CS2015(OX40L/TSLP双特异性抗体):CS2015作为一款潜在同类首创、同时靶向OX40L(免疫应答细胞上的关键配体)和TSLP(上皮细胞分泌的重要预警分子)的双抗,强效阻断Th2介导炎症性疾病(如特应性皮炎(「AD」)、哮喘及慢性阻塞性肺疾病(「COPD」))中的该两个关键配体;良好的临床前药代动力学数据进一步证实了其具备长半衰期与皮下给药潜力。
      上市规则第18A.08(3)条规定的警示声明:我们最终未必能成功开发或推出我们的任何管线产品。
      商务拓展及战略合作关系
      我们的商务拓展团队在推动我们的战略成长方面扮演着重要的角色。这包括扩展我们已上市药物的商业化、利用潜在的同类首创╱同类最优分子强化我们的临床阶段管线,以及收购可加强我们研发工作的创新技术。截至本业绩公告日期,我们已与辉瑞、赛诺菲、恒瑞、三生制药、艾力斯、Ewopharma、Pharmalink、SteinCares及Gentili等领先公司建立了稳固的战略合作伙伴关系。
      就我们在中国大陆的已上市产品而言,我们于二零二三年十一月与艾力斯签订了普吉华的独家商业化协议。其后,我们于二零二四年七月与恒瑞建立战略合作伙伴关系,以将泰吉华商业化。根据该两份协议,基石药业保留所有其他权利,包括开发、注册、制造及分销等。
      就我们的抗PD-L1抗体舒格利单抗(择捷美)的全球商业化而言,我们继续在主要地区建立战略合作伙伴关系。二零二四年五月,我们成功与Ewopharma达成商业合作,合作范围涵盖瑞士和18个中东欧(「中东欧」)国家。二零二四年十一月,我们与Pharmalink达成战略联盟,进一步扩展我们的全球版图,服务范围涵盖中东、北非(「MENA」)地区以及南非。二零二五年一月,我们与SteinCares在拉丁美洲地区建立了商业化合作伙伴关系。二零二五年七月,我们与Gentili在西欧及英国签订了独家授权协议。
      除了该等举措之外,我们仍积极与潜在合作伙伴探讨一系列机会,以加速创造价值。其包括内部授权、外部授权及建立战略合作伙伴关系。

业务展望：

我们的使命是透过卓越的科学和技术创新,提供革命性的疗法,让全世界都能获得高品质的治疗,造福患者及其家属。
      我们重申我们的承诺,即透过优化内部开发能力和持续的研发投资,推进强大且与众不同的管线,同时维持战略合作伙伴关系以发挥我们上市产品的全球价值。
      二零二五年下半年的关键驱动力包括:
      临床里程碑:推动CS5001(ROR1ADC)和CS2009(PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体)进行关键试验,并同时寻求全球合作伙伴关系以加速开发。
      推进早期候选项目至临床阶段。
      商业卓越性:
      通过战略合作和潜在交易,最大化泰吉华、普吉华的价值。
      透过区域合作持续加速舒格利单抗在中国以外地区的商业化。
      创新与技术:
      强化专属平台(如ADC技术),以维持管线成长。
      在主要会议(如ESMO、美国血液学会(‘ASH’))上发表关键临床数据。
      上市规则第18A.08(3)条规定的警示声明:我们最终未必能成功开发或推出我们的任何管线产品。

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