来凯医药-B（02105.HK）2025年中期管理层讨论与分析

证券之星消息，近期来凯医药-B（02105.HK）发布2025年中期财务报告，报告中的管理层讨论与分析如下：

业务回顾：

截至2025年6月30日止六个月,本公司在候选药品管线及业务营运方面取得重大进展,包括下列里程碑及成就。
      LAE102治疗肥胖症,I期
      LAE102是我们自主研发针对ActRIIA的单克隆抗体。阻断Activin-ActRII通路可促进肌肉再生和减少脂肪,这使LAE102成为一种极具潜力的候选药物,可实现保留肌肉的同时控制体重。截至2024年12月底,本集团已成功在中国完成LAE102用于治疗肥胖症之SAD研究。
      A部分(静脉注射)共纳入40名受试者,B部分(皮下注射)纳入24名受试者。所有受试者均按设计完成研究。A部分及B部分的平均年龄分别为29.0岁与31.2岁,平均体重指数(BMI)分别为23.32kg/m2与23.08kg/m2。研究中的IV组与SC组的基线人口统计学及临床特征总体平衡。总体而言,单次IV或SC注射后,LAE102耐受性良好。未报告严重不良事件或导致治疗中止的TEAE。大多数TEAE为轻度实验室检查异常,均无临床症状且无需医疗干预。未报告腹泻病例。单次静脉或皮下注射LAE102后24小时内,ActivinA水平显着升高。ActivinA升高持续时间呈剂量依赖性。高剂量组(8mg/kgIV组、16mg/kgIV组及8mg/kgSC组)给药后28天内仍维持较基线水平升高2至3倍,显示持续性通路阻断作用。稳健的PK/PD相关性提示潜在疗效,为LAE102在超重及肥胖人群的进一步临床开发奠定基础,此结果亦为开展I期MAD研究奠定坚实基础。详细研究结果已于2025年6月ADA第85届科学会议上发表。
      本集团已于2025年3月底在中国启动LAE102的I期MAD研究招募工作。该项在中国开展的I期MAD研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究,旨在评估皮下给药的LAE102在60名超重╱肥胖受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学。本集团致力于为需要新型治疗选择的超重和肥胖患者提供精确疗法,以达到高质量控制体重的目的。
      于2024年11月,本集团与礼来签订一项临床合作协议,旨在支持和加速LAE102针对肥胖症治疗的全球临床开发。礼来将负责美国I期临床试验并承担相关费用。本集团保留LAE102的全球权益。本集团已于2025年3月向美国FDA提交LAE102用于治疗肥胖症的IND修正案,并于2025年5月完成首例受试者给药。本集团目标于2025年第四季度完成美国I期临床试验的主要研究阶段。
      来凯团队在这一特定领域积累了丰富的经验及深厚的专业知识,除LAE102之外,还正在开发更多的候选药物,以最大限度地发挥靶向ActRII受体的价值。LAE103是ActRIIB选择性抗体,LAE123是ActRIIA/IIB双重拮抗型单克隆抗体。两者均为我们自主研发用于肌肉及其他疾病适应症的抗体。该两个抗体已于2024年启动IND支持性研究。
      LAE102、LAE103(ActRIIB选择性抗体)及LAE123(ActRIIA/IIB双重拮抗性单克隆抗体)作为促进肌肉生长和减少脂肪的治疗剂,其临床前研究结果已于ADA第85届科学年会上发表。LAE102、LAE103及LAE123均为高亲和力功能性拮抗剂,能完全抑制激活素A、B、AB及肌肉生长抑制素(MSTN)等配体介导的信号传导(该等配体均已知会导致肌肉萎缩),并可抑制促进脂肪组织脂质积累的激活素E与GDF3。在小鼠模型中,单独使用LAE102即显着诱导肌肉生长并减少脂肪量。值得注意的是,当LAE102与LAE103联用时,观察到肌肉增加与脂肪减少的协同效应,其最大效果可媲美ActRIIA/IIB双重拮抗型单克隆抗体LAE123。研究结果表明,ActRIIA是小鼠肌肉生长与脂肪减少的主要调节因子。LAE102作为具有肌肉保留特性的体重管理药物展现出卓越潜力,且安全性良好。另一方面,LAE123可用于治疗需完全抑制ActRIIA与ActRIIB的疾病(如脊髓性肌萎缩症)。
      我们已于2025年6月底向美国FDA提交LAE103的IND申请,并于2025年7月获得IND批准。本集团计划于2025年下半年启动LAE103的I期临床研究。除LAE102外,LAE103的I期临床研究将使我们能够分别评估针对ActRIIA与ActRIIB的单克隆抗体在人类中的疗效与安全性。此外,本集团亦计划于2026年推进LAE123进入I期临床研究。本集团已建立起一个完善的ActRII产品组合,并正积极推动上述候选药物进入临床研究,作为用于肌肉及其他疾病适应症的创新疗法。我们正在与潜在合作伙伴商讨战略合作,加速ActRII产品组合的开发和商业化。
      LAE002(afuresertib)
      Afuresertib是一种三磷酸腺苷(ATP)竞争性AKT抑制剂。我们于2018年获诺华授权引进Afuresertib。在我们获得授权引进前,诺华及葛兰素史克已对Afuresertib进行11项临床试验以证实其安全性及疗效。
      LAE002(afuresertib)+氟维司群治疗HR+/HER2-乳腺癌,III期
      本集团已于2024年5月在中国启动LAE002(afuresertib,一种口服AKT抑制剂)联合氟维司群治疗PIK3CA/AKT1/PTEN改变及HR+/HER2-LA/mBC患者的III期临床试验AFFIRM–205。III期临床试验AFFIRM–205是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的关键研究,旨在进一步评估该联合疗法的抗肿瘤疗效和安全性。研究招募工作正在进行中。本集团计划于2025年第四季度完成受试者入组及于2026年上半年向中国国家药品监督管理局提交NDA。我们正在与潜在合作伙伴商讨战略合作,加速LAE002(afuresertib)的监管批准和商业化。
      LAE002(afuresertib)+LAE001╱泼尼松治疗mCRPC,II期
      我们已于2024年完成一项II期多区域临床试验,该试验评估LAE002(afuresertib,一种AKT抑制剂)联合LAE001(CYP17A1/CYP11B2双重抑制剂)(「LAE201」)用于40名经SOC治疗后的mCRPC患者的疗效。该试验是一项开放标签、剂量递增和剂量扩充研究,旨在评估候选药物联合的疗效和安全性。该研究表明,mCRPC患者有望获得良好的治疗效果。中位rPFS为8.1个月。与过去接受标准治疗的mCRPC患者2到4个月的中位rPFS相比,是一个显着的改善。该联合疗法普遍耐受性良好,治疗期间出现的不良事件可控,且可在常规治疗后恢复。
      本集团已与FDA讨论LAE201用于接受SOC治疗后mCRPC患者的III期关键试验的设计。于2024年5月,本集团已获FDA批准此III期临床试验的方案。我们计划寻求战略合作伙伴,加速LAE002(afuresertib)和LAE001的开发和商业化,以满足癌症治疗领域尚未满足的巨大医疗需求。
      LAE002(afuresertib)+紫杉醇治疗PROC(PROFECTA-II),II期
      我们已启动LAE002(afuresertib)联合紫杉醇在美国和中国治疗PROC患者的国际多中心注册二期临床试验(PROFECTA-II)。该研究是一项随机、开放标签、有效对照的二期临床试验,评估LAE002(afuresertib)联合紫杉醇治疗与单独紫杉醇对照对150名PROC受试者的疗效和安全性。2024年1月,我们实现数据库锁定,并宣布顶线数据。试验结果表明,afuresertib联合紫杉醇周疗可以降低疾病进展或死亡的风险(无进展生存期,PFS),HR为0.744(95%CI:0.502–1.102),但试验没有达到统计学意义。在生物标志物阳性亚
      组(AKT磷酸化阳性,IHC>1)(占比37%)中,资料显示,LAE002(afuresertib)联合治疗组显着改善了PFS,中位PFS为5.4个月,而紫杉醇周疗为2.9个月,HR为0.352(95%CI:0.125–0.997)。联合治疗组的安全性可控和可耐受,不良事件与个别治疗已知的安全特性保持一致。我们计划寻求战略合作伙伴,支持此项目的进一步发展。
      LAE001
      LAE001是雄激素合成抑制剂,可同时抑制CYP17A1及CYP11B2。我们于2017年获诺华授权引进LAE001。根据弗若斯特沙利文的资料,LAE001是全球唯一一种用于治疗前列腺癌的临床试验中的CYP17A1/CYP11B2双重抑制剂。作为一种CYP17A1/CYP11B2双重抑制剂,可同时阻断雄激素和醛固酮的合成,及有望在没有泼尼松的情况下给药。泼尼松的短期接受高剂量或长期累计剂量可能引起各种不良事件。
      我们完成了LAE001作为单药疗法的I期临床试验,及LAE001联合LAE002(afuresertib)用于mCRPC患者的II期临床试验,以评估疗法的安全性和疗效。本集团已与FDA讨论,并已于2024年5月获其批准LAE201用于接受SOC治疗后的mCRPC患者的III期关键试验的设计。我们计划寻求战略合作伙伴,加速LAE001的开发和商业化,以满足癌症治疗尚未满足的巨大医疗需求。
      LAE005
      LAE005为一种高亲和力、阻断配体的人源化抗PD-L1IgG4抗体。在临床前研究及临床研究中,LAE005证实其与PD-L1强大的结合亲和力并具有显着的抗肿瘤活性。具体而言,我们正评估LAE002(afuresertib)及LAE005联合疗法对TNBC患者的治疗潜力。我们相信,LAE005与其他协同机制联用,有可能成为治疗TNBC的有效疗法。
      我们的LAE002(afuresertib)联用LAE005(anti-PDL1mAb)加白蛋白紫杉醇治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的I期临床试验结果已于2024年4月在美国癌症研究协会(AACR)的2024年年会中发布。共有22位晚期实体瘤受试者入组该I期研究并接受用药,其中有14位TNBC受试者完成至少2个周期的治疗,并至少进行1次肿瘤评估。这14位受试者先前治疗线的中位数值为1.5(0–3)。其中,5位受试者呈现确认的部分缓解(ORR35.7%),4位受试者病情稳定(28.6%),因此最佳缓解评估的疾病控制率(DCR)为64.3%。中位缓解持续时间(DOR)为9.26个月。五名TNBC受试者的治疗时间超过32周,其中一名受试者的治疗时间达到73周。该病例已入选「中国临床案例成果资料库」(截至2023年9月28日,本病例的PFS为16个月)。我们计划寻求战略合作伙伴,加速LAE005的开发和商业化,以满足癌症治疗尚未满足的医疗需求。

业务展望：

在我们已累积丰富经验及广泛专业知识之治疗领域,我们将继续构建并扩展产品组合。
      LAE102是我们自主研发针对ActRIIA的单克隆抗体。阻断Activin-ActRII通路可促进骨骼肌再生和脂肪减少,这使LAE102成为实现保肌体重控制之潜力候选药物。LAE103是ActRIIB选择性抗体,LAE123是ActRIIA/IIB双重拮抗型单克隆抗体。两者均为我们产品管线中自主研发用于肌肉及其他疾病的抗体。本集团已建立全面ActRII产品组合,致力最大化靶向ActRII受体之开发价值。
      我们正推进开发多种创新候选药物,包括小分子药物、双特异性抗体及双功能NK衔接剂。我们致力推进管线以应对医疗需求未获满足的患者群体,并计划每年有一种候选药物进入临床阶段。
      本集团亦将继续积极探索管线产品当中,与现有获批药物及传统疗法之间的潜在联合治疗机会。我们的LAE002(afuresertib)与氟维司群的联合试验对接受前线标准内分泌╱抗雌激素疗法(包括CDK4/6抑制剂)治疗失败的HR+/HER2-乳腺癌患者具有极大的临床价值,这是一项尚未满足的医疗需求,具有巨大的市场潜力。我们的LAE002(afuresertib)联合LAE001治疗第二代A/AR耐药性mCRPC亦为mCRPC患者带来了良好的治疗效益。我们致力释放候选药物之临床价值。
      于报告期内,本集团已与礼来携手加速LAE102用于治疗肥胖症的全球临床开发。我们计划与更多全球领先药企建立战略合作伙伴关系,加速候选药物资产的临床开发及商业化进程。我们将持续推进并扩展研发管线,矢志为全球更多患者带来改变生活的治疗方案。

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