亚盛医药-B（06855.HK）2024年度管理层讨论与分析

证券之星消息，近期亚盛医药-B（06855.HK）发布2024年年度财务报告，报告中的管理层讨论与分析如下：

业务回顾：

产品管线
      我们拥有6个处于临床阶段的小分子候选药物的产品管线。下表概述我们截至2024年12月31日的产品管线及各候选药物的研发情况:
      (1)注册性二期临床试验已结束,NDA申请已经获CDE受理并被纳入优先审评程序。
      (2)CLL/SLL、AML和MDS的注册试验正在进行中;MM的2期试验正在进行中。(3)NSCLC的两个注册试验正在进行中;卵巢癌的2期试验正在进行中。
      (4)地球图标表示已在两个或更多国家或地区获得批准或我们计划获得批准的试验。美国国旗是指我们已获得FDA批准在美国进行试验的试验。中国国旗是指我们仅在中国进行、目前进行或计划进行的试验。
      (5)地球图示表示拥有全球开发和商业化权利。
      核心候选产品
      耐立克?(奥雷巴替尼)
      我们的第一大主要资产耐立克(奥雷巴替尼)为新兴的下一代抑制剂。耐立克(奥雷巴替尼)是中国首个获批上市治疗T315I突变CML-CP患者的第三代BCR-ABL1抑制剂及╱或对一代和二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药和╱或不耐受的患者,耐立克(奥雷巴替尼)为国家‘重大新药创制’专项支持品种。自2025年1月起,耐立克(奥雷巴替尼)已上市的所有适应症均已纳入中国国家医保药品目录,极大地提升中国患者的可负担性和可及性。
      耐立克(奥雷巴替尼)作为新兴治疗方案被纳入2024年美国国立综合癌症网络(NCCN)CML治疗指南,并获得中国临床肿瘤学会(CSCO)CML及Ph+ALL治疗指南的推荐。截至本公告日期,耐立克(奥雷巴替尼)已获得FDA授予的关于CML、急性髓系白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、胃肠道间质瘤(GIST)的四项孤儿药资格认定(ODD)和一项快速通道资格认定(FTD),用于治疗对现有TKI治疗失败的特定基因标记的CML患者。耐立克(奥雷巴替尼)亦已获得一项EMA(欧洲药品管理局)孤儿药资格认定,用于治疗慢性髓细胞白血病。
      耐立克(奥雷巴替尼)正在开展╱已完成的注册临床研究汇总如下图所示:
      在中国获批上市FDA首次批准CDE首次批准
      备注1:地球图示表示该适应症目前正在至少两个国家开展临床试验。美国国旗表示是我们已获得FDA批准在美国开展临床试验。中国国旗指的是我们目前仅在中国进行过或正在推进的临床试验。
      近期耐立克(奥雷巴替尼)的进展如下:
      商业化进展
      –截至2024年12月31日止年度,耐立克(奥雷巴替尼)在中国实现销售收入人民币241.0百万元,较截至2023年12月31日止年度的销售收入人民币159.0百万元,增加人民币82.00百万元或52%。截至2024年12月31日,全国准入医院和DTP药房达到734家,耐立克(奥雷巴替尼)准入医院数量相比2023年12月31日增长86%。
      –2024年11月,耐立克(奥雷巴替尼)新适应症-治疗对第一代和第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)耐药和╱或不耐受的CML-CP成年患者-通过简易续约程序成功纳入国家医保药品目录。与此同时,耐立克(奥雷巴替尼)于2022年纳入的适应症成功续约。目前耐立克(奥雷巴替尼)的医保支付范围为:T315I突变的慢性髓细胞白血病(CML)慢性期(-CP)或加速期(-AP)的成年患者;对一代和二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药和╱或不耐受的CML-CP成年患者。
      –2024年7月,耐立克(奥雷巴替尼)正式获中华人民共和国澳门特别行政区药物监督管理局(ISAF)批准上市。获批的适应症分别为:治疗任何酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药、并伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病(CML)慢性期(-CP)和加速期(-AP)的成年患者,以及治疗对一代和二代TKI耐药和╱或不耐受的CML-CP成年患者。
      –2024年5月,耐立克(奥雷巴替尼)被纳入2024版《CSCO恶性血液病诊疗指南》,作为涉及慢性髓系白血病(CML)、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)领域的治疗的指南。
      临床进展
      –2024年5月,获得中国国家药品监督管理局(NMPA)药物审评中心(CDE)的临床试验许可后,我们启动患者招募工作,开展奥雷巴替尼针对系统性全身治疗失败的琥珀酸脱氢酶(SDH)缺陷型胃肠间质瘤(GIST)患者的注册III期临床研究(POLARIS-3)。
      –2024年2月,获得美国FDA的批准后,我们启动患者招募工作,开展奥雷巴替尼针对过往接受过治疗的慢性髓细胞白血病慢性期(CML-CP,伴有及并无伴有T315I突变)患者的注册III期临床试验(POLARIS-2)。
      –我们持续进行POLARIS-1的患者招募工作,开展奥雷巴替尼联合化疗对照伊马替尼联合化疗及治疗新诊断费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)患者的注册III期临床试验(POLARIS-1)。
      –2025年3月,奥雷巴替尼获中国国家药品监督管理局(NMPA)药物审评中心(CDE)突破性疗法认定(BTD),用于与低强度化疗联用,一线治疗新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)患者。
      数据披露
      –2024年12月,我们在第66届美国血液学会(ASH)年会上,披露了耐立克(奥雷巴替尼)的多项临床资料,包括一项口头报告及七项壁报展示。口头报告披露了奥雷巴替尼用于慢性期慢性髓细胞白血病(CP-CML)患者的二线治疗的最新临床数据,提示耐立克(奥雷巴替尼)有望为二线CP-CML患者带来一种安全有效的治疗选择,尤其对那些一线使用二代TKI治疗失败的患者。这也是奥雷巴替尼的研发资料连续第七年入选ASH年会口头报告。
      –2024年11月21日,我们在期刊《JAMAOncology》上发表了耐立克(奥雷巴替尼)的一项Ib期多中心临床研究资料(NCT04260022)。该研究旨在评估耐立克(奥雷巴替尼)在对至少两种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药或不耐受的慢性髓性白血病(CML)或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)患者的药代动力学、安全性、疗效以及推荐剂量。在所有可评估的慢性期CML(CML-CP)患者中,完全细胞遗传学反应(CCyR)率和主要分子学反应(MMR)率分别约为61%和42%。无论患者是否携带可导致伊马替尼及所有第二代TKI药物耐药的T315I突变,细胞遗传学和分子学反应率都较为接近。结果表明,耐立克(奥雷巴替尼)具有良好的药代动力学特征,总体耐受性良好,并且在经过大量前期治疗的伴有或不伴有T315I突变(包括普纳替尼和╱或阿思尼布经治)的慢性期慢性髓性白血病患者(CP-CML)中显示出强大的抗肿瘤活性。
      –2024年6月,我们披露了耐立克(奥雷巴替尼)用于CML和Ph+ALL患者的三项研究最新数据,已在2024年欧洲血液学协会年会(EHA2024)上以壁报形式公布。
      –2024年6月,我们在第60届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,口头报告了耐立克(奥雷巴替尼)在TKI耐药的琥珀酸脱氢酶(SDH-)缺陷型胃肠道间质瘤(GIST)患者中的最新临床数据,此次口头报告的奥雷巴替尼治疗SDH缺陷型GIST患者的最新数据再次表明奥雷巴替尼在该治疗领域疗效显着且安全性良好。这也是奥雷巴替尼的该项临床进展连续第三年入选ASCO年会展示。
      –2024年4月,我们在2024年美国癌症研究协会(AACR)年会上公布了奥雷巴替尼最新临床前数据,其在SDH缺陷型肿瘤中显示出优异的抗肿瘤作用。
      我们对耐立克(奥雷巴替尼)的进展有如下预期:
      –我们将积极推进包括POLARIS-2、POLARIS-1和POLARIS-3在内的注册临床研究。
      –我们计划争取FDA批准,启动针对新诊断费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)患者的注册性III期临床试验。
      关键候选产品
      Lisaftoclax(APG-2575)
      Lisaftoclax为新型口服Bcl-2抑制剂,通过选择性阻断Bcl-2,恢复癌细胞的正常凋亡过程,用于治疗多种血液恶性肿瘤和实体瘤。2024年11月,lisaftoclax(用于治疗复发╱难治慢淋白血病╱小淋巴细胞淋巴瘤)的NDA已获中国国家药品监督管理局(NMPA)的中国药品审评中心(CDE)受理,并被纳入优先审评程序。根据弗若斯特沙利文报告,这份新药上市申请是全球范围内针对Bcl-2抑制剂提交的第二份新药上市申请,也是中国国内针对用于治疗对布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂耐药或不耐受的慢性淋巴细胞白血病╱小淋巴细胞淋巴瘤患者的Bcl-2抑制剂提交的首份新药上市申请。目前lisaftoclax已获批在中国、美国、澳洲及欧洲进行临床研究,涉及的适应症包括慢性淋巴细胞白血病╱小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)、急性髓系白血病(AML)、多发性骨髓瘤(MM)、华氏巨球蛋白血症(WM)及实体瘤等。此外,lisaftoclax已获得FDA授予的五项孤儿药资格认定,包括滤泡性淋巴瘤(FL)、华氏巨球蛋白血症(WM)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、多发性骨髓瘤(MM)及AML。
      Lisaftoclax正在开展╱已完成的注册临床研究汇总如下图所示:
      备注:1.注册性临床2期已经完成,NDA的申请于2024年已被CDE受理;
      2.地球图示表示该适应症目前正在至少两个国家开展临床试验。美国国旗表示是我们已获得FDA批准在美国开展临床试验。中国国旗指的是我们目前仅在中国进行过或正在推进的临床试验。
      当前lisaftoclax的进展如下:
      临床进展
      –2024年5月,lisaftoclax获中国国家药品监督管理局(NMPA)药物审评中心(CDE)临床试验许可后,我们启动患者招募工作,开展一项lisaftoclax联合阿扎胞苷治疗一线中高危骨髓增生异常综合症(MDS)患者的全球多中心注册III期临床试验(GLORA-4)。
      –我们持续进行GLORA-3的患者招募工作,开展lisaftoclax用于治疗新诊断年老╱不耐受标准化疗的急性髓系白血病(AML)患者的全球注册III期临床试验(GLORA-3)。
      –我们持续进行GLORA-2的患者招募工作,开展lisaftoclax联合布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂阿可替尼对比免疫化疗治疗初治CLL/SLL患者的全球注册III期临床研究(GLORA-2),旨在验证该联合疗法作为一线治疗的临床价值。
      –我们持续进行GLORA的患者招募工作,开展lisaftoclax联合BTK抑制剂针对既往接受BTK抑制剂治疗的CLL/SLL患者的全球注册III期临床试验(GLORA)。
      –我们持续在中国和美国开展lisaftoclax联合疗法治疗多发性骨髓瘤(MM)患者的1b/2期临床试验。
      –lisaftoclax单药或联合治疗AML/MDS患者的一项Ib/II期试验正在中国进行。
      –lisaftoclax联合治疗AML/MDS患者的一项Ib/II期试验正在美国进行。
      –lisaftoclax单药及联合BTK抑制剂伊布替尼╱利妥昔单抗治疗WM患者的一项全球Ib/II期临床试验正在美国、澳洲及中国进行。
      数据披露
      –2024年12月,我们在第66届美国血液学会(ASH)年会上,披露了lisaftoclax的三项临床资料,包括一项口头报告及四项壁报展示。口头报告披露了Lisaftoclax联合新型治疗方案用于复发╱难治性多发性骨髓瘤(r/rMM)或免疫球蛋白轻链(AL)淀粉样变性患者的最新临床数据,进一步体现出Lisaftoclax联合治疗的强劲疗效和安全性优势。资料显示,在既往接受过多线治疗的36例可评估患者中,ORR达63.9%,VGPR率达30.6%,值得一提的是,中位无进展生存期(PFS)高达9.7月;而在安全性方面,Lisaftoclax在800-1200mg剂量下与其他药物联用时仍呈现出良好的耐受性,且均未发生药物相互作用(DDI)。这也是lisaftoclax的临床进展连续第三年入选ASH年会。
      –2024年6月,我们已在第60届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,以壁报展示形式公布了lisaftoclax单药或联合治疗华氏巨球蛋白血症(WM)患者的全球多中心Ib/II期研究最新成果。这是lisaftoclax连续第二年在ASCO年会上展示该项临床研究的进展。同时,我们也以壁报展示形式公布了lisaftoclax联合阿扎胞苷(AZA)治疗新诊断AML或复发╱难治性(r/r)急性髓性白血病(AML)患者的Ib/II期临床研究的最新数据。在39例新诊断为AML的老年╱不耐受标准化疗的患者中,ORR及复合缓解率(CRc)分别为64.1%及51.3%。10.5%的患者报告了发热性中性粒细胞减少。没有报告肿瘤溶解综合征(TLS),30日╱60日的死亡率分别为1.3%及3.9%。
      我们对lisaftoclax(APG-2575)的进展有如下预期:
      –如果获批,我们预计将于2025年于中国推出用于治疗复发╱难治性CLL/SLL的适应症。
      –我们将积极推进包括GLORA、GLORA-2、GLORA-3及GLORA-4在内的注册临床研究。
      –我们计划争取FDA批准,开展针对新诊断的中高危MDS患者的注册性III期试验。
      上市规则第18A.05条规定的警示声明:我们不能保证LISAFTOCLAX(APG-2575)最终会成功开发并推出市场。
      Alrizomadlin(APG-115)
      Alrizomadlin(APG-115)是一种口服有效、高选择性靶向MDM2-p53PPI的小分子抑制剂,旨在通过阻断MDM2-p53之间蛋白与蛋白相互作用从而恢复p53肿瘤抑制活性。我们正在中国、美国及澳洲开展alrizomadlin(APG-115)单药或联合免疫疗法或化疗治疗实体瘤及血液肿瘤的多项临床研究。
      Alrizomadlin(APG-115)已获得FDA授予的六项孤儿药资格认定,包括软组织肉瘤、胃癌、AML、视网膜母细胞瘤、IIB-IV期黑色素瘤及神经母细胞瘤。此外,Alrizomadlin(APG-115)已获得FDA授予两项儿童罕见病资格认证,用于治疗神经母细胞瘤及视网膜母细胞瘤。
      近期alrizomadlin(APG-115)的进展如下:
      临床进展
      目前正在美国及╱或澳洲招募患者进行多项alrizomadlin(APG-115)临床试验:
      –一项与默沙东合作的alrizomadlin(APG-115)单药或联合帕博利珠单抗治疗不可切除或转移性黑色素瘤和其他晚期实体瘤的Ib/II期研究。
      –一项alrizomadlin(APG-115)单药或与lisaftoclax联合治疗复发╱难治性T细胞幼淋巴细胞白血病(r/rT-PLL)或非霍奇金淋巴瘤(NHL)的药代动力学、安全性和有效性的IIA期研究。
      –一项由研究者主导的alrizomadlin(APG-115)单药或联合化疗治疗唾液腺癌的II期研究。
      此外,CDE已批准中国进行以下alrizomadlin(APG-115)临床试验:
      –一项alrizomadlin(APG-115)联合抗PD-1抗体(JS001,特瑞普利单抗),治疗晚期脂肪肉瘤(LPS)或其他晚期实体瘤患者的Ib/II期临床研究。
      –一项alrizomadlin(APG-115)单药或联合阿扎胞苷或阿糖胞苷治疗患者复发╱难治性AML及复发╱进展的高危╱极高危MDS的Ib期研究。
      –一项alrizomadlin(APG-115)单药或联合lisaftoclax(APG-2575)治疗复发或难治性儿童神经母细胞瘤或其他实体瘤的I期临床研究。
      数据披露
      –2024年7月,我们在期刊《靶向肿瘤学》发表了恶性周围神经鞘瘤相关文章。文章强调,恶性外周神经鞘瘤是一种罕见且侵袭性强的软组织肉瘤,具有局部复发和转移的倾向,并且在所有肉瘤中预后最差。通过手术及其他治疗手段所获得的总体疗效并不理想,这凸显了迫切且尚未满足的医疗需求。
      –2024年4月,我们在2024年美国癌症研究协会(AACR)年会上公布了APG-115的最新临床前数据,显示其联合APG-5918在前列腺癌(PCa)临床前模型中协同抑制肿瘤生长。
      –2024年3月,一项在2024年多学科头颈癌研讨会发表的1/2期研究结果显示,APG-115在对于进展性涎腺癌,特别是腺样囊性癌(adenoidcysticcarcinoma,ACC)患者的治疗中展现了良好的抗肿瘤活性及耐受性。
      上市规则第18A.05条规定的警示声明:我们不能保证ALRIZOMADLIN(APG-115)最终会成功开发并推出市场。
      Pelcitoclax(APG-1252)
      Pelcitoclax(APG-1252)为新型高效小分子药物,可通过双重抑制Bcl-2及Bcl-xL蛋白恢复细胞凋亡以治疗小细胞肺癌(SCLC)、非小细胞性肺癌(NSCLC)、神经内分泌肿瘤(NET)及非霍奇金淋巴瘤(NHL)。此前,APG-1252已获得FDA授予的孤儿药资格认定,用于治疗SCLC。
      在美国、澳洲及中国开展的各项临床研究中,患者接受pelcitoclax(APG-1252)单药治疗或与其他抗肿瘤药物联合治疗。Pelcitoclax(APG-1252)在每周一次或每周两次间歇性给药时都具有良好的耐受性。在经过多线治疗的患者的单药治疗中观察到了初步的抗肿瘤活性。
      近期pelcitoclax(APG-1252)的进展如下:
      临床进展
      Pelcitoclax(APG-1252)目前正在进行多项联合研究,包括:
      –在中国进行的pelcitoclax(APG-1252)联合奥西替尼治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变NSCLC患者的Ib期研究;
      –在中国进行的pelcitoclax(APG-1252)单药或联合其他抗肿瘤药物用于治疗复发╱难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的Ib/II期研究。
      数据披露
      –2024年2月,我们发表了Pelcitoclax(APG-1252)治疗局部晚期或转移性实体瘤的首次人体研究结果。
      上市规则第18A.05条规定的警示声明:我们不能保证pelcitoclax(APG-1252)最终会成功开发并推出市场。
      APG-5918
      APG-5918是一种强效、口服且高度选择性的胚胎外胚层发育蛋白(EED)抑制剂,EED是多梳抑制复合物2(PRC2)的一个亚基。初步研究结果显示,APG-5918在慢性肾脏病(CKD)诱导的临床前贫血模型中具有改善血红蛋白(Hb)水准不足的潜力。
      我们还启动了一项由美国食品药品监督管理局(FDA)监管的多中心、开放性的I期临床试验,旨在评估APG-5918在经批准疗法治疗后出现疾病进展或不耐受,或目前无可及标准治疗的晚期实体瘤或淋巴瘤(包括非霍奇金淋巴瘤)患者中的安全性、药代动力学及疗效。
      APG-5918的近期进展如下:
      –2024年12月,我们在第66届美国血液学会(ASH)年会上披露了最新临床前研究结果,证实APG-5918单药在T细胞淋巴瘤(TCLs)的临床前模型中表现出强效的抗肿瘤活性。
      –2024年6月,在2024年欧洲血液学协会年会(EHA)上,我们公布了最新临床前研究资料,显示APG-5918能有效改善慢性肾脏病(CKD)诱导的临床前贫血模型中的血红蛋白(HB)不足。
      –2024年4月,我们在2024年美国癌症研究协会(AACR)年会上公布了最新临床前研究进展,表明APG-5918联合MDM2抑制剂alrizomadlin(APG-115)在前列腺癌(PCa)临床前模型中协同抑制肿瘤生长。
      –2023年1月,APG-5918获得CDE临床试验许可,开展针对贫血相关适应症患者的临床试验,针对健康受试者的单剂量递增研究已经完成,针对贫血适应症受试者的多剂量递增试验正在进行中。
      上市规则第18A.05条规定的警示声明:我们不能保证APG-5918最终会成功开发并推出市场。
      OtherClinicalCandidate
      APG-2449
      APG-2449是亚盛医药自主研发、具有口服活性的小分子FAK抑制剂,第三代ALK/ROS1TKI,也是国内首个获CDE许可进行临床试验的FAK抑制剂。在首次人体试验中,脑脊液PK分析证实APG-2449能够透过血脑屏障。一项关于APG-2449的最新研究表明,在二代ALKTKI治疗耐药或初治的NSCLC患者中APG-2449都显示了初步临床获益和良好安全性;对脑转移病灶亦有较强抑制作用。此外,对于二代ALKTKI耐药的NSCLC患者,其基线肿瘤组织中的磷酸化FAK(pFAK)表达水准与APG-2449治疗后的PFS呈正相关,提示pFAK升高可能与二代ALKTKI耐药相关。
      近期APG-2449的进展如下:
      临床进展
      –2024年10月,APG-2449获国家药品监督管理局(NMPA)药物审评中心(CDE)临床试验许可,开展针对二代间变性淋巴瘤激酶(ALK)TKI耐药或不耐受的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,或初治ALK阳性晚期或局部晚期NSCLC患者的两项注册III期临床研究。
      –APG-2449联合盐酸脂质体阿霉素治疗铂耐药的卵巢癌Ib/II期研究仍在进行中。
      数据披露
      –2024年12月,我们在第66届美国血液学会(ASH)年会上,以壁报展示形式公布了APG-2449在急性髓系白血病(AML)患者中的最新数据。数据显示,APG-2449在急性髓系白血病(AML)患者中显示了抗白血病活性并强化了由Lisaftoclax(APG-2575)诱导的细胞凋亡。
      –2024年6月,我们已在第60届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,以壁报展示形式公布了APG-2449在非小细胞性肺癌(NSCLC)患者中的最新数据。这是APG-2449的该项临床进展连续第三年入选ASCO年会展示。数据显示,APG-2449在未经TKI治疗及第2代ALKTKI治疗耐药的NSCLC患者中都显示了初步治疗效果,对脑转移病灶亦有初步抑制作用。
      –2024年4月,我们在2024年美国癌症研究协会(AACR)年会上公布了APG-2449的最新临床前数据,显示其在上皮性卵巢癌(EOC)中可抑制肿瘤细胞的转移并增强聚乙二醇脂质体阿霉素(PLD)的抗肿瘤作用。
      上市规则第18A.05条规定的警示声明:我们不能保证APG-2449最终会成功开发并推出市场。
      发现项目
      蛋白降解剂
      我们对异双功能分子及连接酶生物学的深入了解,使我们能够开发靶向关键肿瘤通路相关的传统上不可药用的蛋白质的蛋白降解剂。我们相信我们有能力开发出具有改良药代动力学╱药效学(PK/PD)特性的差异化降解剂,这些降解剂比临床开发中的其他降解剂表现出更少的脱靶效应。透过我们的降解剂平台,我们亦相信可以开发针对传统上困扰小分子抑制剂的耐药性机制的癌症疗法。
      我们已发现并提名了我们的首个靶向蛋白降解剂(TPD)候选药物,用于临床前开发。这种口服有效的降解剂用于治疗p53-MDM2通路。在过去20年,已开发出许多高效且具口服活性的MDM2抑制剂,作为激活p53肿瘤抑制基因的方法,目前有几种正在临床开发阶段,包括alrizomadlin(APG-115)。然而,抑制p53经常导致MDM2的上调,从而限制了该等MDM2抑制剂的疗效,因此我们认为可以采用降解剂的方法作为下一代策略。
      我们亦已发现多个化合物,能够快速降低人类癌细胞系中的Bcl-xL蛋白水平,从而抑制依赖Bcl-xL的人类癌细胞系的生长。根据我们的初步研究,我们相信我们正在开发一种Bcl-xL蛋白降解剂,具有潜力表现出良好活性并且血小板毒性水平低。我们正在选定并提名我们的首个Bcl-xL降解剂作为临床前开发的候选药物,潜在候选产品对Bcl-xL靶点表现出高度的选择性,展现出强大的细胞活性和降解活性,并在异种移植小鼠模型中具有很好的药效。
      研发
      本公司于研究、开发及商业化生物医药已有卓越往绩记录,并计划透过内部研发、外部与生物科技、制药公司及学术机构合作,继续丰富及扩大本公司产品管线。我们拥有经验丰富的科学顾问委员会,由共同创始人兼非执行董事王少萌博士担任主席。科学顾问委员会成员由多位在癌症研究及开发领域具有丰富专业知识的医学科学家组成。他们并非我们的雇员,但将不时通过定期科学顾问委员会会议提供协助并指导我们的临床开发计划。
      截至2023年及2024年止十二个月,我们的研发费用分别为人民币707.0百万元及人民币947.2百万元。
      知识产权
      知识产权对本公司业务至关重要。凭藉强大的研发能力,本公司已在全球范围内进行策略性知识产权布局,并在全球范围内拥有候选产品的授权专利或专利申请的独占许可。截至2024年12月31日,我们已在全球累计拥有541项授权专利,其中有379项为海外授权专利。
      商业化
      我们高度重视亚盛医药商业化能力建设,包括制定商业化策略和可行的商业化功能架构。
      截至2024年12月31日止年度,我们的核心产品耐立克(奥雷巴替尼)在中国实现销售收入人民币241.0百万元,较截至2023年12月31日止年度的销售收入人民币159.0百万元,增加人民币82.0百万元或52%。我们已经建立了约100人的功能齐全的商业化团队。我们及信达生物制药集团(HK.1801)(‘信达生物’)的团队覆盖265家经销商及约800家医院。截至2024年12月31日,全国准入医院和DTP药房达到734家。亚盛商业化团队组织了线上线下相结合的推广活动。他们亦对医护人员(HCP)耐立克(奥雷巴替尼)卓越临床疗效及安全性进行培训,显着提升了耐立克在医护人员及患者中的品牌知晓度。
      耐立克(奥雷巴替尼)新适应症已在2024年11月通过简易续约程序成功纳入2024年版国家医保药品目录(NRDL)。与此同时,耐立克(奥雷巴替尼)于2022年纳入的适应症成功续约。目前耐立克(奥雷巴替尼)的医保支付范围为:T315I突变的慢性髓细胞白血病(CML)慢性期(-CP)或加速期(-AP)的成年患者;对一代和二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药和╱或不耐受的CML-CP成年患者。新版国家医保药品目录于2025年1月起开始执行,解决了患者的用药负担,进一步提升耐立克的患者可及性。亚盛将继续与信达生物强强联手,通力合作,加速提升医院及药店的市场渗透率,进一步扩大患者对于药品的可获得性,并为未来新适应症获批的产品可及性打下坚实基础。
      2024年7月,耐立克(奥雷巴替尼)正式获中国澳门特别行政区药物监督管理局(ISAF)批准上市。获批的适应症分别为:治疗任何酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药、并伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病(CML)慢性期(-CP)和加速期(-AP)的成年患者,以及治疗对一代和二代TKI耐药和╱或不耐受的CML-CP成年患者。
      近期,奥雷巴替尼被纳入2025版《中国肿瘤整合诊治指南(CACA)》以及2024版《CSCO恶性血液病诊疗指南》,涉及慢性髓系白血病(CML)及费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)领域的治疗。奥雷巴替尼作为新兴治疗方案被纳入2024年美国国家综合癌症网络(NCCN)慢性髓细胞白血病(CML)治疗指南。亚盛医药致力于扩大奥雷巴替尼在中国市场和海外的商业化和可及性。
      药品化学、制造与控制
      我们以中国苏州为总部建立了我们的全球研发中心和产业化基地。该研发中心和产业化基地已分别在2021年下半年和2022年第四季度投入使用。
      苏州生产基地建筑面积超过200,000平方英尺,口服片剂和胶囊剂生产线的产能达2.5亿片粒╱年。我们还在苏州基地预留了注射剂(包括冻干产品)的生产能力。本公司在2022年第四季度获得了药品生产许可证(A证)。2024年,苏州产业化基地成功完成了奥雷巴替尼片的技术转移和工艺验证工作。同时,我们获得了更新的生产许可证(包括A证、B证和C证),并通过了江苏省药品监督管理局的GMP符合性检查。至此,我们苏州产业化基地可以为全球提供临床样品,还可以为中国市场生产供应商业化的奥雷巴替尼制剂,开启了亚盛医药自主商业化生产之路。
      于2023年4月,本公司获得由欧盟质量授权人(QualifiedPerson,QP)签发的GMP(药品生产质量管理规范)符合性审计报告,亚盛医药全球产业基地零缺陷通过欧盟QP审计。我们相信本报告标志着亚盛医药全球产业基地及其质量管理体系已符合欧盟GMP标准,是本公司延续全球布局的又一里程碑式进展。
      2023年,我们完成lisaftoclax(APG-2575)片剂的技术转移,使我们能内部化该药物的生产及供应以供全球临床试验。此外,我们完成了耐立克的包衣刻字研究和GMP生产,满足FDA等全球监管机构的新药申报要求。
      此外,本公司在中国江苏省泰州市中国医药城租赁一间面积约50,000平方英尺的设施进行研发及生产,利用该设施为本公司的部分候选药物生产并供应临床前测试样品及临床试验物料。我们认为,现有的设施足以满足我们的生产需求。

业务展望：

我们的使命是成为全球领先的综合生物科技公司,从事发现、开发和商业化同类首发及同类最优的疗法,以主要解决血液系统恶性肿瘤领域内全球未满足的医疗需求。为履行该使命,我们拟专注于以下发展战略:
      –完成进行中的注册试验以寻求奥雷巴替尼的FDA及其他国际批准。奥雷巴替尼已于中国获批三项慢性髓细胞白血病(CML)适应症批准,自2025年年初开始,所有适应症均可根据国家医保药品目录予以报销。根据先前在中国(即获批国家)的临床结果及真实患者数据,我们认为奥雷巴替尼具有全球潜力。我们目前正在进行由FDA监管的POLARIS-2试验,将奥雷巴替尼作为单药疗法治疗伴有及无T315I突变的CML-CP患者。我们计划在完成POLARIS-2试验后向FDA提交NDA,并计划在其他关键地区寻求批准。我们战略性地选择目标适应症及市场和设计我们的临床开发策略,从而使我们能够在全球CML市场中获得可观的市场份额,根据弗若斯特沙利文报告,2023年市场份额约为123亿美元,预计到2035年将增长至146亿美元。随着奥雷巴替尼在CML中取得成功,我们计划推进及完成POLARIS-1及POLARIS-3的注册III期试验,分别用于治疗前线Ph+ALL及琥珀酸脱氢酶(SDH)缺陷型胃肠间质瘤(GIST)。我们计划在试验完成后向POLARIS-1的CDE提交NDA。如获批准,我们预期奥雷巴替尼将成为中国首个用于Ph+ALL一线治疗的第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。
      –如lisaftoclax在中国获批,我们将于2025年在中国推出lisaftoclax,并争取在多个国家获得监管批准。于2024年11月,我们宣布用于治疗复发╱难治慢淋白血病╱小淋巴细胞淋巴瘤(r/rCLL/SLL)患者的lisaftoclax的NDA已获CDE受理,并被纳入优先审评程序。根据弗若斯特沙利文报告,这份新药上市申请是全球范围内针对Bcl-2抑制剂提交的第二份新药上市申请,也是中国国内针对用于治疗对BTK抑制剂耐药或不耐受的慢性淋巴细胞白血病╱小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者的Bcl-2抑制剂提交的首份新药上市申请。如果获批,我们计划于2025年在中国上市该产品,并在多个国家申请监管批准。我们亦计划推进及完成FDA监管的lisaftoclax联合BTK抑制剂治疗CLL/SLL的GLORA试验以及就lisaftoclax联合阿可替尼一线治疗慢性淋巴细胞白血病╱小淋巴细胞淋巴瘤的GLORA-2试验提交NDA,并寻求在其他主要地区获得批准。我们战略的核心部分是选择适应症及地理位置,以及设计临床开发计划,从而使我们能够在全球CLL/SLL市场中获得可观的市场份额,根据弗若斯特沙利文报告,2023年市场份额约为94亿美元,预计到2035年将增长至382亿美元。
      –推进其他临床阶段资产。我们计划继续努力开发其他临床阶段管线候选产品,作为其他血液系统恶性肿瘤及实体瘤的单药及联合疗法,包括APG-2449、APG-115及APG-1252。我们全面整合的能力可以促进我们管线候选产品的临床进展。
      –不断构建我们战略性针对全球市场的运营。我们是一家处于商业化阶段的生物制药公司,业务遍及全球。我们拥有从发现、临床开发到制造及商业化的综合能力。我们已于中国、美国、澳大利亚及欧洲建立业务,以进行及╱或支持发现、临床前研究及临床试验。我们采取全球临床开发策略,并利用我们的CMC及生产以满足FDA、NMPA、EMA及其他可资比较监管机构规定的适用于临床试验的要求。我们已建立一支功能齐全的商业化团队,具备可行的架构。我们计划继续战略性地建立我们的团队,以支持我们的未来发展。
      –适时寻求战略伙伴关系与合作,以最大限度地发挥我们产品组合的潜力。凭藉我们在细胞凋亡靶向疗法方面的强大影响力、与全球关键意见领袖的深厚关系,以及与领先的生物技术和制药公司及研究机构的广泛合作,我们已做好充分准备发展为首选合作伙伴,为有志建立和扩大产品组合优势的合作伙伴提供补充价值。我们将战略性地评估与全球合作伙伴的潜在合作,以最大化我们产品组合的价值,并为我们的管线开发提供可持续支持。这些举措不仅可优化我们的管线,亦能提供可持续的收入来源,为我们的产品组合开发提供资金。

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