关于三生国健药业（上海）股份有限公司
首次公开发行股票并在科创板上市的
发行注册环节反馈意见落实函的回复
保荐机构（主承销商）
深圳市前海深港合作区南山街道桂湾五路128号前海深港基金小镇
B7栋401
中国证券监督管理委员会、上海证券交易所：
上海证券交易所于2020年6月2日转发的《关于三生国健药业（上海）股份有限公司首次公开发行股票并在科创板上市的发行注册环节反馈意见落实函》（以下简称“落实函”）已收悉。三生国健药业（上海）股份有限公司（以下简称“三生国健”、“公司”、“发行人”）与保荐机构华泰联合证券有限责任公司（以下简称“保荐机构”、“本保荐机构”）、发行人律师北京市中伦律师事务所（以下简称“发行人律师”）和申报会计师安永华明会计师事务所（特殊普通合伙）（以下简称“申报会计师”、“会计师”）等相关各方对落实函进行了逐项落实、核查，现回复如下（以下简称“本回复”），请予审核。
除另有说明外，本回复中的简称或名词的释义与《三生国健药业（上海）股份有限公司首次公开发行股票并在科创板上市招股说明书（注册稿）》（以下简称“招股说明书”）中的含义相同。
落实函所列问题 黑体（不加粗）
对落实函所列问题的回复 宋体（不加粗）
对招股说明书的修改、补充 楷体（加粗）
目 录
目 录.............................................................................................................................2
问题1 ............................................................................................................................3
问题2 ..........................................................................................................................22
问题1
发行人主要产品益赛普同类竞品较多、多个竞品2019年纳入医保、部分竞品降价幅度较大、竞品价格普遍低于益赛普，发行人表示目前暂未准备降价。
请发行人说明并披露：（1）按照适应症类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病，分类披露益赛普各类竞品的具体市场份额；（2）益赛普相比于各个竞品的产品优势；益赛普与其竞品在分子结构、注射给药方式、给药周期、产品规格等方面的不同，是否导致临床运用的场景存在差异；（3）在2019年新增纳入医保竞品及竞品降价前，益赛普产品的主要竞品及益赛普取得市场份额领先地位的原因；（4）在2019年新增纳入医保竞品及部分竞品降价后，益赛普价格不占优势且未主动降低产品价格的情况下，是否能够保持当前的市场份额；低价竞品增多对终端医药需求的影响，益赛普年度治疗费用高于竞品的情况下终端医院继续使用益赛普产品的必要性；发行人采取的应对市场竞争的措施是否切实有效、有针对性；（5）疫情缓解后，竞品降价、纳入医保对益赛普的销量影响是否已经显现，益赛普2020年至今的销售情况，是否存在订单数量同比大幅减少或退货同比大幅增加的情形；（6）益赛普产品所处市场环境是否发生重大不利变化，是否对发行人持续经营能力产生重大不利影响，是否存在导致发行人不符合发行条件的情形。请保荐机构和发行人律师核查并发表明确意见。
回复：
一、发行人说明及补充披露
（一）按照适应症类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病，分类披露益赛普各类竞品的具体市场份额
发行人已在招股说明书“第六节 业务与技术”之“一、发行人的主营业务、主要产品及变化情况”之“（一）公司主营业务、主要产品及主营业务收入构成”之“2、主要产品”中补充披露如下：
“2、主要产品
……
益赛普的国内市场份额自2006年以来一直占据领先地位，根据弗若斯特沙利文报告，2018年益赛普在国内TNF-α抑制剂市场的份额约52.3%，也是国内大分子自身免疫系统疾病药物市场的领导者（市场份额约48.7%）。2018年类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病的中国大分子药物市场规模分别为13.3亿元、9.6 亿元和 1.6 亿元（占中国大分子自身免疫系统疾病药物市场的比例分别为53.7%、38.5%和6.3%），其中发行人益赛普占各适应症中国大分子药物市场的比例分别为40.41%、68.89%和7.42%。益赛普及其主要竞品占各适应症2018年中国大分子药物市场的比例情况如下：
序号 类风湿关节炎 强直性脊柱炎 银屑病
商品名 市场占有率 商品名 市场占有率 商品名 市场占有率
1 益赛普? 40.41% 益赛普? 68.89% 修美乐? 46.12%
2 修美乐? 16.23% 强克? 18.83% 类克? 40.28%
3 类克? 15.75% 修美乐? 7.55% 益赛普? 7.42%
4 其他 27.61% 其他 4.73% 其他 6.18%
- 合计 100.00% 合计 100.00% 合计 100.00%
资料来源：弗若斯特沙利文报告
……”
（二）益赛普相比于各个竞品的产品优势；益赛普与其竞品在分子结构、注射给药方式、给药周期、产品规格等方面的不同，是否导致临床运用的场景存在差异
1、益赛普相比于各个竞品的产品优势
发行人已在招股说明书“第六节 业务与技术”之“一、发行人的主营业务、主要产品及变化情况”之“（一）公司主营业务、主要产品及主营业务收入构成”之“2、主要产品”之“（8）益赛普的主要竞争优劣势”中补充披露如下：
“（8）益赛普的主要竞争优劣势
……
益赛普是中国风湿病领域第一个上市的肿瘤坏死因子（TNF-α）抑制剂，其疗效与用药安全性经过了14年的临床应用检验。在益赛普上市后至今，陆续有9款相似机理的产品在国内上市，益赛普与该等竞品相比的主要优势如下：
益赛普国内上市竞品
益赛普的主要优势
通用名 商品名
? 益赛普国内上市时间相对强克?、安佰诺?更早，享有先发优势
重组人Ⅱ型肿瘤 ? 且市场占有率更高；强克、安
坏死因子受体- ??? 强克 仅强直性脊柱炎1个适应症在国内获批；佰诺
抗体融合蛋白 ? 益赛普预充式注射剂已提交NDA，强克?、安佰诺?目前未公示
有其相应的在研预充针剂型
恩利??未被纳入国家医保目录，且在国内无银屑病适应症，益
依那西普 恩利? 赛普在医保准入、适应症方面均享有优势；
? 恩利?首次进入国内市场已有10年，但市场占有率相对较低
? 益赛普是全人源融合蛋白，而类克?是人鼠嵌合单抗，益赛普
的免疫原性相较更低；
英夫利昔单抗 类克? ? 文献研究显示，益赛普相比类克不良反应发生率更低
? 益赛普是皮下注射，而类克?是静脉滴注，相比而言类克?的使
用要在专业医疗机构中进行而无法自行注射
? 与单抗不同，益赛普作为全人源融合蛋白几乎不产生中和性抗
体，长期使用无需加大剂量或缩短给药周期；
? 文献研究显示，益赛普相比阿达木单抗不良反应发生率更低
修美乐?、 ? ? 修美乐 虽然在国内获批上市已有10年，但2019年才被纳入阿达木单抗格乐立、
安健宁? 医保目录
? 阿达木单抗类似物格乐立?、安健宁?均于2019年在国内获批
上市，药物疗效尚需得到更加广泛的临床验证与认可，且目前
未被纳入医保目录
? 欣普尼?在国内无银屑病适应症；
戈利木单抗 欣普尼? ??欣普尼2019年才被纳入医保目录且在国内无银屑病适应症，
益赛普医保准入、适应症方面均享有优势
? 益赛普是全人源融合蛋白，而希敏佳?是人源化单抗、仍有异
培塞利珠单抗 希敏佳? 源性；
希敏佳??未被纳入国家医保目录，且仅类风湿性关节炎1个适
应症在国内获批，益赛普在医保准入、适应症方面均享有优势
……”
2、益赛普与其竞品在分子结构、注射给药方式、给药周期、产品规格等方面的不同，是否导致临床运用的场景存在差异
发行人已在招股说明书“第六节 业务与技术”之“一、发行人的主营业务、主要产品及变化情况”之“（一）公司主营业务、主要产品及主营业务收入构成”之“2、主要产品”之“（4）益赛普和已上市及即将上市产品的对比情况”中补充披露如下：
“（4）益赛普和已上市及即将上市产品的对比情况商品名 益赛普? 强克? 安佰诺? 恩利? 类克? 修美乐? ?格乐立 安健宁? 欣普尼? 希敏佳
重组人Ⅱ型重组人Ⅱ型 重组人Ⅱ型
肿瘤坏死 肿瘤坏死 肿瘤坏死
通用名 因子受体- 因子受体- 因子受体- 依那西普 英夫利昔单抗 阿达木单抗 阿达木单抗 阿达木单抗 戈利木单抗 培塞利珠单抗
抗体融合 抗体融合 抗体融合
蛋白 蛋白 蛋白
靶点 TNF-α TNF-α TNF-α TNF-α TNF-α TNF-α TNF-α TNF-α TNF-α TNF-α
分子结构 全人源融 全人源融 全人源融 全人源融合蛋白 人鼠嵌合单抗 全人源单抗 全人源单抗 全人源单抗 全人源单抗 人源化单抗
合蛋白 合蛋白 合蛋白
厂商 三生国健 赛金生物 海正药业 辉瑞 强生 艾伯维 百奥泰 海正药业 强生 优时比
中国批准时间 2005年 2011年 2015年 2010年 2006年 2010年 2019年 2019年 2017年 2019年
欣普尼?专利 希敏佳?专利保
恩利?专利保护 类克?专利保护 修美乐?专利保护 保护期： 护期：
益赛普?专 期： 期 期： ①美国：2024 ①美国： 2024
专利情况 利保护期 - - ①美国：2028年①美国：2018年①美国：2023年 - - 年 年
①中国： ②欧洲：2015年②欧洲：2015年②欧洲：2018年 ②欧洲：2024 ②欧洲： 2024
2021年 ③中国：无 ③中国：无 ③中国：2017年 年 年
③中国：2021③中国： 2030
年 年之后
类风湿性关节 类风湿性关节炎、类风湿性关节 类风湿性关
类风湿性 类风湿性 炎、强直性脊柱 强直性脊柱炎、银 炎、强直性脊 节炎、强直性 类风湿性关
适应症 关节炎、强 强直性脊 关节炎、强类风湿性关节炎、炎、银屑病、克 屑病、多关节型幼 柱炎、银屑病、脊柱炎、银屑节炎、强直性 类风湿性关节
直性脊柱 柱炎 直性脊柱 强直性脊柱炎 罗恩病、溃疡性 年特发性关节炎、多关节型幼年 病、多关节型 脊柱炎 炎
炎、银屑病 炎、银屑病 结肠炎 成人克罗恩病 特发性关节 幼年特发性
炎、成人克罗关节炎、成人
8-1-1-7
商品名 益赛普? 强克? 安佰诺? 恩利? 类克? 修美乐? 格乐立? 安健宁 欣普尼? 希敏佳? 恩病 克罗恩病
国家医保目录 乙类 乙类 乙类 未进医保 乙类 乙类 未进医保 未进医保 乙类 未进医保
首次纳入医保 2017年 2017年 2017年 不适用 2019年 2019年 不适用 不适用 2019年 不适用
目录时间
注射给药方式 皮下 皮下 皮下 皮下 静脉 皮下 皮下 皮下 皮下 皮下
药物剂型 粉针剂型 粉针剂型 粉针剂型 粉针剂型、预充 粉针剂型 粉针剂型、预充式 预充式剂型 预充式剂型 预充式剂型 预充式剂型
式剂型 剂型
产品规格 12.5mg、 25mg 12.5mg、 25mg、50mg 100mg 40mg 40mg 40mg 50mg 200mg
25mg 25mg
3或5mg/kg每
给药周期 每次25mg 每次25mg 每次25mg 每次50mg每周1次，0、2、6周各 每次40mg，每2周 每次40mg，每每次40mg，每次50mg，每4周1次，每
每周2次 每周2次 每周2次 次 一次，然后每8 1次 2周1次 每2周1次 每月1次 次400mg
周一次
12.5mg规 12.5mg规
最新单价 格：374； 25mg规 格：306； 25mg规格：699 100mg规格： 40mg规格：1,290 40mg规格： 40mg规格： 50mg规格： 200mg规格：
（单位：元） 25mg规 格：520 25mg规 50mg规格：1,093 2,007 1,160 1,150 4,900 2,457
格：643 格：520
年度治疗费用1 类风湿性关节
（单位：元） 66,906 54,080 54,080 56,836 炎：29,741；强直 33,540 30,160 29,900 58,800 68,796
性脊柱炎：49,568
资料来源：NMPA、药品价格挂网信息、国家医保（谈判）目录、药品说明书、弗若斯特沙利文报告
注1：“年度治疗费用”根据药物使用说明书，按照12个月包括的治疗周期测算（未考虑赠药政策的影响）
8-1-1-8
由上表可知：①在分子结构方面，益赛普、强克、安佰诺、恩利均为全人源融合蛋白，相较于其他单抗竞品，相较而言免疫原性与不良反应发生率更低，同时由于融合蛋白几乎不产生中和抗体，长期使用无需加大剂量或缩短给药周期因而更加稳定；②在药物剂型方面，益赛普、强克、安佰诺、类克均为粉针剂型，恩利与修美乐包括粉针剂型与预充式剂型，格乐立、安健宁、欣普尼与希敏佳均为预充式剂型。相较于粉针剂型，预充式剂型更加方便患者自行注射使用，益赛普预充式水针也预计将于2021年上市；③在产品规格及给药周期方面，益赛普、强克、安佰诺、恩利相对以中、小规格为主，其他单抗竞品则相对以中、大规格为主，这主要系由于融合蛋白与单抗作用机制不同导致两者的注射剂量、注射次数存在较大差异；④在注射给药方式方面，除类克需通过静脉滴注使用以外，益赛普及其他竞品均为皮下注射方式。由于静脉滴注需在专业医护人员指导下进行，一般无法由患者自行在家使用。然而，益赛普及其国内上市竞品均主要用于风湿免疫科且主要适应症患者群体相同，尽管两者在分子结构、产品适应症、注射给药方式、给药周期、产品规格等方面存在差异，但除类克只能通过静脉滴注、患者无法自行使用以外，其他产品均可用于患者在门诊、住院或自行给药的临床运用场景中。”
（三）在2019年新增纳入医保竞品及竞品降价前，益赛普产品的主要竞品及益赛普取得市场份额领先地位的原因
发行人已在招股说明书“第六节 业务与技术”之“一、发行人的主营业务、主要产品及变化情况”之“（一）公司主营业务、主要产品及主营业务收入构成”之“2、主要产品”之“（8）益赛普的主要竞争优劣势”中补充披露如下：
“（8）益赛普的主要竞争优劣势
……
根据弗若斯特沙利文报告，2018年占国内TNF-α抑制剂市场份额超过5%的产品分别为益赛普?、修美乐?、类克?、安佰诺?与强克?，后4个产品为2019年相关竞品新增纳入医保目录或降价前益赛普在国内产品市场的主要竞品。发行人益赛普在国内市场份额自2006年以来一直占据领先地位，主要原因如下：①益赛普已在国内上市14余年，相较于其他同类产品，益赛普的药物疗效与安全性在国内市场得到了更加广泛的临床验证与认可，在临床运用中已具备较强的品牌效应；②发行人拥有专业的营销团队与完整的销售体系，通过多年对益赛普的学术推广及销售经验的积累与沉淀，2016年至2019年销售网络覆盖超过5,500家医疗机构，其中三级医院数量超过1,700家、二级医院数量近2,000家；③竞品新增纳入医保目录或降价以前，益赛普产品价格相对具备较强的竞争优势；竞品新增纳入医保目录或降价以后，一方面行业整体规模预计将会增长，另一方面发行人相应也采取了切实有效、有针对性的应对措施，以巩固益赛普在药物治疗费用方面的竞争地位。
……”
（四）在2019年新增纳入医保竞品及部分竞品降价后，益赛普价格不占优势且未主动降低产品价格的情况下，是否能够保持当前的市场份额；低价竞品增多对终端医药需求的影响，益赛普年度治疗费用高于竞品的情况下终端医院继续使用益赛普产品的必要性；发行人采取的应对市场竞争的措施是否切实有效、有针对性
1、低价竞品增多对终端医药需求的影响
整体而言，益赛普所处市场空间较为广阔且药物使用率增长空间较大。因此，尽管在2019年相关竞品新增纳入医保目录及部分竞品降价后，益赛普面临市场竞争加剧，但低价竞品增多也有助于共同影响医生及患者群体关于生物制剂整体治疗的用药观念，有利于提升药品可及性与刺激终端医药需求的增长，并进一步提升生物制剂整体的市场渗透率、加大整体行业规模，主要说明如下：
（1）益赛普所处TNF-α抑制剂市场空间较为广阔，且国内市场与全球市场相比仍存在较大差距，预计未来将保持较高速度增长
益赛普是受体-抗体融合型肿瘤坏死因子抑制剂，属于TNF-α抑制剂。根据弗若斯特沙利文报告，2018年全球以销售收入计的全球前10个药物中，9款生物药均为抗体类药物，其中修美乐、恩利与类克均为 TNF-α抑制剂药物，2018年全球销售收入分别约205亿美元、75亿美元与64亿美元；而由于技术发展水平的差异，中国生物药市场与全球发展水平相比较为落后，2018 年中国以销售额计前十名的药物中生物药仅有2款，且均非抗体类药物。
资料来源：弗若斯特沙利文报告
根据弗若斯特沙利文报告，中国TNF-α抑制剂市场目前由10款生物药组成，是中国自身免疫性疾病生物药市场的重要组成，2018 年占中国自身免疫性疾病生物药市场的份额约93.6%。根据弗若斯特沙利文报告，中国TNF-α抑制剂市场由2014年的约12亿元增长至2018年的约23亿元，期间复合年增长率约19.1%。随着未来更多 TNF-α抑制剂在研产品的上市并纳入医保，患者药品的可及性与依从性的提高，预计至2023年、2030年分别达到约130亿元、380亿元，2018年至2023年、2023年至2030年的复合年增长率分别约41.2%、16.5%。
资料来源：弗若斯特沙利文报告
因此，国内 TNF-α抑制剂市场与全球相比仍存在较大差距，预计未来将保持较高速度增长，但无论是从全球还是中国来看，益赛普所属 TNF-α抑制剂市场的空间均较为广阔。
（2）国内生物制剂起步较晚、治疗费用较高、用药观念尚在规范，降价有利于增加药品可及性并提升国内生物制剂的使用率
由于生物制剂起步相较化学药较晚、价格相对较高，同时在专业医生群体尚未实现全面专业的普及，患者群体也未形成规范的用药观念，因此生物制剂整体在国内使用率较低。其中，关于抗风湿类生物制剂使用率的两项研究数据如下：（1）根据中华医学会风湿病学分会发布的《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》，肿瘤坏死因子α（TNFα）抑制剂是目前证据较为充分、应用较为广泛的治疗类风湿关节炎的生物制剂DMARDs（Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug，病情改善抗风湿药）。在北美，生物制剂DMARDs的使用率为50.7%，而我国一项风湿免疫注册登记研究显示，我国生物制剂DMARDs的使用率仅为8.3%；（2）根据欧洲抗风湿病联盟（EULAR）2017年发布的一项国际研究，中国脊柱关节炎生物制剂DMARDs的使用率在研究选取的样本国家中最低、仅为5%，比利时使用率最高、达到 74%，美国、法国、哥伦比亚使用率均在 60%以上。因此，相较而言我国抗风湿类生物制剂使用率存在较大的增长空间。
（3）在国家政策大力推动风湿科建设的背景下，更多竞品新增纳入医保目录及降价有助于共同推动行业整体规模的增长
国家卫健委办公厅于2019年10月《关于印发综合医院风湿免疫科建设与管理指南（试行）的通知》（以下简称“《指南》”），大力推动风湿免疫科的逐步规范化建设。《指南》指出二级以上综合医院应当按照《综合医院风湿免疫科基本标准指引（试行）》的要求设置风湿免疫科与开展相关医疗服务。而根据国家卫健委信息统计中心发布数据显示，截至2020年3月末我国二级医院、三级医院数量分别为9,805家、2,779家（发行人2016年至2019年仅累计覆盖1,700余家三级医院、近 2,000 家二级医院）。在此背景下，风湿免疫科建设预期将有力推动国内风湿免疫性疾病的治疗，改善相关患者的用药观念与治疗方式，更多竞品新增纳入医保目录及降价有助于共同推动行业整体规模的增长。
综上所述，2019 年相关竞品新增纳入医保目录及部分竞品降价后，将有助于共同影响医生及患者群体关于生物制剂整体治疗的用药观念，有利于提升药品可及性与刺激终端医药需求的增长。
2、在2019年新增纳入医保竞品及部分竞品降价后，益赛普价格不占优势且未主动降低产品价格的情况下，是否能够保持当前的市场份额；益赛普年度治疗费用高于竞品的情况下终端医院继续使用益赛普产品的必要性
（1）益赛普已有多年市场主导地位，本身具备较为突出的产品优势
如前所述，益赛普已在国内上市14余年，相较于其他同类产品，益赛普的药物疗效与安全性在国内市场得到了更加广泛的临床验证与认可，在临床运用中已具备较强的品牌效应。除产品特性以外，发行人拥有专业的营销团队与完整的销售体系，通过多年对益赛普的学术推广及销售经验的积累与沉淀，在国内终端销售的覆盖方面收获了良好的成果，2016年至2019年发行人国内销售网络覆盖超过5,500家医疗机构，其中三级医院数量超过1,700家、二级医院数量近2,000家。因此，益赛普本身具备较为突出的产品优势，该等优势不会因竞品新增纳入医保目录或降价而受到重大不利影响。
（2）发行人已采取市场化策略以巩固益赛普在药物治疗费用方面的竞争地位
在2019年相关竞品新增纳入医保目录及部分竞品降价后，益赛普尚未主动降低产品价格，但降价策略并不是目前行业内应对市场竞争的唯一手段，为巩固益赛普在药物治疗费用方面的竞争地位，发行人根据益赛普销售策略的内外部调研情况并结合自身在产品生产、销售方面的竞争优势，选择了更适合自身的多元化市场策略。其中包括结合对患者可负担因素的考虑，发行人在赠药等方面主动应对：一方面，赠药可降低患者使用益赛普的实际年度治疗费用，有效应对竞品直接降价带来的市场冲击；另一方面，相比与直接降价，赠药有助于培养医生与患者按照相关诊疗指南足量、规范使用生物制剂的观念，有利于实现生物制剂的长期疗效优势（尤其是在长期关节破坏与骨破坏方面更优于传统药物，也优于短疗程或减停药的治疗方案），并有助于推动疾病的长期随访与患者管理。因此，赠药可降低年度治疗费用并结合益赛普本身在国内市场多年积累的优势，大量终端医疗机构与患者仍可能继续选择使用益赛普产品。
（3）发行人已采取切实有效、有针对性的应对市场竞争的措施
截至本回复出具之日，就竞品新增纳入医保目录及降价，发行人已针对性地采取了切实有效的应对措施，主要包括：①从供给侧方面，积极响应国家卫健委办公厅《关于印发综合医院风湿免疫科建设与管理指南（试行）的通知》关于风湿免疫科建设与发展的指导要求，深化辅助我国医院风湿免疫科建设以扩大终端用药需求面，加大对新增风湿免疫科医院的覆盖合作，继续通过专业的学术教育改善中国风湿病人的治疗方式及整体治疗用药观念，促进整体行业健康、可持续发展；②从渠道方面，加速推进渠道下沉战略的落地实施，加大基层医疗市场的开发力度，促进基层市场医疗水平与医疗意识的提高，为基层医疗市场患者提供与其支付能力相匹配的产品，进一步提升产品渗透率；③从需求侧方面，开展实施“一院一策”之精准化销售策略，倚靠及时、敏锐的临床用药需求反馈数据分析，围绕不同终端点展开精细化的需求管理与定制化的销售策略，包括实施多元赠药策略以主动降低实际治疗费用，提升药品可及性，并通过赠药等激励政策帮助患者建立足量、规范使用生物制剂的观念，提升实际用药疗程。同时，不排除未来启用下调价格的策略；④从产品优势方面，充分发挥发行人多年在生产工艺、质量保证及销售覆盖方面的优势积累，能够更好地保障产品质量、控制产品成本，并持续扩大市场影响力。
综上所述，一方面，就竞品新增纳入医保目录及降价，发行人已针对性地采取了切实有效的应对措施；另一方面，发行人也一直在加大益赛普市场覆盖，并将持续、积极采取各类措施以应对与消化竞品带来的市场冲击，保证产品市场竞争力与巩固国内市场的领先地位，特别是在预期整体市场规模增加的前提下，预计竞品降价对益赛普产品的销售不会造成重大不利影响。
3、发行人补充披露
发行人已在招股说明书“第六节 业务与技术”之“一、发行人的主营业务、主要产品及变化情况”之“（一）公司主营业务、主要产品及主营业务收入构成”之“2、主要产品”之“（6）近年来益赛普及竞品价格变动及纳入医保情况”中补充披露如下：
“（6）近年来益赛普及竞品价格变动及纳入医保情况
……
……在当前国家医保基金政策收紧的大背景下，随着国家医保目录调整节奏的不断加快，不排除未来将有越来越多的产品通过医保谈判方式（即“以价换量”）被纳入医保，进一步加剧益赛普的市场竞争，前述因素的综合作用，一方面由于竞争加剧可能会对益赛普在终端医疗机构的覆盖、医保用药份额产生一定的负面影响，但另一方面更多的厂家或竞品降价进入该市场也有助于共同影响医生及患者群体关于生物制剂整体治疗的用药观念，有利于提升药品可及性与刺激终端医药需求的增长，并进一步提升生物制剂整体的市场渗透率、加大整体行业规模，主要驱动因素包括：①根据弗若斯特沙利文报告，全球以销售收入计的全球前10个药物中，9款生物药均为抗体类药物，其中修美乐、恩利与类克均为TNF-α抑制剂药物，2018年全球销售收入分别约205亿美元、75亿美元与64亿美元；虽然中国TNF-α抑制剂市场2018年市场规模约23亿元，但预计至2023年、2030年分别达到约130亿元、380亿元，2018年至2023年、2023年至2030年的复合年增长率分别约41.2%、16.5%。因此，国内TNF-α抑制剂市场与全球相比仍存在较大差距，预计未来将保持较高速度增长，但无论是从全球还是中国来看，益赛普所属TNF-α抑制剂市场的空间均较为广阔；②根据中华医学会风湿病学分会发布的《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》，北美生物制剂DMARDs的使用率为 50.7%，而我国一项风湿免疫注册登记研究显示，我国生物制剂DMARDs的使用率仅为8.3%；根据欧洲抗风湿病联盟（EULAR）2017年发布的一项国际研究，中国脊柱关节炎生物制剂DMARDs的使用率在研究选取的样本国家中最低、仅为5%，比利时使用率最高、达到74%，美国、法国、哥伦比亚使用率均在60%以上。因此，相较而言我国抗风湿类生物制剂使用率存在较大的增长空间；③2019年10月国家卫健委办公厅发布《关于印发综合医院风湿免疫科建设与管理指南（试行）的通知》，指出二级以上综合医院应当按照《综合医院风湿免疫科基本标准指引（试行）》的要求设置风湿免疫科与开展相关医疗服务。根据国家卫健委信息统计中心发布数据显示，截至2020年3月末我国二级医院、三级医院数量分别为9,805家、2,779家（发行人2016年至2019年仅累计覆盖1,700余家三级医院、近2,000家二级医院）。在此背景下，风湿免疫科建设的推动预期将有力推动国内风湿免疫性疾病的治疗，改善相关患者的用药观念与治疗方式，更多竞品新增纳入医保目录及降价有助于共同推动行业整体规模的增长。
发行人益赛普的国内市场份额自2006年以来一直占据领先地位，上述竞品被纳入2019版国家医保目录乙类自2020年1月1日起生效，实践中将陆续进行药品招标挂网、被纳入各省市地区医保目录及医院准入，同时进度也受到国内新冠病毒疫情的影响。2020年1月以来，随着竞品被纳入医保目录及医院准入，对益赛普的影响已逐步在如北上广等响应国家医保目录调整及配套政策的一线城市区域显现。但降价策略并不是应对市场竞争的唯一手段，得益于益赛普产品多年以来积累的品牌效应与市场覆盖，在2019年相关竞品新增纳入医保目录及部分竞品降价后，益赛普尚未主动降低产品价格。发行人根据益赛普销售策略的内外部调研情况并结合自身在产品生产、销售方面的竞争优势，选择了更适合自身的多元化市场策略。同时，发行人也一直在加大益赛普市场覆盖，并将持续、积极采取各类措施以应对与消化竞品带来的市场冲击，保证产品市场竞争力与巩固国内市场的领先地位，特别是在预期整体市场规模增加的前提下，预计竞品降价对益赛普产品的销售不会造成重大不利影响。
截至本招股说明书签署日，发行人应对市场竞争的主要措施包括：①从供给侧方面，积极响应国家卫健委办公厅《关于印发综合医院风湿免疫科建设与管理指南（试行）的通知》关于风湿免疫科建设与发展的指导要求，深化辅助我国医院风湿免疫科建设以扩大终端用药需求面，加大对新增风湿免疫科医院的覆盖合作，继续通过专业的学术教育改善中国风湿病人的治疗方式及整体治疗用药观念，促进整体行业健康、可持续发展；②从渠道方面，加速推进渠道下沉战略的落地实施，加大基层医疗市场的开发力度，促进基层市场医疗水平与医疗意识的提高，为基层医疗市场患者提供与其支付能力相匹配的产品，进一步提升产品渗透率；③从需求侧方面，开展实施“一院一策”之精准化销售策略，倚靠及时、敏锐的临床用药需求反馈数据分析，围绕不同终端点展开精细化的需求管理与定制化的销售策略，包括实施多元赠药策略以主动降低实际治疗费用，提升药品可及性，并通过赠药等激励政策帮助患者建立足量、规范使用生物制剂的观念，提升实际用药疗程。同时，不排除未来启用下调价格的策略。一方面，赠药可降低患者使用益赛普的实际年度治疗费用，有效应对竞品直接降价带来的市场冲击；另一方面，相比与直接降价，赠药有助于培养医生与患者按照相关诊疗指南足量、规范使用生物制剂的观念，有利于实现生物制剂的长期疗效优势（尤其是在长期关节破坏与骨破坏方面更优于传统药物，也优于短疗程或减停药的治疗方案），并有助于推动疾病的长期随访与患者管理；④从产品优势方面，充分发挥发行人多年在生产工艺、质量保证及销售覆盖方面的优势积累，能够更好地保障产品质量、控制产品成本，并持续扩大市场影响力。因此，就竞品新增纳入医保目录及降价，发行人已针对性地采取了切实有效的应对措施。
……”
（五）疫情缓解后，竞品降价、纳入医保对益赛普的销量影响是否已经显现，益赛普2020年至今的销售情况，是否存在订单数量同比大幅减少或退货同比大幅增加的情形
2020年1-5月，发行人主要由于产品运输过程中挤压导致包装变形、跌落破损及更换配送商等原因导致存在少量退货，具体情况如下：
规格 退货数量（支） 退货金额（万元）
2020年1-5月 2019年1-5月 2020年1-5月 2019年1-5月
12.5mg 443 562 16.00 19.03
25mg 143 354 9.28 21.23
合计 586 916 25.28 40.26
注：以上仅包括益赛普境内销售情况
由上表可知，2020年1-5月发行人退货数量及金额均较小，且较上年同期退货数量及金额有所下降，不存在退货同比大幅增加的情形。
关于益赛普2020年至今的销售情况以及竞品降价、纳入医保对益赛普的销量影响参见本回复之“问题2”之“（一）请发行人结合2020年1-6月主要产品益赛普制剂的销售数量及销售均价（或预计销量及销价）、销售区域分布与2019年同期各月的变动情况，说明并披露疫情对公司经营和业绩影响的主要期间、影响方式及影响程度”的相关内容。
（六）益赛普产品所处市场环境是否发生重大不利变化，是否对发行人持续经营能力产生重大不利影响，是否存在导致发行人不符合发行条件的情形
1、益赛普所处市场空间较为广阔，低价竞品增多也有助于提升药品的可及性并共同推动行业整体规模的增长，同时发行人已采取措施有效应对市场竞争
如前所述，国内 TNF-α抑制剂市场与全球相比仍存在较大差距，预计未来将保持较高速度增长，但无论是从全球还是中国来看，益赛普所属 TNF-α抑制剂市场的空间均较为广阔。具体就国内市场而言，根据弗若斯特沙利文报告，2018年中国TNF-α抑制剂市场规模约23亿元，预计至2023年、2030年分别达到约130亿元、380亿元，2018年至2023年、2023年至2030年的复合年增长率分别约 41.2%、16.5%。同时，在当前国内生物制剂市场渗透率低于部分发达国家地区的背景下，尽管低价竞品增多会在一定程度上加剧市场竞争程度，但更为重要是可有效提升药品的可及性，特别是在当前国家鼓励风湿科建设的政策背景下，将助力逐步改善相关患者的用药观念与治疗方式并提升市场渗透率，最终有助于共同推动行业整体规模的增长。此外，益赛普产品已有多年的积累，发行人一直也在加大产品推广力度并制定了多元化市场策略以有效应对市场竞争。
因此，发行人主要产品益赛普的市场前景良好，行业经营环境和市场需求不存在现实或可预见的重大不利变化。
2、发行人专注于创新型抗体药物业务，拥有相对成熟的业务经营模式与稳健的投资计划
发行人是中国第一批专注于抗体药物的创新型生物医药企业，自成立以来，始终坚持围绕抗体药物的国际重点疾病领域进行研究与开发。在研发方面，通过17 年的持续研发，形成了覆盖抗体药物发现、开发、注册、临床、生产、商业化全流程的抗体药物平台；在生产方面，已积累了14年的抗体生产经验，在上海拥有已建成生物反应器合计规模超 38,000 升的抗体药物商业化生产基地，并具备不同类型抗体的商业化生产能力；在销售方面，拥有由640余名经验丰富的销售专业人士组成的营销团队，2016年至2019年销售网络已覆盖超过5,500家医疗机构（其中三级医院数量超过1,700家、二级医院数量近2,000家）。同时，发行人本次募集资金项目紧密围绕主营业务以及核心技术展开，是从自身未来发展规划的角度出发，对现有抗体药物业务密切相关的生产及研发能力的综合提升，投资计划相对稳健。
因此，发行人经营模式相对成熟且投资计划相对稳健。
3、发行人拥有较为丰富的产品管线并具备较强的技术研发能力，主营业务具备可持续发展性
除主要产品益赛普以外，发行人健尼哌已于2019年10月开始上市销售。同时无论是在研发架构、研发团队或是研发平台方面，发行人经过多年的自主研发与技术积累已具备较强的技术研发能力。在该等自身技术研发能力的有力保障下，目前拥有处于不同开发阶段、涵盖肿瘤、自身免疫性及眼科等疾病领域的15个
主要在研抗体药物（包括8个处于临床及临床后阶段的在研药物、7个处于临床
前阶段的在研药物），其中大部分在研药物为治疗用生物制品1类或单克隆抗体，
并包括1个中美双报在研药物、1个被纳入优先审批在研药物（已提交上市申请），
与4个双特异性抗体药物，故发行人整体产品管线较为丰富并具备较好的潜在商
业价值。此外，根据公司目前的研发规划，未来还将通过自主研发及对外合作相
结合的形式，持续围绕生物技术重点与前沿领域进行布局，进一步加强自身的技
术研发能力的持续性，进而丰富自身的产品管线。
因此，发行人现有主营业务具备可持续发展性。
综上所述，益赛普产品所处市场环境未发生重大不利变化，同时发行人拥有15 条在研管线，益赛普市场环境的变化不会对发行人持续经营能力产生重大不利影响，也不存在导致发行人不符合发行条件的情形。
4、发行人补充披露
发行人已在招股说明书“第六节 业务与技术”之“一、发行人的主营业务、主要产品及变化情况”之“（一）公司主营业务、主要产品及主营业务收入构成”之“2、主要产品”之“（6）近年来益赛普及竞品价格变动及纳入医保情况”中补充披露如下：
“（6）近年来益赛普及竞品价格变动及纳入医保情况
……
如前所述，益赛普所处国内市场空间较为广阔且预计将保持高速增长，在当前国内越来越多竞品上市或纳入医保的背景下，尽管会直接加剧发行人益赛普产品的市场竞争，但竞品降价进入该市场也将提升药品的可及性，在国家政策大力支持的背景下，市场规模将进一步扩大，同时有助于共同影响医生及患者群体关于生物制剂整体治疗的用药观念，整体而言有望进一步提升生物制剂整体的市场渗透率与增加整体行业规模。此外，益赛普产品已有多年的积累，发行人一直也在加大产品推广力度并制定了多元化市场策略以有效应对市场竞争。因此，益赛普产品的市场前景良好，所处市场环境未发生重大不利变化。
发行人专注于创新型抗体药物业务，在研发、生产、销售等方面均具备多年的行业经验与积累，拥有相对成熟的业务经营模式与稳健的投资计划。除主要产品益赛普以外，发行人健尼哌已于2019年10月开始上市销售。同时经过多年的自主研发与技术积累发行人已具备较强的技术研发能力，在该等自身技术研发能力的有力保障下，目前拥有处于不同开发阶段、涵盖肿瘤、自身免疫性及眼科等疾病领域的15个主要在研抗体药物（包括8个处于临床及临床后阶段的在研药物、7个处于临床前阶段的在研药物），其中大部分在研药物为治疗用生物制品1类或单克隆抗体，并包括1个中美双报在研药物、1个被纳入优先审批在研药物（已提交上市申请），与4个双特异性抗体药物，故发行人整体产品管线较为丰富并具备较好的潜在商业价值。未来还将通过自主研发及对外合作相结合的形式，持续围绕生物技术重点与前沿领域进行布局，进一步加强自身的技术研发能力的持续性，进而丰富自身的产品管线。因此，益赛普所处市场环境的变化不会对发行人持续经营能力产生重大不利影响，也不存在导致发行人不符合发行条件的情形。”
二、中介机构核查程序与核查意见
（一）核查程序
保荐机构主要履行了以下核查程序：
1、查阅了发行人主要产品领域的行业研究报告，以及相关行业数据；
2、取得了发行人关于益赛普产品优势、与不同竞品之间的比较以及关于临床运用的场景的说明；
3、对发行人销售负责人进行访谈，了解了益赛普多年来保持市场领先地位与测算年度治疗费用较高的主要原因与背景，以及竞品新增纳入医保目录及降价对益赛普与整体市场发展的主要影响；
4、查阅了中华医学会风湿病学分会发布的《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》，欧洲抗风湿病联盟（EULAR）发布的关于脊柱关节炎生物制剂 DMARDs使用的国际研究，以及《关于印发综合医院风湿免疫科建设与管理指南（试行）的通知》的相关内容；
5、登陆了国家卫健委统计信息中心官方网站，获取了截至2020年3月末国内三级及二级医院的数量；
6、获取了发行人关于巩固益赛普市场地位的主要应对措施的说明；
7、获取了发行人2020年1-5月销售收入明细表，并对销售情况的同比变动执行了分析程序。
发行人律师主要履行了以下核查程序：
1、查阅了发行人主要产品领域的行业研究报告，以及相关行业数据；
2、取得了发行人关于益赛普产品优势、与不同竞品之间的比较以及关于临床运用的场景的说明；
3、对发行人销售负责人进行访谈，了解了益赛普多年来保持市场领先地位与测算年度治疗费用较高的主要原因与背景，以及竞品新增纳入医保目录及降价对益赛普与整体市场发展的主要影响；
4、查阅了中华医学会风湿病学分会发布的《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》，欧洲抗风湿病联盟（EULAR）发布的关于脊柱关节炎生物制剂 DMARDs使用的国际研究，以及《关于印发综合医院风湿免疫科建设与管理指南（试行）的通知》的相关内容；
5、登陆了国家卫健委统计信息中心官方网站，获取了截至2020年3月末国内三级及二级医院的数量；
6、获取了发行人关于巩固益赛普市场地位的主要应对措施的说明；
7、获取了发行人2020年1-5月销售收入明细表，并对销售情况的同比变动执行了分析程序。
（二）核查意见
经核查，保荐机构认为：
1、发行人已在招股说明书中补充披露了主要产品益赛普的市场竞争情况与应对市场竞争的主要措施等的相关内容；
2、发行人益赛普所处市场环境未发生重大不利变化，不会对发行人持续经营能力产生重大不利影响，不存在导致发行人不符合发行条件的情形。
经核查，发行人律师认为：
1、发行人已在招股说明书中补充披露了主要产品益赛普的市场竞争情况与应对市场竞争的主要措施等的相关内容；
2、发行人益赛普所处市场环境未发生重大不利变化，不会对发行人持续经营能力产生重大不利影响，不存在导致发行人不符合发行条件的情形。
问题2
发行人预计2020年上半年营业收入为3.31亿元，较上年同期下降36%；扣除非经常性损益后亏损7,600万元，上年同期盈利8,947万元。招股说明书披露，上述预计业绩下降系受两方面因素影响，一是受新冠病毒疫情的影响，延迟开
工、下游客户延迟复工、运输受阻等情况给公司销售、生产、研发方面均带来
了一定的影响；二是部分研发项目加大投入。
（1）招股说明书披露上述预计业绩下降的主要原因包括新冠病毒疫情的影响。但一方面，公司产品销售区域主要是国内，报告期内境外销售占比不足2%，另一方面，从季度分布来看，发行人2020年上半年收入下降主要是第二季度收
入大幅下降，当年一季度营业收入仅从上年同期的7593万元下降至5369万元，
而当年第二季度营业收入预计从上年同期的4.41亿元下降至2.78亿元。请发行
人结合2020年1-6月主要产品益赛普制剂的销售数量及销售均价（或预计销量
及销价）、销售区域分布与2019年同期各月的变动情况，说明并披露疫情对公
司经营和业绩影响的主要期间、影响方式及影响程度；（2）招股说明书还披露
预计业绩下降原因包括2020年上半年加大研发投入，请说明并披露此期间研发
投入的预算金额及同比变动情况；（3）请发行人结合2020年初以来的市场同类
产品销售额数据（如有），说明公司2020年上半年营业收入大幅下降与同行业
可比公司或产品整体市场容量变动趋势是否一致；（4）请说明并披露预计业绩
大幅下降是否与2019年起国外厂家竞品大幅下调价格、国家医保目录增加竞品
纳入数量、发行人按现有价格测算的年度治疗费用高于其他所有纳入医保目录
的竞品等而引致的市场竞争加剧相关；（5）请在前述分析说明的基础上，准确
完整披露发行人2020年上半年业绩大幅下降的原因及经营业绩变动趋势，充分
分析并细化目前已披露的“全年可能亏损的风险”，披露经营业绩变动对持续
经营能力的影响；（6）请按照《关于首次公开发行股票并上市公司招股说明书
财务报告审计截止日后主要财务信息及经营状况信息披露指引》（证监会公告
[2013]45号）的要求披露并分析经审阅2020年一季度财务信息。此外，在就
2020年上半年业绩与上年同期对比时，为增强可比性，请注明上年同期确认的
股份支付费用金额。
请保荐机构、申报会计师就2020年上半年发行人预计业绩大幅下降的原因及合理性进行核查，并就上述业绩大幅下降是否对发行人持续经营能力构成重大不利影响发表专项核查意见。
回复：
一、发行人说明
（一）请发行人结合2020年1-6月主要产品益赛普制剂的销售数量及销售均价（或预计销量及销价）、销售区域分布与2019年同期各月的变动情况，说明并披露疫情对公司经营和业绩影响的主要期间、影响方式及影响程度
1、2020年1-6月（预计）销售数量及销售均价较2019年同期变动情况
2020年1月-6月（预计）益赛普境内销售数量及销售均价情况与2019年同期逐月对比如下：
2020年注 2019年
月份 规格 销售收入 销量 销售均价 销售收入 销量 销售均价
（万元） （万支） （元/支） （万元） （万支） （元/支）
1月 12.5mg 319.95 0.98 326.48 948.48 2.90 327.06
25mg 1,763.00 3.30 534.24 1,352.06 2.41 561.02
2月 12.5mg 161.77 0.53 303.85 621.68 1.98 313.98
25mg 1,193.40 2.35 507.87 850.69 1.64 518.68
3月 12.5mg 315.35 1.07 294.72 1,272.05 3.92 324.50
25mg 1,377.80 2.71 508.79 2,349.66 4.34 541.63
4月 12.5mg 969.49 3.38 286.42 2,271.93 7.27 312.33
25mg 4,602.24 8.97 513.36 5,654.83 10.77 525.11
5月 12.5mg 2,220.26 7.17 309.51 4,869.57 15.02 324.21
25mg 7,500.07 14.33 523.50 12,660.72 22.31 567.55
6月（预计） 12.5mg 3,571.64 11.70 305.27 5,198.18 15.53 334.72
25mg 8,333.82 16.20 514.43 12,048.44 20.85 577.96
合计 12.5mg 7,558.46 24.84 304.28 15,181.89 46.62 325.63
25mg 24,770.34 47.85 517.67 34,916.42 62.31 560.36
注1：2020年6月销售收入、销量及销售均价为预计数；
注2：2020年上半年发行人预计营业收入约为33,100万元，其中益赛普境内销售收入约为32,328万元，益
赛普2020年上半年预计于境外实现销售收入约573万人民币；此外2020年上半年预计健尼哌实现收入约
200万元
由上表可知，发行人2020年上半年益赛普境内销售预计约为32,328万元，2019年同期为50,098.31万元，同比下降约35%；2020年上半年预计销售12.5mg规格益赛普约24.84万支、25mg规格益赛普约47.84万支，销售数量与去年同期相比下降约 46.72%、23.21%。从时间维度分布上，受生物制药运输条件要求、夏储/冬储备货等因素，2020年上半年益赛普销售收入依然呈现出一定季节性特征，2020年二季度较一季度销售收入上升约22,066万元。益赛普2020年1-6月（预计）较2019年同期销售主要变动趋势及其原因具体如下：
①2020年第一季度，益赛普制剂实现销售收入（皆源于境内）5,131.27万元，销售数量约10.94万支，其中12.5mg规格销售约2.58万支、25mg规格销售约8.36万支。2020年一季度受疫情影响主要集中在2月~3月，疫情之系统性影响作用于社会经济运行各环节：从需求端上，疫情期间为打好防疫阻击战，医院大多侧重支援疫情地区的防疫抗疫工作，加之疫情期间人员流动减少，益赛普所针对适应症主要为类风湿性关节炎等慢性疾病，非为急性病或致命疾病，临床用药需求受到疫情冲击；从供给端上，公司延迟开工、下游客户延迟复工、运输受阻等客观情况给公司销售、生产、研发造成一定影响。由于上述两方面的影响，2020年一季度月均销售收入仅1,710.42万元，月均销售数量合计仅3.65万支。但在疫情整体背景下，发行人就部分区域、部分规格的多元化销售布局力度深化效应也有局部显现：
一方面，25mg规格为2017年同批纳入医保目录的重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白类竞品（包括赛金生物的强克?和海正药业的安佰诺?）的主要布局品规，同时2019年新纳入医保目录之欣普尼?、类克?、修美乐?等竞品皆为40mg以上较大规格。基于对竞争格局、竞品进入医保目录之规格选择、患者用药习惯反馈等综合评估，发行人前瞻性地深化对25mg规格的销售布局以主动应对市场竞争，25mg规格销量受疫情因素影响程度相对较轻，2020年1月、2月益赛普25mg销售收入较去年同期分别增长30.39%、40.29%；
另一方面，如四川等部分区域2019年销售架构重建优化、河南地区渠道下沉政策推行及云南等部分区域销售布局加大效应在2020年一季度显现，西南地区、华中地区在2020年1月、2月分别为益赛普销售收入贡献了一定正向作用。
②2020年第二季度，益赛普制剂预计实现销售收入约为27,197万元，预计销售数量约61.75万支，其中12.5mg规格销售约22.26万支、25mg规格销售约39.49万支。一方面源于生物制药运输要求、夏储/冬储备货等因素作用，益赛普销售收入呈现一定季节性特征，第二、四季度相对占比较高，而2020年第二季度受限于疫情影响，销售收入不及去年同期；另一方面，2020 年二季度较一季度销售收入上升约 22,066 万元，系得益于疫情趋于稳定后的销售逐步恢复，虽然仍受新冠病毒疫情的影响，但随着境内新冠病毒疫情的逐步缓解，益赛普销售收入呈现逐步恢复趋势，2020年4月及5月益赛普境内销售收入分别为5,571.74万元及9,720.33万元，预计2020年6月销售收入约11,900万元。新冠病毒疫情对收入的影响在逐步消减。
整体而言，益赛普2020年1-6月（预计）较2019年同期销售变动整体而言主要受新冠病毒疫情影响、竞品纳入医保目录及医院准入、发行人商业策略应对等多维因素共同作用：
其一，于疫情影响层面，益赛普2020年1月中下旬至今受到疫情的持续性影响，因复工复产、运输受阻等客观因素对销售收入造成一定冲击，一季度所受疫情影响主要集中在2~3月份，二季度随着境内新冠病毒疫情的逐步缓解，疫情对收入之影响已在逐步消减，益赛普销售收入呈现逐步恢复趋势，但由于益赛普销售的季节性特征，二季度受限于疫情影响销售收入较之去年同期仍有一定差距；
其二，于市场竞争层面，竞品纳入医保目录及医院准入、及其价格下调，对益赛普形成了市场冲击。但更多厂家或竞品降价进入该市场有助于共同影响医生及患者群体关于生物制剂整体治疗的用药观念，提升药品可及性、加大整体行业规模；预计市场竞争加剧对益赛普产品的销售不会造成重大不利影响；
其三，于商业策略层面，经多年积累，益赛普的药物疗效与安全性在国内市场得到了更加广泛的临床验证与认可，在临床运用中已具备较强的品牌认同感。发行人致力于加大市场覆盖并采取“一院一策”之精准化销售策略、多元化的赠药政策、深化辅助我国医院风湿免疫科建设、加速渠道下沉等全方位、多元化的商业策略以有效应对竞争。预计发行人的积极商业策略及多年积累的市场影响力将有力应对及消化市场冲击并巩固市场份额。
2、2020年1-6月（预计）销售区域分布较2019年同期变动情况
从销售区域分布维度，2020 年至今发行人益赛普销售收入区域分布情况较去年同期对比情况如下：
单位：万元
区域 2020年 2020年 2020年 2020年 2020年 2020年6月 2020年1-6月
1月 2月 3月 4月 5月 （预计） 合计
东北地区 0.00% 0.83% 1.66% 1.71% 1.92% 1.72% 1.63%
华北地区 16.04% 20.00% 18.26% 32.61% 19.62% 20.57% 21.92%
华东地区 28.93% 55.46% 39.95% 29.26% 41.15% 46.66% 40.88%
华南地区 4.67% 1.18% 1.31% 1.93% 5.53% 10.03% 6.11%
华中地区 34.04% 8.65% 17.68% 15.87% 8.79% 8.41% 11.96%
西北地区 5.63% 1.82% 4.63% 6.38% 10.07% 5.31% 6.76%
西南地区 10.70% 12.07% 16.52% 12.26% 12.91% 7.29% 10.74%
益赛普境内 100.00% 100.00% 100.00% 100.00% 100.00% 100.00% 100.00%
合计
区域 2019年 2019年 2019年 2019年 2019年 2019年 2019年1-6月
1月 2月 3月 4月 5月 6月 合计
东北地区 0.98% 0.19% 1.29% 3.54% 4.96% 2.41% 3.27%
华北地区 20.02% 20.29% 18.35% 22.99% 21.62% 24.05% 22.32%
华东地区 24.73% 36.59% 31.64% 31.83% 40.87% 40.05% 37.62%
华南地区 23.11% 19.18% 21.41% 10.45% 11.46% 14.85% 13.95%
华中地区 14.74% 8.10% 11.53% 15.09% 10.64% 7.80% 10.54%
西北地区 8.32% 10.49% 2.61% 7.74% 2.32% 1.54% 3.45%
西南地区 8.09% 5.15% 13.18% 8.36% 8.13% 9.30% 8.84%
益赛普境内 100.00% 100.00% 100.00% 100.00% 100.00% 100.00% 100.00%
合计
注：上述区域划分与招股说明书保持一致，即①东北地区包括黑龙江省、吉林省、辽宁省；②华北地区包
括北京市、河北省、内蒙古自治区、山西省、天津市；③华东地区包括安徽省、福建省、江苏省、江西省、
山东省、上海市、浙江省；④华南地区包括广东省、广西壮族自治区、海南省；⑤华中地区包括河南省、
湖北省、湖南省；⑥西北地区包括甘肃省、宁夏回族自治区、青海省、陕西省、新疆维吾尔自治区；⑦西
南地区包括贵州省、四川省、西藏自治区、云南省、重庆市。
由上表可知，益赛普境内销售收入主要来源于华东地区、华北地区、华中地区，2020年1-5月及2019年同期占益赛普境内营业收入比例合计分别为74.24%、69.75%。公司产品益赛普的适应症为类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病等慢性病，其市场需求与区域经济发展水平、医疗保障条件、人口数量及结构等因素高度相关。由于华东地区、华北地区、华中地区相对人口较为集中，经济发展较为发达，患者支付水平较高，因此来自上述地区的收入占比较高。
从区域分布结构维度，整体而言，2020年1-5月整体与2019年同期占比结构相比呈现较高一贯性。上述期间内收入主要贡献区域华东地区、华北地区、华中地区2020年1-5月较之2019年同期下降幅度分别为34.08%、35.84%、27.24%，与益赛普境内总体变动幅度基本一致，可以看出疫情影响等外部因素对益赛普销售收入之影响在区域分布上整体较为一致，预计2020年6月益赛普销售收入分布也将保持一贯性。结合时间分布因素，益赛普2020年上半年部分地区波动原因如下：
①华东地区包括安徽省、福建省、江苏省、江西省、山东省、上海市、浙江省。其中源于上海市、浙江省、江苏省、安徽省等上海周边省份收入合计占比约70%，对华东地区收入变动的贡献因子最大。新冠病毒疫情以来，运输受阻客观上影响货物配送，上述上海周边省份因其地理优势在疫情期间占比结构有所上升，2月-3月月均销售收入为713.97万元，占比结构较去年同期平均上升13.59%；
②华中地区包括河南省、湖北省、湖南省，2020 年上半年河南省为该地区贡献近60%的销售收入，湖北省贡献约25%左右。2020年1月华中地区为益赛普境内收入贡献占比较去年同期增长 19.30%左右，主要得益于两方面原因：其一，发行人2019年在河南启动实施加速渠道下沉战略，2019年末已初步显现正向促进效应；其二，2020 年发行人率先在河南推行“一院一策”之精准化销售策略，倚靠及时、敏锐的临床用药需求分析，围绕不同医院展开差异化的销售布局。1月下旬疫情爆发以来，由于河南地理位置毗邻湖北，因河南当地严格管控措施及医院主要侧重于开展抗疫防疫工作，类风湿性关节炎等患者就诊频次减少，当地销售收入相应下降。与此同时，因湖北省占据华中地区收入比例较低，因此
华中地区抵御疫情影响的韧性相对较强；
③华南地区包括广东省、广西壮族自治区及海南省，其中2020年上半年约85%的销售收入来源于广东省。2020年1月至今，广东地区境外输入病例等相对较多，且广州、深圳地区医疗资源相对集中，源自周边城市的外地就医患者比例较高，疫情反复所致严格管控、异地人员流动受限对患者在医疗机构进行就诊有所影响；此外，发行人广东地区销售人员内部架构不断优化调整，短期内有所波动；与此同时，随着竞品被纳入医保目录医院准入，对益赛普的影响在如北上广等响应国家医保目录调整及配套政策的一线城市区域显现；上述原因导致华南地区销售收入有所下降。发行人十分重视华南地区的销售布局，采取精准、多维的市场化策略以巩固广东当地的市场份额：从供给侧方面，持续辅助我国医院风湿免疫科建设工作，加大对新增风湿免疫科医院的覆盖，并通过深化专业的学术教育改善中国风湿病人的治疗方式及整体治疗用药观念，提升生物制剂用药的渗透率；从需求侧方面，一方面实施“一院一策”之精准化销售策略，倚靠及时、敏锐的临床用药需求反馈数据分析，围绕不同终端点展开定制化的销售策略；另一方面，主动采取赠药措施以降低实际治疗费用，培养医生与患者按照相关诊疗指南足量、规范使用生物制剂的观念。在切实有效的市场化策略下，自2020年5月起已逐步回暖，预计2020年6月在该地区的销售收入将进一步提升；
④西南地区包括四川、贵州、云南、西藏、重庆等五个省份及直辖市，其中2020年上半年（6月份为预计）及2019年同期四川省、云南省益赛普收入占比最高且对西南地区收入变动的贡献因子最大，合计占比超过60%。2020年一季度西南地区在整体占比结构有所上升，主要受益于2019年四川省销售架构的快速重建并高效整合以及发行人采取多维市场策略有效应对赛金生物的强克?在云南当地的销售布局所致；
⑤东北地区包括黑龙江省、吉林省、辽宁省，其中黑龙江、吉林对东北地区收入变动的贡献因子最大。东北地区在2020年1-5月销售收入受到新冠病毒疫情的影响较大，尤其是自4月份以来东北地区受到境外输入等方面的影响疫情呈现反复态势，受疫情影响，患者在专业医疗机构中进行益赛普注射治疗的使用场景受到较大影响，继而影响该地区销售收入；
⑥西北地区包括甘肃省、宁夏回族自治区、青海省、陕西省、新疆维吾尔自治区，其中陕西省对西北地区收入变动的贡献因子最大。2020年2月受疫情影响销售收入有所下降，后续逐步呈恢复态势。2020年5月，得益于陕西当地西京医院、第四军医大学唐都医院等部队医院准入政策契机，经销商对应增大进货量，使得当月西北地区销售收入较去年同月上升572万左右。
综上所述，纵向分析2020年1-5月逐月与2019年同期对比情况，2020年1月下旬新型冠状病毒疫情爆发以来，鉴于疫情之系统性影响作用于社会运行各环节，医院侧重支援疫情地区的防疫抗疫工作、人员流动减少、延迟开工、下游客户延迟复工、运输受阻等情况给公司销售、生产、研发方面所带来的影响，一季度益赛普境内整体销售收入有所下降，不同区域所受疫情程度与其运输受阻程度、疫情反复、当地销售布局等综合因素相关。随着疫情带来的客观因素逐步消减，2020年4月至今销售收入已逐渐呈恢复态势，2020年6月预计销售收入11,900万元。预计2020年下半年进一步恢复并呈稳定增长态势。
3、补充披露疫情对公司经营和业绩影响的主要期间、影响方式及影响程度
发行人已在招股说明书“重大事项提示”之“八、财务报告截止日后的主要财务信息和经营状况”之“（二）2020 年上半年业绩预告”中及“第八节 财务会计信息与管理层分析”之“十七、审计截止日后的财务信息和主要经营情况”之“（三）2020年上半年业绩预告”中，以及“重大事项提示”之“五、发行人2019年度及2020年一季度业绩下滑，2020年全年及以后年度存在业绩大幅下滑甚至亏损的风险”中补充披露疫情对公司经营和业绩影响的主要期间、影响方式及影响程度，具体请详见本回复之“问题2”之“（五）”。
（二）招股说明书还披露预计业绩下降原因包括2020年上半年加大研发投入，请说明并披露此期间研发投入的预算金额及同比变动情况
发行人始终坚持以药物临床价值为导向，围绕肿瘤尤其是中国人群发病率较高的乳腺癌及胃癌、自身免疫性疾病尤其是对患者生活质量造成较大影响的重大疾病治疗领域进行创新型抗体药物的研发，搭建了自主研发体系与研发团队，形成了丰富的在研产品储备。发行人拥有体系化的研发架构及项目化的研发管理，持续跟踪全球抗体药物前沿理论进展，系统性地定期进行举行立项会议，全面协调各方资源以提升研发效率并推进研发项目的进程。此外，在项目的重大里程碑节点（如临床前研究、临床试验申请、各期临床试验完成、药品上市申报等阶段），也均进行综合评价，并根据项目进度及未来市场前景，适时开启、暂停、关闭、恢复项目任务。
发行人研发投入金额与其前期研发探索投入、经综合评估后拟全面配置优质资源推进之新立项项目、研发管线进程深化等阶段相适应，2020年1-5月费用化研发投入约为 1.25 亿元（未经审计），2020 年上半年研发投入分项目预算及与2019年上半年对比情况如下所示：
单位：万元
项目 2020年1-6月注 2019年 变动率
（预算金额） 1-6月
研发投入 16,800 13,012 29.48%
301S、302H、304R、601A、 301、301S、302H、
所涉主要在研产品 602、608、609A、610、611、304R、601A、602、608、 -
612、613、705、前期研发项609A、610、611、612、
目 613、前期研发项目
注1：2020年上半年预计数仅为管理层基于目前情况而预计所得；
注2：为对应分析研发投入对2020年上半年损益的影响，上表中主要为费用化口径研发投入。
由上表可知，2020年上半年预计费用化研发投入约为16,800万元，与2019年上半年同期相比预计增加约30%。2020年发行人根据体系化的研发项目全程管理，结合研发战略及对在研管线市场前景之判断，在项目的重大里程碑节点进行综合评价，适时优化调整在研管线，全面协调资源稳步推进在研项目进程。2020年上半年研发投入主要分布如下：①根据发行人持续对前沿领域之跟踪及前瞻性地立项布局，发行人前期研发项目投入加大，预计2020年上半年投入超过3,000万元；②现有研发管线中，705项目（重组人源化双特异性抗体）临床前研究也带来了研发投入的加大、613项目（抗IL-1β人源化单克隆抗体注射液）2020年上半年开展临床前毒理研究，相应研发材料投入及人工投入增大；处于审批上市阶段的302H项目（注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体）开展生产核查及设备调试带来相应研发投入加大；③610项目（抗IL-5人源化单克隆抗体注射液）新进入临床I期，临床试验费预计加大。
发行人已在招股说明书“重大事项提示”之“八、财务报告截止日后的主要财务信息和经营状况”之“（二）2020 年上半年业绩预告”中及“第八节 财务会计信息与管理层分析”之“十七、审计截止日后的财务信息和主要经营情况”之“（三）2020年上半年业绩预告”中补充披露如下：
“
…….
2、与此同时，随着研发项目进程不断深化及发行人对抗体药物研发领域的前瞻性布局，发行人前期研发项目研发投入增大，此外705项目（重组人源化双特异性抗体）、613项目（抗IL-1β人源化单克隆抗体注射液）、302H项目（注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体）、610项目（抗IL-5人源化单克隆抗体注射液）等部分研发项目投入于2020年同期加大，对净利润有一定影响。导致公司扣除非经常性损益后归属于母公司股东的净利润较之去年同期有所下降。
”
（三）请发行人结合2020年初以来的市场同类产品销售额数据（如有），说明公司2020年上半年营业收入大幅下降与同行业可比公司或产品整体市场容量变动趋势是否一致
截至本回复出具日，发行人暂未取得2020年以来市场同类产品销售额数据。为分析发行人营业收入下降与行业变动趋势，结合数据可得性，与同行业可比上市公司2020年公布一季度营业收入数据作对比分析。具体如下：
益赛普作为中国首个上市的全人源抗体类药物和中国风湿病领域第一个上市的肿瘤坏死因子（TNF-α）抑制剂，填补了国内企业在全人源治疗性抗体类药物的空白。目前 A 股上市公司尚无主营业务仅为抗体药物的研发、生产、销售的同类可比公司，为识别分析发行人2020年以来收入变动中与行业整体受疫情影响的相关度，我们与 A 股生物制药细分领域营业收入平均变动率进行对比，具体如下：
单位：万元
项目 2020年一季度 2019年一季度 变动率注
行业平均营业收入 58,897.70 65,783.71 -10.47%
注1：变动率为算术平均变动率，即计算公式为生物制药行业上市公司之变动率的算术平均值。
注2：数据来源为wind数据库申万医药行业之生物制药细分领域
发行人2020年一季度收入变动下降幅度相对较大主要系因发行人销售收入呈现一定季节性，其一季度基数较小，2020年一季度为5,368.51万元，基数较小使得其对外部影响参数的变动较为敏感。为进一步合理分析2020年一季度同比变动情况，在生物制药行业上市公司中选取同样相对基数较小的可比上市公司进行对比。发行人2020年一季度较之去年同期销售收入变化与同行业可比公司对比情况具体如下：
单位：万元
项目 2020年一季度 2019年一季度 变动率
复旦张江 3,471.67 8,356.06 -58.45%
康泰生物 17,720.24 34,157.83 -48.12%
沃森生物 11,219.44 17,622.81 -36.34%
行业平均 -47.64%
三生国健 5,368.51 7,593.20 -29.30%
综上所述，发行人2020年一季度销售收入下降幅度主要系因疫情等外部因素之整体影响，变动幅度位于同行业合理区间内。2020 年第二季度，随着境内新冠病毒疫情的逐步缓解，益赛普销售收入呈现逐步恢复趋势，2020年4月及5月益赛普境内销售收入分别为5,571.74万元及9,720.33万元，预计2020年6月可实现销售收入11,900万元。
（四）请说明并披露预计业绩大幅下降是否与2019年起国外厂家竞品大幅下调价格、国家医保目录增加竞品纳入数量、发行人按现有价格测算的年度治疗费用高于其他所有纳入医保目录的竞品等而引致的市场竞争加剧相关
纳入医保目录竞品数量及其价格下降形成的竞争加剧对发行人收入有所影响：自重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（包括益赛普?、赛金生物的强克?和海正药业的安佰诺?）被纳入2017 版国家医保目录乙类以来，益赛普其他竞品强生的欣普尼?与类克?、艾伯维的修美乐?于2019年8月、11月、11月分别通过常规准入、谈判准入、谈判准入的方式被纳入2019版国家医保目录乙类，医保目录竞品纳入数量显著增多。与此同时，以谈判准入方式被纳入医保目录的竞品价格亦随之大幅下降，例如艾伯维的修美乐?已经连续多年为全球销量第一的原研药，2018年全球销售收入约205亿美元，在此次医保谈判中其产品价格直接下降至1,290元/支，相较于纳入前的7,600元/支价降幅度超过83%；类克?在此次医保谈判中其产品价格亦下降至2,007元/支，相较于纳入前的4,900元/支价降幅度超过59%。
虽然按发行人现有价格及给药周期测算，发行人益赛普年治疗费用为66,906元，相较于其主要竞品的年治疗费用较高，但发行人主动采取赠药措施，可降低患者使用益赛普的年度治疗费用，益赛普实际治疗费用处于同行业合理区间内。
综上所述，益赛普面临着日渐激烈的市场竞争格局，但中国自身免疫性疾病药物市场及TNF-α抑制剂市场层面的行业市场前景仍较为广阔且行业稳步发展：①随着生物药的更好疗效获得认可、新纳入医保、病人可支付能力的提高等因素的推动，预计中国自身免疫性疾病生物药市场规模将快速增长；根据弗若斯特沙利文报告，中国自身免疫性疾病生物药市场将由2018年的约25亿元以45.5%的复合年增长率增长至2023年的约162亿元，并预计至2030年达到约878亿元的市场规模；②与此同时，在当前国内越来越多竞品上市或纳入医保的背景下，尽管会直接加剧发行人益赛普产品的市场竞争，但竞品降价进入该市场也将提升药品的可及性，在国家政策大力支持的背景下，市场规模将进一步扩大，同时有助于共同影响医生及患者群体关于生物制剂整体治疗的用药观念，整体而言有望进一步提升生物制剂整体的市场渗透率并增加整体行业规模。
与此同时，在2019年相关竞品新增纳入医保目录及部分竞品降价后，发行人亦启动益赛普销售策略的内外部调动工作以积极应对市场竞争格局，抵御市场竞争对收入的影响，持续采取多维有效措施来稳固益赛普在国内市场的领先地位，主要措施包括：①从供给侧方面，积极响应国家卫健委办公厅《关于印发综合医
院风湿免疫科建设与管理指南（试行）的通知》关于风湿免疫科建设与发展的指
导要求，深化辅助我国医院风湿免疫科建设以扩大终端用药需求面，加大对新增
风湿免疫科医院的覆盖合作，继续通过专业的学术教育改善中国风湿病人的治疗
方式及整体治疗用药观念，促进整体行业健康、可持续发展；②从渠道方面，加
速推进渠道下沉战略的落地实施，加大基层医疗市场的开发力度，促进基层市场
医疗水平与医疗意识的提高，为基层医疗市场患者提供与其支付能力相匹配的产
品，进一步提升产品渗透率；③从需求侧方面，开展实施“一院一策”之精准化
销售策略，倚靠及时、敏锐的临床用药需求反馈数据分析，围绕不同终端点展开
精细化的需求管理与定制化的销售策略，包括实施多元赠药策略以主动降低实际
治疗费用，提升药品可及性，并通过赠药等激励政策帮助患者建立足量、规范使
用生物制剂的观念，提升实际用药疗程。同时，不排除未来启用下调价格的策略；
④从产品优势方面，充分发挥发行人多年在生产工艺、质量保证及销售覆盖方面
的优势积累，能够更好地保障产品质量、控制产品成本，并持续扩大市场影响力。
发行人已在招股说明书“重大事项提示”之“八、财务报告截止日后的主要财务信息和经营状况”之“（二）2020 年上半年业绩预告”中及“第八节 财务会计信息与管理层分析”之“十七、审计截止日后的财务信息和主要经营情况”之“（三）2020年上半年业绩预告”中补充披露如下：
“……
2020年上半年预计较之2019年营业收入、净利润同比下降的原因主要为：1、新冠病毒疫情之系统性影响作用于社会运行各环节，包括医院侧重支援疫情地区的防疫抗疫工作、人员流动减少、延迟开工、下游客户延迟复工、运输受阻等情况给公司销售、生产、研发方面均带来了一定的影响；此外随着纳入医保竞品数量增多、竞品价格下调等因素共同作用下的市场竞争加剧亦对益赛普销售收入有一定影响。因此相较于2019年同期发行人营业收入有所下降，2020年上半年预计收入为33,100万元，较2019年同期下降36%；
……
”
（五）请在前述分析说明的基础上，准确完整披露发行人2020年上半年业绩大幅下降的原因及经营业绩变动趋势，充分分析并细化目前已披露的“全年可能亏损的风险”，披露经营业绩变动对持续经营能力的影响
1、充分分析并细化目前已披露的“全年可能亏损的风险”
基于前述分析说明，发行人进一步在招股说明书“重大事项提示”之“五、发行人2019年度及2020年一季度业绩下滑，2020年全年及以后年度存在业绩大幅下滑甚至亏损的风险”中细化分析并补充披露如下：
“……
公司2019年净利润为21,004.56万元，较2018年净利润出现一定程度的下滑，主要是由于2019年公司进行股权激励使得股份支付费用较大和产品研发投入较大。
公司2020年一季度实现营业收入为5,368.51万元，较之2019年同期下降29.30%；扣除非经常性损益后归属于母公司股东的净利润为-9,852.51 万元，较之2019年同期亏损额扩大约32.60%。同时，公司2020年上半年预计营业收入及净利润较之2019年同期有所下降。
2020年度公司面临新冠病毒疫情及市场竞争格局加剧的共同影响：一方面新冠病毒疫情之系统性影响作用于社会运行各环节，包括医院侧重支援疫情地区的防疫抗疫工作、人员流动减少、延迟开工、下游客户延迟复工、运输受阻等情况给公司销售、生产、研发方面均造成一定影响；另一方面随着纳入医保竞品数量增多、竞品价格下调等因素之共同作用，益赛普面临的市场竞争加剧，对营业收入亦造成一定影响。
与此同时，随着研发项目进程不断深化及发行人对抗体药物研发领域的前瞻性布局，发行人前期研发项目研发投入增大，此外705项目（重组人源化双特异性抗体）、613项目（抗IL-1β人源化单克隆抗体注射液）、302H项目（注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体）、610项目（抗IL-5人源化单克隆抗体注射液）等在研项目随其研发阶段所需而研发投入增多。2020年上半年预计费用化研发投入约为16,800万元，与2019年上半年同期相比预计增加约30%。
若公司无法有效应对新冠病毒疫情以及激烈的市场竞争所带来的影响使得收入出现下滑，同时若公司的研发费用持续增加，则存在2020年全年及以后年度业绩大幅下滑甚至亏损的风险。”
2、准确完整披露发行人2020年上半年业绩大幅下降的原因及经营业绩变动趋势
发行人已在招股说明书“重大事项提示”之“八、财务报告截止日后的主要财务信息和经营状况”之“（二）2020 年上半年业绩预告”中及“第八节 财务会计信息与管理层分析”之“十七、审计截止日后的财务信息和主要经营情况”之“（三）2020年上半年业绩预告”中补充披露如下：
“……
2020年上半年预计较之2019年营业收入、净利润同比下降的原因主要为：1、新冠病毒疫情之系统性影响作用于社会运行各环节，包括医院侧重支援疫情地区的防疫抗疫工作、人员流动减少、延迟开工、下游客户延迟复工、运输受阻等情况给公司销售、生产、研发方面均带来了一定的影响；此外随着纳入医保竞品数量增多、竞品价格下调等因素共同作用下的市场竞争加剧亦对益赛普销售收入有一定影响。因此相较于2019年同期发行人营业收入有所下降，2020年上半年预计收入为33,100万元，较2019年同期下降36%；
……”
3、披露经营业绩变动对持续经营能力的影响
关于经营业绩变动对持续经营能力的影响参见本回复之“问题1”之“（六）益赛普产品所处市场环境是否发生重大不利变化，是否对发行人持续经营能力产生重大不利影响，是否存在导致发行人不符合发行条件的情形”之“4、发行人补充披露”的相关内容。
（六）请按照《关于首次公开发行股票并上市公司招股说明书财务报告审计截止日后主要财务信息及经营状况信息披露指引》（证监会公告[2013]45号）的要求披露并分析经审阅2020年一季度财务信息。此外，在就2020年上半年业绩与上年同期对比时，为增强可比性，请注明上年同期确认的股份支付费用金额
1、按照《关于首次公开发行股票并上市公司招股说明书财务报告审计截止日后主要财务信息及经营状况信息披露指引》（证监会公告[2013]45号）的要求披露并分析经审阅2020年一季度财务信息
发行人逐条对比并按照《关于首次公开发行股票并上市公司招股说明书财务报告审计截止日后主要财务信息及经营状况信息披露指引》（证监会公告[2013]45号）的要求，并在招股说明书之“第八节 财务会计信息与管理层分析”之“十七、审计截止日后的财务信息和主要经营情况”中披露并分析经审阅2020年一季度财务信息如下：
“……
公司财务报表审计截止日为2019年12月31日，安永华明会计师事务所（特殊普通合伙）对发行人2020年3月31日的合并及公司资产负债表，截至2020年3月31日止三个月期间的合并及公司利润表、合并及公司现金流量表、合并及公司股东权益变动表和财务报表附注进行了审阅，出具了《审阅报告》（安永华明（2020）专字第 60468439_B05 号），并发表意见如下：“根据我们的审阅，我们没有注意到任何事项使我们相信上述中期财务报表没有在所有重大方面按照《企业会计准则第32号——中期财务报告》的规定编制”。
（一）审计截止日后主要财务信息
根据安永华明会计师事务所（特殊普通合伙）出具的《审阅报告》（安永华明（2020）专字第60468439_B05号），发行人2020年一季度经审阅的主要财务数据如下：
1、合并资产负债表主要数据
单位：万元
项目 2020.3.31 2019.12.31 变动率
资产总额 337,836.38 332,000.04 1.76%
负债总额 34,880.96 41,634.31 -16.22%
所有者权益 302,955.42 290,365.73 4.34%
归属于母公司股东权益 299,850.12 286,801.19 4.55%
2、合并利润表主要数据
单位：万元
项目 2020年1-3月 2019年1-3月 变动率
营业收入 5,368.51 7,593.20 -29.30%
营业利润 -11,414.55 -7,922.12 44.08%
利润总额 -12,623.89 -8,425.71 49.83%
净利润 -10,507.33 -6,965.35 50.85%
归属于母公司股东的净利润 -10,048.10 -6,533.65 53.79%
扣除非经常性损益后归属于 -9,852.51 -7,430.10 32.60%
母公司股东的净利润
3、合并现金流量表主要数据
单位：万元
项目 2020年1-3月 2019年1-3月 变动率
经营活动产生的现金流量净额 100.08 4,621.15 -97.83%
投资活动产生的现金流量净额 -16,901.78 -17,353.07 -2.60%
筹资活动产生的现金流量净额 22,738.12 - 100.00%
现金及现金等价物净增加额 6,316.96 -12,846.56 -149.17%
4、非经常性损益表主要数据
单位：万元
项目 2020年1-3月 2019年1-3月
非流动资产处置损益，包括已计提资产 -4.31 -8.04
减值准备的冲销部分
计入当期损益的政府补助与正常经营业
务密切相关，符合国家政策规定、按照 601.97 586.48
一定标准定额或定量持续享受的政府补
助除外）
计入当期损益的对非金融企业收取的资 - 991.84
金占用费
除同公司正常经营业务相关的有效套期
业务外，持有交易性金融资产、衍生金
融资产、交易性金融负债、衍生金融负
债产生的公允价值变动损益，以及处置 430.34 40.94
交易性金融资产、衍生金融资产、交易
性金融负债、衍生金融负债和其他债权
投资取得的投资收益
除上述各项之外的其他营业外收入和支 -1,209.34 -503.59
出
所得税影响数 53.71 -137.35
少数股东权益影响数税后 -67.95 -73.83
归属于母公司股东的非经常性损益净额 -195.59 896.45
扣除非经常性损益后的归属于母公司普 -9,852.51 -7,430.10
通股股东净利润
（二）2020年一季度财务信息的变动分析
截至2020年3月31日，公司总资产为337,836.38万元，较2019年末增加1.76%；公司负债总额为34,880.96万元，较2019年末下降16.22%；所有者权益为302,955.42万元，较2019年末增加4.34%。公司2020年一季度末总资产和所有者权益较为稳定，负债总额有所下降主要原因系应交税费、其他应付款较2019年末下降所致。
2020年1-3月，公司实现营业收入为5,368.51万元，较2019年1-3月下降29.30%，主要系受新冠病毒疫情对延迟开工、下游客户延迟复工、运输受阻等等方面的影响及纳入医保竞品数量增多、竞品价格下调等因素所致；扣除非经常性损益后归属于母公司股东的净利润为-9,852.51万元，较2019年1-3月亏损额扩大32.60%，主要系营业收入下降及研发投入增多所致。
2020年1-3月，公司经营活动产生的现金流量净额为100.08万元，较2019年1-3月同比下降97.83%，主要系受新冠病毒疫情影响销售商品、提供劳务收到的现金减少所致；投资活动产生的现金流量净额为-16,901.78 万元，较 2019年1-3月同比下降2.60%，较为稳定；筹资活动产生的现金流量净额为22,738.12万元，主要系沈阳三生将对公司于2019年6月增发股份时发行予母公司三生制药及其下属其他子公司员工股份对应的三生国健限制性股票的公允价值与入股成本之间的差额人民币22,738万元划入公司所致。
（三）最近一年及一期各季度的简要经营业绩
最近一年一期，发行人简要经营业绩情况如下：
单位：万元
项目 2020年 2019年 2019年 2019年 2019年
一季度 四季度 三季度 二季度 一季度
营业收入 5,368.51 42,261.19 23,768.73 44,116.07 7,593.20
营业利润 -11,414.55 20,397.35 4,713.79 8,794.40 -7,922.12
利润总额 -12,623.89 19,201.60 3,628.14 8,519.12 -8,425.71
净利润 -10,507.33 16,752.00 3,392.03 7,825.88 -6,965.35
归属于母公司股 -10,048.10 17,392.28 3,784.64 8,286.25 -6,533.65
东的净利润
扣除非经常性损
益后归属于母公 -9,852.51 16,756.56 3,574.36 16,377.57 -7,430.10
司股东的净利润
受益赛普的运输要求、经销商夏储/冬储备货等因素共同影响，发行人最近一年一期呈现一定季节性特征，第二季度、第四季度销售收入相对占比较高。2020年一季度，新冠病毒疫情客观所致延迟开工、下游客户延迟复工、运输受阻等情况给公司销售、生产、研发方面均带来了一定的影响；此外随着纳入医保竞品数量增多、竞品价格下调等因素共同作用下的市场竞争加剧亦对益赛普销售收入有一定影响。2020年一季度收入为5,368.51万元，较去年同期下降约30%。
与此同时，随着研发项目进程不断深化及发行人对抗体药物研发领域的前瞻性布局，发行人前期研发项目研发投入增大，此外705项目（重组人源化双特异性抗体）、613项目（抗IL-1β人源化单克隆抗体注射液）、302H项目（注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体）、610项目（抗IL-5人源化单克隆抗体注射液）等部分研发项目投入于2020年同期加大，对净利润有一定影响。导致公司扣除非经常性损益后归属于母公司股东的净利润较之去年同期有所下降。
随着疫情逐步稳定、更多竞品纳入医保并降价带来的药品可及性提升、市场参与者共同影响医生及患者群体关于生物制剂整体治疗的用药观念、辅之以国家政策大力支持的背景，预计TNF-α抑制剂市场规模将进一步扩大。此外，发行人也一直在加大益赛普市场覆盖，并将持续、积极采取各类措施以应对与消化竞品带来的市场冲击，保证产品市场竞争力与巩固国内市场的领先地位，特别是在预期整体市场规模增加的前提下，预计不会对公司的持续经营能力造成重大不利影响。
（四）2020年上半年业绩预告
经测算，公司2020年1-6月主要经营数据同比预计情况如下：
单位：万元
项目 2020年1-6月 2019年1-6月 同比变动
（剔除股份支付影响）
营业收入 33,100 51,709 -36.0%
净利润 -9,600 10,018 -195.83%
归属于母公司所有者 -8,700 10,910 -179.74%
的净利润
扣除非经营性损益后
归属于母公司所有者 -7,600 8,947 -184.9%
的净利润
注：公司于2019年6月分别向达佳国际有限公司和上海昊颔企业管理咨询中心（有限合伙）发
行25,160,657股、19,206,564股股份，其中公司员工作为激励对象获取股份14,262,952股。
公司按照发行人员工作为激励对象获取的限制性股票公允价值超出发行人员工认购股本的金额
确认2019年股权激励费用10,772.98万元。
2020年上半年预计较之2019年营业收入、净利润同比下降的原因主要为：1、新冠病毒疫情之系统性影响作用于社会运行各环节，包括医院侧重支援疫情地区的防疫抗疫工作、人员流动减少、，延迟开工、下游客户延迟复工、运输受阻等情况给公司销售、生产、研发方面均带来了一定的影响；此外随着纳入医保竞品数量增多、竞品价格下调等因素共同作用下的市场竞争加剧亦对益赛普销售收入有一定影响。因此相较于2019年同期发行人营业收入有所下降，2020年上半年预计收入为33,100万元，较2019年同期下降36%；2、与此同时，随着研发项目进程不断深化及发行人对抗体药物研发领域的前瞻性布局，发行人前期研发项目研发投入增大之同时亦新增管线并产生投入，此外613项目（抗IL-1β人源化单克隆抗体注射液）、610项目（抗IL-5人源化单克隆抗体注射液）等，部分研发项目投入于2020年同期加大，对净利润有一定影响。导致公司扣除非经常性损益后归属于母公司股东的净利润较之去年同期有所下降。
……
”
2、在就2020年上半年业绩与上年同期对比时，为增强可比性，请注明上年同期确认的股份支付费用金额
发行人在招股说明书之“第八节 财务会计信息与管理层分析”之“十七、审计截止日后的财务信息和主要经营情况”之“（四）2020 年上半年业绩预告”中补充披露如下：
“……
经测算，公司2020年1-6月主要经营数据同比预计情况如下：
单位：万元
项目 2020年1-6月 2019年1-6月 同比变动
（剔除股份支付影响）
营业收入 33,100 51,709 -36.0%
净利润 -9,600 10,018 -195.83%
归属于母公司所有者 -8,700 10,910 -179.74%
的净利润
扣除非经营性损益后
归属于母公司所有者 -7,600 8,947 -184.9%
的净利润
注：公司于2019年6月分别向达佳国际有限公司和上海昊颔企业管理咨询中心（有限合伙）发行25,160,657股、19,206,564股股份，其中公司员工作为激励对象获取股份14,262,952股。公司按照发行人员工作为激励对象获取的限制性股票公允价值超出发行人员工认购股本的金额确认2019年股权激励费用10,772.98万元
”
二、发表专项核查意见
2020年1月下旬新型冠状病毒疫情爆发以来，鉴于疫情之系统性影响作用于社会运行各环节，医院侧重支援疫情地区的防疫抗疫工作、人员流动减少、延迟开工、下游客户延迟复工、运输受阻等情况给公司销售、生产、研发方面所带来的影响，一季度益赛普境内整体销售收入有所下降，不同区域所受疫情程度与其运输受阻程度、疫情反复、当地销售布局等综合因素相关。此外随着纳入医保竞品数量增多、竞品价格下调等因素共同作用下的市场竞争加剧亦对益赛普销售收入有一定影响。
随着疫情带来的客观因素逐步消减，2020年4月至今销售收入已逐渐呈恢复态势，2020年6月预计销售收入11,900万元。预计2020年下半年进一步恢复并呈稳定增长态势。此外，更多竞品纳入医保并降价带来的药品可及性提升、市场参与者共同影响医生及患者群体关于生物制剂整体治疗的用药观念、辅之以国家政策大力支持的背景，预计TNF-α抑制剂市场规模将进一步扩大。同时，发行人也一直在加大益赛普市场覆盖，并将持续、积极采取各类措施以应对与消化竞品带来的市场冲击，保证产品市场竞争力与巩固国内市场的领先地位，预计不会对公司的持续经营能力造成重大不利影响。
保荐机构及会计师已针对上述事项发表专项核查意见，并随本次回复报告一并提交。
三、中介机构核查程序与核查意见
（一）核查程序
保荐机构主要履行了以下核查程序：
1、取得查阅并核查公司2020年1-5月销售收入明细表，对2020年1-5月各月销售收入、销售数量较之2019年同月主要变动执行分析程序；并计算各月平均销售均价情况，了解价格波动的原因；
2、取得并查阅公司对2020年上半年业绩的预计情况的说明，分析复核业绩预计情况的合理性、充分性；
3、取得并查阅公司2020年6月预计销售收入分地域分布情况，与去年同月对比并分析波动原因；
4、访谈发行人管理层及研发人员关于2020年上半年预计投入情况，核查项目进展状态；
5、获取并查阅了发行人2020年1-5月研发项目投入明细表；
6、查阅同行业可比上市公司年报、招股说明书、行业研究报告等，分析统计同行业可比上市公司的主营业务构成、抗体药物相关业务板块2020年一季度销售收入波动情况；
7、获取了发行人关于巩固益赛普市场地位的主要应对措施的说明。
申报会计师主要履行了以下核查程序：
1、取得查阅并核查公司2020年1-5月销售收入明细表，对2020年1-5月各月销售收入、销售数量较之2019年同月主要变动执行分析程序；并计算各月平均销售均价情况，了解价格波动的原因；
2、取得并查阅公司对2020年上半年业绩的预计情况的说明，分析复核业绩预计情况的合理性、充分性；
3、取得并查阅公司2020年6月预计销售收入分地域分布情况，与去年同月对比并分析波动原因；
4、访谈发行人管理层及研发人员关于2020年上半年预计投入情况，核查项目进展状态；
5、获取并查阅了发行人2020年1-5月研发项目投入明细表；
6、查阅同行业可比上市公司年报、招股说明书、行业研究报告等，分析统计同行业可比上市公司的主营业务构成、抗体药物相关业务板块2020年一季度销售收入波动情况；
7、获取了发行人关于巩固益赛普市场地位的主要应对措施的说明。
（二）核查意见
经核查，保荐机构认为：
1、新冠病毒疫情对发行人2020年上半年营业收入有持续性影响，但随着二季度疫情减缓，益赛普销售收入呈现逐步恢复趋势；
2、发行人2020年以来逐月各地区收入波动主要受疫情整体影响、该地区竞争及公司层面商业战略政策等因素驱动，波动具备合理性，不存在重大异常；
3、发行人研发投入金额与其前期研发探索投入、研发管线进程深化等相匹配适应；
4、发行人预计业绩下降除受到疫情影响外，亦与纳入医保竞品数量增多、竞品价格下调等因素而引致的市场竞争加剧相关；
5、发行人已按照证监会公告[2013]45号的要求披露并分析经审阅2020年一季度财务信息；
6、发行人已在招股说明书相关部分披露上述内容。
经核查，申报会计师认为：
1、发行人说明的疫情对公司经营和业绩影响的主要期间、影响方式及影响程度与我们了解的情况一致；
2、发行人说明的2020年上半年期间研发投入的预算金额及同比变动情况与我们了解的情况一致；
3、发行人2020年上半年营业收入下降幅度位于同行业合理区间内；
4、发行人预计业绩下降除受到疫情影响外，亦与纳入医保竞品数量增多、竞品价格下调等而引致的市场竞争加剧相关；
5、发行人已披露2020年上半年业绩变动原因、业绩趋势及其影响；
6、发行人已披露并分析经审阅2020年一季度财务信息。（本页无正文，为《关于三生国健药业（上海）股份有限公司首次公开发行股票并在科创板上市的发行注册环节反馈意见落实函的回复》之盖章页）
公司董事长兼法定代表人：
LOU JING
三生国健药业（上海）股份有限公司
年 月 日
（本页无正文，为华泰联合证券有限责任公司《关于三生国健药业（上海）股份
有限公司首次公开发行股票并在科创板上市的发行注册环节反馈意见落实函的
回复》之签章页）
保荐代表人：
吕洪斌 王正睿
华泰联合证券有限责任公司
年 月 日
保荐机构董事长声明
本人已认真阅读《关于三生国健药业（上海）股份有限公司首次公开发行股票并在科创板上市的发行注册环节反馈意见落实函的回复》的全部内容，了解本回复涉及问题的核查过程、本公司的内核和风险控制流程，确认本公司按照勤勉尽责原则履行核查程序，本回复中不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并对其真实性、准确性、完整性、及时性承担相应法律责任。
保荐机构董事长：
江 禹
华泰联合证券有限责任公司
年 月 日
保荐机构总经理声明
本人已认真阅读《关于三生国健药业（上海）股份有限公司首次公开发行股票并在科创板上市的发行注册环节反馈意见落实函的回复》的全部内容，了解本回复涉及问题的核查过程、本公司的内核和风险控制流程，确认本公司按照勤勉尽责原则履行核查程序，本回复中不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并对其真实性、准确性、完整性、及时性承担相应法律责任。
保荐机构总经理：
马 骁
华泰联合证券有限责任公司
年 月 日
关于三生国健药业（上海）股份有限公司
首次公开发行股票并在科创板上市的
发行注册环节反馈意见落实函的回复
保荐机构（主承销商）
深圳市前海深港合作区南山街道桂湾五路128号前海深港基金小镇
B7栋401
中国证券监督管理委员会、上海证券交易所：
上海证券交易所于2020年6月2日转发的《关于三生国健药业（上海）股份有限公司首次公开发行股票并在科创板上市的发行注册环节反馈意见落实函》（以下简称“落实函”）已收悉。三生国健药业（上海）股份有限公司（以下简称“三生国健”、“公司”、“发行人”）与保荐机构华泰联合证券有限责任公司（以下简称“保荐机构”、“本保荐机构”）、发行人律师北京市中伦律师事务所（以下简称“发行人律师”）和申报会计师安永华明会计师事务所（特殊普通合伙）（以下简称“申报会计师”、“会计师”）等相关各方对落实函进行了逐项落实、核查，现回复如下（以下简称“本回复”），请予审核。
除另有说明外，本回复中的简称或名词的释义与《三生国健药业（上海）股份有限公司首次公开发行股票并在科创板上市招股说明书（注册稿）》（以下简称“招股说明书”）中的含义相同。
落实函所列问题 黑体（不加粗）
对落实函所列问题的回复 宋体（不加粗）
对招股说明书的修改、补充 楷体（加粗）
目 录
目 录.............................................................................................................................2
问题1 ............................................................................................................................3
问题2 ..........................................................................................................................22
问题1
发行人主要产品益赛普同类竞品较多、多个竞品2019年纳入医保、部分竞品降价幅度较大、竞品价格普遍低于益赛普，发行人表示目前暂未准备降价。
请发行人说明并披露：（1）按照适应症类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病，分类披露益赛普各类竞品的具体市场份额；（2）益赛普相比于各个竞品的产品优势；益赛普与其竞品在分子结构、注射给药方式、给药周期、产品规格等方面的不同，是否导致临床运用的场景存在差异；（3）在2019年新增纳入医保竞品及竞品降价前，益赛普产品的主要竞品及益赛普取得市场份额领先地位的原因；（4）在2019年新增纳入医保竞品及部分竞品降价后，益赛普价格不占优势且未主动降低产品价格的情况下，是否能够保持当前的市场份额；低价竞品增多对终端医药需求的影响，益赛普年度治疗费用高于竞品的情况下终端医院继续使用益赛普产品的必要性；发行人采取的应对市场竞争的措施是否切实有效、有针对性；（5）疫情缓解后，竞品降价、纳入医保对益赛普的销量影响是否已经显现，益赛普2020年至今的销售情况，是否存在订单数量同比大幅减少或退货同比大幅增加的情形；（6）益赛普产品所处市场环境是否发生重大不利变化，是否对发行人持续经营能力产生重大不利影响，是否存在导致发行人不符合发行条件的情形。请保荐机构和发行人律师核查并发表明确意见。
回复：
一、发行人说明及补充披露
（一）按照适应症类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病，分类披露益赛普各类竞品的具体市场份额
发行人已在招股说明书“第六节 业务与技术”之“一、发行人的主营业务、主要产品及变化情况”之“（一）公司主营业务、主要产品及主营业务收入构成”之“2、主要产品”中补充披露如下：
“2、主要产品
……
益赛普的国内市场份额自2006年以来一直占据领先地位，根据弗若斯特沙利文报告，2018年益赛普在国内TNF-α抑制剂市场的份额约52.3%，也是国内大分子自身免疫系统疾病药物市场的领导者（市场份额约48.7%）。2018年类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病的中国大分子药物市场规模分别为13.3亿元、9.6 亿元和 1.6 亿元（占中国大分子自身免疫系统疾病药物市场的比例分别为53.7%、38.5%和6.3%），其中发行人益赛普占各适应症中国大分子药物市场的比例分别为40.41%、68.89%和7.42%。益赛普及其主要竞品占各适应症2018年中国大分子药物市场的比例情况如下：
序号 类风湿关节炎 强直性脊柱炎 银屑病
商品名 市场占有率 商品名 市场占有率 商品名 市场占有率
1 益赛普? 40.41% 益赛普? 68.89% 修美乐? 46.12%
2 修美乐? 16.23% 强克? 18.83% 类克? 40.28%
3 类克? 15.75% 修美乐? 7.55% 益赛普? 7.42%
4 其他 27.61% 其他 4.73% 其他 6.18%
- 合计 100.00% 合计 100.00% 合计 100.00%
资料来源：弗若斯特沙利文报告
……”
（二）益赛普相比于各个竞品的产品优势；益赛普与其竞品在分子结构、注射给药方式、给药周期、产品规格等方面的不同，是否导致临床运用的场景存在差异
1、益赛普相比于各个竞品的产品优势
发行人已在招股说明书“第六节 业务与技术”之“一、发行人的主营业务、主要产品及变化情况”之“（一）公司主营业务、主要产品及主营业务收入构成”之“2、主要产品”之“（8）益赛普的主要竞争优劣势”中补充披露如下：
“（8）益赛普的主要竞争优劣势
……
益赛普是中国风湿病领域第一个上市的肿瘤坏死因子（TNF-α）抑制剂，其疗效与用药安全性经过了14年的临床应用检验。在益赛普上市后至今，陆续有9款相似机理的产品在国内上市，益赛普与该等竞品相比的主要优势如下：
益赛普国内上市竞品
益赛普的主要优势
通用名 商品名
? 益赛普国内上市时间相对强克?、安佰诺?更早，享有先发优势
重组人Ⅱ型肿瘤 ? 且市场占有率更高；强克、安
坏死因子受体- ??? 强克 仅强直性脊柱炎1个适应症在国内获批；佰诺
抗体融合蛋白 ? 益赛普预充式注射剂已提交NDA，强克?、安佰诺?目前未公示
有其相应的在研预充针剂型
恩利??未被纳入国家医保目录，且在国内无银屑病适应症，益
依那西普 恩利? 赛普在医保准入、适应症方面均享有优势；
? 恩利?首次进入国内市场已有10年，但市场占有率相对较低
? 益赛普是全人源融合蛋白，而类克?是人鼠嵌合单抗，益赛普
的免疫原性相较更低；
英夫利昔单抗 类克? ? 文献研究显示，益赛普相比类克不良反应发生率更低
? 益赛普是皮下注射，而类克?是静脉滴注，相比而言类克?的使
用要在专业医疗机构中进行而无法自行注射
? 与单抗不同，益赛普作为全人源融合蛋白几乎不产生中和性抗
体，长期使用无需加大剂量或缩短给药周期；
? 文献研究显示，益赛普相比阿达木单抗不良反应发生率更低
修美乐?、 ? ? 修美乐 虽然在国内获批上市已有10年，但2019年才被纳入阿达木单抗格乐立、
安健宁? 医保目录
? 阿达木单抗类似物格乐立?、安健宁?均于2019年在国内获批
上市，药物疗效尚需得到更加广泛的临床验证与认可，且目前
未被纳入医保目录
? 欣普尼?在国内无银屑病适应症；
戈利木单抗 欣普尼? ??欣普尼2019年才被纳入医保目录且在国内无银屑病适应症，
益赛普医保准入、适应症方面均享有优势
? 益赛普是全人源融合蛋白，而希敏佳?是人源化单抗、仍有异
培塞利珠单抗 希敏佳? 源性；
希敏佳??未被纳入国家医保目录，且仅类风湿性关节炎1个适
应症在国内获批，益赛普在医保准入、适应症方面均享有优势
……”
2、益赛普与其竞品在分子结构、注射给药方式、给药周期、产品规格等方面的不同，是否导致临床运用的场景存在差异
发行人已在招股说明书“第六节 业务与技术”之“一、发行人的主营业务、主要产品及变化情况”之“（一）公司主营业务、主要产品及主营业务收入构成”之“2、主要产品”之“（4）益赛普和已上市及即将上市产品的对比情况”中补充披露如下：
“（4）益赛普和已上市及即将上市产品的对比情况商品名 益赛普? 强克? 安佰诺? 恩利? 类克? 修美乐? ?格乐立 安健宁? 欣普尼? 希敏佳
重组人Ⅱ型重组人Ⅱ型 重组人Ⅱ型
肿瘤坏死 肿瘤坏死 肿瘤坏死
通用名 因子受体- 因子受体- 因子受体- 依那西普 英夫利昔单抗 阿达木单抗 阿达木单抗 阿达木单抗 戈利木单抗 培塞利珠单抗
抗体融合 抗体融合 抗体融合
蛋白 蛋白 蛋白
靶点 TNF-α TNF-α TNF-α TNF-α TNF-α TNF-α TNF-α TNF-α TNF-α TNF-α
分子结构 全人源融 全人源融 全人源融 全人源融合蛋白 人鼠嵌合单抗 全人源单抗 全人源单抗 全人源单抗 全人源单抗 人源化单抗
合蛋白 合蛋白 合蛋白
厂商 三生国健 赛金生物 海正药业 辉瑞 强生 艾伯维 百奥泰 海正药业 强生 优时比
中国批准时间 2005年 2011年 2015年 2010年 2006年 2010年 2019年 2019年 2017年 2019年
欣普尼?专利 希敏佳?专利保
恩利?专利保护 类克?专利保护 修美乐?专利保护 保护期： 护期：
益赛普?专 期： 期 期： ①美国：2024 ①美国： 2024
专利情况 利保护期 - - ①美国：2028年①美国：2018年①美国：2023年 - - 年 年
①中国： ②欧洲：2015年②欧洲：2015年②欧洲：2018年 ②欧洲：2024 ②欧洲： 2024
2021年 ③中国：无 ③中国：无 ③中国：2017年 年 年
③中国：2021③中国： 2030
年 年之后
类风湿性关节 类风湿性关节炎、类风湿性关节 类风湿性关
类风湿性 类风湿性 炎、强直性脊柱 强直性脊柱炎、银 炎、强直性脊 节炎、强直性 类风湿性关
适应症 关节炎、强 强直性脊 关节炎、强类风湿性关节炎、炎、银屑病、克 屑病、多关节型幼 柱炎、银屑病、脊柱炎、银屑节炎、强直性 类风湿性关节
直性脊柱 柱炎 直性脊柱 强直性脊柱炎 罗恩病、溃疡性 年特发性关节炎、多关节型幼年 病、多关节型 脊柱炎 炎
炎、银屑病 炎、银屑病 结肠炎 成人克罗恩病 特发性关节 幼年特发性
炎、成人克罗关节炎、成人
8-1-1-7
商品名 益赛普? 强克? 安佰诺? 恩利? 类克? 修美乐? 格乐立? 安健宁 欣普尼? 希敏佳? 恩病 克罗恩病
国家医保目录 乙类 乙类 乙类 未进医保 乙类 乙类 未进医保 未进医保 乙类 未进医保
首次纳入医保 2017年 2017年 2017年 不适用 2019年 2019年 不适用 不适用 2019年 不适用
目录时间
注射给药方式 皮下 皮下 皮下 皮下 静脉 皮下 皮下 皮下 皮下 皮下
药物剂型 粉针剂型 粉针剂型 粉针剂型 粉针剂型、预充 粉针剂型 粉针剂型、预充式 预充式剂型 预充式剂型 预充式剂型 预充式剂型
式剂型 剂型
产品规格 12.5mg、 25mg 12.5mg、 25mg、50mg 100mg 40mg 40mg 40mg 50mg 200mg
25mg 25mg
3或5mg/kg每
给药周期 每次25mg 每次25mg 每次25mg 每次50mg每周1次，0、2、6周各 每次40mg，每2周 每次40mg，每每次40mg，每次50mg，每4周1次，每
每周2次 每周2次 每周2次 次 一次，然后每8 1次 2周1次 每2周1次 每月1次 次400mg
周一次
12.5mg规 12.5mg规
最新单价 格：374； 25mg规 格：306； 25mg规格：699 100mg规格： 40mg规格：1,290 40mg规格： 40mg规格： 50mg规格： 200mg规格：
（单位：元） 25mg规 格：520 25mg规 50mg规格：1,093 2,007 1,160 1,150 4,900 2,457
格：643 格：520
年度治疗费用1 类风湿性关节
（单位：元） 66,906 54,080 54,080 56,836 炎：29,741；强直 33,540 30,160 29,900 58,800 68,796
性脊柱炎：49,568
资料来源：NMPA、药品价格挂网信息、国家医保（谈判）目录、药品说明书、弗若斯特沙利文报告
注1：“年度治疗费用”根据药物使用说明书，按照12个月包括的治疗周期测算（未考虑赠药政策的影响）
8-1-1-8
由上表可知：①在分子结构方面，益赛普、强克、安佰诺、恩利均为全人源融合蛋白，相较于其他单抗竞品，相较而言免疫原性与不良反应发生率更低，同时由于融合蛋白几乎不产生中和抗体，长期使用无需加大剂量或缩短给药周期因而更加稳定；②在药物剂型方面，益赛普、强克、安佰诺、类克均为粉针剂型，恩利与修美乐包括粉针剂型与预充式剂型，格乐立、安健宁、欣普尼与希敏佳均为预充式剂型。相较于粉针剂型，预充式剂型更加方便患者自行注射使用，益赛普预充式水针也预计将于2021年上市；③在产品规格及给药周期方面，益赛普、强克、安佰诺、恩利相对以中、小规格为主，其他单抗竞品则相对以中、大规格为主，这主要系由于融合蛋白与单抗作用机制不同导致两者的注射剂量、注射次数存在较大差异；④在注射给药方式方面，除类克需通过静脉滴注使用以外，益赛普及其他竞品均为皮下注射方式。由于静脉滴注需在专业医护人员指导下进行，一般无法由患者自行在家使用。然而，益赛普及其国内上市竞品均主要用于风湿免疫科且主要适应症患者群体相同，尽管两者在分子结构、产品适应症、注射给药方式、给药周期、产品规格等方面存在差异，但除类克只能通过静脉滴注、患者无法自行使用以外，其他产品均可用于患者在门诊、住院或自行给药的临床运用场景中。”
（三）在2019年新增纳入医保竞品及竞品降价前，益赛普产品的主要竞品及益赛普取得市场份额领先地位的原因
发行人已在招股说明书“第六节 业务与技术”之“一、发行人的主营业务、主要产品及变化情况”之“（一）公司主营业务、主要产品及主营业务收入构成”之“2、主要产品”之“（8）益赛普的主要竞争优劣势”中补充披露如下：
“（8）益赛普的主要竞争优劣势
……
根据弗若斯特沙利文报告，2018年占国内TNF-α抑制剂市场份额超过5%的产品分别为益赛普?、修美乐?、类克?、安佰诺?与强克?，后4个产品为2019年相关竞品新增纳入医保目录或降价前益赛普在国内产品市场的主要竞品。发行人益赛普在国内市场份额自2006年以来一直占据领先地位，主要原因如下：①益赛普已在国内上市14余年，相较于其他同类产品，益赛普的药物疗效与安全性在国内市场得到了更加广泛的临床验证与认可，在临床运用中已具备较强的品牌效应；②发行人拥有专业的营销团队与完整的销售体系，通过多年对益赛普的学术推广及销售经验的积累与沉淀，2016年至2019年销售网络覆盖超过5,500家医疗机构，其中三级医院数量超过1,700家、二级医院数量近2,000家；③竞品新增纳入医保目录或降价以前，益赛普产品价格相对具备较强的竞争优势；竞品新增纳入医保目录或降价以后，一方面行业整体规模预计将会增长，另一方面发行人相应也采取了切实有效、有针对性的应对措施，以巩固益赛普在药物治疗费用方面的竞争地位。
……”
（四）在2019年新增纳入医保竞品及部分竞品降价后，益赛普价格不占优势且未主动降低产品价格的情况下，是否能够保持当前的市场份额；低价竞品增多对终端医药需求的影响，益赛普年度治疗费用高于竞品的情况下终端医院继续使用益赛普产品的必要性；发行人采取的应对市场竞争的措施是否切实有效、有针对性
1、低价竞品增多对终端医药需求的影响
整体而言，益赛普所处市场空间较为广阔且药物使用率增长空间较大。因此，尽管在2019年相关竞品新增纳入医保目录及部分竞品降价后，益赛普面临市场竞争加剧，但低价竞品增多也有助于共同影响医生及患者群体关于生物制剂整体治疗的用药观念，有利于提升药品可及性与刺激终端医药需求的增长，并进一步提升生物制剂整体的市场渗透率、加大整体行业规模，主要说明如下：
（1）益赛普所处TNF-α抑制剂市场空间较为广阔，且国内市场与全球市场相比仍存在较大差距，预计未来将保持较高速度增长
益赛普是受体-抗体融合型肿瘤坏死因子抑制剂，属于TNF-α抑制剂。根据弗若斯特沙利文报告，2018年全球以销售收入计的全球前10个药物中，9款生物药均为抗体类药物，其中修美乐、恩利与类克均为 TNF-α抑制剂药物，2018年全球销售收入分别约205亿美元、75亿美元与64亿美元；而由于技术发展水平的差异，中国生物药市场与全球发展水平相比较为落后，2018 年中国以销售额计前十名的药物中生物药仅有2款，且均非抗体类药物。
资料来源：弗若斯特沙利文报告
根据弗若斯特沙利文报告，中国TNF-α抑制剂市场目前由10款生物药组成，是中国自身免疫性疾病生物药市场的重要组成，2018 年占中国自身免疫性疾病生物药市场的份额约93.6%。根据弗若斯特沙利文报告，中国TNF-α抑制剂市场由2014年的约12亿元增长至2018年的约23亿元，期间复合年增长率约19.1%。随着未来更多 TNF-α抑制剂在研产品的上市并纳入医保，患者药品的可及性与依从性的提高，预计至2023年、2030年分别达到约130亿元、380亿元，2018年至2023年、2023年至2030年的复合年增长率分别约41.2%、16.5%。
资料来源：弗若斯特沙利文报告
因此，国内 TNF-α抑制剂市场与全球相比仍存在较大差距，预计未来将保持较高速度增长，但无论是从全球还是中国来看，益赛普所属 TNF-α抑制剂市场的空间均较为广阔。
（2）国内生物制剂起步较晚、治疗费用较高、用药观念尚在规范，降价有利于增加药品可及性并提升国内生物制剂的使用率
由于生物制剂起步相较化学药较晚、价格相对较高，同时在专业医生群体尚未实现全面专业的普及，患者群体也未形成规范的用药观念，因此生物制剂整体在国内使用率较低。其中，关于抗风湿类生物制剂使用率的两项研究数据如下：（1）根据中华医学会风湿病学分会发布的《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》，肿瘤坏死因子α（TNFα）抑制剂是目前证据较为充分、应用较为广泛的治疗类风湿关节炎的生物制剂DMARDs（Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug，病情改善抗风湿药）。在北美，生物制剂DMARDs的使用率为50.7%，而我国一项风湿免疫注册登记研究显示，我国生物制剂DMARDs的使用率仅为8.3%；（2）根据欧洲抗风湿病联盟（EULAR）2017年发布的一项国际研究，中国脊柱关节炎生物制剂DMARDs的使用率在研究选取的样本国家中最低、仅为5%，比利时使用率最高、达到 74%，美国、法国、哥伦比亚使用率均在 60%以上。因此，相较而言我国抗风湿类生物制剂使用率存在较大的增长空间。
（3）在国家政策大力推动风湿科建设的背景下，更多竞品新增纳入医保目录及降价有助于共同推动行业整体规模的增长
国家卫健委办公厅于2019年10月《关于印发综合医院风湿免疫科建设与管理指南（试行）的通知》（以下简称“《指南》”），大力推动风湿免疫科的逐步规范化建设。《指南》指出二级以上综合医院应当按照《综合医院风湿免疫科基本标准指引（试行）》的要求设置风湿免疫科与开展相关医疗服务。而根据国家卫健委信息统计中心发布数据显示，截至2020年3月末我国二级医院、三级医院数量分别为9,805家、2,779家（发行人2016年至2019年仅累计覆盖1,700余家三级医院、近 2,000 家二级医院）。在此背景下，风湿免疫科建设预期将有力推动国内风湿免疫性疾病的治疗，改善相关患者的用药观念与治疗方式，更多竞品新增纳入医保目录及降价有助于共同推动行业整体规模的增长。
综上所述，2019 年相关竞品新增纳入医保目录及部分竞品降价后，将有助于共同影响医生及患者群体关于生物制剂整体治疗的用药观念，有利于提升药品可及性与刺激终端医药需求的增长。
2、在2019年新增纳入医保竞品及部分竞品降价后，益赛普价格不占优势且未主动降低产品价格的情况下，是否能够保持当前的市场份额；益赛普年度治疗费用高于竞品的情况下终端医院继续使用益赛普产品的必要性
（1）益赛普已有多年市场主导地位，本身具备较为突出的产品优势
如前所述，益赛普已在国内上市14余年，相较于其他同类产品，益赛普的药物疗效与安全性在国内市场得到了更加广泛的临床验证与认可，在临床运用中已具备较强的品牌效应。除产品特性以外，发行人拥有专业的营销团队与完整的销售体系，通过多年对益赛普的学术推广及销售经验的积累与沉淀，在国内终端销售的覆盖方面收获了良好的成果，2016年至2019年发行人国内销售网络覆盖超过5,500家医疗机构，其中三级医院数量超过1,700家、二级医院数量近2,000家。因此，益赛普本身具备较为突出的产品优势，该等优势不会因竞品新增纳入医保目录或降价而受到重大不利影响。
（2）发行人已采取市场化策略以巩固益赛普在药物治疗费用方面的竞争地位
在2019年相关竞品新增纳入医保目录及部分竞品降价后，益赛普尚未主动降低产品价格，但降价策略并不是目前行业内应对市场竞争的唯一手段，为巩固益赛普在药物治疗费用方面的竞争地位，发行人根据益赛普销售策略的内外部调研情况并结合自身在产品生产、销售方面的竞争优势，选择了更适合自身的多元化市场策略。其中包括结合对患者可负担因素的考虑，发行人在赠药等方面主动应对：一方面，赠药可降低患者使用益赛普的实际年度治疗费用，有效应对竞品直接降价带来的市场冲击；另一方面，相比与直接降价，赠药有助于培养医生与患者按照相关诊疗指南足量、规范使用生物制剂的观念，有利于实现生物制剂的长期疗效优势（尤其是在长期关节破坏与骨破坏方面更优于传统药物，也优于短疗程或减停药的治疗方案），并有助于推动疾病的长期随访与患者管理。因此，赠药可降低年度治疗费用并结合益赛普本身在国内市场多年积累的优势，大量终端医疗机构与患者仍可能继续选择使用益赛普产品。
（3）发行人已采取切实有效、有针对性的应对市场竞争的措施
截至本回复出具之日，就竞品新增纳入医保目录及降价，发行人已针对性地采取了切实有效的应对措施，主要包括：①从供给侧方面，积极响应国家卫健委办公厅《关于印发综合医院风湿免疫科建设与管理指南（试行）的通知》关于风湿免疫科建设与发展的指导要求，深化辅助我国医院风湿免疫科建设以扩大终端用药需求面，加大对新增风湿免疫科医院的覆盖合作，继续通过专业的学术教育改善中国风湿病人的治疗方式及整体治疗用药观念，促进整体行业健康、可持续发展；②从渠道方面，加速推进渠道下沉战略的落地实施，加大基层医疗市场的开发力度，促进基层市场医疗水平与医疗意识的提高，为基层医疗市场患者提供与其支付能力相匹配的产品，进一步提升产品渗透率；③从需求侧方面，开展实施“一院一策”之精准化销售策略，倚靠及时、敏锐的临床用药需求反馈数据分析，围绕不同终端点展开精细化的需求管理与定制化的销售策略，包括实施多元赠药策略以主动降低实际治疗费用，提升药品可及性，并通过赠药等激励政策帮助患者建立足量、规范使用生物制剂的观念，提升实际用药疗程。同时，不排除未来启用下调价格的策略；④从产品优势方面，充分发挥发行人多年在生产工艺、质量保证及销售覆盖方面的优势积累，能够更好地保障产品质量、控制产品成本，并持续扩大市场影响力。
综上所述，一方面，就竞品新增纳入医保目录及降价，发行人已针对性地采取了切实有效的应对措施；另一方面，发行人也一直在加大益赛普市场覆盖，并将持续、积极采取各类措施以应对与消化竞品带来的市场冲击，保证产品市场竞争力与巩固国内市场的领先地位，特别是在预期整体市场规模增加的前提下，预计竞品降价对益赛普产品的销售不会造成重大不利影响。
3、发行人补充披露
发行人已在招股说明书“第六节 业务与技术”之“一、发行人的主营业务、主要产品及变化情况”之“（一）公司主营业务、主要产品及主营业务收入构成”之“2、主要产品”之“（6）近年来益赛普及竞品价格变动及纳入医保情况”中补充披露如下：
“（6）近年来益赛普及竞品价格变动及纳入医保情况
……
……在当前国家医保基金政策收紧的大背景下，随着国家医保目录调整节奏的不断加快，不排除未来将有越来越多的产品通过医保谈判方式（即“以价换量”）被纳入医保，进一步加剧益赛普的市场竞争，前述因素的综合作用，一方面由于竞争加剧可能会对益赛普在终端医疗机构的覆盖、医保用药份额产生一定的负面影响，但另一方面更多的厂家或竞品降价进入该市场也有助于共同影响医生及患者群体关于生物制剂整体治疗的用药观念，有利于提升药品可及性与刺激终端医药需求的增长，并进一步提升生物制剂整体的市场渗透率、加大整体行业规模，主要驱动因素包括：①根据弗若斯特沙利文报告，全球以销售收入计的全球前10个药物中，9款生物药均为抗体类药物，其中修美乐、恩利与类克均为TNF-α抑制剂药物，2018年全球销售收入分别约205亿美元、75亿美元与64亿美元；虽然中国TNF-α抑制剂市场2018年市场规模约23亿元，但预计至2023年、2030年分别达到约130亿元、380亿元，2018年至2023年、2023年至2030年的复合年增长率分别约41.2%、16.5%。因此，国内TNF-α抑制剂市场与全球相比仍存在较大差距，预计未来将保持较高速度增长，但无论是从全球还是中国来看，益赛普所属TNF-α抑制剂市场的空间均较为广阔；②根据中华医学会风湿病学分会发布的《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》，北美生物制剂DMARDs的使用率为 50.7%，而我国一项风湿免疫注册登记研究显示，我国生物制剂DMARDs的使用率仅为8.3%；根据欧洲抗风湿病联盟（EULAR）2017年发布的一项国际研究，中国脊柱关节炎生物制剂DMARDs的使用率在研究选取的样本国家中最低、仅为5%，比利时使用率最高、达到74%，美国、法国、哥伦比亚使用率均在60%以上。因此，相较而言我国抗风湿类生物制剂使用率存在较大的增长空间；③2019年10月国家卫健委办公厅发布《关于印发综合医院风湿免疫科建设与管理指南（试行）的通知》，指出二级以上综合医院应当按照《综合医院风湿免疫科基本标准指引（试行）》的要求设置风湿免疫科与开展相关医疗服务。根据国家卫健委信息统计中心发布数据显示，截至2020年3月末我国二级医院、三级医院数量分别为9,805家、2,779家（发行人2016年至2019年仅累计覆盖1,700余家三级医院、近2,000家二级医院）。在此背景下，风湿免疫科建设的推动预期将有力推动国内风湿免疫性疾病的治疗，改善相关患者的用药观念与治疗方式，更多竞品新增纳入医保目录及降价有助于共同推动行业整体规模的增长。
发行人益赛普的国内市场份额自2006年以来一直占据领先地位，上述竞品被纳入2019版国家医保目录乙类自2020年1月1日起生效，实践中将陆续进行药品招标挂网、被纳入各省市地区医保目录及医院准入，同时进度也受到国内新冠病毒疫情的影响。2020年1月以来，随着竞品被纳入医保目录及医院准入，对益赛普的影响已逐步在如北上广等响应国家医保目录调整及配套政策的一线城市区域显现。但降价策略并不是应对市场竞争的唯一手段，得益于益赛普产品多年以来积累的品牌效应与市场覆盖，在2019年相关竞品新增纳入医保目录及部分竞品降价后，益赛普尚未主动降低产品价格。发行人根据益赛普销售策略的内外部调研情况并结合自身在产品生产、销售方面的竞争优势，选择了更适合自身的多元化市场策略。同时，发行人也一直在加大益赛普市场覆盖，并将持续、积极采取各类措施以应对与消化竞品带来的市场冲击，保证产品市场竞争力与巩固国内市场的领先地位，特别是在预期整体市场规模增加的前提下，预计竞品降价对益赛普产品的销售不会造成重大不利影响。
截至本招股说明书签署日，发行人应对市场竞争的主要措施包括：①从供给侧方面，积极响应国家卫健委办公厅《关于印发综合医院风湿免疫科建设与管理指南（试行）的通知》关于风湿免疫科建设与发展的指导要求，深化辅助我国医院风湿免疫科建设以扩大终端用药需求面，加大对新增风湿免疫科医院的覆盖合作，继续通过专业的学术教育改善中国风湿病人的治疗方式及整体治疗用药观念，促进整体行业健康、可持续发展；②从渠道方面，加速推进渠道下沉战略的落地实施，加大基层医疗市场的开发力度，促进基层市场医疗水平与医疗意识的提高，为基层医疗市场患者提供与其支付能力相匹配的产品，进一步提升产品渗透率；③从需求侧方面，开展实施“一院一策”之精准化销售策略，倚靠及时、敏锐的临床用药需求反馈数据分析，围绕不同终端点展开精细化的需求管理与定制化的销售策略，包括实施多元赠药策略以主动降低实际治疗费用，提升药品可及性，并通过赠药等激励政策帮助患者建立足量、规范使用生物制剂的观念，提升实际用药疗程。同时，不排除未来启用下调价格的策略。一方面，赠药可降低患者使用益赛普的实际年度治疗费用，有效应对竞品直接降价带来的市场冲击；另一方面，相比与直接降价，赠药有助于培养医生与患者按照相关诊疗指南足量、规范使用生物制剂的观念，有利于实现生物制剂的长期疗效优势（尤其是在长期关节破坏与骨破坏方面更优于传统药物，也优于短疗程或减停药的治疗方案），并有助于推动疾病的长期随访与患者管理；④从产品优势方面，充分发挥发行人多年在生产工艺、质量保证及销售覆盖方面的优势积累，能够更好地保障产品质量、控制产品成本，并持续扩大市场影响力。因此，就竞品新增纳入医保目录及降价，发行人已针对性地采取了切实有效的应对措施。
……”
（五）疫情缓解后，竞品降价、纳入医保对益赛普的销量影响是否已经显现，益赛普2020年至今的销售情况，是否存在订单数量同比大幅减少或退货同比大幅增加的情形
2020年1-5月，发行人主要由于产品运输过程中挤压导致包装变形、跌落破损及更换配送商等原因导致存在少量退货，具体情况如下：
规格 退货数量（支） 退货金额（万元）
2020年1-5月 2019年1-5月 2020年1-5月 2019年1-5月
12.5mg 443 562 16.00 19.03
25mg 143 354 9.28 21.23
合计 586 916 25.28 40.26
注：以上仅包括益赛普境内销售情况
由上表可知，2020年1-5月发行人退货数量及金额均较小，且较上年同期退货数量及金额有所下降，不存在退货同比大幅增加的情形。
关于益赛普2020年至今的销售情况以及竞品降价、纳入医保对益赛普的销量影响参见本回复之“问题2”之“（一）请发行人结合2020年1-6月主要产品益赛普制剂的销售数量及销售均价（或预计销量及销价）、销售区域分布与2019年同期各月的变动情况，说明并披露疫情对公司经营和业绩影响的主要期间、影响方式及影响程度”的相关内容。
（六）益赛普产品所处市场环境是否发生重大不利变化，是否对发行人持续经营能力产生重大不利影响，是否存在导致发行人不符合发行条件的情形
1、益赛普所处市场空间较为广阔，低价竞品增多也有助于提升药品的可及性并共同推动行业整体规模的增长，同时发行人已采取措施有效应对市场竞争
如前所述，国内 TNF-α抑制剂市场与全球相比仍存在较大差距，预计未来将保持较高速度增长，但无论是从全球还是中国来看，益赛普所属 TNF-α抑制剂市场的空间均较为广阔。具体就国内市场而言，根据弗若斯特沙利文报告，2018年中国TNF-α抑制剂市场规模约23亿元，预计至2023年、2030年分别达到约130亿元、380亿元，2018年至2023年、2023年至2030年的复合年增长率分别约 41.2%、16.5%。同时，在当前国内生物制剂市场渗透率低于部分发达国家地区的背景下，尽管低价竞品增多会在一定程度上加剧市场竞争程度，但更为重要是可有效提升药品的可及性，特别是在当前国家鼓励风湿科建设的政策背景下，将助力逐步改善相关患者的用药观念与治疗方式并提升市场渗透率，最终有助于共同推动行业整体规模的增长。此外，益赛普产品已有多年的积累，发行人一直也在加大产品推广力度并制定了多元化市场策略以有效应对市场竞争。
因此，发行人主要产品益赛普的市场前景良好，行业经营环境和市场需求不存在现实或可预见的重大不利变化。
2、发行人专注于创新型抗体药物业务，拥有相对成熟的业务经营模式与稳健的投资计划
发行人是中国第一批专注于抗体药物的创新型生物医药企业，自成立以来，始终坚持围绕抗体药物的国际重点疾病领域进行研究与开发。在研发方面，通过17 年的持续研发，形成了覆盖抗体药物发现、开发、注册、临床、生产、商业化全流程的抗体药物平台；在生产方面，已积累了14年的抗体生产经验，在上海拥有已建成生物反应器合计规模超 38,000 升的抗体药物商业化生产基地，并具备不同类型抗体的商业化生产能力；在销售方面，拥有由640余名经验丰富的销售专业人士组成的营销团队，2016年至2019年销售网络已覆盖超过5,500家医疗机构（其中三级医院数量超过1,700家、二级医院数量近2,000家）。同时，发行人本次募集资金项目紧密围绕主营业务以及核心技术展开，是从自身未来发展规划的角度出发，对现有抗体药物业务密切相关的生产及研发能力的综合提升，投资计划相对稳健。
因此，发行人经营模式相对成熟且投资计划相对稳健。
3、发行人拥有较为丰富的产品管线并具备较强的技术研发能力，主营业务具备可持续发展性
除主要产品益赛普以外，发行人健尼哌已于2019年10月开始上市销售。同时无论是在研发架构、研发团队或是研发平台方面，发行人经过多年的自主研发与技术积累已具备较强的技术研发能力。在该等自身技术研发能力的有力保障下，目前拥有处于不同开发阶段、涵盖肿瘤、自身免疫性及眼科等疾病领域的15个
主要在研抗体药物（包括8个处于临床及临床后阶段的在研药物、7个处于临床
前阶段的在研药物），其中大部分在研药物为治疗用生物制品1类或单克隆抗体，
并包括1个中美双报在研药物、1个被纳入优先审批在研药物（已提交上市申请），
与4个双特异性抗体药物，故发行人整体产品管线较为丰富并具备较好的潜在商
业价值。此外，根据公司目前的研发规划，未来还将通过自主研发及对外合作相
结合的形式，持续围绕生物技术重点与前沿领域进行布局，进一步加强自身的技
术研发能力的持续性，进而丰富自身的产品管线。
因此，发行人现有主营业务具备可持续发展性。
综上所述，益赛普产品所处市场环境未发生重大不利变化，同时发行人拥有15 条在研管线，益赛普市场环境的变化不会对发行人持续经营能力产生重大不利影响，也不存在导致发行人不符合发行条件的情形。
4、发行人补充披露
发行人已在招股说明书“第六节 业务与技术”之“一、发行人的主营业务、主要产品及变化情况”之“（一）公司主营业务、主要产品及主营业务收入构成”之“2、主要产品”之“（6）近年来益赛普及竞品价格变动及纳入医保情况”中补充披露如下：
“（6）近年来益赛普及竞品价格变动及纳入医保情况
……
如前所述，益赛普所处国内市场空间较为广阔且预计将保持高速增长，在当前国内越来越多竞品上市或纳入医保的背景下，尽管会直接加剧发行人益赛普产品的市场竞争，但竞品降价进入该市场也将提升药品的可及性，在国家政策大力支持的背景下，市场规模将进一步扩大，同时有助于共同影响医生及患者群体关于生物制剂整体治疗的用药观念，整体而言有望进一步提升生物制剂整体的市场渗透率与增加整体行业规模。此外，益赛普产品已有多年的积累，发行人一直也在加大产品推广力度并制定了多元化市场策略以有效应对市场竞争。因此，益赛普产品的市场前景良好，所处市场环境未发生重大不利变化。
发行人专注于创新型抗体药物业务，在研发、生产、销售等方面均具备多年的行业经验与积累，拥有相对成熟的业务经营模式与稳健的投资计划。除主要产品益赛普以外，发行人健尼哌已于2019年10月开始上市销售。同时经过多年的自主研发与技术积累发行人已具备较强的技术研发能力，在该等自身技术研发能力的有力保障下，目前拥有处于不同开发阶段、涵盖肿瘤、自身免疫性及眼科等疾病领域的15个主要在研抗体药物（包括8个处于临床及临床后阶段的在研药物、7个处于临床前阶段的在研药物），其中大部分在研药物为治疗用生物制品1类或单克隆抗体，并包括1个中美双报在研药物、1个被纳入优先审批在研药物（已提交上市申请），与4个双特异性抗体药物，故发行人整体产品管线较为丰富并具备较好的潜在商业价值。未来还将通过自主研发及对外合作相结合的形式，持续围绕生物技术重点与前沿领域进行布局，进一步加强自身的技术研发能力的持续性，进而丰富自身的产品管线。因此，益赛普所处市场环境的变化不会对发行人持续经营能力产生重大不利影响，也不存在导致发行人不符合发行条件的情形。”
二、中介机构核查程序与核查意见
（一）核查程序
保荐机构主要履行了以下核查程序：
1、查阅了发行人主要产品领域的行业研究报告，以及相关行业数据；
2、取得了发行人关于益赛普产品优势、与不同竞品之间的比较以及关于临床运用的场景的说明；
3、对发行人销售负责人进行访谈，了解了益赛普多年来保持市场领先地位与测算年度治疗费用较高的主要原因与背景，以及竞品新增纳入医保目录及降价对益赛普与整体市场发展的主要影响；
4、查阅了中华医学会风湿病学分会发布的《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》，欧洲抗风湿病联盟（EULAR）发布的关于脊柱关节炎生物制剂 DMARDs使用的国际研究，以及《关于印发综合医院风湿免疫科建设与管理指南（试行）的通知》的相关内容；
5、登陆了国家卫健委统计信息中心官方网站，获取了截至2020年3月末国内三级及二级医院的数量；
6、获取了发行人关于巩固益赛普市场地位的主要应对措施的说明；
7、获取了发行人2020年1-5月销售收入明细表，并对销售情况的同比变动执行了分析程序。
发行人律师主要履行了以下核查程序：
1、查阅了发行人主要产品领域的行业研究报告，以及相关行业数据；
2、取得了发行人关于益赛普产品优势、与不同竞品之间的比较以及关于临床运用的场景的说明；
3、对发行人销售负责人进行访谈，了解了益赛普多年来保持市场领先地位与测算年度治疗费用较高的主要原因与背景，以及竞品新增纳入医保目录及降价对益赛普与整体市场发展的主要影响；
4、查阅了中华医学会风湿病学分会发布的《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》，欧洲抗风湿病联盟（EULAR）发布的关于脊柱关节炎生物制剂 DMARDs使用的国际研究，以及《关于印发综合医院风湿免疫科建设与管理指南（试行）的通知》的相关内容；
5、登陆了国家卫健委统计信息中心官方网站，获取了截至2020年3月末国内三级及二级医院的数量；
6、获取了发行人关于巩固益赛普市场地位的主要应对措施的说明；
7、获取了发行人2020年1-5月销售收入明细表，并对销售情况的同比变动执行了分析程序。
（二）核查意见
经核查，保荐机构认为：
1、发行人已在招股说明书中补充披露了主要产品益赛普的市场竞争情况与应对市场竞争的主要措施等的相关内容；
2、发行人益赛普所处市场环境未发生重大不利变化，不会对发行人持续经营能力产生重大不利影响，不存在导致发行人不符合发行条件的情形。
经核查，发行人律师认为：
1、发行人已在招股说明书中补充披露了主要产品益赛普的市场竞争情况与应对市场竞争的主要措施等的相关内容；
2、发行人益赛普所处市场环境未发生重大不利变化，不会对发行人持续经营能力产生重大不利影响，不存在导致发行人不符合发行条件的情形。
问题2
发行人预计2020年上半年营业收入为3.31亿元，较上年同期下降36%；扣除非经常性损益后亏损7,600万元，上年同期盈利8,947万元。招股说明书披露，上述预计业绩下降系受两方面因素影响，一是受新冠病毒疫情的影响，延迟开
工、下游客户延迟复工、运输受阻等情况给公司销售、生产、研发方面均带来
了一定的影响；二是部分研发项目加大投入。
（1）招股说明书披露上述预计业绩下降的主要原因包括新冠病毒疫情的影响。但一方面，公司产品销售区域主要是国内，报告期内境外销售占比不足2%，另一方面，从季度分布来看，发行人2020年上半年收入下降主要是第二季度收
入大幅下降，当年一季度营业收入仅从上年同期的7593万元下降至5369万元，
而当年第二季度营业收入预计从上年同期的4.41亿元下降至2.78亿元。请发行
人结合2020年1-6月主要产品益赛普制剂的销售数量及销售均价（或预计销量
及销价）、销售区域分布与2019年同期各月的变动情况，说明并披露疫情对公
司经营和业绩影响的主要期间、影响方式及影响程度；（2）招股说明书还披露
预计业绩下降原因包括2020年上半年加大研发投入，请说明并披露此期间研发
投入的预算金额及同比变动情况；（3）请发行人结合2020年初以来的市场同类
产品销售额数据（如有），说明公司2020年上半年营业收入大幅下降与同行业
可比公司或产品整体市场容量变动趋势是否一致；（4）请说明并披露预计业绩
大幅下降是否与2019年起国外厂家竞品大幅下调价格、国家医保目录增加竞品
纳入数量、发行人按现有价格测算的年度治疗费用高于其他所有纳入医保目录
的竞品等而引致的市场竞争加剧相关；（5）请在前述分析说明的基础上，准确
完整披露发行人2020年上半年业绩大幅下降的原因及经营业绩变动趋势，充分
分析并细化目前已披露的“全年可能亏损的风险”，披露经营业绩变动对持续
经营能力的影响；（6）请按照《关于首次公开发行股票并上市公司招股说明书
财务报告审计截止日后主要财务信息及经营状况信息披露指引》（证监会公告
[2013]45号）的要求披露并分析经审阅2020年一季度财务信息。此外，在就
2020年上半年业绩与上年同期对比时，为增强可比性，请注明上年同期确认的
股份支付费用金额。
请保荐机构、申报会计师就2020年上半年发行人预计业绩大幅下降的原因及合理性进行核查，并就上述业绩大幅下降是否对发行人持续经营能力构成重大不利影响发表专项核查意见。
回复：
一、发行人说明
（一）请发行人结合2020年1-6月主要产品益赛普制剂的销售数量及销售均价（或预计销量及销价）、销售区域分布与2019年同期各月的变动情况，说明并披露疫情对公司经营和业绩影响的主要期间、影响方式及影响程度
1、2020年1-6月（预计）销售数量及销售均价较2019年同期变动情况
2020年1月-6月（预计）益赛普境内销售数量及销售均价情况与2019年同期逐月对比如下：
2020年注 2019年
月份 规格 销售收入 销量 销售均价 销售收入 销量 销售均价
（万元） （万支） （元/支） （万元） （万支） （元/支）
1月 12.5mg 319.95 0.98 326.48 948.48 2.90 327.06
25mg 1,763.00 3.30 534.24 1,352.06 2.41 561.02
2月 12.5mg 161.77 0.53 303.85 621.68 1.98 313.98
25mg 1,193.40 2.35 507.87 850.69 1.64 518.68
3月 12.5mg 315.35 1.07 294.72 1,272.05 3.92 324.50
25mg 1,377.80 2.71 508.79 2,349.66 4.34 541.63
4月 12.5mg 969.49 3.38 286.42 2,271.93 7.27 312.33
25mg 4,602.24 8.97 513.36 5,654.83 10.77 525.11
5月 12.5mg 2,220.26 7.17 309.51 4,869.57 15.02 324.21
25mg 7,500.07 14.33 523.50 12,660.72 22.31 567.55
6月（预计） 12.5mg 3,571.64 11.70 305.27 5,198.18 15.53 334.72
25mg 8,333.82 16.20 514.43 12,048.44 20.85 577.96
合计 12.5mg 7,558.46 24.84 304.28 15,181.89 46.62 325.63
25mg 24,770.34 47.85 517.67 34,916.42 62.31 560.36
注1：2020年6月销售收入、销量及销售均价为预计数；
注2：2020年上半年发行人预计营业收入约为33,100万元，其中益赛普境内销售收入约为32,328万元，益
赛普2020年上半年预计于境外实现销售收入约573万人民币；此外2020年上半年预计健尼哌实现收入约
200万元
由上表可知，发行人2020年上半年益赛普境内销售预计约为32,328万元，2019年同期为50,098.31万元，同比下降约35%；2020年上半年预计销售12.5mg规格益赛普约24.84万支、25mg规格益赛普约47.84万支，销售数量与去年同期相比下降约 46.72%、23.21%。从时间维度分布上，受生物制药运输条件要求、夏储/冬储备货等因素，2020年上半年益赛普销售收入依然呈现出一定季节性特征，2020年二季度较一季度销售收入上升约22,066万元。益赛普2020年1-6月（预计）较2019年同期销售主要变动趋势及其原因具体如下：
①2020年第一季度，益赛普制剂实现销售收入（皆源于境内）5,131.27万元，销售数量约10.94万支，其中12.5mg规格销售约2.58万支、25mg规格销售约8.36万支。2020年一季度受疫情影响主要集中在2月~3月，疫情之系统性影响作用于社会经济运行各环节：从需求端上，疫情期间为打好防疫阻击战，医院大多侧重支援疫情地区的防疫抗疫工作，加之疫情期间人员流动减少，益赛普所针对适应症主要为类风湿性关节炎等慢性疾病，非为急性病或致命疾病，临床用药需求受到疫情冲击；从供给端上，公司延迟开工、下游客户延迟复工、运输受阻等客观情况给公司销售、生产、研发造成一定影响。由于上述两方面的影响，2020年一季度月均销售收入仅1,710.42万元，月均销售数量合计仅3.65万支。但在疫情整体背景下，发行人就部分区域、部分规格的多元化销售布局力度深化效应也有局部显现：
一方面，25mg规格为2017年同批纳入医保目录的重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白类竞品（包括赛金生物的强克?和海正药业的安佰诺?）的主要布局品规，同时2019年新纳入医保目录之欣普尼?、类克?、修美乐?等竞品皆为40mg以上较大规格。基于对竞争格局、竞品进入医保目录之规格选择、患者用药习惯反馈等综合评估，发行人前瞻性地深化对25mg规格的销售布局以主动应对市场竞争，25mg规格销量受疫情因素影响程度相对较轻，2020年1月、2月益赛普25mg销售收入较去年同期分别增长30.39%、40.29%；
另一方面，如四川等部分区域2019年销售架构重建优化、河南地区渠道下沉政策推行及云南等部分区域销售布局加大效应在2020年一季度显现，西南地区、华中地区在2020年1月、2月分别为益赛普销售收入贡献了一定正向作用。
②2020年第二季度，益赛普制剂预计实现销售收入约为27,197万元，预计销售数量约61.75万支，其中12.5mg规格销售约22.26万支、25mg规格销售约39.49万支。一方面源于生物制药运输要求、夏储/冬储备货等因素作用，益赛普销售收入呈现一定季节性特征，第二、四季度相对占比较高，而2020年第二季度受限于疫情影响，销售收入不及去年同期；另一方面，2020 年二季度较一季度销售收入上升约 22,066 万元，系得益于疫情趋于稳定后的销售逐步恢复，虽然仍受新冠病毒疫情的影响，但随着境内新冠病毒疫情的逐步缓解，益赛普销售收入呈现逐步恢复趋势，2020年4月及5月益赛普境内销售收入分别为5,571.74万元及9,720.33万元，预计2020年6月销售收入约11,900万元。新冠病毒疫情对收入的影响在逐步消减。
整体而言，益赛普2020年1-6月（预计）较2019年同期销售变动整体而言主要受新冠病毒疫情影响、竞品纳入医保目录及医院准入、发行人商业策略应对等多维因素共同作用：
其一，于疫情影响层面，益赛普2020年1月中下旬至今受到疫情的持续性影响，因复工复产、运输受阻等客观因素对销售收入造成一定冲击，一季度所受疫情影响主要集中在2~3月份，二季度随着境内新冠病毒疫情的逐步缓解，疫情对收入之影响已在逐步消减，益赛普销售收入呈现逐步恢复趋势，但由于益赛普销售的季节性特征，二季度受限于疫情影响销售收入较之去年同期仍有一定差距；
其二，于市场竞争层面，竞品纳入医保目录及医院准入、及其价格下调，对益赛普形成了市场冲击。但更多厂家或竞品降价进入该市场有助于共同影响医生及患者群体关于生物制剂整体治疗的用药观念，提升药品可及性、加大整体行业规模；预计市场竞争加剧对益赛普产品的销售不会造成重大不利影响；
其三，于商业策略层面，经多年积累，益赛普的药物疗效与安全性在国内市场得到了更加广泛的临床验证与认可，在临床运用中已具备较强的品牌认同感。发行人致力于加大市场覆盖并采取“一院一策”之精准化销售策略、多元化的赠药政策、深化辅助我国医院风湿免疫科建设、加速渠道下沉等全方位、多元化的商业策略以有效应对竞争。预计发行人的积极商业策略及多年积累的市场影响力将有力应对及消化市场冲击并巩固市场份额。
2、2020年1-6月（预计）销售区域分布较2019年同期变动情况
从销售区域分布维度，2020 年至今发行人益赛普销售收入区域分布情况较去年同期对比情况如下：
单位：万元
区域 2020年 2020年 2020年 2020年 2020年 2020年6月 2020年1-6月
1月 2月 3月 4月 5月 （预计） 合计
东北地区 0.00% 0.83% 1.66% 1.71% 1.92% 1.72% 1.63%
华北地区 16.04% 20.00% 18.26% 32.61% 19.62% 20.57% 21.92%
华东地区 28.93% 55.46% 39.95% 29.26% 41.15% 46.66% 40.88%
华南地区 4.67% 1.18% 1.31% 1.93% 5.53% 10.03% 6.11%
华中地区 34.04% 8.65% 17.68% 15.87% 8.79% 8.41% 11.96%
西北地区 5.63% 1.82% 4.63% 6.38% 10.07% 5.31% 6.76%
西南地区 10.70% 12.07% 16.52% 12.26% 12.91% 7.29% 10.74%
益赛普境内 100.00% 100.00% 100.00% 100.00% 100.00% 100.00% 100.00%
合计
区域 2019年 2019年 2019年 2019年 2019年 2019年 2019年1-6月
1月 2月 3月 4月 5月 6月 合计
东北地区 0.98% 0.19% 1.29% 3.54% 4.96% 2.41% 3.27%
华北地区 20.02% 20.29% 18.35% 22.99% 21.62% 24.05% 22.32%
华东地区 24.73% 36.59% 31.64% 31.83% 40.87% 40.05% 37.62%
华南地区 23.11% 19.18% 21.41% 10.45% 11.46% 14.85% 13.95%
华中地区 14.74% 8.10% 11.53% 15.09% 10.64% 7.80% 10.54%
西北地区 8.32% 10.49% 2.61% 7.74% 2.32% 1.54% 3.45%
西南地区 8.09% 5.15% 13.18% 8.36% 8.13% 9.30% 8.84%
益赛普境内 100.00% 100.00% 100.00% 100.00% 100.00% 100.00% 100.00%
合计
注：上述区域划分与招股说明书保持一致，即①东北地区包括黑龙江省、吉林省、辽宁省；②华北地区包
括北京市、河北省、内蒙古自治区、山西省、天津市；③华东地区包括安徽省、福建省、江苏省、江西省、
山东省、上海市、浙江省；④华南地区包括广东省、广西壮族自治区、海南省；⑤华中地区包括河南省、
湖北省、湖南省；⑥西北地区包括甘肃省、宁夏回族自治区、青海省、陕西省、新疆维吾尔自治区；⑦西
南地区包括贵州省、四川省、西藏自治区、云南省、重庆市。
由上表可知，益赛普境内销售收入主要来源于华东地区、华北地区、华中地区，2020年1-5月及2019年同期占益赛普境内营业收入比例合计分别为74.24%、69.75%。公司产品益赛普的适应症为类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病等慢性病，其市场需求与区域经济发展水平、医疗保障条件、人口数量及结构等因素高度相关。由于华东地区、华北地区、华中地区相对人口较为集中，经济发展较为发达，患者支付水平较高，因此来自上述地区的收入占比较高。
从区域分布结构维度，整体而言，2020年1-5月整体与2019年同期占比结构相比呈现较高一贯性。上述期间内收入主要贡献区域华东地区、华北地区、华中地区2020年1-5月较之2019年同期下降幅度分别为34.08%、35.84%、27.24%，与益赛普境内总体变动幅度基本一致，可以看出疫情影响等外部因素对益赛普销售收入之影响在区域分布上整体较为一致，预计2020年6月益赛普销售收入分布也将保持一贯性。结合时间分布因素，益赛普2020年上半年部分地区波动原因如下：
①华东地区包括安徽省、福建省、江苏省、江西省、山东省、上海市、浙江省。其中源于上海市、浙江省、江苏省、安徽省等上海周边省份收入合计占比约70%，对华东地区收入变动的贡献因子最大。新冠病毒疫情以来，运输受阻客观上影响货物配送，上述上海周边省份因其地理优势在疫情期间占比结构有所上升，2月-3月月均销售收入为713.97万元，占比结构较去年同期平均上升13.59%；
②华中地区包括河南省、湖北省、湖南省，2020 年上半年河南省为该地区贡献近60%的销售收入，湖北省贡献约25%左右。2020年1月华中地区为益赛普境内收入贡献占比较去年同期增长 19.30%左右，主要得益于两方面原因：其一，发行人2019年在河南启动实施加速渠道下沉战略，2019年末已初步显现正向促进效应；其二，2020 年发行人率先在河南推行“一院一策”之精准化销售策略，倚靠及时、敏锐的临床用药需求分析，围绕不同医院展开差异化的销售布局。1月下旬疫情爆发以来，由于河南地理位置毗邻湖北，因河南当地严格管控措施及医院主要侧重于开展抗疫防疫工作，类风湿性关节炎等患者就诊频次减少，当地销售收入相应下降。与此同时，因湖北省占据华中地区收入比例较低，因此
华中地区抵御疫情影响的韧性相对较强；
③华南地区包括广东省、广西壮族自治区及海南省，其中2020年上半年约85%的销售收入来源于广东省。2020年1月至今，广东地区境外输入病例等相对较多，且广州、深圳地区医疗资源相对集中，源自周边城市的外地就医患者比例较高，疫情反复所致严格管控、异地人员流动受限对患者在医疗机构进行就诊有所影响；此外，发行人广东地区销售人员内部架构不断优化调整，短期内有所波动；与此同时，随着竞品被纳入医保目录医院准入，对益赛普的影响在如北上广等响应国家医保目录调整及配套政策的一线城市区域显现；上述原因导致华南地区销售收入有所下降。发行人十分重视华南地区的销售布局，采取精准、多维的市场化策略以巩固广东当地的市场份额：从供给侧方面，持续辅助我国医院风湿免疫科建设工作，加大对新增风湿免疫科医院的覆盖，并通过深化专业的学术教育改善中国风湿病人的治疗方式及整体治疗用药观念，提升生物制剂用药的渗透率；从需求侧方面，一方面实施“一院一策”之精准化销售策略，倚靠及时、敏锐的临床用药需求反馈数据分析，围绕不同终端点展开定制化的销售策略；另一方面，主动采取赠药措施以降低实际治疗费用，培养医生与患者按照相关诊疗指南足量、规范使用生物制剂的观念。在切实有效的市场化策略下，自2020年5月起已逐步回暖，预计2020年6月在该地区的销售收入将进一步提升；
④西南地区包括四川、贵州、云南、西藏、重庆等五个省份及直辖市，其中2020年上半年（6月份为预计）及2019年同期四川省、云南省益赛普收入占比最高且对西南地区收入变动的贡献因子最大，合计占比超过60%。2020年一季度西南地区在整体占比结构有所上升，主要受益于2019年四川省销售架构的快速重建并高效整合以及发行人采取多维市场策略有效应对赛金生物的强克?在云南当地的销售布局所致；
⑤东北地区包括黑龙江省、吉林省、辽宁省，其中黑龙江、吉林对东北地区收入变动的贡献因子最大。东北地区在2020年1-5月销售收入受到新冠病毒疫情的影响较大，尤其是自4月份以来东北地区受到境外输入等方面的影响疫情呈现反复态势，受疫情影响，患者在专业医疗机构中进行益赛普注射治疗的使用场景受到较大影响，继而影响该地区销售收入；
⑥西北地区包括甘肃省、宁夏回族自治区、青海省、陕西省、新疆维吾尔自治区，其中陕西省对西北地区收入变动的贡献因子最大。2020年2月受疫情影响销售收入有所下降，后续逐步呈恢复态势。2020年5月，得益于陕西当地西京医院、第四军医大学唐都医院等部队医院准入政策契机，经销商对应增大进货量，使得当月西北地区销售收入较去年同月上升572万左右。
综上所述，纵向分析2020年1-5月逐月与2019年同期对比情况，2020年1月下旬新型冠状病毒疫情爆发以来，鉴于疫情之系统性影响作用于社会运行各环节，医院侧重支援疫情地区的防疫抗疫工作、人员流动减少、延迟开工、下游客户延迟复工、运输受阻等情况给公司销售、生产、研发方面所带来的影响，一季度益赛普境内整体销售收入有所下降，不同区域所受疫情程度与其运输受阻程度、疫情反复、当地销售布局等综合因素相关。随着疫情带来的客观因素逐步消减，2020年4月至今销售收入已逐渐呈恢复态势，2020年6月预计销售收入11,900万元。预计2020年下半年进一步恢复并呈稳定增长态势。
3、补充披露疫情对公司经营和业绩影响的主要期间、影响方式及影响程度
发行人已在招股说明书“重大事项提示”之“八、财务报告截止日后的主要财务信息和经营状况”之“（二）2020 年上半年业绩预告”中及“第八节 财务会计信息与管理层分析”之“十七、审计截止日后的财务信息和主要经营情况”之“（三）2020年上半年业绩预告”中，以及“重大事项提示”之“五、发行人2019年度及2020年一季度业绩下滑，2020年全年及以后年度存在业绩大幅下滑甚至亏损的风险”中补充披露疫情对公司经营和业绩影响的主要期间、影响方式及影响程度，具体请详见本回复之“问题2”之“（五）”。
（二）招股说明书还披露预计业绩下降原因包括2020年上半年加大研发投入，请说明并披露此期间研发投入的预算金额及同比变动情况
发行人始终坚持以药物临床价值为导向，围绕肿瘤尤其是中国人群发病率较高的乳腺癌及胃癌、自身免疫性疾病尤其是对患者生活质量造成较大影响的重大疾病治疗领域进行创新型抗体药物的研发，搭建了自主研发体系与研发团队，形成了丰富的在研产品储备。发行人拥有体系化的研发架构及项目化的研发管理，持续跟踪全球抗体药物前沿理论进展，系统性地定期进行举行立项会议，全面协调各方资源以提升研发效率并推进研发项目的进程。此外，在项目的重大里程碑节点（如临床前研究、临床试验申请、各期临床试验完成、药品上市申报等阶段），也均进行综合评价，并根据项目进度及未来市场前景，适时开启、暂停、关闭、恢复项目任务。
发行人研发投入金额与其前期研发探索投入、经综合评估后拟全面配置优质资源推进之新立项项目、研发管线进程深化等阶段相适应，2020年1-5月费用化研发投入约为 1.25 亿元（未经审计），2020 年上半年研发投入分项目预算及与2019年上半年对比情况如下所示：
单位：万元
项目 2020年1-6月注 2019年 变动率
（预算金额） 1-6月
研发投入 16,800 13,012 29.48%
301S、302H、304R、601A、 301、301S、302H、
所涉主要在研产品 602、608、609A、610、611、304R、601A、602、608、 -
612、613、705、前期研发项609A、610、611、612、
目 613、前期研发项目
注1：2020年上半年预计数仅为管理层基于目前情况而预计所得；
注2：为对应分析研发投入对2020年上半年损益的影响，上表中主要为费用化口径研发投入。
由上表可知，2020年上半年预计费用化研发投入约为16,800万元，与2019年上半年同期相比预计增加约30%。2020年发行人根据体系化的研发项目全程管理，结合研发战略及对在研管线市场前景之判断，在项目的重大里程碑节点进行综合评价，适时优化调整在研管线，全面协调资源稳步推进在研项目进程。2020年上半年研发投入主要分布如下：①根据发行人持续对前沿领域之跟踪及前瞻性地立项布局，发行人前期研发项目投入加大，预计2020年上半年投入超过3,000万元；②现有研发管线中，705项目（重组人源化双特异性抗体）临床前研究也带来了研发投入的加大、613项目（抗IL-1β人源化单克隆抗体注射液）2020年上半年开展临床前毒理研究，相应研发材料投入及人工投入增大；处于审批上市阶段的302H项目（注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体）开展生产核查及设备调试带来相应研发投入加大；③610项目（抗IL-5人源化单克隆抗体注射液）新进入临床I期，临床试验费预计加大。
发行人已在招股说明书“重大事项提示”之“八、财务报告截止日后的主要财务信息和经营状况”之“（二）2020 年上半年业绩预告”中及“第八节 财务会计信息与管理层分析”之“十七、审计截止日后的财务信息和主要经营情况”之“（三）2020年上半年业绩预告”中补充披露如下：
“
…….
2、与此同时，随着研发项目进程不断深化及发行人对抗体药物研发领域的前瞻性布局，发行人前期研发项目研发投入增大，此外705项目（重组人源化双特异性抗体）、613项目（抗IL-1β人源化单克隆抗体注射液）、302H项目（注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体）、610项目（抗IL-5人源化单克隆抗体注射液）等部分研发项目投入于2020年同期加大，对净利润有一定影响。导致公司扣除非经常性损益后归属于母公司股东的净利润较之去年同期有所下降。
”
（三）请发行人结合2020年初以来的市场同类产品销售额数据（如有），说明公司2020年上半年营业收入大幅下降与同行业可比公司或产品整体市场容量变动趋势是否一致
截至本回复出具日，发行人暂未取得2020年以来市场同类产品销售额数据。为分析发行人营业收入下降与行业变动趋势，结合数据可得性，与同行业可比上市公司2020年公布一季度营业收入数据作对比分析。具体如下：
益赛普作为中国首个上市的全人源抗体类药物和中国风湿病领域第一个上市的肿瘤坏死因子（TNF-α）抑制剂，填补了国内企业在全人源治疗性抗体类药物的空白。目前 A 股上市公司尚无主营业务仅为抗体药物的研发、生产、销售的同类可比公司，为识别分析发行人2020年以来收入变动中与行业整体受疫情影响的相关度，我们与 A 股生物制药细分领域营业收入平均变动率进行对比，具体如下：
单位：万元
项目 2020年一季度 2019年一季度 变动率注
行业平均营业收入 58,897.70 65,783.71 -10.47%
注1：变动率为算术平均变动率，即计算公式为生物制药行业上市公司之变动率的算术平均值。
注2：数据来源为wind数据库申万医药行业之生物制药细分领域
发行人2020年一季度收入变动下降幅度相对较大主要系因发行人销售收入呈现一定季节性，其一季度基数较小，2020年一季度为5,368.51万元，基数较小使得其对外部影响参数的变动较为敏感。为进一步合理分析2020年一季度同比变动情况，在生物制药行业上市公司中选取同样相对基数较小的可比上市公司进行对比。发行人2020年一季度较之去年同期销售收入变化与同行业可比公司对比情况具体如下：
单位：万元
项目 2020年一季度 2019年一季度 变动率
复旦张江 3,471.67 8,356.06 -58.45%
康泰生物 17,720.24 34,157.83 -48.12%
沃森生物 11,219.44 17,622.81 -36.34%
行业平均 -47.64%
三生国健 5,368.51 7,593.20 -29.30%
综上所述，发行人2020年一季度销售收入下降幅度主要系因疫情等外部因素之整体影响，变动幅度位于同行业合理区间内。2020 年第二季度，随着境内新冠病毒疫情的逐步缓解，益赛普销售收入呈现逐步恢复趋势，2020年4月及5月益赛普境内销售收入分别为5,571.74万元及9,720.33万元，预计2020年6月可实现销售收入11,900万元。
（四）请说明并披露预计业绩大幅下降是否与2019年起国外厂家竞品大幅下调价格、国家医保目录增加竞品纳入数量、发行人按现有价格测算的年度治疗费用高于其他所有纳入医保目录的竞品等而引致的市场竞争加剧相关
纳入医保目录竞品数量及其价格下降形成的竞争加剧对发行人收入有所影响：自重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（包括益赛普?、赛金生物的强克?和海正药业的安佰诺?）被纳入2017 版国家医保目录乙类以来，益赛普其他竞品强生的欣普尼?与类克?、艾伯维的修美乐?于2019年8月、11月、11月分别通过常规准入、谈判准入、谈判准入的方式被纳入2019版国家医保目录乙类，医保目录竞品纳入数量显著增多。与此同时，以谈判准入方式被纳入医保目录的竞品价格亦随之大幅下降，例如艾伯维的修美乐?已经连续多年为全球销量第一的原研药，2018年全球销售收入约205亿美元，在此次医保谈判中其产品价格直接下降至1,290元/支，相较于纳入前的7,600元/支价降幅度超过83%；类克?在此次医保谈判中其产品价格亦下降至2,007元/支，相较于纳入前的4,900元/支价降幅度超过59%。
虽然按发行人现有价格及给药周期测算，发行人益赛普年治疗费用为66,906元，相较于其主要竞品的年治疗费用较高，但发行人主动采取赠药措施，可降低患者使用益赛普的年度治疗费用，益赛普实际治疗费用处于同行业合理区间内。
综上所述，益赛普面临着日渐激烈的市场竞争格局，但中国自身免疫性疾病药物市场及TNF-α抑制剂市场层面的行业市场前景仍较为广阔且行业稳步发展：①随着生物药的更好疗效获得认可、新纳入医保、病人可支付能力的提高等因素的推动，预计中国自身免疫性疾病生物药市场规模将快速增长；根据弗若斯特沙利文报告，中国自身免疫性疾病生物药市场将由2018年的约25亿元以45.5%的复合年增长率增长至2023年的约162亿元，并预计至2030年达到约878亿元的市场规模；②与此同时，在当前国内越来越多竞品上市或纳入医保的背景下，尽管会直接加剧发行人益赛普产品的市场竞争，但竞品降价进入该市场也将提升药品的可及性，在国家政策大力支持的背景下，市场规模将进一步扩大，同时有助于共同影响医生及患者群体关于生物制剂整体治疗的用药观念，整体而言有望进一步提升生物制剂整体的市场渗透率并增加整体行业规模。
与此同时，在2019年相关竞品新增纳入医保目录及部分竞品降价后，发行人亦启动益赛普销售策略的内外部调动工作以积极应对市场竞争格局，抵御市场竞争对收入的影响，持续采取多维有效措施来稳固益赛普在国内市场的领先地位，主要措施包括：①从供给侧方面，积极响应国家卫健委办公厅《关于印发综合医
院风湿免疫科建设与管理指南（试行）的通知》关于风湿免疫科建设与发展的指
导要求，深化辅助我国医院风湿免疫科建设以扩大终端用药需求面，加大对新增
风湿免疫科医院的覆盖合作，继续通过专业的学术教育改善中国风湿病人的治疗
方式及整体治疗用药观念，促进整体行业健康、可持续发展；②从渠道方面，加
速推进渠道下沉战略的落地实施，加大基层医疗市场的开发力度，促进基层市场
医疗水平与医疗意识的提高，为基层医疗市场患者提供与其支付能力相匹配的产
品，进一步提升产品渗透率；③从需求侧方面，开展实施“一院一策”之精准化
销售策略，倚靠及时、敏锐的临床用药需求反馈数据分析，围绕不同终端点展开
精细化的需求管理与定制化的销售策略，包括实施多元赠药策略以主动降低实际
治疗费用，提升药品可及性，并通过赠药等激励政策帮助患者建立足量、规范使
用生物制剂的观念，提升实际用药疗程。同时，不排除未来启用下调价格的策略；
④从产品优势方面，充分发挥发行人多年在生产工艺、质量保证及销售覆盖方面
的优势积累，能够更好地保障产品质量、控制产品成本，并持续扩大市场影响力。
发行人已在招股说明书“重大事项提示”之“八、财务报告截止日后的主要财务信息和经营状况”之“（二）2020 年上半年业绩预告”中及“第八节 财务会计信息与管理层分析”之“十七、审计截止日后的财务信息和主要经营情况”之“（三）2020年上半年业绩预告”中补充披露如下：
“……
2020年上半年预计较之2019年营业收入、净利润同比下降的原因主要为：1、新冠病毒疫情之系统性影响作用于社会运行各环节，包括医院侧重支援疫情地区的防疫抗疫工作、人员流动减少、延迟开工、下游客户延迟复工、运输受阻等情况给公司销售、生产、研发方面均带来了一定的影响；此外随着纳入医保竞品数量增多、竞品价格下调等因素共同作用下的市场竞争加剧亦对益赛普销售收入有一定影响。因此相较于2019年同期发行人营业收入有所下降，2020年上半年预计收入为33,100万元，较2019年同期下降36%；
……
”
（五）请在前述分析说明的基础上，准确完整披露发行人2020年上半年业绩大幅下降的原因及经营业绩变动趋势，充分分析并细化目前已披露的“全年可能亏损的风险”，披露经营业绩变动对持续经营能力的影响
1、充分分析并细化目前已披露的“全年可能亏损的风险”
基于前述分析说明，发行人进一步在招股说明书“重大事项提示”之“五、发行人2019年度及2020年一季度业绩下滑，2020年全年及以后年度存在业绩大幅下滑甚至亏损的风险”中细化分析并补充披露如下：
“……
公司2019年净利润为21,004.56万元，较2018年净利润出现一定程度的下滑，主要是由于2019年公司进行股权激励使得股份支付费用较大和产品研发投入较大。
公司2020年一季度实现营业收入为5,368.51万元，较之2019年同期下降29.30%；扣除非经常性损益后归属于母公司股东的净利润为-9,852.51 万元，较之2019年同期亏损额扩大约32.60%。同时，公司2020年上半年预计营业收入及净利润较之2019年同期有所下降。
2020年度公司面临新冠病毒疫情及市场竞争格局加剧的共同影响：一方面新冠病毒疫情之系统性影响作用于社会运行各环节，包括医院侧重支援疫情地区的防疫抗疫工作、人员流动减少、延迟开工、下游客户延迟复工、运输受阻等情况给公司销售、生产、研发方面均造成一定影响；另一方面随着纳入医保竞品数量增多、竞品价格下调等因素之共同作用，益赛普面临的市场竞争加剧，对营业收入亦造成一定影响。
与此同时，随着研发项目进程不断深化及发行人对抗体药物研发领域的前瞻性布局，发行人前期研发项目研发投入增大，此外705项目（重组人源化双特异性抗体）、613项目（抗IL-1β人源化单克隆抗体注射液）、302H项目（注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体）、610项目（抗IL-5人源化单克隆抗体注射液）等在研项目随其研发阶段所需而研发投入增多。2020年上半年预计费用化研发投入约为16,800万元，与2019年上半年同期相比预计增加约30%。
若公司无法有效应对新冠病毒疫情以及激烈的市场竞争所带来的影响使得收入出现下滑，同时若公司的研发费用持续增加，则存在2020年全年及以后年度业绩大幅下滑甚至亏损的风险。”
2、准确完整披露发行人2020年上半年业绩大幅下降的原因及经营业绩变动趋势
发行人已在招股说明书“重大事项提示”之“八、财务报告截止日后的主要财务信息和经营状况”之“（二）2020 年上半年业绩预告”中及“第八节 财务会计信息与管理层分析”之“十七、审计截止日后的财务信息和主要经营情况”之“（三）2020年上半年业绩预告”中补充披露如下：
“……
2020年上半年预计较之2019年营业收入、净利润同比下降的原因主要为：1、新冠病毒疫情之系统性影响作用于社会运行各环节，包括医院侧重支援疫情地区的防疫抗疫工作、人员流动减少、延迟开工、下游客户延迟复工、运输受阻等情况给公司销售、生产、研发方面均带来了一定的影响；此外随着纳入医保竞品数量增多、竞品价格下调等因素共同作用下的市场竞争加剧亦对益赛普销售收入有一定影响。因此相较于2019年同期发行人营业收入有所下降，2020年上半年预计收入为33,100万元，较2019年同期下降36%；
……”
3、披露经营业绩变动对持续经营能力的影响
关于经营业绩变动对持续经营能力的影响参见本回复之“问题1”之“（六）益赛普产品所处市场环境是否发生重大不利变化，是否对发行人持续经营能力产生重大不利影响，是否存在导致发行人不符合发行条件的情形”之“4、发行人补充披露”的相关内容。
（六）请按照《关于首次公开发行股票并上市公司招股说明书财务报告审计截止日后主要财务信息及经营状况信息披露指引》（证监会公告[2013]45号）的要求披露并分析经审阅2020年一季度财务信息。此外，在就2020年上半年业绩与上年同期对比时，为增强可比性，请注明上年同期确认的股份支付费用金额
1、按照《关于首次公开发行股票并上市公司招股说明书财务报告审计截止日后主要财务信息及经营状况信息披露指引》（证监会公告[2013]45号）的要求披露并分析经审阅2020年一季度财务信息
发行人逐条对比并按照《关于首次公开发行股票并上市公司招股说明书财务报告审计截止日后主要财务信息及经营状况信息披露指引》（证监会公告[2013]45号）的要求，并在招股说明书之“第八节 财务会计信息与管理层分析”之“十七、审计截止日后的财务信息和主要经营情况”中披露并分析经审阅2020年一季度财务信息如下：
“……
公司财务报表审计截止日为2019年12月31日，安永华明会计师事务所（特殊普通合伙）对发行人2020年3月31日的合并及公司资产负债表，截至2020年3月31日止三个月期间的合并及公司利润表、合并及公司现金流量表、合并及公司股东权益变动表和财务报表附注进行了审阅，出具了《审阅报告》（安永华明（2020）专字第 60468439_B05 号），并发表意见如下：“根据我们的审阅，我们没有注意到任何事项使我们相信上述中期财务报表没有在所有重大方面按照《企业会计准则第32号——中期财务报告》的规定编制”。
（一）审计截止日后主要财务信息
根据安永华明会计师事务所（特殊普通合伙）出具的《审阅报告》（安永华明（2020）专字第60468439_B05号），发行人2020年一季度经审阅的主要财务数据如下：
1、合并资产负债表主要数据
单位：万元
项目 2020.3.31 2019.12.31 变动率
资产总额 337,836.38 332,000.04 1.76%
负债总额 34,880.96 41,634.31 -16.22%
所有者权益 302,955.42 290,365.73 4.34%
归属于母公司股东权益 299,850.12 286,801.19 4.55%
2、合并利润表主要数据
单位：万元
项目 2020年1-3月 2019年1-3月 变动率
营业收入 5,368.51 7,593.20 -29.30%
营业利润 -11,414.55 -7,922.12 44.08%
利润总额 -12,623.89 -8,425.71 49.83%
净利润 -10,507.33 -6,965.35 50.85%
归属于母公司股东的净利润 -10,048.10 -6,533.65 53.79%
扣除非经常性损益后归属于 -9,852.51 -7,430.10 32.60%
母公司股东的净利润
3、合并现金流量表主要数据
单位：万元
项目 2020年1-3月 2019年1-3月 变动率
经营活动产生的现金流量净额 100.08 4,621.15 -97.83%
投资活动产生的现金流量净额 -16,901.78 -17,353.07 -2.60%
筹资活动产生的现金流量净额 22,738.12 - 100.00%
现金及现金等价物净增加额 6,316.96 -12,846.56 -149.17%
4、非经常性损益表主要数据
单位：万元
项目 2020年1-3月 2019年1-3月
非流动资产处置损益，包括已计提资产 -4.31 -8.04
减值准备的冲销部分
计入当期损益的政府补助与正常经营业
务密切相关，符合国家政策规定、按照 601.97 586.48
一定标准定额或定量持续享受的政府补
助除外）
计入当期损益的对非金融企业收取的资 - 991.84
金占用费
除同公司正常经营业务相关的有效套期
业务外，持有交易性金融资产、衍生金
融资产、交易性金融负债、衍生金融负
债产生的公允价值变动损益，以及处置 430.34 40.94
交易性金融资产、衍生金融资产、交易
性金融负债、衍生金融负债和其他债权
投资取得的投资收益
除上述各项之外的其他营业外收入和支 -1,209.34 -503.59
出
所得税影响数 53.71 -137.35
少数股东权益影响数税后 -67.95 -73.83
归属于母公司股东的非经常性损益净额 -195.59 896.45
扣除非经常性损益后的归属于母公司普 -9,852.51 -7,430.10
通股股东净利润
（二）2020年一季度财务信息的变动分析
截至2020年3月31日，公司总资产为337,836.38万元，较2019年末增加1.76%；公司负债总额为34,880.96万元，较2019年末下降16.22%；所有者权益为302,955.42万元，较2019年末增加4.34%。公司2020年一季度末总资产和所有者权益较为稳定，负债总额有所下降主要原因系应交税费、其他应付款较2019年末下降所致。
2020年1-3月，公司实现营业收入为5,368.51万元，较2019年1-3月下降29.30%，主要系受新冠病毒疫情对延迟开工、下游客户延迟复工、运输受阻等等方面的影响及纳入医保竞品数量增多、竞品价格下调等因素所致；扣除非经常性损益后归属于母公司股东的净利润为-9,852.51万元，较2019年1-3月亏损额扩大32.60%，主要系营业收入下降及研发投入增多所致。
2020年1-3月，公司经营活动产生的现金流量净额为100.08万元，较2019年1-3月同比下降97.83%，主要系受新冠病毒疫情影响销售商品、提供劳务收到的现金减少所致；投资活动产生的现金流量净额为-16,901.78 万元，较 2019年1-3月同比下降2.60%，较为稳定；筹资活动产生的现金流量净额为22,738.12万元，主要系沈阳三生将对公司于2019年6月增发股份时发行予母公司三生制药及其下属其他子公司员工股份对应的三生国健限制性股票的公允价值与入股成本之间的差额人民币22,738万元划入公司所致。
（三）最近一年及一期各季度的简要经营业绩
最近一年一期，发行人简要经营业绩情况如下：
单位：万元
项目 2020年 2019年 2019年 2019年 2019年
一季度 四季度 三季度 二季度 一季度
营业收入 5,368.51 42,261.19 23,768.73 44,116.07 7,593.20
营业利润 -11,414.55 20,397.35 4,713.79 8,794.40 -7,922.12
利润总额 -12,623.89 19,201.60 3,628.14 8,519.12 -8,425.71
净利润 -10,507.33 16,752.00 3,392.03 7,825.88 -6,965.35
归属于母公司股 -10,048.10 17,392.28 3,784.64 8,286.25 -6,533.65
东的净利润
扣除非经常性损
益后归属于母公 -9,852.51 16,756.56 3,574.36 16,377.57 -7,430.10
司股东的净利润
受益赛普的运输要求、经销商夏储/冬储备货等因素共同影响，发行人最近一年一期呈现一定季节性特征，第二季度、第四季度销售收入相对占比较高。2020年一季度，新冠病毒疫情客观所致延迟开工、下游客户延迟复工、运输受阻等情况给公司销售、生产、研发方面均带来了一定的影响；此外随着纳入医保竞品数量增多、竞品价格下调等因素共同作用下的市场竞争加剧亦对益赛普销售收入有一定影响。2020年一季度收入为5,368.51万元，较去年同期下降约30%。
与此同时，随着研发项目进程不断深化及发行人对抗体药物研发领域的前瞻性布局，发行人前期研发项目研发投入增大，此外705项目（重组人源化双特异性抗体）、613项目（抗IL-1β人源化单克隆抗体注射液）、302H项目（注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体）、610项目（抗IL-5人源化单克隆抗体注射液）等部分研发项目投入于2020年同期加大，对净利润有一定影响。导致公司扣除非经常性损益后归属于母公司股东的净利润较之去年同期有所下降。
随着疫情逐步稳定、更多竞品纳入医保并降价带来的药品可及性提升、市场参与者共同影响医生及患者群体关于生物制剂整体治疗的用药观念、辅之以国家政策大力支持的背景，预计TNF-α抑制剂市场规模将进一步扩大。此外，发行人也一直在加大益赛普市场覆盖，并将持续、积极采取各类措施以应对与消化竞品带来的市场冲击，保证产品市场竞争力与巩固国内市场的领先地位，特别是在预期整体市场规模增加的前提下，预计不会对公司的持续经营能力造成重大不利影响。
（四）2020年上半年业绩预告
经测算，公司2020年1-6月主要经营数据同比预计情况如下：
单位：万元
项目 2020年1-6月 2019年1-6月 同比变动
（剔除股份支付影响）
营业收入 33,100 51,709 -36.0%
净利润 -9,600 10,018 -195.83%
归属于母公司所有者 -8,700 10,910 -179.74%
的净利润
扣除非经营性损益后
归属于母公司所有者 -7,600 8,947 -184.9%
的净利润
注：公司于2019年6月分别向达佳国际有限公司和上海昊颔企业管理咨询中心（有限合伙）发
行25,160,657股、19,206,564股股份，其中公司员工作为激励对象获取股份14,262,952股。
公司按照发行人员工作为激励对象获取的限制性股票公允价值超出发行人员工认购股本的金额
确认2019年股权激励费用10,772.98万元。
2020年上半年预计较之2019年营业收入、净利润同比下降的原因主要为：1、新冠病毒疫情之系统性影响作用于社会运行各环节，包括医院侧重支援疫情地区的防疫抗疫工作、人员流动减少、，延迟开工、下游客户延迟复工、运输受阻等情况给公司销售、生产、研发方面均带来了一定的影响；此外随着纳入医保竞品数量增多、竞品价格下调等因素共同作用下的市场竞争加剧亦对益赛普销售收入有一定影响。因此相较于2019年同期发行人营业收入有所下降，2020年上半年预计收入为33,100万元，较2019年同期下降36%；2、与此同时，随着研发项目进程不断深化及发行人对抗体药物研发领域的前瞻性布局，发行人前期研发项目研发投入增大之同时亦新增管线并产生投入，此外613项目（抗IL-1β人源化单克隆抗体注射液）、610项目（抗IL-5人源化单克隆抗体注射液）等，部分研发项目投入于2020年同期加大，对净利润有一定影响。导致公司扣除非经常性损益后归属于母公司股东的净利润较之去年同期有所下降。
……
”
2、在就2020年上半年业绩与上年同期对比时，为增强可比性，请注明上年同期确认的股份支付费用金额
发行人在招股说明书之“第八节 财务会计信息与管理层分析”之“十七、审计截止日后的财务信息和主要经营情况”之“（四）2020 年上半年业绩预告”中补充披露如下：
“……
经测算，公司2020年1-6月主要经营数据同比预计情况如下：
单位：万元
项目 2020年1-6月 2019年1-6月 同比变动
（剔除股份支付影响）
营业收入 33,100 51,709 -36.0%
净利润 -9,600 10,018 -195.83%
归属于母公司所有者 -8,700 10,910 -179.74%
的净利润
扣除非经营性损益后
归属于母公司所有者 -7,600 8,947 -184.9%
的净利润
注：公司于2019年6月分别向达佳国际有限公司和上海昊颔企业管理咨询中心（有限合伙）发行25,160,657股、19,206,564股股份，其中公司员工作为激励对象获取股份14,262,952股。公司按照发行人员工作为激励对象获取的限制性股票公允价值超出发行人员工认购股本的金额确认2019年股权激励费用10,772.98万元
”
二、发表专项核查意见
2020年1月下旬新型冠状病毒疫情爆发以来，鉴于疫情之系统性影响作用于社会运行各环节，医院侧重支援疫情地区的防疫抗疫工作、人员流动减少、延迟开工、下游客户延迟复工、运输受阻等情况给公司销售、生产、研发方面所带来的影响，一季度益赛普境内整体销售收入有所下降，不同区域所受疫情程度与其运输受阻程度、疫情反复、当地销售布局等综合因素相关。此外随着纳入医保竞品数量增多、竞品价格下调等因素共同作用下的市场竞争加剧亦对益赛普销售收入有一定影响。
随着疫情带来的客观因素逐步消减，2020年4月至今销售收入已逐渐呈恢复态势，2020年6月预计销售收入11,900万元。预计2020年下半年进一步恢复并呈稳定增长态势。此外，更多竞品纳入医保并降价带来的药品可及性提升、市场参与者共同影响医生及患者群体关于生物制剂整体治疗的用药观念、辅之以国家政策大力支持的背景，预计TNF-α抑制剂市场规模将进一步扩大。同时，发行人也一直在加大益赛普市场覆盖，并将持续、积极采取各类措施以应对与消化竞品带来的市场冲击，保证产品市场竞争力与巩固国内市场的领先地位，预计不会对公司的持续经营能力造成重大不利影响。
保荐机构及会计师已针对上述事项发表专项核查意见，并随本次回复报告一并提交。
三、中介机构核查程序与核查意见
（一）核查程序
保荐机构主要履行了以下核查程序：
1、取得查阅并核查公司2020年1-5月销售收入明细表，对2020年1-5月各月销售收入、销售数量较之2019年同月主要变动执行分析程序；并计算各月平均销售均价情况，了解价格波动的原因；
2、取得并查阅公司对2020年上半年业绩的预计情况的说明，分析复核业绩预计情况的合理性、充分性；
3、取得并查阅公司2020年6月预计销售收入分地域分布情况，与去年同月对比并分析波动原因；
4、访谈发行人管理层及研发人员关于2020年上半年预计投入情况，核查项目进展状态；
5、获取并查阅了发行人2020年1-5月研发项目投入明细表；
6、查阅同行业可比上市公司年报、招股说明书、行业研究报告等，分析统计同行业可比上市公司的主营业务构成、抗体药物相关业务板块2020年一季度销售收入波动情况；
7、获取了发行人关于巩固益赛普市场地位的主要应对措施的说明。
申报会计师主要履行了以下核查程序：
1、取得查阅并核查公司2020年1-5月销售收入明细表，对2020年1-5月各月销售收入、销售数量较之2019年同月主要变动执行分析程序；并计算各月平均销售均价情况，了解价格波动的原因；
2、取得并查阅公司对2020年上半年业绩的预计情况的说明，分析复核业绩预计情况的合理性、充分性；
3、取得并查阅公司2020年6月预计销售收入分地域分布情况，与去年同月对比并分析波动原因；
4、访谈发行人管理层及研发人员关于2020年上半年预计投入情况，核查项目进展状态；
5、获取并查阅了发行人2020年1-5月研发项目投入明细表；
6、查阅同行业可比上市公司年报、招股说明书、行业研究报告等，分析统计同行业可比上市公司的主营业务构成、抗体药物相关业务板块2020年一季度销售收入波动情况；
7、获取了发行人关于巩固益赛普市场地位的主要应对措施的说明。
（二）核查意见
经核查，保荐机构认为：
1、新冠病毒疫情对发行人2020年上半年营业收入有持续性影响，但随着二季度疫情减缓，益赛普销售收入呈现逐步恢复趋势；
2、发行人2020年以来逐月各地区收入波动主要受疫情整体影响、该地区竞争及公司层面商业战略政策等因素驱动，波动具备合理性，不存在重大异常；
3、发行人研发投入金额与其前期研发探索投入、研发管线进程深化等相匹配适应；
4、发行人预计业绩下降除受到疫情影响外，亦与纳入医保竞品数量增多、竞品价格下调等因素而引致的市场竞争加剧相关；
5、发行人已按照证监会公告[2013]45号的要求披露并分析经审阅2020年一季度财务信息；
6、发行人已在招股说明书相关部分披露上述内容。
经核查，申报会计师认为：
1、发行人说明的疫情对公司经营和业绩影响的主要期间、影响方式及影响程度与我们了解的情况一致；
2、发行人说明的2020年上半年期间研发投入的预算金额及同比变动情况与我们了解的情况一致；
3、发行人2020年上半年营业收入下降幅度位于同行业合理区间内；
4、发行人预计业绩下降除受到疫情影响外，亦与纳入医保竞品数量增多、竞品价格下调等而引致的市场竞争加剧相关；
5、发行人已披露2020年上半年业绩变动原因、业绩趋势及其影响；
6、发行人已披露并分析经审阅2020年一季度财务信息。（本页无正文，为《关于三生国健药业（上海）股份有限公司首次公开发行股票并在科创板上市的发行注册环节反馈意见落实函的回复》之盖章页）
公司董事长兼法定代表人：
LOU JING
三生国健药业（上海）股份有限公司
年 月 日
（本页无正文，为华泰联合证券有限责任公司《关于三生国健药业（上海）股份
有限公司首次公开发行股票并在科创板上市的发行注册环节反馈意见落实函的
回复》之签章页）
保荐代表人：
吕洪斌 王正睿
华泰联合证券有限责任公司
年 月 日
保荐机构董事长声明
本人已认真阅读《关于三生国健药业（上海）股份有限公司首次公开发行股票并在科创板上市的发行注册环节反馈意见落实函的回复》的全部内容，了解本回复涉及问题的核查过程、本公司的内核和风险控制流程，确认本公司按照勤勉尽责原则履行核查程序，本回复中不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并对其真实性、准确性、完整性、及时性承担相应法律责任。
保荐机构董事长：
江 禹
华泰联合证券有限责任公司
年 月 日
保荐机构总经理声明
本人已认真阅读《关于三生国健药业（上海）股份有限公司首次公开发行股票并在科创板上市的发行注册环节反馈意见落实函的回复》的全部内容，了解本回复涉及问题的核查过程、本公司的内核和风险控制流程，确认本公司按照勤勉尽责原则履行核查程序，本回复中不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并对其真实性、准确性、完整性、及时性承担相应法律责任。
保荐机构总经理：
马 骁
华泰联合证券有限责任公司
年 月 日
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