关于北京神州细胞生物技术集团股份公司
首次公开发行股票并在科创板上市
上市委会议意见落实函的回复
保荐机构（主承销商）
（北京市朝阳区建国门外大街1号国贸大厦2座27层及28层）
上海证券交易所：
贵所于2020年3月31日出具的《关于北京神州细胞生物技术集团股份公司首次公开发行股票并在科创板上市上市委审议意见落实函》（上证科审（审核）[2020]95 号）（以下简称“上市委审议意见落实函”）已收悉。北京神州细胞生物技术集团股份公司（简称“神州细胞”、“公司”、“发行人”）与保荐机构中国国际金融股份有限公司（简称“保荐机构”）、发行人律师北京市金杜律师事务所（简称“发行人律师”）和申报会计师普华永道中天会计师事务所（特殊普通合伙）（简称“会计师”、“申报会计师”）等相关各方对问询函所列问题进行了逐项落实、核查，现回复如下（以下简称“本回复”），请予审核。
除另有说明外，本回复中的简称或名词的释义与《北京神州细胞生物技术集团股份公司首次公开发行股票并在科创板上市招股说明书（上会稿）》（以下简称“招股说明书”）中的含义相同。
问询函所列问题 黑体（加粗）
对问询函所列问题的回复 宋体（不加粗）
对招股说明书的修改、补充 楷体（加粗）
目录
问题1 ...................................................................................................................... 3
问题1
请发行人结合主要产品与同类竞品比较，补充披露发行人产品生产工艺的先进性和稳定性，并做相应风险提示。请保荐人发表明确核查意见。
回复：
一、请发行人结合主要产品与同类竞品比较，补充披露发行人产品生产工艺的先进性和稳定性
（一）发行人产品生产工艺的先进性和稳定性
发行人针对不同产品和市场特点，在药品研发方面采取不同的竞争策略：
（1）针对无分子专利保护、按法规要求以新药审评并在生产方面具有一定挑战性的品种，发行人拟通过工艺方面的创新以获取竞争优势，例如SCT800和SCT1000；
（2）针对存在巨大市场未满足需求，以降低价格减轻医保和患者负担、提高可及性和临床渗透率为主要目标的品种，发行人拟通过提升生产规模、控制生产成本参与市场竞争，例如SCT400、SCT510和SCT630；
（3）针对以同类最佳或“Me-Better”为研发目标的品种，发行人拟通过有竞争力的临床效果参与市场竞争，例如SCT200和SCT-I10A。本回复将不针对该类产品进行生产工艺优势方面的说明。
综上，发行人就SCT800、SCT1000、SCT400、SCT510和SCT630等主要产品在生产工艺方面的先进性和/或稳定性说明如下：
1、SCT800
发行人建立了SCT800产品的高效稳定表达的工程细胞株、无血清无白蛋白成分的悬浮流加培养工艺、以自主研发和生产的亲和纯化抗体为核心步骤的高效率和高特异性下游纯化工艺、无白蛋白添加剂的成品制剂配方。基于上述工艺体系，发行人现有的2*2,000L细胞培养规模生产线的设计产能最高每年可达到100亿IU（接近2017年全球血源性凝血八因子、重组凝血八因子和长效凝血八因子总消耗量111亿IU）。发行人的工艺具有产量高、工艺简单、可放大、重复性好、成本较低等特点。
发行人利用上述生产工艺所生产的SCT800还具有优越的产品稳定性，根据发行人的已有研发数据，在2至8゜C条件下的实时稳定性研究中，两种规格3个批次的SCT800成品（250 IU规格和1,000 IU规格）储存48个月后产品活性未见明显下降，显示SCT800具有优越的产品稳定性。
竞品方面，血源性八因子来自于血浆提取，进口的重组八因子主要使用连续灌注培养生产工艺，但以上两类总产能均不高，造成产品价格较为昂贵，未能解决可及性问题。发行人自建的生产工艺体系可极大提升SCT800的产量，并保持产品高稳定性，使解决产品可及性问题成为可能。
针对SCT800所体现的发行人生产工艺的先进性和稳定性，发行人已在招股说明书之“第六节业务和技术”之“一、发行人主营业务、主要产品情况”之“（二）发行人主要产品”之“2、主要产品”之“（1）SCT800”之“4）产品核心优势”披露如下内容：
“高产能：发行人已建立了SCT800产品的高效的稳定表达的工程细胞株、无血清无白蛋白成分的悬浮流加培养工艺、以自主研发和生产的亲和纯化抗体为核心步骤的高效率和高特异性下游纯化工艺、无白蛋白添加剂的成品制剂配方以及2*2,000L细胞培养规模的生产线。根据工艺验证批次实际产量情况推算，发行人现有的2*2,000L细胞培养规模生产线的设计产能最高每年可达到100亿IU。上述高效的生产工艺有助于发行人根据市场需求快速提供相应产品。
高稳定性：发行人研发的SCT800具有优越的产品稳定性。如下图所示，在2至8゜C条件下的实时稳定性研究中，两种规格3个批次的SCT800成品（250 IU规格和1,000IU规格）储存48个月后产品活性未见明显下降，显示SCT800具有优越的产品稳定性。
三批次250和1000IU规格成品的长期实时稳定性
……”
3、SCT1000
发行人依托自主研发的昆虫细胞/杆状病毒生产工艺技术、纯化工艺技术、病毒样颗粒拆组技术等一系列产业化技术，对病毒样颗粒生产工艺全过程工艺参数进行了系统优化，突破了多个HPV型病毒样颗粒难表达、表达量低、稳定性差等一系列技术难题和技术瓶颈，建立了全部14个重要病毒型病毒样颗粒的高效生产工艺技术，成功开发出SCT1000。SCT1000为全球唯一获准进入临床研究的14价HPV疫苗，涵盖了世界卫生组织公布的全部12个高危致癌的HPV病毒型和2个最主要导致尖锐湿疣的HPV病毒型，与现有的2、4、9价HPV疫苗相比，覆盖了更多的HPV病毒型，例如，与疫苗佳达修9?相比，SCT1000新增了5个高危致癌的HPV病毒型（HPV35、39、51、56、59）。根据HPV全球各型分布计算，SCT1000在佳达修9?的覆盖率基础上将未覆盖高危致癌HPV病毒感染风险进一步降低6.7%（相对风险降低62.6%）。
针对SCT1000所体现的发行人生产工艺的先进性，发行人已在招股说明书之“第六节业务和技术”之“一、发行人主营业务、主要产品情况”之“（二）发行人主要产品”之“2、主要产品”之“（6）SCT1000”之“3）临床需求”及“4）产品核心优势”披露如下内容：
“……
发行人经过十年临床前研究，建立了真核细胞生产高质量HPV-VLP的多项关键生产工艺技术，通过该技术生产的SCT1000有助于提高HPV疫苗对世界卫生组织公布的高危致癌HPV病毒的覆盖率（有关疫苗希瑞适?、佳达修?、疫苗佳达修9?和SCT1000的覆盖率详见下表格所列数据），提升适龄人群对HPV疫苗的使用率，降低宫颈癌等癌症的患病风险。
……
SCT1000是目前全球独家已进入临床研究的14价HPV疫苗，涵盖了世界卫生组织公布的全部12个高危致癌的HPV病毒型和2个最主要导致尖锐湿疣的HPV病毒型。与疫苗佳达修9?相比，SCT1000新增了5个高危致癌的HPV病毒型（HPV35、39、51、56、59），其生产在工艺和成本控制方面具有很大的挑战性和较高的技术门槛。
……”
3、SCT400、SCT510和SCT630
发行人的SCT400、SCT510和SCT630产品已在2,000L的商业化规模上实现稳定试生产，使用商业化规模生产的样品用于部分临床III期研究，并使用或计划使用相同规模申报产品上市。因此，相比采用500L或1,000L规模生产临床样品和上市申报的同类竞品，SCT400、SCT510和SCT630在生产规模上具有较好的先进性和竞争力。
此外，发行人自主研发了用于细胞培养的高效无血清培养基和加料液配方，以及用于蛋白和抗体纯化的亲和填料，可有效降低产品生产成本，相比外购上述原材料的同类竞品，具备生产成本优势。
鉴于生产工艺信息多属于企业核心商业秘密信息，发行人未从公开权威渠道查询到同类竞品的具体工艺信息，因此本回复不针对具体某个同类竞品的生产工艺进行比较说明。
针对SCT400、SCT510和SCT630所体现的发行人生产工艺的先进性和稳定性，发行人已在招股说明书中披露如下内容：
（1）“第六节业务和技术”之“一、发行人主营业务、主要产品情况”之“（二）发行人主要产品”之“2、主要产品”之“（4）SCT400”之“4）产品核心优势”：
“SCT400是我国最早研制的CD20抗体药物之一，具有充分详实的I期、II期和III 期临床研究结果。临床结果显示该品种与进口品种的药效、药代动力学和安全性高度一致，具有替代进口品种的潜力。发行人拥有国际一流的生物药工艺和产业化生产技术平台，以及十余年的工艺开发和生产经验，已经建立一条可支持SCT400商业化生产的2*2,000L细胞培养规模的生产线，并计划根据临床需求进一步扩大生物药规模化生产能力。获批上市后，SCT400将提高CD20抗体药物的可及性，惠及适合使用CD20抗体治疗的患者”。
（2）“第六节业务和技术”之“三、发行人主要产品的行业竞争情况”之“（三）发行人主要产品的竞争格局”之“2、肿瘤药物市场的竞争格局”之“（3）SCT510同类竞品情况”之5）SCT510抗体药物与竞品药物的比较”：
“①SCT510的竞争优势：发行人SCT510已进入III期临床研究，并以商业化规模生产线生产出的产品开展相关临床研究。相较于借助于中试规模生产线生产的产品开展临床研究，上述研发方式有助于降低临床及上市审批风险。”
（3）“第六节业务和技术”之“三、发行人主要产品的行业竞争情况”之“（三）发行人主要产品的竞争格局”之“3、自身免疫性疾病药物市场的竞争格局”之“（5）SCT630与竞品的比较”：
“1）SCT630的竞争优势：发行人SCT630已进入III期临床研究，并以商业化规模生产线生产出的产品开展相关临床研究，相较于借助于中试规模生产线生产的产品开展临床研究，上述研发方式有助于降低临床及上市审批风险。”
（二）招股说明书补充披露内容
结合上述情况，发行人进一步在招股说明书之“第六节业务和技术”之“八、发行人的核心技术情况”之“（一）核心技术及其来源、核心技术先进性及其具体表征”之“3、核心技术的先进性及其表征”之“（2）发行人生产工艺的先进性表征”补充披露如下内容：
“（2）发行人生产工艺的先进性表征
发行人建立了重组八因子蛋白药物第三代生产工艺技术，相较于血浆提取八因子生产工艺或传统重组八因子连续灌注培养生产工艺，发行人的该等生产工艺具备产量高、工艺简洁、工艺易于平行放大、无白蛋白添加剂、生产周期短等特点；发行人已在2,000L规模商业化生产线完成多个批次的试生产，并使用该规模申报产品上市。相较于以中试规模进行临床样品生产和上市申报的相关同类竞品，发行人采用2,000L细胞培养商业化规模生产线生产SCT800、SCT400、SCT200、SCT-I10A、SCT510和SCT630的临床III期研究样品并已采用或预计采用相同规模生产线用于上市申报和商业化生产。发行人已完成SCT800和SCT400、SCT200、SCT-I10A、SCT510和SCT630等5个单抗的2,000L规模试生产，并已获得上述6个品种的《药品生产许可证》,工艺稳定性良好。发行人建立了抗体药物高浓度制剂开发技术平台，利用该等平台研发的多个抗体药物最高制剂浓度达到200mg/mL的先进水平，使慢性疾病患者在皮下或肌肉给药不超过1毫升体积时的最大给药剂量可提高到200毫克，为降低给药频率、提高患者用药依从性、提高药品市场竞争力提供了技术上的可行性和保障。”
二、风险提示
发行人已在招股说明书之“第四节风险因素”之“二、技术风险”之“（三）发行人生产工艺的开发和运用面临多方面的风险”中补充披露有关发行人生产工艺相关风险的如下内容：
“发行人主要产品的研发或生产依赖于发行人开发的生产工艺技术，发行人相关产品获批上市后能否在激烈的市场竞争中获得和维持优势，取决于发行人生产工艺技术的先进性和稳定性是否具备足够的竞争力。如在产品未来上市后商业化生产中，发行人未能成功实施其生产工艺技术，或该等生产工艺技术最终未能在产品的生产规模、生产成本控制、工艺稳定性方面获得竞争优势，或出现技术更新迭代导致发行人生产工艺技术落后于市场竞争对手，发行人可能无法稳定生产相关产品，或相关产品可能不具备高产能、低成本的竞争优势，发行人产品的商业化前景将会受到较大不利影响。”
三、请保荐人发表明确核查意见
（一）核查程序
1、访谈发行人管理层，了解生物制品的市场竞争策略、发行人主要产品定位、研发及其他相关情况、发行人主要产品同类竞品的生产工艺相关情况；
2、查看发行人生产线，查阅发行人的FDA申报文件、试生产记录、工艺验证相关文件；
3、查询公开信息，了解相关竞品的生产工艺相关公开披露信息；
4、取得发行人的书面确认。
（二）核查意见
经核查，保荐机构认为，发行人已在招股说明书中充分披露发行人产品生产工艺的先进性和稳定性，并对生产工艺相关风险进行了充分的风险提示。
（本页无正文，为北京神州细胞生物技术集团股份公司《关于北京神州细胞生物技术集团股份公司首次公开发行股票并在科创板上市上市委会议意见落实函的回复》之盖章页）
北京神州细胞生物技术集团股份公司
年 月 日
（本页无正文，为中国国际金融股份有限公司《关于北京神州细胞生物技术集团股份公
司首次公开发行股票并在科创板上市上市委会议意见落实函的回复》之签署页）
保荐代表人：_______________ _______________
陈贻亮 谢晶欣
中国国际金融股份有限公司
年 月 日
保荐机构董事长、法定代表人声明
本人已认真阅读《关于北京神州细胞生物技术集团股份公司首次公开发行股票并在科创板上市的上市委审议意见落实函的回复》的全部内容，了解本回复涉及问题的核查过程、本公司的内核和风险控制流程，确认本公司按照勤勉尽责原则履行核查程序，本回复中不存在虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其真实性、准确性、完整性、及时性承担相应法律责任。
董事长、法定代表人：
沈如军
中国国际金融股份有限公司
年 月 日
关于北京神州细胞生物技术集团股份公司
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（北京市朝阳区建国门外大街1号国贸大厦2座27层及28层）
上海证券交易所：
贵所于2020年3月31日出具的《关于北京神州细胞生物技术集团股份公司首次公开发行股票并在科创板上市上市委审议意见落实函》（上证科审（审核）[2020]95 号）（以下简称“上市委审议意见落实函”）已收悉。北京神州细胞生物技术集团股份公司（简称“神州细胞”、“公司”、“发行人”）与保荐机构中国国际金融股份有限公司（简称“保荐机构”）、发行人律师北京市金杜律师事务所（简称“发行人律师”）和申报会计师普华永道中天会计师事务所（特殊普通合伙）（简称“会计师”、“申报会计师”）等相关各方对问询函所列问题进行了逐项落实、核查，现回复如下（以下简称“本回复”），请予审核。
除另有说明外，本回复中的简称或名词的释义与《北京神州细胞生物技术集团股份公司首次公开发行股票并在科创板上市招股说明书（上会稿）》（以下简称“招股说明书”）中的含义相同。
问询函所列问题 黑体（加粗）
对问询函所列问题的回复 宋体（不加粗）
对招股说明书的修改、补充 楷体（加粗）
目录
问题1 ...................................................................................................................... 3
问题1
请发行人结合主要产品与同类竞品比较，补充披露发行人产品生产工艺的先进性和稳定性，并做相应风险提示。请保荐人发表明确核查意见。
回复：
一、请发行人结合主要产品与同类竞品比较，补充披露发行人产品生产工艺的先进性和稳定性
（一）发行人产品生产工艺的先进性和稳定性
发行人针对不同产品和市场特点，在药品研发方面采取不同的竞争策略：
（1）针对无分子专利保护、按法规要求以新药审评并在生产方面具有一定挑战性的品种，发行人拟通过工艺方面的创新以获取竞争优势，例如SCT800和SCT1000；
（2）针对存在巨大市场未满足需求，以降低价格减轻医保和患者负担、提高可及性和临床渗透率为主要目标的品种，发行人拟通过提升生产规模、控制生产成本参与市场竞争，例如SCT400、SCT510和SCT630；
（3）针对以同类最佳或“Me-Better”为研发目标的品种，发行人拟通过有竞争力的临床效果参与市场竞争，例如SCT200和SCT-I10A。本回复将不针对该类产品进行生产工艺优势方面的说明。
综上，发行人就SCT800、SCT1000、SCT400、SCT510和SCT630等主要产品在生产工艺方面的先进性和/或稳定性说明如下：
1、SCT800
发行人建立了SCT800产品的高效稳定表达的工程细胞株、无血清无白蛋白成分的悬浮流加培养工艺、以自主研发和生产的亲和纯化抗体为核心步骤的高效率和高特异性下游纯化工艺、无白蛋白添加剂的成品制剂配方。基于上述工艺体系，发行人现有的2*2,000L细胞培养规模生产线的设计产能最高每年可达到100亿IU（接近2017年全球血源性凝血八因子、重组凝血八因子和长效凝血八因子总消耗量111亿IU）。发行人的工艺具有产量高、工艺简单、可放大、重复性好、成本较低等特点。
发行人利用上述生产工艺所生产的SCT800还具有优越的产品稳定性，根据发行人的已有研发数据，在2至8゜C条件下的实时稳定性研究中，两种规格3个批次的SCT800成品（250 IU规格和1,000 IU规格）储存48个月后产品活性未见明显下降，显示SCT800具有优越的产品稳定性。
竞品方面，血源性八因子来自于血浆提取，进口的重组八因子主要使用连续灌注培养生产工艺，但以上两类总产能均不高，造成产品价格较为昂贵，未能解决可及性问题。发行人自建的生产工艺体系可极大提升SCT800的产量，并保持产品高稳定性，使解决产品可及性问题成为可能。
针对SCT800所体现的发行人生产工艺的先进性和稳定性，发行人已在招股说明书之“第六节业务和技术”之“一、发行人主营业务、主要产品情况”之“（二）发行人主要产品”之“2、主要产品”之“（1）SCT800”之“4）产品核心优势”披露如下内容：
“高产能：发行人已建立了SCT800产品的高效的稳定表达的工程细胞株、无血清无白蛋白成分的悬浮流加培养工艺、以自主研发和生产的亲和纯化抗体为核心步骤的高效率和高特异性下游纯化工艺、无白蛋白添加剂的成品制剂配方以及2*2,000L细胞培养规模的生产线。根据工艺验证批次实际产量情况推算，发行人现有的2*2,000L细胞培养规模生产线的设计产能最高每年可达到100亿IU。上述高效的生产工艺有助于发行人根据市场需求快速提供相应产品。
高稳定性：发行人研发的SCT800具有优越的产品稳定性。如下图所示，在2至8゜C条件下的实时稳定性研究中，两种规格3个批次的SCT800成品（250 IU规格和1,000IU规格）储存48个月后产品活性未见明显下降，显示SCT800具有优越的产品稳定性。
三批次250和1000IU规格成品的长期实时稳定性
……”
3、SCT1000
发行人依托自主研发的昆虫细胞/杆状病毒生产工艺技术、纯化工艺技术、病毒样颗粒拆组技术等一系列产业化技术，对病毒样颗粒生产工艺全过程工艺参数进行了系统优化，突破了多个HPV型病毒样颗粒难表达、表达量低、稳定性差等一系列技术难题和技术瓶颈，建立了全部14个重要病毒型病毒样颗粒的高效生产工艺技术，成功开发出SCT1000。SCT1000为全球唯一获准进入临床研究的14价HPV疫苗，涵盖了世界卫生组织公布的全部12个高危致癌的HPV病毒型和2个最主要导致尖锐湿疣的HPV病毒型，与现有的2、4、9价HPV疫苗相比，覆盖了更多的HPV病毒型，例如，与疫苗佳达修9?相比，SCT1000新增了5个高危致癌的HPV病毒型（HPV35、39、51、56、59）。根据HPV全球各型分布计算，SCT1000在佳达修9?的覆盖率基础上将未覆盖高危致癌HPV病毒感染风险进一步降低6.7%（相对风险降低62.6%）。
针对SCT1000所体现的发行人生产工艺的先进性，发行人已在招股说明书之“第六节业务和技术”之“一、发行人主营业务、主要产品情况”之“（二）发行人主要产品”之“2、主要产品”之“（6）SCT1000”之“3）临床需求”及“4）产品核心优势”披露如下内容：
“……
发行人经过十年临床前研究，建立了真核细胞生产高质量HPV-VLP的多项关键生产工艺技术，通过该技术生产的SCT1000有助于提高HPV疫苗对世界卫生组织公布的高危致癌HPV病毒的覆盖率（有关疫苗希瑞适?、佳达修?、疫苗佳达修9?和SCT1000的覆盖率详见下表格所列数据），提升适龄人群对HPV疫苗的使用率，降低宫颈癌等癌症的患病风险。
……
SCT1000是目前全球独家已进入临床研究的14价HPV疫苗，涵盖了世界卫生组织公布的全部12个高危致癌的HPV病毒型和2个最主要导致尖锐湿疣的HPV病毒型。与疫苗佳达修9?相比，SCT1000新增了5个高危致癌的HPV病毒型（HPV35、39、51、56、59），其生产在工艺和成本控制方面具有很大的挑战性和较高的技术门槛。
……”
3、SCT400、SCT510和SCT630
发行人的SCT400、SCT510和SCT630产品已在2,000L的商业化规模上实现稳定试生产，使用商业化规模生产的样品用于部分临床III期研究，并使用或计划使用相同规模申报产品上市。因此，相比采用500L或1,000L规模生产临床样品和上市申报的同类竞品，SCT400、SCT510和SCT630在生产规模上具有较好的先进性和竞争力。
此外，发行人自主研发了用于细胞培养的高效无血清培养基和加料液配方，以及用于蛋白和抗体纯化的亲和填料，可有效降低产品生产成本，相比外购上述原材料的同类竞品，具备生产成本优势。
鉴于生产工艺信息多属于企业核心商业秘密信息，发行人未从公开权威渠道查询到同类竞品的具体工艺信息，因此本回复不针对具体某个同类竞品的生产工艺进行比较说明。
针对SCT400、SCT510和SCT630所体现的发行人生产工艺的先进性和稳定性，发行人已在招股说明书中披露如下内容：
（1）“第六节业务和技术”之“一、发行人主营业务、主要产品情况”之“（二）发行人主要产品”之“2、主要产品”之“（4）SCT400”之“4）产品核心优势”：
“SCT400是我国最早研制的CD20抗体药物之一，具有充分详实的I期、II期和III 期临床研究结果。临床结果显示该品种与进口品种的药效、药代动力学和安全性高度一致，具有替代进口品种的潜力。发行人拥有国际一流的生物药工艺和产业化生产技术平台，以及十余年的工艺开发和生产经验，已经建立一条可支持SCT400商业化生产的2*2,000L细胞培养规模的生产线，并计划根据临床需求进一步扩大生物药规模化生产能力。获批上市后，SCT400将提高CD20抗体药物的可及性，惠及适合使用CD20抗体治疗的患者”。
（2）“第六节业务和技术”之“三、发行人主要产品的行业竞争情况”之“（三）发行人主要产品的竞争格局”之“2、肿瘤药物市场的竞争格局”之“（3）SCT510同类竞品情况”之5）SCT510抗体药物与竞品药物的比较”：
“①SCT510的竞争优势：发行人SCT510已进入III期临床研究，并以商业化规模生产线生产出的产品开展相关临床研究。相较于借助于中试规模生产线生产的产品开展临床研究，上述研发方式有助于降低临床及上市审批风险。”
（3）“第六节业务和技术”之“三、发行人主要产品的行业竞争情况”之“（三）发行人主要产品的竞争格局”之“3、自身免疫性疾病药物市场的竞争格局”之“（5）SCT630与竞品的比较”：
“1）SCT630的竞争优势：发行人SCT630已进入III期临床研究，并以商业化规模生产线生产出的产品开展相关临床研究，相较于借助于中试规模生产线生产的产品开展临床研究，上述研发方式有助于降低临床及上市审批风险。”
（二）招股说明书补充披露内容
结合上述情况，发行人进一步在招股说明书之“第六节业务和技术”之“八、发行人的核心技术情况”之“（一）核心技术及其来源、核心技术先进性及其具体表征”之“3、核心技术的先进性及其表征”之“（2）发行人生产工艺的先进性表征”补充披露如下内容：
“（2）发行人生产工艺的先进性表征
发行人建立了重组八因子蛋白药物第三代生产工艺技术，相较于血浆提取八因子生产工艺或传统重组八因子连续灌注培养生产工艺，发行人的该等生产工艺具备产量高、工艺简洁、工艺易于平行放大、无白蛋白添加剂、生产周期短等特点；发行人已在2,000L规模商业化生产线完成多个批次的试生产，并使用该规模申报产品上市。相较于以中试规模进行临床样品生产和上市申报的相关同类竞品，发行人采用2,000L细胞培养商业化规模生产线生产SCT800、SCT400、SCT200、SCT-I10A、SCT510和SCT630的临床III期研究样品并已采用或预计采用相同规模生产线用于上市申报和商业化生产。发行人已完成SCT800和SCT400、SCT200、SCT-I10A、SCT510和SCT630等5个单抗的2,000L规模试生产，并已获得上述6个品种的《药品生产许可证》,工艺稳定性良好。发行人建立了抗体药物高浓度制剂开发技术平台，利用该等平台研发的多个抗体药物最高制剂浓度达到200mg/mL的先进水平，使慢性疾病患者在皮下或肌肉给药不超过1毫升体积时的最大给药剂量可提高到200毫克，为降低给药频率、提高患者用药依从性、提高药品市场竞争力提供了技术上的可行性和保障。”
二、风险提示
发行人已在招股说明书之“第四节风险因素”之“二、技术风险”之“（三）发行人生产工艺的开发和运用面临多方面的风险”中补充披露有关发行人生产工艺相关风险的如下内容：
“发行人主要产品的研发或生产依赖于发行人开发的生产工艺技术，发行人相关产品获批上市后能否在激烈的市场竞争中获得和维持优势，取决于发行人生产工艺技术的先进性和稳定性是否具备足够的竞争力。如在产品未来上市后商业化生产中，发行人未能成功实施其生产工艺技术，或该等生产工艺技术最终未能在产品的生产规模、生产成本控制、工艺稳定性方面获得竞争优势，或出现技术更新迭代导致发行人生产工艺技术落后于市场竞争对手，发行人可能无法稳定生产相关产品，或相关产品可能不具备高产能、低成本的竞争优势，发行人产品的商业化前景将会受到较大不利影响。”
三、请保荐人发表明确核查意见
（一）核查程序
1、访谈发行人管理层，了解生物制品的市场竞争策略、发行人主要产品定位、研发及其他相关情况、发行人主要产品同类竞品的生产工艺相关情况；
2、查看发行人生产线，查阅发行人的FDA申报文件、试生产记录、工艺验证相关文件；
3、查询公开信息，了解相关竞品的生产工艺相关公开披露信息；
4、取得发行人的书面确认。
（二）核查意见
经核查，保荐机构认为，发行人已在招股说明书中充分披露发行人产品生产工艺的先进性和稳定性，并对生产工艺相关风险进行了充分的风险提示。
（本页无正文，为北京神州细胞生物技术集团股份公司《关于北京神州细胞生物技术集团股份公司首次公开发行股票并在科创板上市上市委会议意见落实函的回复》之盖章页）
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保荐代表人：_______________ _______________
陈贻亮 谢晶欣
中国国际金融股份有限公司
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保荐机构董事长、法定代表人声明
本人已认真阅读《关于北京神州细胞生物技术集团股份公司首次公开发行股票并在科创板上市的上市委审议意见落实函的回复》的全部内容，了解本回复涉及问题的核查过程、本公司的内核和风险控制流程，确认本公司按照勤勉尽责原则履行核查程序，本回复中不存在虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其真实性、准确性、完整性、及时性承担相应法律责任。
董事长、法定代表人：
沈如军
中国国际金融股份有限公司
年 月 日
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