来凯医药-B（02105.HK）2024年度管理层讨论与分析

证券之星消息，近期来凯医药-B（02105.HK）发布2024年年度财务报告，报告中的管理层讨论与分析如下：

业务回顾：

截至2024年12月31日止年度,本公司在候选药品管线及业务营运方面取得重大进展,包括下列里程碑及成就。
      LAE102治疗肥胖症,I期
      LAE102是我们自主研发针对ActRIIA的单克隆抗体。阻断Activin-ActRII通路可促进肌肉再生和减少脂肪,这使LAE102成为一种高质量体重控制候选药物。于2024年第一季度,我们向CDE及FDA提交将LAE102应用于肥胖适应症的IND申请,并于2024年第二季度获得批准。我们已于2024年6月开始LAE102的中国I期临床研究,比我们的计划时间提前。该I期临床研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究,旨在评估LAE102的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学。
      于2024年11月,本集团与礼来签订一项临床合作协议,旨在支持和加速LAE102针对肥胖症治疗的全球临床开发。礼来将负责在美国执行一项I期研究(「美国I期临床试验」)并承担相关费用。本集团保留LAE102的全球权益。美国I期临床试验预计于2025年第二季度开始。
      截至2024年12月底,本集团已成功完成LAE102针对肥胖症治疗的中国I期SAD研究。SAD研究共招募了64名健康受试者,包括5个静脉给药队列和3个皮下给药队列。
      LAE102的SAD研究数据显示了令人鼓舞的安全性和耐受性特征,没有发生严重不良事件,也没有因不良事件而中止治疗。到目前为止报告的所有治疗相关不良事件都被很好地耐受,其中大多数报告为轻度(1级)实验室检查异常,且没有出现任何临床症状或体征。没有报告任何腹泻病例。试验观察到明显的药物靶点结合和预期的药效动力学生物标志物变化,单次剂量的LAE102给药导致激活素A水平显著且持续增加,表明了强有力的靶点抑制。靶点抑制的持续时间与剂量水平相关。详细研究结果将于2025年在相关国际科学会议上进行展示。SAD研究的积极结果为I期MAD研究奠定了良好基础。
      本集团计划于2025年3月在中国启动I期MAD研究。I期MAD研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究,旨在评估皮下给药的LAE102在60名超重╱肥胖受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学。本集团致力于将这种精准治疗带给那些需要新型治疗选择以实现高质量体重控制的超重和肥胖症患者。
      来凯团队在这一特定领域积累了丰富的经验及深厚的专业知识,除LAE102之外,还正在开发更多的候选药物,以最大限度地发挥靶向ActRII受体的价值。LAE103是ActRIIB选择性抗体,LAE123是针对ActRIIA/IIB的双靶点抑制剂。两者均为我们自主研发用于肌肉及其他疾病适应症的抗体。该两个抗体已于2024年启动IND支持性研究。我们计划分别于2025年第二季度及第四季度提交LAE103及LAE123的IND申请。
      LAE002(afuresertib)
      LAE002(afuresertib)是一种三磷酸腺苷(ATP)竞争性AKT抑制剂。我们于2018年获诺华授权引进LAE002(afuresertib)。在我们获得授权引进前,诺华及葛兰素史克已对LAE002(afuresertib)进行11项临床试验以证实其安全性及疗效。
      LAE002(afuresertib)+氟维司群治疗HR+/HER2-乳腺癌,III期
      根据弗若斯特沙利文的资料,全球及中国的乳腺癌发病人数预计将由2021年的230.12万人及33.63万人分别增至2030年的266.64万人及37.24万人。估计中国60%以上的乳腺癌患者存在HR+/HER2-分子特征。内分泌╱抗雌激素疗法联合CDK4/6抑制剂已成为HR+/HER2-乳腺癌患者的一线及╱或二线治疗。然而,15%至20%的患者对治疗产生原发性耐药,而另外30%至40%的患者会随时间对治疗产生耐药性。CDK4/6抑制剂及内分泌治疗后的HR+/HER2-乳腺癌仍是一个巨大的未满足医疗需求,具有数十亿美元的市场潜力。
      我们已在中国及美国启动LAE002(afuresertib)联合SOC(氟维司群)治疗HR+/HER2-LA/mBC的Ib期试验。我们进行的Ib期研究结果显示,该联合疗法具有良好的抗癌疗效和安全性。该项研究的数据已于2023年12月在2023年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上的壁报突出报道环节发表。本集团亦于2024年9月于西班牙巴塞隆纳举行的欧洲肿瘤医学会(ESMO)年会上,以壁报形式展示Ib期研究中所有入组受试者及生物标志物呈阳性的受试者的最新临床数据。
      截至资料截止日期(2024年8月27日),对来自美国和中国的所有31名受试者及PIK3CA/AKT1/PTEN改变亚组进行的Ib期研究结果显示良好的抗癌疗效和安全性。在PIK3CA/AKT1/PTEN改变的18名受试者中,确认的客观缓解率为33.3%,临床获益率为66.7%,中位PFS为7.3个月。
      本集团已于2024年5月在中国启动LAE002(afuresertib,一种口服AKT抑制剂)联合氟维司群治疗PIK3CA/AKT1/PTEN改变及HR+/HER2–LA/mBC患者的III期临床试验AFFIRM–205。III期临床试验AFFIRM–205是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的关键研究,旨在进一步评估该联合疗法的抗肿瘤疗效和安全性。研究招募工作正在进行中。本集团计划于2025年第四季度完成受试者入组及于2026年上半年向中国国家药品监督管理局提交NDA。
      LAE002(afuresertib)+LAE001╱泼尼松治疗mCRPC,II期
      根据弗若斯特沙利文的资料,全球及中国的前列腺癌发病人数预计将由2021年的145.15万人及12.09万人,分别增至2030年的181.51万人及19.93万人。经局部治疗后复发或向远处转移的前列腺癌患者通常对雄激素剥夺疗法(ADT)有应答。然而,尽管接受了ADT,但该等患者中大多数最终病情仍会恶化并且发展为去势抵抗型前列腺癌(CRPC)。
      我们分别于2021年6月及2022年9月在美国及韩国启动了针对LAE201用于接受SOC治疗后的mCRPC患者的国际多中心的II期临床试验。该试验是一项开放标签、剂量递增和剂量扩充研究,旨在评估候选药物联合的疗效和安全性。该研究表明,mCRPC患者有望获得良好的治疗效果。截至2023年11月21日,40名在接受1–3线标准治疗(包括至少接受过1线阿比特龙或第二代AR拮抗剂治疗)后病情进展的受试者已加入推荐的II期剂量组,中位rPFS为8.1个月。与过去接受标准治疗的mCRPC患者2到4个月的中位rPFS相比,是一个显著的改善。该联合疗法普遍耐受性良好,治疗期间出现的不良事件可控,且可在常规治疗后恢复。
      本集团已与FDA讨论LAE201用于接受SOC治疗后mCRPC患者的III期关键试验的设计。于2024年5月,本集团已获FDA批准此III期临床试验的方案。我们计划寻求战略合作伙伴,加速LAE002(afuresertib)和LAE001的开发和商业化,以满足癌症治疗尚未满足的巨大医疗需求。
      LAE002(afuresertib)+紫杉醇治疗PROC(PROFECTA-II),II期
      PROC被广泛定义为在完成铂类化疗后六个月内复发的卵巢癌,包括原发性卵巢癌和复发性卵巢癌。PROC通常与标准化疗的低反应率相关,ORR为10%至15%,中位PFS仅为3.5个月,表明有效的治疗方案有限且预后不佳。PROC治疗选项有限。根据弗若斯特沙利文的资料,全球及中国的卵巢癌发病人数预计将分别由2021年的31.98万人及5.62万人增至2030年的37.42万人及6.27万人。
      我们已启动LAE002(afuresertib)联合紫杉醇在美国和中国治疗PROC患者的国际多中心注册二期临床试验(PROFECTA-II)。该研究是一项随机、开放标签、有效对照的二期临床试验,评估LAE002(afuresertib)联合紫杉醇治疗与单独紫杉醇对照对150名PROC受试者的疗效和安全性。2024年1月,我们实现数据库锁定,并宣布顶线数据。试验结果表明,afuresertib联合紫杉醇周疗可以降低疾病进展或死亡的风险(无进展生存期,PFS),HR为0.744(95%CI:0.502–1.102),但试验没有达到统计学意义。在生物标志物阳性亚组(AKT磷酸化阳性,IHC>1)(占比37%)中,资料显示,LAE002(afuresertib)联合治疗组显著改善了PFS,中位PFS为5.4个月,而紫杉醇周疗为2.9个月,HR为0.352(95%CI:0.125–0.997)。联合治疗组的安全性可控和可耐受,与药物已知
      的安全特性基本保持一致。我们计划寻求战略合作伙伴,支持此项目的进一步发展。
      此外,我们也积极进行其他临床试验以进一步扩大LAE002(afuresertib)于其他癌症的适应症范围。一项与信迪利单抗联合疗法的I期研究,针对先前接受过PD-1/PD-L1治疗及╱或化疗的实体瘤患者,已于2024年完成。我们观察到宫颈癌及子宫内膜癌患者在接受PD-1药物及╱或化疗等三线SOC治疗后的缓解率较高。我们于2024年10月在爱尔兰都柏林举行的国际妇科癌症学会(「IGCS」)2024年度全球会议上,展示该项LAE002(afuresertib)+信迪利单抗+白蛋白结合型紫杉醇的I期临床试验数据。
      LAE001
      LAE001是雄激素合成抑制剂,可同时抑制CYP17A1及CYP11B2。我们于2017年获诺华授权引进LAE001。根据弗若斯特沙利文的资料,LAE001是全球唯一一种用于治疗前列腺癌的临床试验中的CYP17A1/CYP11B2双重抑制剂。作为一种CYP17A1/CYP11B2双重抑制剂,可同时阻断雄激素和醛固酮的合成,及可以在没有泼尼松的情况下给药。泼尼松的短期接受高剂量或长期累计剂量可能引起各种不良事件。
      我们完成了LAE001作为单药疗法的I期临床试验,及LAE001联合LAE002(afuresertib)用于mCRPC患者的II期临床试验,以评估疗法的安全性和疗效。本集团已与FDA讨论,并已于2024年5月获得批准用于接受SOC治疗后的mCRPC患者进行LAE201的III期关键试验。我们计划寻求战略合作伙伴,加速LAE001的开发和商业化,以满足癌症治疗尚未满足的巨大医疗需求。
      LAE005
      LAE005为一种高亲和力、阻断配体的人源化抗PD-L1IgG4抗体。在临床前研究及临床研究中,LAE005证实其与PD-L1强大的结合亲和力并具有显著的抗肿瘤活性。具体而言,我们正评估LAE002(afuresertib)及LAE005联合疗法对TNBC患者的治疗潜力。我们相信,LAE005与其他协同机制联用,有可能成为治疗TNBC的有效疗法。
      我们的LAE002(afuresertib)联用LAE005(anti-PDL1mAb)加白蛋白紫杉醇治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的I期临床试验结果已于2024年4月在美国癌症研究协会(AACR)的2024年年会中发布。共有22位晚期实体瘤受试者入组该I期研究并接受用药,其中有14位TNBC受试者完成至少2个周期的治疗,并至少进行1次肿瘤评估。这14位病患先前治疗线的中位数值为1.5(0–3)。其中,5位受试者呈现确认的部分缓解(ORR35.7%),4位受试者病情稳定(28.6%),因此最佳缓解评估的疾病控制率(DCR)为64.3%。中位缓解持续时间(DOR)为9.26个月。五名TNBC受试者的治疗时间超过32周,其中一名受试者的治疗时间达到73周。该病例已入选「中国临床案例成果资料库」(截至2023年9月28日,本病例的PFS为16个月)。

业务展望：

在我们已累积丰富经验及广泛专业知识之治疗领域,我们将继续构建并扩展产品组合。
      LAE102是我们自主研发针对ActRIIA的单克隆抗体。阻断Activin-ActRII通路可促进肌肉再生和减少脂肪,这使LAE102成为实现优质体重控制之潜力候选药物。LAE103是ActRIIB选择性抗体,LAE123是针对ActRIIA/IIB双靶点抑制剂。两者均为我们产品管线中自主研发用于肌肉及其他疾病的抗体。本集团已建立全面ActRII产品组合,致力最大化靶向ActRII受体之开发价值。
      我们正推进开发多种创新候选药物,包括小分子药物、双特异性抗体及双功能NK衔接剂。我们致力推进管线以应对医疗需求未获满足的患者群体,并计划每年有一种候选药物进入临床阶段。
      本集团亦将继续积极探索管线产品当中,与现有获批药物及传统疗法之间的潜在联合治疗机会。我们的LAE002(afuresertib)与氟维司群的联合试验对接受前线标准内分泌╱抗雌激素疗法(包括CDK4/6抑制剂)治疗失败的HR+/HER2-乳腺癌患者具有极大的临床价值,这是一项尚未满足的医疗需求,具有巨大的市场潜力。我们的LAE002(afuresertib)联合LAE001治疗第二代A/AR耐药性mCRPC亦为mCRPC患者带来了良好的治疗效益。我们致力释放候选药物之临床价值。
      于报告期内,本集团已与礼来订立临床合作协议,以支持及加速LAE102用于治疗肥胖症的全球临床开发。我们计划与更多全球领先药企建立战略合作伙伴关系,加速候选药物资产的临床开发及商业化进程。我们将持续推进并扩展研发管线,矢志为全球更多患者带来改变生活的治疗方案。

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