聚焦慢乙肝临床治愈 特宝生物十四年破茧成蝶

（原标题：聚焦慢乙肝临床治愈 特宝生物十四年破茧成蝶）

据公开资料显示，我国约有1亿左右的人群为乙肝病毒携带者，约占我国总人口数的 8%-10%，慢性乙肝患者（肝脏已出现炎性病变）约2000万人。乙肝已成为我国社会负担最大的疾病之一。

纵观慢乙肝的发展史，1947年英国麦凯阿伦首次提出“乙型肝炎”概念，经过5年时间的研究后，提出把因粪便污染了食物和水后经消化道传播引起的肝炎称为“甲型肝炎”，因污染血液经输血传播引起的肝炎称为“乙型肝炎”；1964年美国布林伯格发现乙型肝炎表面抗原(澳抗)；1964年，美国生物学家布林伯格首次在澳大利亚土著人身上发现了“乙型肝炎表面抗原”（即“澳抗”或乙肝病毒)；1970年英国D.S Dane发现乙肝病毒。

在这之后，由于1970年—1992年的乙肝大爆发，中国乙肝病毒携带者短短20年增长至1.2亿人，成为了世界第一乙肝大国。1972-1975年，中国开始乙肝病毒研究并研究出乙肝疫苗。但是乙肝病毒的传染性非常强，其可通过血液、唾液等途径传播，传染性是艾滋病毒的100倍，这是我国为乙肝患病大国的主要原因。同时，乙肝病毒对患者的危害很大。患者感染乙肝病毒后，短期内对身体健康并不会造成很大的损失，而发病时，往往已发展成慢性乙肝，治疗困难，且根据经验预测的后续发展情况较差。

据中国疾病预防控制局于今年4月发布的数据分析，在所有病毒性肝炎中，乙型肝炎依旧是最主要的病因。根据《2019中国卫生健康统计年鉴》发布的最新乙型肝炎发病情况数据，2018年我国乙肝患者新发人数为100.54万人，全国乙肝病情的控制情况不容乐观。

近年来，中国的肝癌发病率占所有癌症发病率第4位，死亡率居于第3位。乙肝病毒感染是引起肝硬化和肝癌等末端肝病发生的主要原因，中国每年新增约30万肝癌患者，80%是由乙肝病毒感染引起。

随着现代科技技术及医疗的发展，现在出现了口服核苷类药物和注射干扰素这两种较为前沿的治疗方法。核苷类药物是临床上用于治疗病毒感染性疾病、肿瘤、艾滋病的一类重要的药物，并且对控制乙肝病情起到了极大的积极作用。由于口服药物会造成耐药性，医学界也在不断研究新的药物来攻克这一难关。而干扰素也是经过较长时间的摸索发现它的抗病毒效果，才被规范运用起来。

值得一提的是，随着2019年A股科创板上市的申报受理，一家已实现慢乙肝临床治愈的生物医药公司出现在了大家的视野中。成立于1996年的厦门特宝生物工程股份有限公司（下简称“特宝生物”）是一家主要从事重组蛋白质及其长效修饰药物研发、生产及销售的创新型生物医药企业。特宝生物历时14年开发出生物制品国家1类新药——长效干扰素派格宾，于2016年在我国获批上市，成为国内自主研发的全球首个40kD 聚乙二醇长效干扰素α-2b注射液。

由于生物制药技术壁垒较高，通常需要长时间的技术积累和研发经验积淀，才能实现在药物创新上的突破，因此大多数自主研发为主的生物医药企业一般从开发与已上市药物相近的生物制品（Me-too）入手，在此基础上拓展研发针对已有靶点的优化药物（Me-better）甚至全新靶点或机制且具有临床价值的药物（First-in-class）。自成立以来，特宝生物也主要采用了梯队式、递进式方式推进药物研发，在初创期内，公司自主研发了一系列与国外细胞因子类药物相近的治疗用生物制品，包括特尔立、特尔津和特尔康，形成了第一个药物梯队。通过上述品种的研发，公司在重组蛋白质药物研发和生产领域积累了丰富的经验，并构建了较为完整的重组蛋白质药物研发、生产体系。

进入21世纪后，基于对行业总体发展趋势的前瞻性判断，特宝生物开始聚焦于重组蛋白质长效化等新兴技术的开发。公司利用YPEG活性修饰剂，经过多年自主研发，攻克了蛋白质药物选择性修饰、修饰位点比例控制、分离与鉴定以及修饰工艺产业化放大等关键技术难题，形成了成熟的聚乙二醇重组蛋白质修饰平台技术，建立了系统的技术手段和解决方案，并形成了第二个药物梯队。目前已有5个聚乙二醇蛋白质长效药物获准开展临床研究，其中1个药物获批上市，其余药物均在开展临床研究阶段。

近年来，特宝生物相继开启了一系列创新性药物的研发工作，包括ACT50和ACT60等，上述药物均为针对全新机制或创新结构的重组蛋白质药物，主要用于恶性肿瘤、免疫性疾病等重大疾病的治疗，目前均处于临床前研究阶段。自此，公司的研发药物靶点从已知靶点转换至全新靶点，逐渐形成了第三个药物梯队。

目前，特宝生物研发管线相对合理，研发药物既包括对已上市药品的改良品种，又拥有自主知识产权并具有一定潜在优势的创新品种，同时还拥有全新靶点或机制的在研药物，具有较好的研发前景。

我国70%～80%的肝硬化都是由乙肝病毒感染引起的，慢乙肝反复持续进展以后，就会发展为肝硬化甚至肝癌，慢乙肝直接影响到中国人民的健康。慢乙肝临床治愈——乙肝表面抗原清除并持续稳定，将使患者肝硬化、肝癌的风险大幅度降低甚至杜绝，意义非常重大。一组大样本研究显示，慢乙肝病人达到临床治愈后长期随访，包括监测生化学、血清学、病毒学、AFP、B超和Fibroscan检查，没有一例进展为肝硬化或者肝癌，所以追求慢乙肝临床治愈是非常有价值的。

近年来，随着临床治愈在慢性乙肝治疗领域逐渐被权威专家和临床医生所认可，特宝生物相继支持和开展了一系列旨在提升慢性乙肝临床治愈水平的研究活动，包括支持“十三五”国家重大科技专项慢性乙肝临床治愈相关课题、探索慢性乙肝临床治愈在临床实践的应用优化以及获批开展确证性临床研究等。

公司于2016年获批上市的长效干扰素派格宾在临床上主要用于病毒性肝炎的治疗，基于抑制病毒复制和增强免疫的双重作用，已经成为慢性乙肝抗病毒治疗的一线用药，该聚乙二醇干扰素α-2b品种为现行国家医保目录（乙类）品种。目前，派格宾在实现慢性乙肝患者临床治愈方面已开展了一系列研究工作，将为提高临床治愈率、进一步降低慢性乙肝患者肝癌风险、实现更高的慢性乙肝治疗目标贡献中国力量。

历时14年开发的派格宾成功获批上市，意味着特宝生物在慢乙肝临床治愈之路上完成了一次破茧成蝶的壮举。我们也有理由相信，随着公司持续地高水平的科研投入，将不断推进派格宾在慢性乙型肝炎临床治愈方面的研究，未来特宝生物能够在重大疾病及免疫治疗领域获得更大成果，为人类的重大疾病治疗提供解决方案。